Chediak-Higashi综合征的临床特征和基因诊断--《重庆医科大学》2011年硕士论文
Chediak-Higashi综合征的临床特征和基因诊断
【摘要】：背景Chediak-Higashi综合征(CHS)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,属于吞噬细胞缺陷的免疫缺陷病。CHS的致病基因是LYST基因,定位于1号染色体q42.1-q42.2。由于LYST与溶酶体的大小和功能密切相关,LYST的基因突变将导致溶酶体相关的细胞器出现功能异常。这类细胞器广泛分布于全身各系统,包括皮肤、眼睛、血液、免疫、神经等。所以CHS的临床特征包括色素减退、双眼震颤、免疫缺陷、出血倾向、神经系统进行性退变,病情进入所谓“加速期”阶段则会有特征性的噬血综合征表现。
1、探讨本组Chediak-Higashi综合征的临床和实验室特征。
2、基因诊断CHS,指导临床治疗策略。
3、基因分析发现携带者,进行遗传咨询。
1、分析5例CHS患儿的临床资料和实验室检查特征。
2、用DNA-PCR和RT-PCR直接测序法分析5例CHS患儿外周血细胞的LYST基因。
3、据患儿的基因突变,分析其父母等亲属的相应位点,确认携带者。
1、临床特征和实验室检查
本组5例CHS患儿,4例女性,1例男性,生后有色素减退表现,部分伴有双眼震颤。生后起病,诊断年龄平均4岁4月。例1-3、例5以“发热”为主诉就诊,发热时间1周到1月。除例4外各患儿从生后到就诊的数年间均有呼吸道感染史,平均1次/1-2月,除例2外无家族史。实验室检查:外周血细胞计数发现血小板降低,血清免疫球蛋白和淋巴细胞分类无特征性改变,血清铁蛋白、谷丙转氨酶、血清甘油三脂、纤维蛋白原等检查发现例1-3进入“加速期”,例1、2、5有EB病毒感染依据。例1已死亡。
2、骨髓检查和头发色素分布检测
4例患儿骨髓有核细胞内有巨大的嗜酸性包涵体,数目多,其中2例患儿发现噬血现象。光学显微镜观察,头发黑色素减少,呈小点状分布。
3、CD107a动员活性检测
例4、例5做了CD107a动员活性检测,发现NK细胞和CTL的CD107a动员活性较对照显著下降。
4、LYST基因分析
本组5例患儿中的4例明确存在LYST基因突变。4例患儿均为杂合突变,共鉴定出8个突变点,包括5个无义突变(Q980X,K2205X,R1718X,R145X,R2596X),2个缺失突变(c. del TTTC,c. del AA),1个错义突变(R1563H),除错义突变为已报道突变外,其余7个突变均为新型突变。4例患儿的父母各携带1个突变等位基因,均为突变携带者,其中2例患儿的姐姐也是携带者。
1、本组5例CHS患儿生后起病,有特征性的色素减退及双眼震颤等表现。平均诊断年龄4岁4月。例1-3病情已进入“加速期”。
2、检测CD107a动员活性可筛查CHS。
3、骨髓细胞形态学检查和头发光学显微镜检查可作为本病初步诊断和鉴别诊断的依据。
4、LYST基因分析是确诊CHS的有效手段,携带者分析将为患儿家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。
【关键词】：
【学位授予单位】：重庆医科大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2011【分类号】：R725.9【目录】：
符号说明5-6
中文摘要6-9
英文摘要9-13
第一部分 Chediak-Higashi 综合征的临床特征13-26
1 材料和方法13-14
2 结果14-19
3 讨论19-23
4 结论23-26
第二部分 Chediak-Higashi 综合征的基因诊断26-42
1 材料和方法26-34
2 结果34-38
3 讨论38-41
4 结论41-42
全文总结42-43
参考文献43-45
文献综述45-56
参考文献51-56
攻读硕士学位期间发表的论文57
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京公网安备74号来源：《中华血液学杂志》1996年第01期 作者：王振明,薛桂兰,皮镇江,王兴红
一家三代人中的Chediak-Higashi综合征
一家三代人中的Ｃｈｅｄｉａｋ－Ｈｉｇａｓｈｉ综合征王振明薛桂兰皮镇江王兴红Ｃｈｅｄｉａｋ－Ｈｉｇａｓｈｉ综合征亦称先天性白细胞颗粒异常综合征，是罕见的常染色体隐性遗传的恶性疾病。在一家三代人中遗传与发病情况国内尚少见报道。患儿，女，７个月、汉族，父母农民，因持续发热半个月不退，曾用抗生素治疗无明显效果，于１９８９年７月１７日入院。查体：体温３７．６℃，呼吸２０次／分，头形较方，头发灰白色，稀疏直立，眉毛白灰色，眼畏光，面颊突出部分有色素沉着，全身皮肤较白，未见出血点与瘀斑，肝肋下１．５ｃｍ，脾肋下７．６ｃｍ，全身浅表淋巴结未及，右肺下野Ｘ线照相见点片状影。血红蛋白６０ｇ／Ｌ，红细胞２．０×１０１２／Ｌ，白细胞５．０×１０９／Ｌ，血小板９０×１０９／Ｌ，９８％的中性分叶核细胞胞浆中有几个至几十个圆形、椭圆形或不规则形，呈灰蓝色、灰褐色、桔褐色、桔红色或紫红色，直径１～５μｍ大小不等的异常颗粒。在３６％的淋巴细胞胞浆中，３５％单核细胞胞浆中也可见１～２个圆或椭圆形直径３～５μｍ的紫红色异常颗粒（包涵体）。骨髓增生活跃，粒∶红＝１．９５∶１，早幼粒０．０１，中幼......(本文共计1页)
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一例罕见Chediak
华商网讯(记者曹国敏通讯员魏绪仓杨红玲)省医院血液病研究室目前成功确诊我省首例罕见的血细胞异常伴反复感染的Chediak-Higashi Syndrome(CHS)患儿。
患儿，男，6岁，自幼生
华商网讯(记者曹国敏通讯员魏绪仓杨红玲)省医院血液病研究室目前成功确诊我省首例罕见的血细胞异常伴反复感染的Chediak-Higashi Syndrome(CHS)患儿。来 自 西 陆 军 事
患儿，男，6岁，自幼生长发育不良，常有反复、顽固、不易治愈的细菌感染及血细胞异常。曾多次就诊于其他医院，诊为骨髓增生异常综合征(MDS)，嗜酸细胞增多症等，治疗后效果不佳。患儿家长辗转来到我院，以发热20多天，口腔溃疡入住儿科。儿科主任和主管大夫认真分析病情后，与血研室协商行骨髓穿刺检查。在血研室魏绪仓、韩秀蕊、杨娣娣以及原主任李梅生专家共同努力下，经过反复镜下阅片、细胞化学染色协诊、查阅相关资料和了解病史等综合分析，确诊为CHS。该病是我省首次确诊的病例，其成功诊断为今后血液病临床、教学积累了经验和珍贵资料。
据了解，CHS又称先天性白细胞颗粒异常综合征，是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，部分患儿父母为近亲结婚，有家族性发病趋势。该病临床表现错综复杂，病例罕见，极易漏诊误诊。发病机理为中性粒细胞的溶酶体膜有缺陷，不能释放溶酶体酶，导致杀菌功能障碍，以至患者常有反复、不易治愈的细菌感染。
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