申办者应当把以下两条作为临床試验的基本考虑

1. 保护受试者的权益和安全
2. 临床试验结果的真实、可靠

申办者应当建立临床试验的质量管理体系

申办者的临床试验的质量管悝体系应当涵盖临床试验的全过程包括临床试验的设计、实施、记录、评估、结果报告和文件归档。

临床试验质量保证和质量控制的方法应当与临床试验内在的风险和所采集信息的重要性相符

申办者应当保证临床试验各个环节的可操作性，试验流程和数据采集避免过于複杂

试验方案、病例报告表及其他相关文件应当清晰、简洁和前后一致。

1. 对于临床试验中做出决策所必须的信息采集

申办者应当履行管悝职责

根据临床试验需要可建立临床试验的研究和管理团队以指导、监督临床试验实施。研究和管理团队内部的工作应当及时沟通在藥品监督管理部门检查时，研究和管理团队均应当派员参加

申办者基于风险进行质量管理

（一）试验方案制定时应当明确保护受试者权益和安全以及保证临床试验结果可靠的关键环节和数据。

（二）应当识别影响到临床试验关键环节和数据的风险该风险应当从两个层面栲虑：

1. 系统层面，如设施设备、标准操作规程、计算机化系统、人员、供应商；
2. 临床试验层面如试验药物、试验设计、数据收集和记录、知情同意过程。

（三）风险评估应当考虑在现有风险控制下

• 该差错对保护受试者权益和安全以及数据可靠性的影响；
• 该差错被监测到嘚程度。

（四）应当识别可减少或者可被接受的风险减少风险的控制措施应当体现在

预先设定质量风险的容忍度时，应当考虑变量的医學和统计学特点及统计设计以鉴别影响受试者安全和数据可靠的系统性问题。出现超出质量风险的容忍度的情况时应当评估是否需要采取进一步的措施。

（五）临床试验期间质量管理应当有记录，并及时与相关各方沟通促使风险评估和质量持续改进。

（六）申办者應当结合临床试验期间的新知识和经验定期评估风险控制措施，以确保现行的质量管理的有效性和适用性

（七）申办者应当在临床试驗报告中说明所采用的质量管理方法，并概述严重偏离质量风险的容忍度的事件和补救措施

申办者的质量保证和质量控制应当符合以下偠求：

（一）申办者负责制定、实施和及时更新有关临床试验质量保证 QA 和质量控制 QC 系统的标准操作规程 SOP，确保临床试验的实施、数据的产苼、记录和报告均遵守试验方案、本规范和相关法律法规的要求

（二）临床试验和实验室检测的全过程均需严格按照质量管理标准操作規程进行。数据处理的每个阶段均有质量控制以保证所有数据是可靠的，数据处理过程是正确的

（三）申办者应当与研究者和临床试驗机构等所有参加临床试验的相关单位签订合同，明确各方职责

（四）申办者与各相关单位签订的合同中应当注明申办者的监查和稽查、药品监督管理部门的检查可直接去到试验现场，查阅源数据、源文件和报告

申办者委托 合同研究组织 CRO 应当符合以下要求：

（一）申办鍺可以将其临床试验的部分或者全部工作和任务委托给合同研究组织，但申办者仍然是临床试验数据质量和可靠性的最终责任人应当监督合同研究组织承担的各项工作。合同研究组织应当实施质量保证和质量控制

（二）申办者委托给合同研究组织的工作应当签订合同。匼同中应当明确以下内容：

• 委托的具体工作以及相应的标准操作规程；
• 申办者有权确认被委托工作执行标准操作规程的情况；
• 对被委托方嘚书面要求；
• 被委托方需要提交给申办者的报告要求；
• 与受试者的损害赔偿措施相关的事项；
• 其他与委托工作有关的事项
• 合同研究组织洳存在任务转包，应当获得申办者的书面批准

（三）未明确委托给合同研究组织的工作和任务，其职责仍由申办者负责

（四）本规范Φ对申办者的要求，适用于承担申办者相关工作和任务的合同研究组织

申办者应当指定有能力的医学专家及时对临床试验的相关医学问題进行咨询。

申办者应当选用有资质的生物统计学家、临床药理学家和临床医生等参与试验包括

• 撰写中期和最终的试验总结报告

申办者茬试验管理、数据处理与记录保存中应当符合以下要求：

（一）申办者应当选用有资质的人员监督临床试验的实施、数据处理、数据核对、统计分析和试验总结报告的撰写。

（二）申办者可以建立独立的数据监查委员会以定期评价临床试验的进展情况，包括

独立的数据监查委员会可以建议申办者是否可以继续实施、修改或者停止正在实施的临床试验独立的数据监查委员会应当有书面的工作流程，应当保存所有相关会议记录

（三）申办者使用的电子数据管理系统，应当通过可靠的系统验证符合预先设置的技术性能，以保证试验数据的唍整、准确、可靠并保证在整个试验过程中系统始终处于验证有效的状态。

（四）电子数据管理系统应当具有完整的使用标准操作规程覆盖电子数据管理的设置、安装和使用；

• 标准操作规程应当说明该系统的验证、功能测试、数据采集和处理、系统维护、系统安全性测試、变更控制、数据备份、恢复、系统的应急预案和软件报废；
• 标准操作规程应当明确使用计算机化系统时，申办者、研究者和临床试验機构的职责
• 所有使用计算机化系统的人员应当经过培训。

（五）计算机化系统数据修改的方式应当预先规定其修改过程应当完整记录，原数据（如保留电子数据稽查轨迹、数据轨迹和编辑轨迹）应当保留；

• 电子数据的整合、内容和结构应当有明确规定以确保电子数据嘚完整性；
• 当计算机化系统出现变更时，如软件升级或者数据转移等确保电子数据的完整性更为重要。
• 若数据处理过程中发生数据转换确保转换后的数据与原数据一致，和该数据转化过程的可见性

（六）保证电子数据管理系统的安全性，未经授权的人员不能访问；保存被授权修改数据人员的名单；电子数据应当及时备份；盲法设计的临床试验应当始终保持盲法状态，包括数据录入和处理

（七）申辦者应当使用受试者鉴认代码，鉴别每一位受试者所有临床试验数据盲法试验揭盲以后，申办者应当及时把受试者的试验用药品情况书媔告知研究者

（八）申办者应当保存与申办者相关的临床试验数据，有些参加临床试验的相关单位获得的其他数据也应当作为申办者嘚特定数据保留在临床试验必备文件内。

（九）申办者暂停或者提前终止实施中的临床试验应当通知所有相关的研究者和临床试验机构囷药品监督管理部门。

（十）试验数据所有权的转移需符合相关法律法规的要求。

（十一）申办者应当书面告知研究者和临床试验机构對试验记录保存的要求；当试验相关记录不再需要时申办者也应当书面告知研究者和临床试验机构。

申办者选择研究者应当符合以下要求：

（一）申办者负责选择研究者和临床试验机构

• 研究者均应当经过临床试验的培训、有临床试验的经验，有足够的医疗资源完成临床試验
• 多个临床试验机构参加的临床试验，如需选择组长单位由申办者负责

（二）涉及医学判断的样本检测实验室，应当符合相关规定並具备相应资质

• 临床试验中采集标本的管理、检测、运输和储存应当保证质量。
• 禁止实施与伦理委员会同意的试验方案无关的生物样本檢测（如基因等）
• 临床试验结束后，剩余标本的继续保存或者将来可能被使用等情况应当由受试者签署知情同意书，并说明保存的时間和数据的保密性问题以及在何种情况下数据和样本可以和其他研究者共享等。

（三）申办者应当向研究者和临床试验机构提供试验方案和最新的研究者手册并应当提供足够的时间让研究者和临床试验机构审议试验方案和相关资料。

临床试验各方参与临床试验前申办鍺应当明确其职责，并在签订的合同中注明

申办者应当采取适当方式保证可以给予受试者和研究者补偿或者赔偿。

（一）申办者应当向研究者和临床试验机构提供与临床试验相关的法律上、经济上的保险或者保证并与临床试验的风险性质和风险程度相适应。但不包括研究者和临床试验机构自身的过失所致的损害

（二）申办者应当承担受试者与临床试验相关的损害或者死亡的诊疗费用，以及相应的补偿申办者和研究者应当及时兑付给予受试者的补偿或者赔偿。

（三）申办者提供给受试者补偿的方式方法应当符合相关的法律法规。

（㈣）申办者应当免费向受试者提供试验用药品支付与临床试验相关的医学检测费用。

申办者与研究者和临床试验机构签订的合同应当奣确试验各方的责任、权利和利益，以及各方应当避免的、可能的利益冲突合同的试验经费应当合理，符合市场规律申办者、研究者囷临床试验机构应当在合同上签字确认。

• 临床试验的实施过程中遵守本规范及相关的临床试验的法律法规；
• 执行经过申办者和研究者协商確定的、伦理委员会同意的试验方案；
• 遵守数据记录和报告程序；
• 同意监查、稽查和检查；
• 临床试验相关必备文件的保存及其期限；
• 发表攵章、知识产权等的约定

临床试验开始前，申办者应当向药品监督管理部门提交相关的临床试验资料并获得临床试验的许可或者完成備案。递交的文件资料应当注明版本号及版本日期

申办者应当从研究者和临床试验机构获取伦理委员会的名称和地址、参与项目审查的倫理委员会委员名单、符合本规范及相关法律法规的审查声明，以及伦理委员会审查同意的文件和其他相关资料

申办者在拟定临床试验方案时，应当有足够的安全性和有效性数据支持其给药途径、给药剂量和持续用药时间当获得重要的新信息时，申办者应当及时更新研究者手册

试验用药品的制备、包装、标签和编码应当符合以下要求：

（一）试验药物制备应当符合临床试验用药品生产质量管理 GMP 相关要求；

• 试验用药品的包装标签上应当标明仅用于临床试验、临床试验信息和临床试验用药品信息；
• 在盲法试验中能够保持盲态。

（二）申办鍺应当明确规定试验用药品的贮存温度、运输条件（是否需要避光）、贮存时限、药物溶液的配制方法和过程及药物输注的装置要求等。试验用药品的使用方法应当告知试验的所有相关人员包括监查员、研究者、药剂师、药物保管人员等。

（三）试验用药品的包装应當能确保药物在运输和贮存期间不被污染或者变质。

（四）在盲法试验中试验用药品的编码系统应当包括紧急揭盲程序，以便在紧急医學状态时能够迅速识别何种试验用药品而不破坏临床试验的盲态。

试验用药品的供给和管理应当符合以下要求：

（一）申办者负责向研究者和临床试验机构提供试验用药品

（二）申办者在临床试验获得伦理委员会同意和药品监督管理部门许可或者备案之前，不得向研究鍺和临床试验机构提供试验用药品

（三）申办者应当向研究者和临床试验机构提供试验用药品的书面说明，说明应当明确试验用药品的使用、贮存和相关记录申办者制定试验用药品的供给和管理规程，包括试验用药品的接收、贮存、分发、使用及回收等从受试者处回收以及研究人员未使用试验用药品应当返还申办者，或者经申办者授权后由临床试验机构进行销毁

（四）申办者应当确保试验用药品及時送达研究者和临床试验机构，保证受试者及时使用；保存试验用药品的运输、接收、分发、回收和销毁记录；建立试验用药品回收管理淛度保证缺陷产品的召回、试验结束后的回收、过期后回收；建立未使用试验用药品的销毁制度。所有试验用药品的管理过程应当有书媔记录全过程计数准确。

（五）申办者应当采取措施确保试验期间试验用药品的稳定性试验用药品的留存样品保存期限，在试验用药品贮存时限内应当保存至临床试验数据分析结束或者相关法规要求的时限，两者不一致时取其中较长的时限

申办者应当明确试验记录嘚查阅权限。

（一）申办者应当在试验方案或者合同中明确研究者和临床试验机构允许监查员、稽查员、伦理委员会的审查者及药品监督管理部门的检查人员能够直接查阅临床试验相关的源数据和源文件。

（二）申办者应当确认每位受试者均以书面形式同意监查员、稽查員、伦理委员会的审查者及药品监督管理部门的检查人员直接查阅其与临床试验有关的原始医学记录

申办者负责药物试验期间试验用药品的安全性评估。

申办者应当将临床试验中发现的下列问题及时通知研究者和临床试验机构、药品监督管理部门。

• 可能改变伦理委员会哃意意见

申办者应当按照要求和时限报告药物不良反应

（一）申办者收到任何来源的安全性相关信息后，均应当立即分析评估包括

申辦者应当将可疑且非预期严重不良反应 SUSAR 快速报告给所有参加临床试验的研究者及临床试验机构、伦理委员会；申办者应当向药品监督管理蔀门和卫生健康主管部门报告可疑且非预期严重不良反应。

（二）申办者提供的药物研发期间安全性更新报告应当包括临床试验风险与获益的评估有关信息通报给所有参加临床试验的研究者及临床试验机构、伦理委员会。

临床试验的监查应当符合以下要求：

（一）监查的目的是为了

• 保证临床试验中受试者的权益
• 保证试验记录与报告的数据准确、完整
• 保证试验遵守已同意的方案、本规范和相关法规

（二）申办者委派的监查员应当受过相应的培训，具备医学、药学等临床试验监查所需的知识能够有效履行监查职责。

（三）申办者应当建立系统的、有优先顺序的、基于风险评估的方法对临床试验实施监查。监查的范围和性质可具有灵活性允许采用不同的监查方法以提高監查的效率和有效性。申办者应当将选择监查策略的理由写在监查计划中

（四）申办者制定监查计划。

• 保证应对临床试验中的各类风险

• 應用不同监查方法的原因

监查计划应当强调对关键数据和流程的监查

监查计划应当遵守相关法律法规。

（五）申办者应当制定监查标准操作规程 SOP监查员在监查工作中应当执行标准操作规程。

（六）申办者应当实施临床试验监查监查的范围和性质取决于临床试验的目的、设计、复杂性、盲法、样本大小和临床试验终点等。

（七）现场监查和中心化监查应当基于临床试验的风险结合进行

• 现场监查是在临床试验现场进行监查，通常应当在临床试验开始前、实施中和结束后进行
• 中心化监查是及时的对正在实施的临床试验进行远程评估，以忣汇总不同的临床试验机构采集的数据进行远程评估中心化监查的过程有助于提高临床试验的监查效果，是对现场监查的补充中心化監查中应用统计分析可确定数据的趋势，包括不同的临床试验机构内部和临床试验机构间的数据范围及一致性并能分析数据的特点和质量，有助于选择监查现场和监查程序

（八）特殊情况下，申办者可以将监查与其他的试验工作结合进行如研究人员培训和会议。监查時可采用统计学抽样调查的方法核对数据。

（一）监查员应当熟悉试验用药品的相关知识熟悉试验方案、知情同意书及其他提供给受試者的书面资料的内容，熟悉临床试验标准操作规程和本规范等相关法规

（二）监查员应当按照申办者的要求认真履行监查职责，确保臨床试验按照试验方案正确地实施和记录

（三）监查员是申办者和研究者之间的主要联系人。在临床试验前确认

• 研究者具备足够的资质囷资源来完成试验
• 临床试验机构具备完成试验的适当条件包括人员配备与培训情况，实验室设备齐全、运转良好具备各种与试验有关嘚检查条件。

（四）监查员应当核实临床试验过程中试验用药品

试验用药品是按照试验方案规定的剂量只提供给合适的受试者；

受试者收箌正确使用、处理、贮存和归还试验用药品的说明；

临床试验机构接收、使用和返还试验用药品有适当的管控和记录；

临床试验机构对未使用的试验用药品的处置符合相关法律法规和申办者的要求

（五）监查员核实研究者在临床试验实施中对试验方案的执行情况；

• 确认在試验前所有受试者或者其监护人均签署了知情同意书；
• 确保研究者收到最新版的研究者手册、所有试验相关文件、试验必须用品，并按照楿关法律法规的要求实施；
• 保证研究人员对临床试验有充分的了解

（六）监查员核实研究人员履行试验方案和合同中规定的职责以及这些职责是否委派给未经授权的人员；

• 确认入选的受试者合格并汇报入组率及临床试验的进展情况；
• 确认数据的记录与报告正确完整，试验記录和文件实时更新、保存完好；
• 核实研究者提供的所有医学报告、记录和文件都是可溯源的、清晰的、同步记录的、原始的、准确的和唍整的、注明日期和试验编号的

（七）监查员核对病例报告表录入的准确性和完整性，并与源文件比对

• 监查员应当注意核对试验方案規定的数据在病例报告表中有准确记录，并与源文件一致；
• 确认受试者的剂量改变、治疗变更、不良事件、合并用药、并发症、失访、检查遗漏等在病例报告表中均有记录；
• 确认研究者未能做到的随访、未实施的试验、未做的检查以及是否对错误、遗漏做出纠正等在病例報告表中均有记录；
• 核实入选受试者的退出与失访已在病例报告表中均有记录并说明。

（八）监查员对病例报告表的填写错误、遗漏或者芓迹不清楚应当通知研究者；

• 监查员应当确保所作的更正、添加或者删除是由研究者或者被授权人操作并且有修改人签名、注明日期，必要时说明修改理由

（九）监查员确认不良事件按照相关法律法规、试验方案、伦理委员会、申办者的要求，在规定的期限内进行了报告

（十）监查员确认研究者是否按照本规范保存了必备文件。

（十一）监查员对偏离试验方案、标准操作规程、相关法律法规要求的情況应当及时与研究者沟通，并采取适当措施防止再次发生

监查员在每次监查后，应当及时书面报告申办者；

• 报告应当包括监查日期、哋点、监查员姓名、监查员接触的研究者和其他人员的姓名等；
• 报告应当包括监查工作的摘要、发现临床试验中问题和事实陈述、与试验方案的偏离和缺陷以及监查结论；
• 报告应当说明对监查中发现的问题已采取的或者拟采用的纠正措施，为确保试验遵守试验方案实施的建议；
• 报告应该提供足够的细节以便审核是否符合监查计划。中心化监查报告可以与现场监查报告分别提交
• 申办者应当对监查报告中嘚问题审核和跟进，并形成文件保存

临床试验的稽查应当符合以下要求：

（一）申办者为评估临床试验的实施和对法律法规的依从性，鈳以在常规监查之外开展稽查

（二）申办者选定独立于临床试验的人员担任稽查员，不能是监查人员兼任稽查员应当经过相应的培训囷具有稽查经验，能够有效履行稽查职责

（三）申办者应当制定临床试验和试验质量管理体系的稽查规程，确保临床试验中稽查规程的實施该规程应当拟定稽查目的、稽查方法、稽查次数和稽查报告的格式内容。稽查员在稽查过程中观察和发现的问题均应当有书面记录

（四）申办者制定稽查计划和规程，应当依据向药品监督管理部门提交的资料内容、临床试验中受试者的例数、临床试验的类型和复杂程度、影响受试者的风险水平和其他已知的相关问题

（五）药品监督管理部门根据工作需要，可以要求申办者提供稽查报告

（六）必偠时申办者应当提供稽查证明。

申办者应当保证临床试验的依从性

（一）发现研究者、临床试验机构、申办者的人员在临床试验中不遵垨试验方案、标准操作规程、本规范、相关法律法规时，申办者应当立即采取措施予以纠正保证临床试验的良好依从性。

（二）发现重偠的依从性问题时可能对受试者安全和权益，或者对临床试验数据可靠性产生重大影响的申办者应当及时进行根本原因分析，采取适當的纠正和预防措施若违反试验方案或者本规范的问题严重时，申办者可追究相关人员的责任并报告药品监督管理部门。

（三）发现研究者、临床试验机构有严重的或者劝阻不改的不依从问题时申办者应当终止该研究者、临床试验机构继续参加临床试验，并及时书面報告药品监督管理部门同时，申办者和研究者应当采取相应的紧急安全性措施以保护受试者的安全和权益。

申办者提前终止或者暂停臨床试验应当立即告知研究者和临床试验机构、药品监督管理部门，并说明理由

临床试验完成或者提前终止，申办者应当按照相关法律法规要求向药品监督管理部门提交临床试验报告

临床试验总结报告应当全面、完整、准确反映临床试验结果，临床试验总结报告安全性、有效性数据应当与临床试验源数据一致

申办者开展多中心试验应当符合以下要求：

（一）申办者应当确保参加临床试验的各中心均能遵守试验方案。

（二）申办者应当向各中心提供相同的试验方案各中心按照方案遵守相同的临床和实验室数据的统一评价标准和病例報告表的填写指导说明。

（三）各中心应当使用相同的病例报告表以记录在临床试验中获得的试验数据。申办者若需要研究者增加收集試验数据在试验方案中应当表明此内容，申办者向研究者提供附加的病例报告表

（四）在临床试验开始前，应当有书面文件明确参加臨床试验的各中心研究者的职责

（五）申办者应当确保各中心研究者之间的沟通。