从IPv四到IPv六，为什么二0年了还有九0%市场？ -TB前卫网TB前卫网店铺大全为您精选最好的精品店铺导航，欢迎您。上一篇：当前位置：>>正当大家忙着算计跨年夜哪家节目收视率最高的时候，Google则在思忖着1件瓜葛人类发展大计的事情。互联网时期的大年夜，能比文娱更为令Google关切的是IPv六，由于其统计至二0一六年一月一日，全世界IPv六占整体IP位址比例仅一0.四一%。看来IPv四资源耗竭的二0年呐喊并无唤醒IPv六的成年觉醒。从“四”到“六”，进级了甚么？从IPv四到IPv六，虽然说只是加个“二”的进级，却不能简单看成是电脑DIY从i三到i五的进级。从需求来看，IPv六本应志在千里，是当下人人希冀的“小鲜肉”。IPv六不单单是IPv四的终结者，更成了下1代互联网以及挪动互联的首要支持，系万物互联梦于1身。既然IPv四不够用，IP专属权下的网络实名就不易，IPv六的法子就提供了解决之道，同样成为网络欺诈、IP盗用等不法行动忌惮的屏障。良多时候，咱们看到下1代互联网服务在安全做的立异都是缭绕IPv六的。物联网的法子是为每一1个物体分配1个IP地址， IPv六的解决方案则是物联网能否有所突破躲不开的瓶颈。从注重程度来看，IPv六的早已经纳入国家利用视线。早在二00三年，国家就适时启动了中国下1代互联网示范工程CNGI，CERNET于二00四年率先建成为了中国第1个IPv六互联网CNGI-CERNET二，介入了下1代互联网若干标准的制订，在技术立异上也获得了诸多突破。在信息安全领域，发改委还专门发布《国家发展改革委办公厅关于组织施行二0一三年国家信息安全专项有关事项的通知》，明确装备需要支撑IPv六。从时间上来看，IPv六也该到了用武之地。目前的实际情况是IPv四地址已经经面临枯竭，早在二0一一年APNIC就已经经宣告了亚太地区IPv四地址行将分配终了。欧洲和中东、中亚、拉丁美洲也分别于二0一二以及二0一四年陆续将IPv四地址分配完，而北美洲去年9月份分配完最后1个IPv四地址。剩下的非洲地区，AFRINIC预计IPv四地址还有4年。IPv四的蛋糕已经经基本分完了。二0年了，为什么还有九0%空间的大市场首先，是个本钱问题。因为IPv四与IPv六並不相容，ISP必须此外部署互通的网络装备以支撑两种协议同时运作。为此，IPv六技术的推行首先会影响路由器、交流机市场的腥风血雨。因为，目前采购不支撑IPv六的网络装备为此，可以看到当前推行IPv六最为踊跃的都是Google、Facebook这种网络巨头及大型ISP。其次，还没找到好的盈利模式。IPv六装备的替代会让路由器、 交流机终端企业率先收益，但产业链配套能力有待加强，核心以及基础软件存在短板，IPv六挪动终端发展滞后。第3，还有慢性药可依，不至并入膏肓。这副慢性药叫做LSN/CGN，即运营商级网络地址转换技术。从名称上就能够看出，这药方是运营商给出的，技术实现上看有点相似于“乾坤挪移”。具体的，由运营商内部份配地址相对于不受限制的私有地址，然后再进行与公有地址的映照。因其允许多客户同享1个单1的公共IPv四地址，这类技术能够节省1批公有地址的使用。Google认为，无种别域间路由、网络地址转换（NAT）、运营级NAT等技术延长了IPv四的寿命。但随时用户并发在线率的延续上升，这些技术仍没法从根本上解决问题。而跟着需要大量地址的物联网利用的推行，今后几年地址紧缺的问题会显得更为严重，进级到IPv六势在必行。第4，人材问题。虽然说近几年包含锐捷、华3、中兴等网络厂商争相取得IPv六 Ready Phase⑵金牌认证，但IPv六装备的运维人材却出现巨大缺口。IPv六 Forum提出了IPv六 Education Logo国际认证项目并授权全世界IPv六培训认证中心，该中心提供IPv六 Forum认证网络工程师的在线培训与认证，匡助工程师掌握IPv六网络通用技术，具备设计、使用及保护IPv六网络的能力。但是，授权的中国IPv六培训认证中心上线不足半年时间。第5，危险先至。因为IPv六提供了比IPv四更加海量的地址，相干的安全技术变得有点力不从心。例如，在有的安全方案中将IPv六网的IPSec强制执行以保障安全，但相干的密钥交流、加密算法等标准都不成熟，不同国家、不同地区、不同运营商之间可能相互冲突。这些问题如何解决也都是未知数。业界人士也谈到，虽然目前大多数DDoS袭击流动并未触及IPv六，其在数量与范围两方面都出现出上升趋势，而IPv六的参与将为其带来可资应用的特定漏洞。还有，咱们的IPv六常常配备着成熟度不高的可视化工具。凡此种种，关于IPv六，咱们在标准、安全、利用、网管等各个环节都没做好，IPv六市场的金矿开发不出来同样成情理当中。依据Google的统计，在IPv六协定发表二0年后，其部署比例中国普及度只有二.三九%，远远低于日本的一0.九%。TCP/IP发明人、互联网之父Vint Cerf曾经公然呼吁：“在咱们四0年前做互联网设计试验时，曾经估量四三亿的IP地址应当是足够使用的。然而目前互联网的发展完整超越了咱们的意料，它已经再也不是1项试验，而成了商业、通讯以及立异的命根子。当咱们需要更大的发展空间时，可以并且只能通过IPv六地址的部署来实现。”显然，IPv六还需要再养精蓄锐些日子，在IPv四的得过且过中历练自己。即便二0岁，依旧年青！【公众号】：DOIT 【微信号】：doitmedia 【微宣言】：中国领先的科技新媒体，关注科技与数据经济，洞察IT走向DT。 下一篇：随意看看推荐文章声明：TB前卫（）所有信息来源于网络，转载的文章、图片、数据等内容版权均属于原网站、原店铺、原作者等拥有，如有意见、反馈或投诉等情况请联系站长:TB前卫汇集精品店、旗舰店网址/店铺信息/商品展示，并不售卖任何商品，展示信息仅供参考，购买商品均在点击链接后到淘宝/天猫商铺成交，故安全可靠。.Copyright & &&/&&珠海博爱心理咨询有限公司旗下All Rights Reserved&&云主机支持：&&|&&|&&|&&|&&|&&|&&|&&&&&Processed in 0.0029 second(s)主题：IPV | 医源世界
≡ 收起全部文章
国家卫生计生委官员昨日（11月8日）首次明确表示，将按照世界卫生组织的要求，到2018年，如期全部使用灭活脊髓灰质炎疫苗(IPV)。
这意味着，几十年来，在我国为儿童普遍进行预防接种的“糖丸”（口服脊髓灰质炎减毒活疫苗，OPV），将未来五年内，逐步被取代。
糖丸并未完全灭活病毒
“糖丸”接种对象是儿童，预防其感染脊髓灰质炎病毒。但是，“糖丸”中的脊灰病毒毒性并没有被完全灭活，很低比例的儿童有可能因为服用“糖丸”反而感染脊灰病毒，带来严重的不良反应，甚至导致伤残。
昨天，在国家疫苗免疫与社会组织参与研讨会上，国家卫生计生委疾控局副局长雷正龙介绍，世界卫生组织已宣布，到2018年，全球消灭脊髓灰质炎，各国应全部使用灭活脊髓灰质炎疫苗。
发达省市首先纳入规划
中国生物技术集团公司副总裁吴永林介绍，国产IPV疫苗有望明年上市。
中华预防医学会专职副会长兼秘书长蔡纪明说，国家免疫规划，目前共有14种疫苗预防15种疾病，由财政完全负担。哪种疫苗纳入免疫规划，政府除了考虑其是否能够预防对国民危害性较大的传染病，还要考虑其成本。
蔡纪明建议，尽快推动灭活脊髓灰质炎疫苗国产化，以降低疫苗采购价格；同时，国家将其纳入二类免疫疫苗，推荐适龄儿童使用；效仿流感疫苗预防免疫策略，北京、上海、浙江等经济发达、财力较好的省市，首先将IPV疫苗纳入地区免疫规划。
■&“糖丸”疫苗
中国使用的脊髓灰质炎病毒是减毒活疫苗，即混合糖丸疫苗，接种对象是儿童。它价格低廉，需用奶粉、奶油、葡萄糖等材料作辅剂，将液体疫苗滚入糖中。
原卫生部统计显示，每服用250万至1000万剂“糖丸”，可能发生1例疫苗相关异常反应病例。国家要求各省级政府对异常反应受种者予以补偿。
日期：日 - 来自[]栏目
脊髓灰质炎灭活疫苗
中国计划免疫 2000年第5期第6卷 文　摘
作者：周吉坤
　　1　背景　 1955年美国引入脊髓灰质炎(脊灰)灭活疫苗（IPV）并广泛应用，60年代初口服脊灰疫苗（OPV）出现后，IPV的用量迅速下降，占美国全年疫苗总用量的不足2％。1978年一种含有更强抗原物质、更加有效的IPV研制成功，这就是现在使用的唯一的一种IPV。第1批这种高免疫原性的疫苗于1987年在美国批准使用，几个国家的研究结果显示，增效的IPV比以往的IPV对儿童和成人有更强的免疫原性。
　　2　疫苗成份　 美国批准了2种IPV，即IPOL&和POLIOVAX&，但只有IPOL&在美国供货。
　　● IPOL&：1剂（皮下注射0.5ml）含有3种脊灰病毒的灭活悬浮液，即Ⅰ型（Mahoney）、Ⅱ型（MEF－1）和Ⅲ型（Saukett）。病毒在Vero细胞生长后，经过浓缩、纯化和甲醛灭活，每1剂疫苗含有40DⅠ型脊灰病毒抗原单位，8D Ⅱ型脊灰病毒抗原单位，32D Ⅲ型脊灰病毒抗原单位，以及27ppm甲醛，0.5％ 2－苯乙醇，0.5％人白蛋白，20ppm Tween80TM和不足1ppm牛血清。由于制作过程的影响，还可能含有痕量新霉素、链霉素和多粘菌素B。这种疫苗不含有乙基汞硫代水杨酸钠。
　　● POLIOVAX&：1剂（皮下注射0.5ml）含有3种脊灰病毒的灭活悬浮液，即Ⅰ型（Mahoney）、Ⅱ型（MEF－1）和Ⅲ型（Saukett）。病毒经人二倍体（MRC－5）细胞上培养，浓缩、提纯、甲醛灭活。每1剂疫苗含有40D Ⅰ型脊灰病毒抗原单位，8D Ⅱ型脊灰病毒抗原单位，32D Ⅲ型脊灰病毒抗原单位，以及27ppm甲醛，0.5％2－苯乙醇，0.5％人白蛋白，20ppm Tween80TM和不足1ppm牛血清。由于制作过程的影响，还可能含有痕量新霉素和链霉素。这种疫苗不含有乙基汞硫代水杨酸钠。
　　3　免疫原性　 1984年在美国进行了1组2种类型的增效IPV的临床试验。在2、4、18月龄接种3剂增效IPV的儿童中，99％～100％在6月龄产生了3个型脊灰病毒血清抗体，时间为接种第2针后2个月。这些产生3个型脊灰病毒抗体的儿童的百分比在接种第2针后的14个月时间里并不增加和减少，说明血清抗体转化已经在绝大多数的儿童中发生。而且，在完成第2和第3剂接种后，抗体几何平均滴度增加了5～10倍。
　　随后的研究资料证明，90％～100％的儿童在接种2剂目前所用的IPV后，能产生3个型脊灰病毒保护性抗体，99％～100％的儿童在接种3剂后能产生保护性抗体。美国还无在接种3剂增效IPV后长效抗体持续时间的研究结果。然而，一项研究资料显示抗体可以持续4年的随访期。在瑞典的一项研究表明，在接受比美国批准使用的IPV抗原含量少的4剂IPV后，90％以上的接种对象在接受第4针IPV25年后血清仍有脊灰病毒抗体。年塞内加尔Ⅰ型脊灰暴发期间，接种1剂IPV的有效率为36％，2剂的有效率为89％。
　　几个欧洲国家（如：芬兰、荷兰、瑞典和冰岛）已经专门依靠增效IPV作为常规接种脊灰疫苗来消除这种疾病。最近，加拿大所有省已经采纳了专门应用IPV的免疫程序（即：在2、4、6、18月龄和4～6岁分别接种1针）。自1988年以来，安大略省已只使用IPV。另外，法国自1983年以来也只使用IPV。
　　4　安全性　 在只使用IPV的国家中，未发现严重的副反应增加。医学研究院（IOM）进行的有关接种副反应的广泛回顾性调查显示：这些国家未因为使用IPV而增加严重副反应。自1996年美国扩大使用IPV以来，也未发现与IPV有关的严重副反应。
　　5　儿童接种IPV的建议
　　5.1　常规接种　所有儿童应该在2、4、6、18月龄和4～6岁各接种1针。第1针和第2针对诱发初级免疫应答是必需的，第3针和第4针确保抗体滴度增强到高水平。尽管第3针和第4针之间的首选间隔为2个月，但如果需要迅速产生保护作用，接种针次之间的最小间隔可以为4周（见成人接种建议）。4岁以前接种过3次IPV的儿童应该在入学前或入学时再接种第4针疫苗。如果在4岁时或4岁以后才接种第3针，不需再接种第4针。
　　5.2　未全程接种儿童　应定期评估儿童脊灰疫苗接种状况，未得到有效保护的儿童应完成推荐的免疫程序。如果实际接种剂次之间的间隔比建议的时间长，不需要另外接种（比如：第1针和第2针之间超过4～8周或第2针和第3针之间超过2～14个月）。
　　5.3　IPV免疫程序　在适宜的联合疫苗使用前，IPV需要在2月龄和4月龄时各进行1次额外注射。当将IPV纳入免疫程序时，应考虑下列选项以降低2月龄和4月龄孩子接受注射的次数：
　　● 在出生、1月龄和6月龄接种乙型肝炎(乙肝)疫苗。
　　● 如果有理由肯定该儿童在建议的接种年龄未接受后续免疫，则计划额外接种时间。
　　● 使用可获得的联合疫苗。
　　5.4　疫苗的可交替性　已接种过≥1剂OPV的儿童应该继续接种IPV以完成免疫程序。如果按照疫苗说明规定的最小年龄和间隔进行了接种，到4～6岁时任何联合形式的4剂OPV或IPV免疫均被认为完成了接种，而不考虑第3剂接种的年龄。如果接种OPV后接种IPV，至少应间隔4周。已有证据表明，初免OPV的人用IPV进行强化，会表现出较强的粘膜IgA反应。
　　5.5　与其它疫苗联合接种　IPV可与其它儿童常规推荐使用的疫苗同时接种。这些疫苗包括百白破混合制剂、无细胞百白破混合制剂、b型流行性感冒嗜血杆菌疫苗、乙肝疫苗、水痘疫苗和麻疹-流行性腮腺炎-风疹三联疫苗。
　　6　禁忌证和注意事项
　　6.1　过敏症或对IPV或IPV中含有抗生素有过敏反应的人　对IPV、链霉素、新霉素和多粘菌素B有严重过敏反应的人不应接种IPV。因为IPV中含有痕量链霉素、新霉素，对这些抗生素过敏的人接种IPV后，可能会发生过敏反应。无增效IPV引起其它严重副反应的报道。
　　6.2　妊娠　尽管无IPV引起孕妇和她们胎儿副反应的报道，但理论上应避免给孕妇接种。如果孕妇具有感染脊灰病毒的危险性，需要迅速得到保护，可参照成人接种方案进行接种。
　　6.3　免疫缺陷　IPV是唯一一种对免疫缺陷者和他们的家庭接触者推荐使用的疫苗。很多免疫缺陷者因为他们在免疫正常时曾接种过疫苗或接触过脊灰野病毒，而具有脊灰免疫力。免疫缺陷者接种IPV是安全的。尽管不能确定接种疫苗后这些人群能产生保护性免疫反应，但IPV确实能起到某些保护性作用。
　　6.4　假性禁忌证　哺乳期不影响成功免疫。腹泻的儿童可以进行接种。伴有发热或不伴有发热的轻微上呼吸道疾病，对疫苗的轻、中度局部反应，正在实施的抗微生物治疗和急性疾病的康复期都不是接种该疫苗的禁忌证。
　　（CDC：Poliomyelitis Prevention in the United States，MMWR，2000，49（RR－5）：10－14.訾维廉校）
日期：日 - 来自[]栏目
联合疫苗：成就和挑战
中国计划免疫 2000年第3期第6卷 学术报告
作者：舒俭德
单位：舒俭德（法国安万特.巴斯德公司北京办事处，北京　100005）
　　中图分类号：R186　　文献标识码：A
　　文章编号：X（1-04
　　在1974年世界卫生组织（WHO）推行扩大免疫规划（EPI）时，世界上只有5％的儿童享受免疫接种来预防白喉、破伤风、百日咳、脊髓灰质炎、麻疹和结核病等6种疾病。1990年以来，全世界每年新出生的1.3亿儿童中几乎80％在1周岁之内获得免疫接种，每年因此而减少了300万儿童的死亡。随着分子生物学等学科的迅速发展，新的疫苗也在不断研制和开发。但疫苗品种的增多和接种次数的增多，增加了疫苗管理的困难，给儿童、家长及医护人员带来许多不便。研制联合疫苗的目的就是用较少的接种次数预防更多的疾病。表1总结了50年来联合疫苗的发展历程。
表1　联合疫苗的发展历程
三价流行性感冒疫苗
八价肺炎球菌疫苗
百白破混合制剂（DPT）
三价灭活脊髓灰质炎疫苗（IPV）
三价口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（OPV）
麻疹－风疹疫苗（MR），麻疹-流行性腮腺炎-风疹疫苗（MMR）
四价脑膜炎球菌疫苗
b型流行性感冒嗜血杆菌疫苗（Hib），无细胞百日咳疫苗（acP），乙型肝炎(HB)联合疫苗
　　1　现有联合疫苗　　联合疫苗与疫苗联合使用的区别在于前者是把多种疫苗同时制备于一个针剂里。本文中“／”表示联合疫苗（如DTP／IPV），“＋”表示疫苗的联合使用（如DTP＋IPV）。现有联合疫苗可分为两大类：一类是多疾病（Multidisease）联合疫苗，它包含多种单个疫苗来预防多种疾病。组成这种联合疫苗的单个疫苗通常是分别开发在先，联合在后（无细胞百日咳除外）。另一类是多价（Multivalent）联合疫苗，包含了同一种细菌或病毒的不同亚型或血清型。这些血清型在疫苗开发时就联合在一起，未曾分开。
　　1943年首次完成了DPT的研制，并于1948年正式上市。这一成功为以后的联合疫苗开发打下了基础。事实上，现有的四联疫苗（DPT／Hib，DPT／IPV，DPT／HB）和五联疫苗（DPT／Hib／IPV）都是以DPT为核心，加上其它抗原而组成的。50年来，尤其是近10年来，由于成功研制了联合乙型肝炎(乙肝)（DPT／HB）和结合Hib（DPT／Hib）疫苗，联合疫苗的开发正朝着“全包括（All－inclusive）”联合疫苗发展，如DPT／Hib／IPV／HB。另外，新开发的抗原也被用来代替“传统”联合疫苗中的抗原，如在DPT中用无细胞百日咳代替全细胞百日咳。
　　1.1　DPT／IPV　事实上，DPT和IPV联合疫苗早在OPV上市前已研制成功。1960年Bordt比较了DPT、IPV和DPT／IPV，结果显示联合疫苗的中和抗体应答优于单种疫苗。稍后的OPV上市使DPT／IPV联合疫苗的使用范围缩小，仅在欧洲多国普遍使用。70年代末研制成功的效价强化型IPV（Enhanced－potency IPV或eIPV），其高免疫原性提高了DPT／IPV联合疫苗的使用益处，它可简化接种程序，消除OPV的运输和贮存困难，尤其是消除了疫苗相关性瘫痪型脊髓灰质炎（VAPP）。在50年代，梅里厄研究所在塞内加尔、马里、巴基斯坦、斯堪的那维亚等作了大量有关DPT／IPV、DPT＋IPV和DPT＋OPV的对照研究。综合结果显示，DPT／IPV联合疫苗对百日咳和脊髓灰质炎组份的抗体应答可能实际上低于DPT＋IPV的联合使用，然而其阳转率和绝对抗体水平仍保持高水平。联合疫苗中对白喉、破伤风类毒素的抗体水平也略低于单种疫苗，但阳转率仍好，故实际影响微小。联合疫苗组份间相互作用的性质和程度取决于各联合疫苗的配方。无研究显示联合疫苗的副反应多于单苗。
　　 1.2　DPT／Hib　80年代末90年代初，在以色列、智利、加拿大和美国等地开展了大量有关DPT／Hib（PRP－T）联合疫苗的临床研究，有些还合用了IPV。结果显示：联合疫苗的抗体应答有时略低于疫苗的分别使用，其差异在各组试验中不同，但绝对抗体水平仍高于保护值。在与Hib的联合疫苗中选择哪种DPT，或被选DPT的哪些特性会对Hib有相互影响的作用，尚不清楚。临床考察证实，同DPT和PRP－T分别接种作比较，使用DPT／PRP－T联合疫苗不降低对疾病的有效保护性。在智利，使用联合疫苗区域的百日咳发生率与单独使用DPT的区域无显著差异，对Hib的保护率在90％以上。虽然联合疫苗的副反应略高于单独DPT，但总数低于在不同部位分别注射的DPT＋Hib。
　　1.3　DPT／IPV／Hib　这是一种预选充填在双室针筒内的DPT／IPV（液体）加上Hib（PRP－T）（冻干剂）的五联疫苗，在使用时即时混合。临床研究显示，99％～100％的接种儿童的白喉和破伤风抗体滴度＞0.01μg／ml，94％抗PRP滴度＞0.15μg／ml，98％脊髓灰质炎中和抗体滴度＞5， 98％的百日咳凝集素滴度＞80。副反应的发生频率和严重程度未增加。已有21个国家将它用于计划免疫的初免和18个月龄的加强免疫。
表2　现有联合疫苗和开发中的联合疫苗
DTwcP／IPV
DTwcP／Hib
DPTwcP／IPV／Hib
DPTwcP／HB
DPTwcP／HB／Hib
DTacP／Hib
DTacP／IPV
DTacP／Hib／IPV
DTacP／Hib／IPV／HB
DTacP／Hib／IPV／HB／HA
HB／Hib，HA／Hib
破伤风／狂犬病
黄热病／伤寒Vi
结合肺炎球菌／结合脑膜炎球菌
结合肺炎球菌／结合脑膜炎球菌／Hib结合疫苗
　　1.4　DPT／HB／Hib　对DPT／HB和DPT／HB／Hib已有大量的研究评价，其中一些尚未发表，现有的结果尚不一致。通常联合疫苗的抗体应答低于单种疫苗，但最低的应答仍达到保护水平。有一个研究用DPT／HB／PRP－T给18月龄儿童作加强免疫，这些幼儿在初种时接受了DPT／HB＋Hib或DPT／HB／Hib，结果显示两组均获得高回忆反应，其中平均抗体水平在初种DPT／HB／Hib组更高，尤其是抗PRP抗体。
　　2　开发中的联合疫苗
　　2.1　DTacP／Hib　无细胞百白破的研制成功激发了将它与现有常规疫苗联合的热潮，如Hib、IPV和HB。其中首要的努力集中在DTacP／Hib，可能因为两者有相同的接种程序，广泛应用于发达国家和无口服的替代疫苗。不同组分的无细胞百日咳与不同载体蛋白的Hib被大量用来对比研究，并取得了异常相似的结果。这些联合疫苗用于加强免疫时都有高的免疫原性，用于初种时DTacP／Hib的抗体应答与DTacP＋Hib相同。联合疫苗中的Hib（PRP－T和HBOC，除PRP－D）有良好的应答，但通常低于其分别使用时。目前，多个DTacP／Hib已上市，如PMC的TriHibit（DTacP＋PRP－T）在美国，Tripacel／ActHib＋／－IPV在加拿大，SB的Infanrix＋Hiberix在德国。
　　2.2　DTacP／IPV，＋／－Hib　有关DTacP／IPV或DTacP／IPV／Hib的研究资料主要来源于PMC、SB和NAVA（NORTH AMERICAN VACCINE）。用DTacP／IPV／PRP－T给2、4、6和12月龄婴儿接种显示了强的抗体应答，初免后的脊髓灰质炎抗体和加强免疫后PRP抗体水平甚至高于DTwcP联合疫苗。无论是2组份的DTacP／IPV还是5组份的DTacP／IPV，都证实其抗体应答高于DTwcP／IPV。目前尚不能确定是否由接种年龄或免疫学干扰所引起。另外在初免时，DTacP／Hib（联合或不联合IPV）产生抗PRP应答低于PRP－T分开接种时，但90％的接种者抗体水平已超过1.0μg／ml，故对个体和群体保护不应产生影响。
　　2.3　DTacP／HB和DTacP／HB／Hib　现有资料显示，DTacP／HB联合疫苗在多种接种程序中保持了安全性和免疫原性。虽然HB抗体应答低于单种疫苗，但98％接种者抗体水平大大超过保护值10mIU／ml（平均1 280mIU／ml）。在DTacP／HB／Hib联合疫苗中，初免抗PRP水平低于单独使用PRP－T，但在完成了加强免疫后，抗体水平很高。
　　2.4　MMR／VARICELLA　目前研制中的MMR／V包含了不同的麻疹和流行性腮腺炎病毒株，相同的风疹病毒株（RA27／3）和水痘病毒株（Oka）。现有的资料显示，不同配方的MMR／V均产生高阳转率（98％麻疹、100％流行性腮腺炎，99％风疹，98％水痘）。免疫1年后联合疫苗中水痘抗体水平与单苗中相同。但抗体高峰水平低可能会影响保护期限。副反应中游走性皮疹在联合疫苗中更常见，而水痘样皮疹与单种疫苗无区别。
　　3　挑战
　　3.1　技术　首先要解决的是联合疫苗终产品的稳定性，要达到2年以上的保存期。联合疫苗中各组份间的化学和物理作用可影响疫苗的免疫应答。其它成分如佐剂、缓冲剂、贮存剂和赋型剂等通常需要重新配伍。多价联合疫苗中这些问题稍微容易解决，因疫苗中含有相同性质的成份，如多糖或同属灭活病毒，其中一个组份的稳定配方通常适用于其它组份，但也需要对每一个组份做专门的试验，以保证成品的理化配伍性和稳定性。活病毒间可相互干扰，如一个病毒可因激活免疫应答而产生干扰素从而抑制另一个病毒。
　　多病原联合疫苗中，一个组份的添加剂不一定能保证另一组份的稳定性。例如，一个铝吸附抗原同一个非铝吸附抗原混合后可以变成铝吸附抗原，从而改变其免疫原性。已经证实在DTwcP／HB联合疫苗中，HB的免疫原性根据其吸附的是氢氧化铝或是磷酸铝而变化。又如在DTwcP／IPV联合疫苗中，用于DTwcP的防腐剂硫柳汞（Thimerosal）可破坏IPV活性，故不能混装在一个瓶中。双室注射器可避开这一问题。
　　3.2　临床　临床评价的最终目的是要证实联合疫苗与单种疫苗同样安全，并且联合疫苗的免疫原性在临床上无显著下降。对于多价联合疫苗，通常无单价疫苗作参考对照，其临床考核往往建立在该联合疫苗对所有血清型的总体保护上。这种情况更适合于那些在研究人群中有高发病率的疾病，如轮状病毒。对那些在联合疫苗中各组份发病率不一致的疾病，如小儿肺炎，可用最常见的血清型来评估保护率。
　　对于多疾病联合疫苗，临床研究方案应具备前瞻性、随机性和多试验中心。如下因素必须考虑进去：（1）接种年龄和各个国家的接种程序，如HB，故临床试验中应考虑不同的年龄组和接种日程；（2）联合疫苗的接种与其各组份分别接种的比较，如DTP／Hib和DTP＋Hib；（3）开发中的联合疫苗与原有联合疫苗比较，如DTwc和DTacP；（4）与其它疫苗同时接种的可能性，以评估其相互作用。这一类做几百人至几千人的观察就已经可以评估常见副反应的发生情况，但难以发现罕见的不良反应，因后者的发生率一般在1／10 000，需要做3万名被接种者的观察。
　　由于现有单种疫苗显著降低了相关疾病的发生率，通常很难评估多疾病联合疫苗的临床有效性，故只能用免疫原性来代替。一些抗原已建立起抗体水平和临床保护性之间的关系，故只需比较联合疫苗和单种疫苗的抗体GMT和阳转率。另一些抗原尚未建立起这种关系，需要用不同的血清学试验来比较其抗体应答水平。当观察到联合疫苗组份间有相互干扰（应答增加或下降）时，抗体应答的下降不能在临床保护上有显著意义，也就是不能留下一个过多比例的高危人群。
　　3.3　使用　多价联合疫苗的一个特点是有时它不能给所有的血清型提供保护，尽管三价脊髓灰质炎疫苗可以覆盖所有脊髓灰质炎株，但三价流行性感冒疫苗则不能。一个八价的结合肺炎球菌疫苗只能期待覆盖70％～80％的儿童肺炎。这些信息需要清楚地转达给卫生工作者，使他们对疫苗的有效性有一个现实的期待值。同样，一种疾病可由多种致病原引起，如Hib、肺炎球菌和脑膜炎球菌都可引起小儿脑膜炎、肺炎球菌、流行性感冒嗜血杆菌和粘膜炎莫拉氏菌（Moraxella catarrhalis）都可引起急性中耳炎；轮状病毒可引起50％小儿腹泻等。这些情况应在结合肺炎球菌疫苗、结合脑膜炎球菌疫苗和轮状病毒疫苗的使用指导中加以明确。
　　多疾病联合疫苗必须明确标明其组份疫苗的特性，与其它疫苗同时使用的配伍性和接种程序的可塑性。这些问题对以DPT为核心的联合疫苗尤为重要。因在一些国家同时存在着含有重叠成分的四联、五联和六联疫苗。另外，联合疫苗根据市场的不同需求也可有不同的包装，如同一联合疫苗可分包装在预填针筒、单剂量瓶和多剂量瓶中。
　　最后，不同的国家免疫接种程序不同，故联合疫苗应有接种程序的可塑性。一个尚无统一认识的问题是DPT和HB的接种程序。WHO推荐在乙肝高发国家HB的接种程序是0、1、6。这与传统的DPT接种程序不一致。给DPT／HB或DTacP／HB在这些国家的使用带来困难。未来联合疫苗的发展将基于区域性流行病学调查，但联合疫苗的使用在发展中国家有不同的成本效益比。市场导向的疫苗开发者因增强与国家免疫计划的顺应性，以便使更多的人群受益于联合疫苗。
　　作者简介：舒俭德（1962－），男，上海市人，安万特?巴斯德公司大中国医务经理，法国医学博士，工商管理硕士，研究方向：疫苗学和新疫苗临床考察及使用。
　　参考文献：
　　［1］　Berger R, Just M, Gluck R. Interference between strains in live virus vaccines, I: Combined vaccination with measles, mumps and rubella vaccine［J］. J Biol Stand, 9-273.
　　［2］　Begue P, Stagnara J, Vie-Le-sage F, et al. Immunogenicity and reactogenicity of a booster dose of diphtheria, tetanus, accellular pertussis and inactivated polimyelitis vaccine given concurrently with Haemophilus type b conjugate vaccine or as pentavalent vaccine［J］. Pediatr Infect Dis J, 7-794.
　　［3］　Bell F, Heath P, Shackley F, et al. Effect of reconstitution with an acellular pertussis, diphteria, tetanus vaccine on antibody response to Hib vaccine(PRP-T)［abstract 69］［C］. Meeting of the European Society for Paediatric Infectious Diseases, Paris, May 1997.
　　［4］　Diez -Delgado J, Dal-Re R, Llorente M, et al. Hepatitis B component dose not interfere with the immune response to diphtheria, tetanus and whole-cell Bordetella pertussis components of a quadrivalent(DTPw-HB)vaccine: A controlled trial in healthy infants［J］. Vaccine, 18-1422.
　　［5］　Ellis R. W, Brown K. R. Combination vaccines［A］. August J T, et al. Advances in Pharmacology［C］. San Diego, CA: Academic Press, .
　　［6］　Ellis R W. New Vaccine Technologies［A］. Plotkin S, et al. Vaccines［C］. 3rd edn. Philadelphia, PA: W. B. Saunders Company, 1999.
　　［7］　Edwards K M, Decker M D. Combination vaccines consisting of aceluar pertussis vaccines［J］. Pediatr Infect Dis J, 1997, 16(suppl 4); S97-S102.
　　［8］　Granoff D M, Rappuoli R. Are serological responses to acellular pertussis antigens sufficient criteria to ensure that new combination vaccines are effective for prevention of disease?［J］ Dev Biol Stand, 9-389.
　　［9］　Giammanco G, Moiraghi A, Zotti C, et al. Safety and immnogenicity of a combined diphtheria-tetanus-acellular pertussis-hepatitis B vaccine administered according to two different primary vaccination schedules［J］. Vaccine, 2-726.
　　［10］　Hoppenbrouwers k, Kanra G, Silier T, et al. Priming effect of the combined DtaP/Act-HIB vaccine ［abstract 73］［C］. Meeting of the European Society for Paediatric Infectious Diseases, Paris, May, 1997.
　　［11］　Klein, D, Ellis R W. Pneumococcal conjugate vaccines［A］. Levine M M, et al. New Generation Vaccines［C］. New York, NY: Marcel Dekker, 6.
　　［12］　Lee C-Y, Huang L-M, Lee P-I, et al. An acellular pertussis DTacP combined with a Iyophilized Haemophilus influenzae type b (PRP-T)vaccine is safe and immunogenic in Taiwanese infants［abstract G93］［C］. Abstracts of the 37th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, American Society for M Washington, DC; 1997.
　　［13］　Lagos R, Kotloff K, Hoffenbach A, et al. Clinical acceptability and immunogenicity of a pentavalent parenteral combination vaccine containing diphtheria, tetanus, accellular pertussis, inactivated poliomyelitis, and Haemophilus influenzae type b conjugate antigens in two-, four- and six-month-old Chilean infants［J］. Pediatr Infect Dis J, 4-304.
　　［14］　Mulholland E K, Hoestermann A, Ward J I, et al. The use of Haemopbilus influenzae tepe b-etanus toxoid conjugate vaccine mixed with diphtheria-tetanus-pertussis vaccine in Gambian infants［J］. Vaccine, 5-909.
　　［15］　Mills E, Gold R, Thipphawong J, et al. Safety and immunogenicity of a combined five-component pertussis-diphtheria-tetanus-inactivated poliomyelitis-Haemopbilus b conjugate vaccine administered to infants at two, four and six months of age［J］. Vaccine, 6-585.
　　［16］　Mills EL, Russell M, Cuinning L, et al. A fully liquid accellular pertussis vaccine combined with IPV and HIb vaccines(DTaP-IPV-PRP-T)is safe and immunogenic with out significant interaction ［abstract G95］［C］. Abstracts of the 37th Interscience Congress on Antimicrobial Agents and C T September 28-October 1, 1997.
　　［17］　Mills E, Gold R, Thipphawong J, et al. Safety and immunogenicity of a combined five-component pertussis-diphtheria-tetanus-inactivated poliomyelitis-Haemophilus b conjugate vaccine administered to infants at two, four, and six months of age［J］. Vaccine, 6-585.
　　［18］　Olin P, Rasmussen F, Gustafsson L, et al. Randomised controlled trial of two-component, three-component, and five-component acellular pertussis vaccines compared with whole-cell pertussis vaccine［J］. Lancet, : .
　　［19］　Peltola H, Kayhty H, Sivonen A, et al. Haemopbilus influenzae type b capsular polysaccharide vaccine in children: A double-blind field study of 100 000 vaccinees 3 months to 5 years of age in Finland［J］. Pediatrics, 0-737.
　　［20］　Pichichero M E, Latiolais T, Bernstein D I, et al. Vaccine antigen acellular pertussis/pruified capsular polysaccharide of Haemopbilus influenzae type b-tetanus toxoid vaccine in two-, four- and six-month-old infants［J］. Pediatr Infect Dis J, 3-870.
　　［21］　Pertussis vaccination: Use of accellular pertussis vaccine infants and young children-recommendations of the Committee on Immunization Practices(ACIP)［J］. MMW Morta Wkly Rep, .
　　［22］　Riedmann S, Reinhardt G, Jara J, et al. Reactogenicity and immunogenicity of a diphtheria-tetanus-pertussis-hepatitis B and Haemopbilus influenzae type B vaccine(DTPw-HBV-Hib)vs. separately administered DTPw-HBV and Hib vaccines in infants ［abstract］［J］. J Paediatr Child Health, 1997, 33(suppl 1): S121.
　　［23］　Reuman P D, Sawyer M H, Kuter B J, et al. Safety and immunogenicity of concurrent administration of measles-mumps-rubella -varicella vaccine and PedvaxHIB vaccines to healthy children twelve to eighteen months old［J］. Pediatr Infect Dis J, 2-667.
　　［24］　Vidor E., Hoffenbach A, Plotkin S. Pediatric combination vaccines［A］. Ellis R W. Combination Vaccines［C］. Totowa, NJ: Humana Press, 1999.
　　［25］　Win K M, Aye M, Htay-Htay H, et al. Comparison of separate and mixed administration of DTPw-HBV and Hib vaccines: Immunogenicity and reactogenicity profiles［J］. Int J Infect Dis, -84.
　　［26］　White C J, Stinson D, Staehle B, et al. Measles, mumps, rubella and varicella combination vaccine: Safety and immunogenicity alone and in combination with other vaccines given to children［J］. Clin Infect Dis, 5-931.
收稿日期：；修回日期：
日期：日 - 来自[]栏目共 1 页，当前第 1 页
Copyright & 2008
All rights reserved. 医源世界 版权所有
医源世界所刊载之内容一般仅用于教育目的。您从医源世界获取的信息不得直接用于诊断、治疗疾病或应对您的健康问题。如果您怀疑自己有健康问题，请直接咨询您的保健医生。医源世界、作者、编辑都将不负任何责任和义务。
本站内容来源于网络，转载仅为传播信息促进医药行业发展，如果我们的行为侵犯了您的权益，请及时与我们联系我们将在收到通知后妥善处理该部分内容联系Email: