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【积分求助】求助！！关于SAS分组随机数字
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没有SAS软件，谁能帮我用SAS软件产生66个随机数字，治疗组和对照组的比例为1:1，还有种子数为多少。谢谢！
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不行的，得你自己来，还得讲清楚方法
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不就是随机数么66，按70-80个做，每组35-40个下附件吧
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唐启盛：教授，主任医师教授，主任医师，中医内科专业博士生导师，国务院享& 受政府特殊津贴专家，现任北京中医药大学第三附属医院院长。主要研究方向为中医药防治脑病的研究。主持国家博士后科研基金资助项目一项，参加国家科委 & 九&五 & 攻关项目一项，国家自然科学基金项目一项，承担省部级课题 6 项。获国家科技进步二等奖两项，教育部一等奖两项。发表学术论文 40 多篇。
&论文摘录：
疏肝健脾法治疗肝郁脾虚型抑郁症的临床研究
冼　慧 　唐启盛　赵　晶
冼　慧,女,硕士,副主任医师 通讯作者:唐启盛,男,博士,教授,主任医师,博士生导师 首都医学发展科研基金重大联合项目(No. 032I202)
(1 北京大学第一医院　北京 北京中医药大学第三附属医院)
摘要 目的：观察疏肝健脾法治疗肝郁脾虚型抑郁症的临床疗效。
方法：采用随机、对照、盲法原则,选取符合轻、中度抑郁症及中医肝郁脾虚型证候标准的60例患者,随机分为两组,治疗组和对照组各30例。治疗组予疏肝健脾法(口服逍遥散)治疗,对照组予西药氟西汀胶囊,疗程均为6周。
结果：①按中医疗效指数评估临床疗效,两组总有效率比较,治疗组明显优于对照组( P &0. 01) ; ②按HAMD评分评估临床疗效,治疗组与对照组疗效相当( P &0. 05) ; ③治疗组在食欲下降、腹胀、入睡难、口干口苦及多梦等症状的疗效上优于对照组( P & 0. 01或P & 0. 05) ; ④应用逍遥散治疗,未见到不良反应。
结论：疏肝健脾法治疗肝郁脾虚型抑郁症具有较好的疗效,且无明显的
毒副作用,提示中医辨证治疗抑郁症具有一定的优势。
关键词:疏肝健脾;肝郁脾虚;抑郁症; 临床研究
中图分类号: R246. 6
Treatment of depression of liver 2 qi stagnation and spleen 2 deficiency type with therapy of soothing liver and invigorating spleen.
XIAN Hui, TANG Qi sheng2# , ZHAO Jing2
(1 First Hosp ital, Peking University, Beijing　 Third Affiliated Hosp ital of Beijing University of Chinese Medicine)
Abstract: Objective To observe the curative effect of the therapy of soothing liver and invigorating
spleen on the depression of liver 2 qi stagnation and spleen 2 deficiency type.
Method：According to the principle of random, control and blindness, 60 patients with mild or moderate depression of liver 2 qi stagnation and spleen 2 deficiency type were randomly divided into two groups ( each n =30). The treatment
group was given Xiaoyao Powder orally according to the therapy of soothing liver and invigorating spleen for
6 weeks, and the control group was given Fluoxetine Capsules for 6 weeks. Results：①The curative effect was assessed according to TCM Curative Effect Index, the total effective rate in the treatment group was
much higher than that in the control group ( P & 0. 01 ). ②The curative effect assessed according to HAMD score showed that there was no difference between two group s ( P & 0. 05). ③ In the treatment group the effects on some symptoms including poor appetite, abdominal distension, insomnia, dry and bitter taste of mouth were better than those in the control group ( P & 0. 01 or P & 0. 05). ④There was no any side effects observed in the treatment with Xiao yao Powder.
&Conclusion：The therapy of soothing liver and invigorating spleen has a good curative effect on the depression of liver2qi stagnation and spleen 2 deficiency type without side effects, which indicates that Chinese medicine has an advantage in the treatment of depression.
Key words: soothing liver and liver2qi stagnation a clinical study
北京中医药大学学报
Journal of Beijing University of Traditional Chinese Medicine
第31卷第12期2008年12月
Vol. 31 No. 12 Dec. 2008
　　抑郁症发病率、伤残率、复发率均较高,严重危害人们的心身健康。WHO指出,21世纪人类面对的最大疾患是精神疾病,而抑郁症是其中的重点。目前主要采用西药治疗,由于中药治疗具有副作用小、依从性好、价格便宜等优势,因此探索
中医药治疗本病具有良好的应用前景。我们于2005年11月～2006年6 月运用疏肝健脾法治疗肝郁虚型抑郁症取得了较好的疗效,现报道如下。
1　资料与方法
1. 1　一般资料
所选病例均为北京大学第一医院门诊及住院患者,符合西医学抑郁症的诊断标准和中医肝郁脾虚证型。观察病例总计60例,治疗组和对照组各30例。其中男性25例,占37. 87%,女性35例,占62.13%;年龄最大为65岁,最小为25岁。两组患者性别、年龄组成无显著性差异,具有可比性。
1. 2　诊断标准
西医学诊断标准,参照《中国精神疾病分类与诊断标准》[ 1 ]的诊断标准,确定有抑郁的存在;抑郁自评量表( SDS)证实有抑郁者; 汉密顿抑郁量表(HAMD) (24项)评分&18分者。中医学证候标准参照文献等[ 2 ]的研究结果,制订肝郁脾虚型抑郁症诊断标准。主症:忧愁善感、兴趣索然、食欲下降、神疲乏力、胁肋胀痛、时有太息、腹胀。次症:胸闷、腹痛、痛泻、便溏。舌脉:舌质淡,舌苔白,脉弦细或弦缓。患者需同时具备主症中的症状至少5项、次症中的症状至少2项,舌脉为参考标准,且症状持续至少2周,即可诊为肝郁脾虚型抑郁症。
1. 3　纳入标准
年龄18～65岁;符合上述抑郁发作诊断标准的轻、中度患者;符合肝郁脾虚型抑郁症诊断标准患者;生命体征平稳, 神志清楚, 有一定表达能力;HAMD量表评分&18 分. 35分;签署知情同意书。同时符合上述6项者,方可入选。
1. 4　排除标准
患有继发抑郁症的躯体疾病;生命体征不稳定者;严重失语、失认无法沟通者; 属于重度抑郁发作者(HAMD量表评分&35分) ; 已知的酗酒或物质依赖者; 西医临床诊断为非抑郁症性精神病; 试验期间同时使用其他治疗抑郁症的药物或疗法;未按规定用药,无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者;拒服药(不愿服中药)及有严重自杀倾向者;试验前1个月内曾进行抗抑郁治疗者; 肝肾功能严重不全者; 孕期、哺乳期妇女; 符合肝郁脾虚型抑郁症诊断标准之外其他证候标准者;符合上述其中一项者,即予排除。
1. 5　分组方法
将符合上述纳入标准同时符合排除标准的肝郁脾虚型抑郁症患者,按随机化原则分别纳入相应的中药组或西药组,每组30例。按随机化方法,先用SAS统计分析系统PROCPLAN过程语句,给定种子数,生成随机数字表,由与本项研究无关的人员控制分配方案,按随机数字表将对应的分组代码装入信封并密封(拆分后不可复原) ,临床医生按顺序号依次纳入受试者时拆开信封,按信封内的分组代码,受试者分别进入各组。
1. 6　安全性指标
一般体检项目(体重、心率、血压) ; 血、尿、便常规检查;肝、肾功能(GPT、BUN、Cr)检查;心电图检查;以上指标疗前( 0 周)和疗后( 6 周)分别测定1次。
1. 7　观察方法
临床抑郁症程度改善根据HAMD量表评分,中医证候评分根据《中医诊疗肝郁脾虚型抑郁症临床治疗观察表》,该表以肝郁脾虚抑郁症的中医证候学标准为基础,结合临床经验制定。以上测定在疗前(0周) 、治疗2周、4周、6周共测定4次。
1. 8　治疗方法
治疗组予疏肝健脾法,口服逍遥散方(当归、芍药、茯苓、白术、薄荷、柴胡、生姜、甘草) ,所用中药为标准汤剂,采用韩国制造的煎煮机煎制。服法:每日1剂,早晚服。对照组口服氟西汀胶囊,美国礼来公司生产,规格20 mg/粒,批号A019602,每日服用20 mg。各组均治疗6周。
1. 9　统计方法
所有数据的统计学处理均在SAS 8. 2软件包上进行。定性指标用例数及百分数描述,采用秩和检验。P & 0. 05为有统计学意义。
2. 1　疗效标准
根据《中医诊疗肝郁脾虚型抑郁症临床治疗观察表》进行中医疗效评分。疗效指数= (疗前积分- 疗后积分) /疗前积分&100%。临床控制: 疗效指数&80%;显效:疗效指数&50% & 80%;有效:疗效指数&30% & 50%;无效:疗效指数& 30%。根据HAMD量表治疗前后的评分来判断疗效。HAMD减分率= (疗前评分- 疗后评分) / (疗前评第12期冼　慧等　疏肝健脾法治疗肝郁脾虚型抑郁症的临床研究&857&
分- 量表最低分) &100%。临床控制: 减分率&75%;显著进步: 减分率&50%; 进步: 减分率&30%;无效:减分率& 30%。
2. 2　HAMD疗效观察
两组在治疗2、4、6周时的HAMD减分疗效差异无统计学意义( P & 0. 05) ,结果见表1。2. 3　中医证候疗效观察
两组在治疗2、4、6周时的中医证候疗效差异具有显著统计学意义( P & 0. 01) ,结果见表2。
表1　HAMD疗效的组间比较
时间 组别 例数&& 临床控制&& 显著进步&& 进步&& 无效&&&&& z&&&&& P
例数& &% &例数 &%&& &例数& % &&例数& %
2周 治疗组 30 0 &0.00. 6&& 0.00& &10 33.33 &20 &66.67& 1.1
对照组 30 0 &0.00 &0 &&0.00 &&8 &26.67 &22 &73.33
4周 治疗组 30 0 &0.00 &10 &33.33 &12 40.00 &8 &&26.67& 1.5
对照组 30 0 &0.00 &7 &&23.33 &11 36.67 &12 &40.00
6周 治疗组 30 5 &16.67 13 &43.33 &7 &23.33 &5 &&16.67& 0.5
对照组 30 3 &10.00 11 &36.67 &8 &26.67 &8 &&26.67
表2　中医证候疗效的组间比较
时间 组别 例数&& 临床控制&& 显著进步&& 进步&& 无效&&&&& z&&&&& P
例数& &% &例数 &%&& &例数& % &&例数& %
2周 治疗组 30& 0 & 0.00.&& 6&& 20.00&& 14&& 46.67 & 10 & 33.33& 3.1
对照组 30& 0& &0.00 && 1 && 3.33 &&& 7&&& 23.33 && 22 & 73.33
4周 治疗组 30& 1&& 3.33&&& 18&&60.00&& 5&&&16.67&& & 6&&&&20.00& 2.8
&&&&&&& 对照组 30 &0& &0.00&&& 8&&& 26.67&& 10&&33.33&&& 12 & 40.00
6周 治疗组 30 10& 33.33 14& &46.47&&&&3&&23.33&&&& 5 &&& 6.67&& 0.5
对照组 30&10&&33.33&14&& 46.67&&&&3&& 10.00&&&& 3&&&&10.00& 3.7
2. 4　中医主症疗效观察
&&&&&&& 治疗组对兴趣索然的疗效在2周时与对照组无明显差异,在4、6周时均不如对照组;对食欲下降、腹胀、入睡难、口干口苦的疗效在2、4、6 周时均优于对照组; 对神疲乏力的疗效在2 周时优于对照组,在4、6周时两者无明显差异;对烦躁的疗效在2周时优于对照组,在4、6周时两者无明显差异;对早醒在2、4周时优于对照组,在6周时两者无明显差异;对头痛的疗效在2周时优于对照组,在4、6周时与对照组无明显差异;对多梦的疗效在2、6周时优于对照组,在4周时与对照组无明显差异。其他症状在治疗组和对照组中的减分疗效相当。未列出的症状是因为两组间的基线分值不均衡所致。
&&&&&&& 抑郁症属中医学&郁证&范畴,分析原因与肝郁脾虚病机密切相关。中医理论认为肝为刚脏,五行归木, 喜条达、恶抑郁、主疏泄。当机体处于应激等特殊情况下, 肝主疏泄的功能调整精血的重新分配, 以确保心脑等脏器精血荣养,如果七情变化过激(过急、过久) , 超越了肝的调节限度时,就会打破机体内在的平衡状态, 出现肝失疏泄、气机逆乱, 并造成一系列心身反应疾病。肝郁犯脾,脾主运化水谷精微,化生气血充养形体精神。脾在志为思,生理上表现为思虑等心理活动,有赖于脾之健运而提供充沛的血液。病理上有两种情况:一是脾虚精神失养,无以充养脑髓,出现不耐思虑、思维的效率偏低、联想困难、注意力减退、持续时间缩短等抑郁症精神情志方面的表现; 二是思虑太过,相思苦思不解,伤及脾运,表现为纳呆、不思饮食等抑郁症饮食方面的表现。所以肝郁脾虚是抑郁症发病关键[ 3 - 4 ] ,而逍遥散正是治疗肝郁脾虚证的经典方剂。本研究提示两组在治疗2、4、6周时的中医证候减分疗效差异具有显著统计学意义,且随着治疗时间的延长,治疗组和对照组的HAMD减分疗效均不断提高,并以治疗组的前后变化为明显。这表明对于调控情志变化, 尤其是情志变化引起的精神和躯体的各种症状, 治疗的核心还在于疏肝健脾。
&&&&&& 实验研究认为,大脑内与行为和情绪相关的单胺类神经递质,包括去甲肾上腺素(NE) ,多巴胺(DA) , 52羟色胺(52HT) ,和52羟吲哚(52H IAA)等。它们是一类调节机体生理活动的重要物质,这些物质在体内的含量可反应神经系统功能的变化。对肝郁脾虚型大鼠研究证实,逍遥散对大鼠脑内单胺类神经递质有提升作用[ 5 - 6 ] 。本实验亦证实了逍遥散抗抑郁的作用。临床研究结果表明疏肝健脾法治疗抑郁症具有较好的疗效,两组均未见明确的与服用药物相关的不良反应,且无明显的毒副作用,提示了中医辨证治疗抑郁症具有一定的优势。
[ 1 ] 中华医学会精神科分会. 中国精神障碍分类与诊断标准
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[ 3 ] 韩　毳, 李晓泓. 抑郁症与中医肝脏关系探讨[ J ]. 山东
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[ 5 ] 李艳彦. 肝郁脾虚证模型大鼠下丘脑- 垂体- 肾上腺
皮质的变化[ J ]. 现代生物学进展, 2006, 6 ( 4 ) :
[ 6 ] 徐志伟,敖海清,吴丽丽,等. 逍遥散对应激大鼠海马
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学, 2006, 15 ( 2) : 102 - 103.
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柴葛清热颗粒治疗急性上呼吸道感染风热证的双盲随机对照临床试验
15:01　来源：&　　　　【
】【】【】
　　【摘要】& 评价柴葛清热颗粒治疗急性上呼吸道感染风热证的安全性及有效性。方法：采用随机双盲多中心阳性药平行对照试验设计。本中心Ⅱ期纳入60例，随机分为试验组（ n =30）和对照组（ n =30）；Ⅲ期纳入112例，随机分为试验组（ n =84）和对照组（ n =28）。试验组给予柴葛清热颗粒，每次1包（6 g），4次/d；对照组给予复方双花颗粒，每次1包（6 g），4次/d.疗程均为3 d.观察治疗前后症状、体征变化和有无不良反应，并进行血、尿、大便常规，肝肾功能及心电图检查。结果：试验组和对照组经治疗后的Ⅱ期总显效率分别为78.57%、82.14%（符合方案分析）和75.86%、 79.31 %（意向性治疗分析），总有效率分别为96.43%、100%（符合方案分析）和93.10%、96.55%（意向性治疗分析），两组比较差异无统计学意义（ P &0.05）；试验组和对照组经治疗后的Ⅲ期总显效率分别为 90.54 %、73.08%（符合方案分析）和88.16%、70.37%（意向性治疗分析），总有效率分别为94.59%、 96.15 %（符合方案分析）和92.11%、92.59%（意向性治疗分析），两组比较差异亦无统计学意义（ P & 0.05 ）。在用药过程中，未发现柴葛清热颗粒的明显不良反应。结论：柴葛清热颗粒是治疗急性上呼吸道感染风热证安全有效的药物。
　　【关键词】& 中草药制剂； 随机对照试验； 双盲法； 呼吸道感染； 风热； 中医
　　急性上呼吸道感染是常见的呼吸道，涉及从鼻到下级支气管树（不包括肺泡）气道黏膜的炎症，70%～80%由病毒引起，细菌感染直接或间接发生于病毒感染之后。由于病毒感染后产生的免疫力较弱且短暂，人体对各种病毒感染缺乏交叉免疫，同时在健康人群中又有病毒携带，故导致其发病率高。急性上呼吸道感染一般短期内可恢复，很少导致严重疾病和死亡，多数预后好，但是可导致明显的不适和高额医疗费用［1，2］。该病的病原体种类繁多，缺乏针对性治疗，治疗的主要目的在于改善症状，同时预防并发症的发生［1］。中医药在防治急性上呼吸道感染中强调辨证论治，其疗效确切，副作用小。因此，在严格的临床试验证据的基础上开发有效安全的中药具有重要的意义。柴葛清热颗粒由柴胡、葛根、黄芩、麻黄、石膏、杏仁、甘草组成，具有疏风解表，清热解毒的功效。1986年至今，临床一直将其作为经验方治疗风热型急性上呼吸道感染，并取得了良好的治疗效果。因缺乏随机对照临床试验的证据，2001年10月至2005年9月，我们采用前瞻性随机双盲阳性药平行对照试验，对柴葛清热颗粒治疗急性上呼吸道感染（风热证）的有效性和安全性进行了科学评价。由于目前中草药随机对照试验的报告中存在很多问题［3，4］，为了更好地介绍研究的设计、实施、分析等情况，我们根据CONSORT（consolidated standards of reporting trials）声明的要求对该随机对照试验进行报告［5］。
　　1 资料与方法
　　1.1 研究对象
　　1.1.1 诊断标准 西医诊断标准参照陈灏珠主编《实用内科学》第10版［6］；中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》［7］。
　　1.1.2 纳入标准 （1）符合西医诊断及中医辨证标准；（2）病程在48 h之内；（3）入选时年龄18～ 65岁 ；（4）签署知情同意书，获取知情同意书的过程 符合药物临床试验质量管理规范的要求。
　　1.1.3 排除标准 （1）伴咽-结膜炎、疱疹性咽峡炎、流行性感冒、急性阻塞性喉-气管-支气管炎、毛细支气管炎和肺炎等病症；（2）病程超过48 h者；（3）年龄在18岁以下，65岁以上；妊娠或哺乳期妇女；（4）过敏体质或对本药成分过敏者；（5）合并心、脑血管，肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者或其他可能妨碍其入组或影响其生存的严重疾病，如肿瘤或艾滋病；（6）就诊前12 h内使用了其他任何治疗感冒的药物；（7）不符合上述西医诊断及中医辨证标准者。
　　1.1.4 剔除病例标准 （1）纳入后发现不符合纳入标准；（2）试验中因各种原因破盲的个别病例；（3）受试者依从性差（试验用药依从性小于80%或者大于120%），中途停药或换药、加药，或合并使用本方案禁止使用的中西药物，影响疗效或安全性的判定者。
　　1.1.5 脱落病例标准 所有填写了知情同意书并筛选合格进入临床试验的受试者，均有权随时退出临床试验，无论何种原因、何时退出，只要未完成临床试验全疗程的观察，均为脱落病例，并对其进行意向性治疗分析。未满1个疗程即痊愈者，不作为脱落病例。
　　1.2 试验设计 采用多中心区组随机、双盲阳性药平行对照试验设计。
　　1.2.1 样本含量 根据《中药新药临床研究的技术要求》Ⅱ、Ⅲ期临床试验规定的病例数［8］，增加≤20%的剔除和脱落病例数，Ⅱ期按试验组∶对照组=1∶1的比例共240例（试验组和对照组各 120例）， 本中心接受病例数为试验组、对照组各 30例 ；Ⅲ期按试验组∶对照组=3∶1的比例共 448例 （试验组336例，对照组112例），本中心接受病例数为试验组84例，对照组28例。
　　1.2.2 随机化方法 采用分层区组随机化方法，按中心进行分层，采用SAS 6.12 PROC PLAN程序，给定种子数（Ⅱ期240例、Ⅲ期448例）和区组长度（Ⅱ期为4，Ⅲ期为8），产生随机数及相应的药物及病例分配方案（采用不透光信封密封保存）。根据临床试验随机化方案对试验药品进行随机编码，试验药品随机编码为受试者唯一识别码。根据受试者就诊的顺序，随机分为试验组与对照组。
　　1.2.3 盲法的实施 试验药和对照药剂型、剂量相同，故可采用双盲法。药物的准备要求试验药和对照药包装一致，并使用统一的药物标签。研究者、受试者、检验人员和数据录入者始终处于盲态。试验过程中注意盲法的隐藏。临床试验结束后进行第一次揭盲，由统计分析人员完成数据录入以及统计分析报告；完成统计分析后进行第二次揭盲，得出临床研究报告。
　　1.2.4 对照药的选择 针对中草药随机对照试验中对照药选择的常见问题［9］，根据公认有效和同类可比的原则，选择复方双花颗粒为对照药。复方双花颗粒由金银花、连翘、穿心莲、板蓝根组成，具有清热解毒，利咽消肿的功效，适用于外感风热证，已上市销售多年。
　　1.3 伦理要求 本试验遵循赫尔辛基宣言和中国有关临床试验研究的法规。临床试验方案经研究负责单位中国中医科学院广安门医院伦理委员会批准后实施。每1名受试者入选前均签署知情同意书，获取知情同意书的过程符合药物临床试验质量管理规范的要求。
　　1.4 干预措施 试验组服用由中国人民解放军第四军医大学第一附属医院提供的柴葛清热颗粒，批号为，经中国人民解放军总后勤部卫生药品检验所检验合格。每次1包（6 g），每日4次，餐前半小时服用。对照组服用由安徽精方药业股份有限公司生产的复方双花颗粒，批准文号为国药准字（1998）第Z-213号。每次1包（6 g），每日4次，餐前半小时服用。疗程均为3 d，在用药过程中，禁止使用其他与试验药物效用相近的中西药物。
　　1.5 中止临床试验的标准 服药过程中，出现严重不良反应；试验中发现治疗药物效果不佳，甚至无效；在试验过程中发现所定临床试验方案有重大失误，或者对一项设计良好的方案，在实施中发生重要偏差（如盲底泄露等），难以评价药物效应；申办者要求中止或药品监督管理部门因某种原因勒令中止试验。
　　1.6 观察项目及方法
　　1.6.1 症状和体征观察 主症（发热和咽痛）、次症（头胀痛、咳嗽、鼻塞、流涕和口渴）积分，舌象和脉象变化［7］，分别于给药前、给药后第2天和给药后第 4天 详细观察并记录。根据主症的记分进行病情程度和发热程度的判断［7］。
　　1.6.2 实验室检测指标 给药前进行胸片检查；给药前、停药后进行血、尿、大便常规，肝肾功能及心电图检查。Ⅱ期进行呼吸道病毒检查。
　　1.6.3 不良事件的观察 密切观察各种不良事件的发生时间、表现程度、处理经过和结局，注意有无 严重不良事件发生。
　　1.7 疗效判定标准 急性上呼吸道感染疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》［7］。临床疗效以痊愈、显效、有效和无效四级评定。痊愈：发热咽痛消失，症状体征积分减少≥90%；显效：发热咽痛消失，症状体征积分&90%，≥75%；有效：发热咽痛好转，症状体征积分&75%，≥50%；无效：治疗 3 d 以内体温未降或升高，感冒的主要症状无改善。
　　1.8 不良事件评价标准 不良事件与试验药物的因果关系判断按药品不良反应监测中心制订的肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关和无关五级标准进行评定。其中肯定有关和很可能有关可以认为是不良反应。
　　1.9 统计学分析 统计分析数据集的选择包括意向性治疗分析（intention-to-treat analysis， ITT）及符合方案数据分析（per-protocol analysis， PP） .临床资料经审校后，采用SAS 6.12统计分析软件，按资料性质不同进行相应的统计处理及分析，比较试验组与对照组相应指标是否有差异。所有的统计检验均采用双侧检验， P 值小于或等于0.05将被认为所检验的差异有统计学意义。不同组别各次就诊的计量资料采用 x ± s 进行统计描述，与筛选期基础值进行比较，采用配对 t 检验来比较组内前后差异。等级资料采用Wilcoxon秩和检验进行比较。计数资料采用频数（构成比）进行统计描述，两组治疗前后的变化采用χ2检验。
　　2 结果
　　2.1 研究对象的纳入 受试者均来源于四川大学华西医院门诊。Ⅱ期共纳入60例，剔除2例，脱落2例，完成试验56例，其中试验组28例，对照组 28例 ；Ⅲ期共纳入112例，剔除9例，脱落3例，完成试验100例，其中试验组74例，对照组26例。随机对照试验流程图见图1.
　　2.2 Ⅱ期临床试验结果
　　2.2.1 一般资料的比较 共纳入受试者60例，随机分为试验组（ n =30）和对照组（ n =30），其中剔除2例（试验组1例，对照组1例），脱落2例（试验组 1例 ，对照组1例）。治疗前性别、年龄、病程、体温、病情程度、舌象和脉象等方面比较，差异均无统计学意义（ P &0.05），说明组间基线具有可比性。见表1.
　　2.2.2 急性上呼吸道感染疗效 试验组与对照组总显效率分别为78.57%与82.14%（PP）和 75.86% 与79.31%（ITT），总有效率分别为 96.43% 与100%（PP）和93.10%与96.55%（ITT），两组比较差异无统计学意义（ P &0.05），说明两组临床疗效相当。见表2.
　　2.3 Ⅲ期临床试验结果
　　2.3.1 一般资料的比较 共纳入受试者112例，随机分为试验组（ n =84）和对照组（ n =28），其中剔除9例（试验组8例，对照组1例），脱落3例（试验组 2例， 对照组1例）。治疗前性别、年龄、病程、体温、病情程度、舌象、脉象等方面比较差异均无统计学意义（ P &0.05），说明组间基线具有可比性。见表3.
　　2.3.2 急性上呼吸道感染疗效 试验组与对照组总显效率分别为90.54%与73.08%（PP）和 88.16% 与70.37%（ITT），总有效率分别为 94.59% 与96.15%（PP）和92.11%与92.59%（ITT），两组比较差异无统计学意义（ P & 0.05），说明两组临床疗效相当。见表4.
　　图1 随机试验流程（略）
　　Figure 1 Diagram of the randomized trial
　　表1 Ⅱ期两组一般资料比较（意向性治疗分析）（略）
　　Table 1 Comparison of the baseline between two groups in phase Ⅱ
　　表2 Ⅱ期两组疗效比较（略）
　　Table 2 Comparison of effect between two groups in phase Ⅱ
　　表3 Ⅲ期两组一般资料比较（意向性治疗分析）（略）
　　Table 3 Comparison of the baseline between two groups in phase Ⅲ （ITT）
　　表4 Ⅲ期两组疗效比较（略）
　　Table 4 Comparison of effect between two groups in phase Ⅲ
　　2.4 安全性评价
　　2.4.1 安全性检测 安全性检测表明受试者服用柴葛清热颗粒后血、尿、大便常规，肝肾功能及心电图检查无明显异常。
　　2.4.2 不良事件 Ⅱ期临床试验过程中，试验组有1例在服用柴葛清热颗粒后约10 min出现口唇及舌尖麻木感，程度较轻，约30 min后症状自行消失，判断与试验药物柴葛清热颗粒可能有关。
　　3 讨论
　　急性上呼吸道感染是由多种病毒如鼻病毒、腺病毒和呼吸道合胞病毒等引起的急性呼吸道病毒感染。多数患者预后良好，但仍有少数患者出现急性肾炎和风湿性疾病等严重并发症。因此，对急性上呼吸道感染的防治仍不能等闲视之。由于目前尚无特异性药物治疗，多以对症治疗为主，而中医药疗法在急性上呼吸道感染的防治中起着举足轻重的作用。急性上呼吸道感染属于中医学“感冒”的范畴，辨证论治是中医学独特的治疗手段。目前中医临床证型主要分为风寒证、风热证和暑湿证。风热证是临床上最常见的证型，根据“其在皮者，汗而发之”、“热者寒之”的治疗原则，当予以疏风解表和清热解毒。柴葛清热颗粒是由古方柴葛解肌汤（《伤寒六书》）和麻杏石甘汤（《伤寒论》）变化而来，由柴胡、葛 根、黄芩、麻黄、石膏、杏仁、甘草组成。方中柴胡疏散退热，葛根发表解肌，清热生津，二者合为君药。柴胡始载于《神农本草经》，性味苦凉，现代药理研究证明其所含挥发油具有解热作用，对风热外感发热疗效尤佳，且退热平稳，无反跳现象；柴胡皂苷能显著抑制流感病毒和肺炎病毒等的活性，具有抗病毒作用，并且对各种炎症过程包括渗出、毛细血管通透性和炎症介质的释放等均有抑制作用［10～12］。葛根始载于《神农本草经》，性味甘辛凉，为清凉解表药。现代药理研究提示其发汗解热作用突出［13］。黄芩、石膏助柴胡清热解毒；麻黄发汗解表，杏仁化痰止咳，二者同为佐药。全方具有疏风解表，清热解毒的功效，适用于上呼吸道感染风热证的治疗，症见发热微恶风、咽干、咽痛、汗出不畅、口渴、咳嗽、痰粘或黄、头胀痛、舌红、苔薄黄和脉浮数等证。随机双盲阳性药平行对照试验结果表明，柴葛清热颗粒治疗急性上呼吸道感染风热证的疗效与复方双花颗粒相比，差异无统计学意义，说明柴葛清热颗粒与复方双花颗粒疗效相当。在用药过程中，试验组1例受试者在服用柴葛清热颗粒后约10 min，出现口唇及舌尖麻木感，程度轻，未经治疗持续约30 min后症状自行消失，根据不良事件与试验药物的因果关系判断标准，判断与柴葛清热颗粒可能有关，为不良事件。受试者服用柴葛清热颗粒前后血、尿、大便常规，肝肾功能及心电图检查无明显变化。柴葛清热颗粒的临床试验结果，证实本药治疗急性上呼吸道感染（风热证）疗效确切，未发现明显不良反应，为临床治疗急性上呼吸道感染提供了新的选择。中草药临床试验尤其是关于上呼吸道感染的中医药临床随机对照试验中，仍然存在着诸多问题，如未说明随机分组方法，尤其是随机分组的隐藏；绝大多数未描述样本量的估算；无明确的纳入和排除标准；很少采用盲法设计；统计方法及数据未说明；失访的处理等［14，15］。因此努力提高中草药随机对照临床试验的质量迫在眉睫。CONSORT声明规范了随机对照试验的报告格式，在此推动下，势必会提高中草药随机对照临床试验的质量。
　　4 致谢
　　感谢四川大学华西医院国家药品临床研究基地（中药）冯敏、陈雁及佘斌同志的帮助。
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