君，已阅读到文档的结尾了呢~~
扫扫二维码，随身浏览文档
手机或平板扫扫即可继续访问
药剂学实验指导思考题答案
举报该文档为侵权文档。
举报该文档含有违规或不良信息。
反馈该文档无法正常浏览。
举报该文档为重复文档。
推荐理由：
将文档分享至：
分享完整地址
文档地址：
粘贴到BBS或博客
flash地址：
支持嵌入FLASH地址的网站使用
html代码：
&embed src='/DocinViewer-4.swf' width='100%' height='600' type=application/x-shockwave-flash ALLOWFULLSCREEN='true' ALLOWSCRIPTACCESS='always'&&/embed&
450px*300px480px*400px650px*490px
支持嵌入HTML代码的网站使用
您的内容已经提交成功
您所提交的内容需要审核后才能发布，请您等待！
3秒自动关闭窗口您所在位置：
&& 文章详情
复方鸦胆子油微乳处方工艺研究
作者：张尚鹏&&&&作者单位：浙江省东阳市人民医院 东阳 322100
[目的]制备复方鸦胆子油口服微乳。[方法]通过溶解度实验和伪三元相图的绘制,以形成微乳区域的大小为指标,筛选油相、乳化剂、助乳化剂的最佳搭配与处方中鸦胆子油的配比，研究最佳处方比例。[结果]该微乳的处方质量比为：MCT8%、鸦胆子油4%、RH40 21%、无水乙醇7%、水60%。[结论]所制备的复方鸦胆子油微乳理化性质稳定。
【关键词】& 鸦胆子油;5?氟尿嘧啶;伪三元相图
Study on the Prescription of Compound Microemulsion of Brucea Javanica Oil Zhang Shangpeng People Hospitol of Dongyang City,Zhejiang Province (322100)
Abstract: [Objective]To prepare the compound microemulsion of Brucea javanica oil.[Methods] Through solubility experiments and drawing pseudo?ternary phase diagram, optimum size of microemulsion region to determine the proportion of different prescription form, to determine the proportion of different prescription forms.[Results] The microemulsion of the prescription ratio: MCT8%, Brucea javanica oil 4%, RH40 21%, anhydrous ethanol, 7%, water 60%.[Conclusion] The microemulsion has stable physico?chemical properties，it could provide a basis for further study.
Key words: B 5?F pseudo ternary phase diagram 复方鸦胆子油微乳是由目前临床上常用抗肿瘤药物鸦胆子油和5?氟尿嘧啶(5?fluorouracil，5?FU)联合制成的口服微乳制剂。有临床研究表明[1]，鸦胆子油乳与5?FU联合应用可以使5?FU随鸦胆子油靶向性地作用于癌细胞，并向癌细胞渗入，产生协同杀伤癌细胞的作用，减轻对正常细胞的伤害，同时鸦胆子油能减轻5?FU的免疫抑制作用，提高机体地免疫力。微乳制剂可以克服5?FU半衰期短，生物利用度差的缺点[2]，发挥药物与剂型的双重优势，提高抗肿瘤效果。
1 实验材料
1.1 实验试剂和药品 5?氟尿嘧啶原料药(万达医药化工有限公司)、大豆油(食品级)，其他试剂均为分析纯。
1.2 实验仪器 DF101S集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义英峪予华仪器厂)、waters2695高效液相色谱仪waters2996紫外检测器(美国waters公司)、KQ5200DE超声波清洗器(昆山超声仪器有限公司)、Adventurer AR1140C电子分析天平(奥豪斯公司)、日立H?7650透射电子显微镜(日本日立公司)、NDJ?1旋转黏度计(上海天平仪器厂)。
2 实验方法和结果
2.1 微乳制备工艺研究 微乳选用的辅料不仅需要有良好的乳化能力，而且对难溶性的药物要有较大的溶解能力。因此，本文选择几种乳化能力较好的辅料，测定5?FU在辅料中的溶解度[3]。
2.1.1 油相的选择 分别以油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、大豆油、辛癸酸甘油酯各5ml为油相，置西林瓶中，加入过量的5?FU和搅拌子，密封瓶口。于60℃水浴保温1h，再移至37℃水浴搅拌24h，室温静置24h。取出后离心(4000r/min)5min，取上清液用0.1mol/L的盐酸萃取，取酸水层适当稀释后用HPLC进样测定。测得5?FU在不同油相中的溶解度见表1。因此，选择对5?FU溶解性最好的MCT作为油相。表1 5?FU在油相中的溶解度(mg/ml)
2.1.2 乳化剂的选择 分别以吐温?80、吐温?85、乳化剂OP、聚氧乙烯氢化蓖麻油40(Cremophor RH40)各5ml为乳化剂，置西林瓶中，加入过量的5?FU和搅拌子，密封瓶口。于60℃水浴保温1h，再移至37℃水浴搅拌24h，室温静置24h。取出后离心(4000r/min)5min，取上清液用纯化水稀释后用HPLC进样测定。测得5?FU在不同乳化剂中的溶解度见表2。因此，选择对5?FU溶解性最好的RH40作为乳化剂。表2 5?FU在乳化剂中的溶解度(mg/ml)
2.1.3 助乳化剂的选择 分别以无水乙醇、PEG400、1,2?丙二醇、丙三醇各5ml为助乳化剂，置西林瓶中，加入过量的5?FU和搅拌子，密封瓶口。于60℃水浴保温1h，再移至37℃水浴搅拌24h，室温静置24h。取出后离心(4000r/min)5min，取上清液用纯化水稀释后用HPLC进样测定。测得5?FU在不同助乳化剂中的溶解度见表3。因此，选择对5?FU溶解性最好的无水乙醇作为乳化剂。表3 5?FU在助乳化剂中的溶解度(mg/ml)
2.1.4 微乳相图的绘制[4?5] 按一定质量比(1∶1、2∶1、3∶1)精密称取表面活性剂和助表面活性剂,混合均匀制成混合表面活性剂。按质量比(9∶1、8∶2、7∶3、6∶4、5∶5、4∶6、3∶7、2∶8、1∶9)称取定量的油和混合表面活性剂混合。在室温条件下,边搅拌边滴加水,以浑浊和澄清为指标,当外观由澄清变为浑浊或由浑浊变为澄清时,记录临界加入水量。以油、表面活性剂/助表面活性剂、水作为三相图的3个顶点,每一条边表示相应两组分的质量比,应用Origin7.0软件绘制微乳伪三元相图。所得伪三元相图如图1所示。
图1 不同Km值的伪三元相图(A、B、C Km值分别为1∶1、2∶1、3∶1)
2.1.5 Km值的确定 Km值为表面活性剂与助表面活性剂的质量比。以形成微乳区域大小为指标,确定km值。比较图1中三相图,当Km值为3∶1时微乳区域最大,故选Km=3∶1。
2.1.6 油相比例的确定 将鸦胆子油和MCT按(1∶1、1∶2、2∶1)比例制成混合油相，再将混合乳化剂(Km=3∶1)与混合油相按质量比(9∶1、8∶2、7∶3、6∶4、5∶5、4∶6、3∶7、2∶8、1∶9)混合，在搅拌下用水滴定，记录形成透明微乳液临界点时各成分的质量百分数。结果显示，当鸦胆子油和MCT比例为1∶2时在伪三元相图中形成的透明微乳区域最大，因此确定处方中鸦胆子油:MCT=1∶2。
2.1.7 微乳处方的确定 将混合油相和混合乳化剂按质量比(9∶1、8∶2、7∶3、6∶4、5∶5、4∶6、3∶7、2∶8、1∶9)混合，在搅拌下加入蒸馏水，观察不同辅料比例形成的乳液外观。结果显示，当混合油相和混合乳化剂比例为2∶8和3∶7时形成的微乳有淡蓝色乳光，澄清透明，并且用水稀释后仍保持淡蓝色透明状态，而其他比例量处方加水后出现不同程度的混浊情况。在最终确定处方比例时，考虑到鸦胆子油临床使用有效剂量，为了提高微乳制剂中鸦胆子油的载药量，同时减少乳化剂用量，因此，确定处方中混合油相和混合乳化剂比例为3∶7。
将混合油相与混合乳化剂按照以上确定比例混合后，加入蒸馏水，观察微乳形成的外观，通过测定微乳粘度来确定微乳中的水的比例。含水量多，形成的微乳流动性好，但是鸦胆子油的载药量会受到限制，含水量少，就会使形成的微乳粘度太大而影响流动性，影响服用。最后根据测得的微乳粘度值，同时考虑载药量因素，确定微乳的含水量为60%。不同含水量的微乳粘度测定结果见表4。最终确定复方鸦胆子油微乳处方质量比为：MCT8%、鸦胆子油4%、RH4021%、无水乙醇7%、水60%。表4 不同含水量的微乳粘度测定结果(25℃)
2.2 微乳的理化性质 (1)外观：复方鸦胆子油微乳为淡蓝色透明状澄清液体，具有较好的流动性。(2)粘度：旋转式粘度计按2005年版中国药典第二法规定测定微乳动力粘度，测得粘度为20mPa&s。(3)折光率：阿贝折射仪按2005年版中国药典方法测定折光率，结果：25℃时复方鸦胆子油微乳的折光率为1.3795。(4)形态大小观察[6]：将载有Formvar支持膜的铜网置于蜡板上，将微乳液稀释100倍后滴加在膜上，自然晾干。把磷钨酸(用NaOH调pH7.4)1滴滴在蜡板上。将晾干的铜网倒覆于染液上负染15min，然后用蒸馏水冲洗吸干，上电镜观察(15000倍)可以看到微乳乳滴为球形如图所示，平均粒径大小为80nm，如图2所示。
图2 透射电镜下微乳外观形态(15,000&)
&&&&&&&& 3 讨论
由于5?氟尿嘧啶属于难溶性药物，在辅料中的溶解性能较差，通过溶解度试验筛选出对5?氟尿嘧啶溶解性能最好的辅料，有助于药物在微乳系统中保持稳定,因为油相、乳化剂、助乳化剂对药物的溶解性能越强，油?混合乳化剂比例越小，形成微乳的能力就越强。
本文采用伪三元相图的方法研究微乳形成的影响因素，微乳区的大小和微乳的稳定性有很大的关系，微乳区越大说明形成的微乳越稳定，越不易受其它因素干扰。因此，微乳研究中通常利用油相、乳化剂、助乳化剂及水形成的微乳区域面积大小进一步筛选微乳处方。无水乙醇作为助乳化剂的微乳区域面积最大，说明无水乙醇的助乳化能力最强。由图1可知，只有当Km=3∶1时，微乳的区域面积最大，这是由于在乳化剂与助乳化剂的最佳配比时，助乳化剂完全分散于乳化剂中，形成的ME结构中增溶空间最大，载油量最大，乳化剂与助乳化剂对油的乳化能力最强。
在微乳处方筛选中，为了保证微乳的稳定性，同时增加油相中鸦胆子油的比例，因此混合油相中鸦胆子油和MCT比例为1∶2，而混合油相和混合乳化剂比例为3∶7。微乳的最佳处方质量比为：MCT8%、鸦胆子油4%、RH40 21%、无水乙醇7%、水60%。该方法制得的微乳外观澄清透明，具有较好的稳定性和流动性，微乳在稀释100倍后用透射电镜观察外观，微乳形态呈圆形或椭圆形，分布均匀，直径在80nm左右。
【参考文献】
& [1] 王海勇，喻光懋，崔健，等.鸦胆子油乳注射液联合化疗对晚期肺癌患者免疫功能的影响[J].现代中西医结合杂志，)：586?587.
[2] 周丽娟,刘清飞,陈曦,等.药用微乳应用概况与发展趋势[J].中国新药杂志，)：.
[3] 陈菡,钟延强,鲁莹.葛根素微乳的制备[J].药学实践杂志,):200?203.
[4] 王杏林，尹东东，张俊伟.依托泊苷微乳相图的研究[J].中南药学,)：615?915.
[5] 陆彬,张正全.用三角相图法研究药用微乳的形成条件[J].药学学报，)：58?62.
[6] 叶海英,张忠义,高申,等.法莫替丁微乳的研制及其质量评价[J].第一军医大学学报,):68?70.
&&订阅登记：
请您在下面输入常用的Email地址、职业以便我们定期通过邮箱发送给您最新的相关医学信息，感谢您浏览首席医学网！
耳鼻喉头颈外科
胸心血管外科
耳鼻喉头颈外科
胸心血管外科
副主任医师
副主任技师
副主任药师
副主任医师
副主任技师
副主任药师
论文写作技巧当前位置： >>
>> 青藤碱微乳的制备及其体外经皮渗透研究
第 32卷第 19期 2007 年 10月中国中药杂志Ch ina Journal of Ch in ese M ateria M ed icaV o. 32 Issue 19 l , O ctob er 2007 ,m e of L igus ticum chuanx iong ( VOC SE
DDS). M ethod The sel- e lsify ing ab ility the effic iency o f se l-e ulsification, the prope r : f mu , f m ties of emu ls ion the disso lu tion of volatile o il from R h izom e o f L igusticum Chuanx iong and the stab ility o f the e ulsion were dete r , m m ined. Resu lt The opti ized fo r la tion can fu lly emu ls ify in 5 m in and the particle sizes we re around 102 nm. Zeta po tential was a : m mu bout - 30 mV. The O /W emu ls ions w ere stab le through centr ifugation w ith h igh reproduc ib ility In v itro d isso lution test indicated that . over 80% o f drug d isso lved in 30 m in and VOC SEDDS was stable under light and high temperature in 10 d. Conclusion VOC : SEDDS has strong sel- e lsify ing ab ility f mu , [ K ey words] fine stability and high d isso lution rate in vitro . [责任编辑 鲍 雷] V o latile o il from R h izom e of L igusticum Chuanx iong Sel- e lsify ing dr I f mu青藤碱微乳的制备及其体外经皮渗透研究张先洲 , 祝红达 , 孟书舫 , 潘细贵2 武汉大学 药学院, 湖北 武汉 430079)[ 摘要 ] 目的: 筛选 最佳处方制备青藤碱微乳, 考察青藤碱微乳对离体大 鼠皮肤的经皮渗透特征。方法 : 以油1* 2 2 1( 1 武汉大学 人民医院药学部, 湖北 武汉 430060 ;酸 - 聚山梨酯 80 无水乙醇- 作为微乳的组成进行伪三元相图研 究, 采用改进 的 F ranz扩 散池研究 青藤碱 微乳的 水 透皮行为, 筛选最佳处方组成, 并 与青藤碱 凝胶 作透 皮比较。 结果: 青藤 碱微 乳的透 皮稳 态流 量大于 青藤 碱凝胶 ( P & 0 01), 青藤碱微 乳平均透皮速率为 116 44 [ 关键词 ] g cm - 2 h- 1, 透皮吸 收符合零 级模式 ( r & 0 99)。结论: 青藤碱微乳有较强的透皮能 力, 有望成为青藤碱的新型透皮给药制剂。 青藤碱; 微乳; 伪三元相图; 透皮吸收 [文章编 号 ] ( 7-04 [ 中图分类号 ] R 283 [ 文献标识码 ] A青藤碱 ( sinom en in e) 是从防己科植物青风藤的 根茎中提取的生物碱单体, 临床可用于治疗风湿、 类 风湿性关节炎及心律失常等。相关文献对青藤碱抗 风湿性关节炎的作用机制、 结构修饰、 药代动力学特 性、 临床应用等进行了研究, 发现青藤碱口服后存在 生物利用度低、 半衰期短、 有胃肠道不良反应、 经体 [ 1] 循环后到达病变部位药量少等缺点 , 因此青藤碱 的透皮给药制剂已受到广泛的关注[ 2, 3 ]微乳处方, 在此基础上研究青藤碱微乳的经皮渗透 行为。 1 材料和仪器 青藤碱 (陕西太康生物科技公司 R0051024) , 青 藤碱 对 照 品 ( 中 国 药 品 生 物 制 品 检 定 所, ) , 油酸 (天津市广成化学试剂有限公司 ), 聚 山梨酯 80(国药集团化学试剂有限公司 ) , 甲醇、 乙 腈均为色谱纯, 其他试剂均为分析纯, 大鼠 ( 武汉大 学医学院动物中心 ) H J- 3恒温磁力搅拌器 (江苏医 疗仪器厂 ) , DDS- 11A 数显电导率仪 ( 上海雷磁新 泾仪 器 有 限 公司 ) , 高 效 液相 色 谱 仪 ( 美 国 戴 安 p680 紫外检测器 ) , 纳米粒度分析仪 Z etasizer N ano , - ZS90( 英国 M a lv en仪器有限公司 ) 2 方法与结果 2 1 青藤碱微乳体外透皮实验方法 2 1 1 离体大鼠皮肤的制备 取大鼠 (雄性, 180~ 220 g) , 脱毛剂脱毛后饲养 24 h 断颈处死, 取腹部皮肤, 去除皮下脂肪, 用生理 , 2007。微乳是一种外观透明、 粒径小于 100 nm、 热力学稳定的体系, 它具有许多其他透皮制剂不可比拟的优点: 可极大 增加难溶性药物的溶解度、 具有热力学稳定性、 制备 方法简单、 显著增加药物的局部传递等[ 4]。本实验以 O /W 型微乳为药物载 体, 通过伪 三元相图筛选[ 收稿日期 ] [ 基金项目 ] [ 通讯 作 者 ] 163 com 湖北省科技攻关课题 ( 2006AA 301C 02 )*张 先 洲, T e:l , E-m ai: r zxz@ l m 第 32卷第 19期 2007 年 10月中国中药杂志Ch ina Journal of Ch in ese M ateria M ed icaV o. 32 Issue 19 l , O ctob er 2007 ,盐水冲洗干净并浸泡在生理盐水中, 备用。采用改 良 F ranz扩散池, 将皮肤固定在扩散池的接合部, 角 质层朝向供给池, 真皮层与接受室相接。在接收室 中注入接收液 16 m L, 保持 ( 37 0 5) 恒温水浴, 于 1, 2 4 6 8, 10, 12 h分别取出全部接受液, 并迅 , , , 速补充等体积新鲜接收液, 并排除接收室中的气泡。 样液以 0 45 m 微孔滤膜滤过, 按 体外分析方法 建立 项下方法测定接受液中 青藤碱的含量, 计算 单位面积累积透过量 ( Q, g c m-2r= 0 998 9 QN aC l = -29 58 + 76 497t r = 0 998 0 ; , ; QPEG-400 = -15 63+ 108 06t, r= 0 999 0。可见青藤碱 微乳在 3种接受液中的经皮渗透行为均接近零级释 药方程, 其中 2 PEG-400水溶液 的透皮速率常数 % 最高, 因此确定采用 2 PEG-400水溶液为接受液。 % 2 2 青藤碱微乳的制备 2 2 1 微乳伪三元相图的研究 在预实验中通过测定青藤碱在 3种不同碳链的 油相 ( 油酸、 棕榈酸异丙酯、 肉豆寇酸异丙酯 ) 中的 饱和溶解度确定油酸为油相, 通过伪三元相图的比 较选择聚山梨酯 80和无水乙醇为混合表面活性剂。 将不同体积比的吐温-80 和无水乙醇 ( 2 3, 1 1 3 , 2 2 1) 置于具塞平底锥形瓶中混合, 在 25 , 恒温 磁力搅拌器搅拌下加入油酸, 混合均匀后在搅拌下 [5 ] 滴加蒸馏水, 利用电导率判断微乳的类型 , 用 O r ig in 6 1 软件绘 制伪 三元相 图以确 定微 乳区的 界 限。伪三相图中一个轴代表水相的含量, 另一个轴 代表表面活性剂和助表面活 性剂 S m ix 的含量, 第三 轴代表油相含量。结果表明 K m 为 2 3 1 1, 3 2时 , 微乳区域较大, K m 为 2 1时微乳区域较小, 制备的 微乳不太稳定, 故选择 K m 为 2 3, 1 1 3 2做进一步 , 筛选, 见图 2 。)。2 1 2 体外分析方法的建立 2 1 2 1 色 谱条 件 与 系 统 适应 性 色 谱柱 为 Shi -pack CLC-TMS ( 6 0 mm 150 mm, 5 m ) ; 流 m 动相为 0 5 三乙胺 溶液-0 2 冰醋 酸-乙腈 ( 35 % % 43 22); 检测波长 262 流速 1 0 mL 柱 温为室温; 进样量 20 L。在此色谱条件下, 微乳辅 料对青藤碱的测定无干扰, 理论板数以青藤碱计算 不小于 4 000 色谱图见图 1 , 。- 1图 1 青藤碱微乳 H PLC 图A 对照品; B 样品; C 空白样品2 1 2 2 标准曲线精密称取 60下减压干燥至恒重的青藤碱对照品 4 43 m g, 置 25 m L 量瓶中, 用 甲醇适量使溶解并稀释至刻度, 摇匀得 177 2 g mL 的对照品贮备液。分别取贮备液 0 2, 0 5 1 , , 2 3 4 mL 至 10 mL 量瓶, 用甲醇稀释至刻度, 取各 , , 对照品溶液 20 L进样, 以青藤碱质量浓度 X 对峰 面 积 Y 进 行 线 性 回 归, 求 得 回 归 方 程 Y = 0 175 6+ 0 250 8 ( r = 0 999 8), 结果表明, 青藤碱 X -1 浓度在 3 54~ 70 88 g mL 线性关系良好。方 法 回 收 率 98 40 , 日 内 RSD 0 91 , 日 间 RSD % % 1 22 。 % 2 1 3 接受液的筛选 接受液的选择应使实验过程中尽量保持漏槽状 态, 本试验分别以 p 6 8磷酸盐缓冲液、 H 生理盐水、 2 PEG-400水溶液为接受液, 按 2 1 1项下方法研 % 究不同接受液对相同处方的青藤碱微乳皮肤渗透性 的影响, 所 得方程分 别为: QPBS = 31 62 + 102 98t, 2008图 2 不同 K m 值时的伪三元相图- 12 2 2 青藤碱微乳的制备 根据相图选取 9个处方 ( 见表 1), 按处方比例 将表面活性剂和助表面活性剂混匀置于具塞平底锥 形瓶中, 在 25 恒温磁力搅拌器搅拌下加入油酸, 取处方量青藤碱加入上述混合溶液中搅拌至完全溶 解, 然后按比例滴入水相, 在磁力搅拌器下搅拌, 制 得质量浓度为 2 的淡黄色澄清透明青藤碱微乳。 % 2 2 3 处方筛选 第 32卷第 19期 2007 年 10月中国中药杂志Ch ina Journal of Ch in ese M ateria M ed ica表 1 不同处方青藤碱微乳的经皮渗透 ( n= 3)V o. 32 Issue 19 l , O ctob er 2007 ,微乳处方 1 2 3 4 5 6 7 8 9Km 1 1 1 1 1 1 2 3 2 3 2 3 3 2 3 2 3 2油相 /% 3 5 8 3 5 8 3 5 8表明活性剂 /% 40 45 50 40 45 50 40 45 50水相 /% 57 50 42 57 50 42 57 50 42拟合方程 Q = 65. 55t - 30 73( r = 0 999 2 ) . . Q = 99. 46t + 82 28 ( r= 0 996 1) . . Q = 83. 80t + 27 77( r = 0 997 2 ) . . Q = 93. 90t - 65 24( r= 0 999 5) . . Q = 116. 44t + 14 02( r= 0 999 6) . . Q = 102. 20t + 7 70( r = 0 998 3 ) . . Q = 66. 90t - 22 08 ( r= 0 998 0) . . Q = 106. 30t + 17 80( r= 0 997 7) . . Q = 83. 48t - 102 20( r= 0 989 0) . .累积经皮渗透率 / g 65 55 . 99 46 . 83 80 . 93 90 . 116 44 . 102 20 . 66 90 . 106 30 . 83 48 .cm - 2h- 1精密量取 1 mL 按表 1制备的不同处方微乳, 置 于扩散池中进行大鼠离体皮肤透皮吸收实验, 分别 于 1, 2 4, 6 8 10 12 h取样, 按 2 1 项下方法处理 , , , , 和测定, 比较不同微乳的体外累积渗透量和渗透速 率, 筛选最佳处方。由表结果可知, 微乳中青藤碱的 经皮渗透符合零级模式 ( r & 0 99), 不同组成微乳中 药物的经皮渗透速率显著不同 ( P & 0 01)。当聚山 梨酯 80 与无 水乙 醇 的总 量 分 别固 定 为 40 45 , , 50% 时, 随着 K m 由 2 3增至 1 1 药物的经皮渗透 , 速率显著减小 ( P & 0 01), 当继续增至 3 2时, 经皮 渗透速率反而增大, 这种现象可能与微乳的内在结 构有关。根据药物的经皮渗 透大小, 选择 K m 为 2 3 。当 K m = 2 3时, 随着油酸量的增加, 青藤碱的经 皮渗透速率先增大后减小。根据文献报道, 这可能 与微乳中的水含量变化有关, 当水含量较高时, 微乳 中的水易与皮肤水合, 使角质层的结构变得疏松, 增 加药物通道, 从而有利 于药物经皮渗 透量的增加。 还可能是与药物的热力学活性有关, 表面活性剂含 量较低的微乳中的热力学活性较高, 亦利于药物的 经皮渗透。从以上的 分析中可初步 确定较优处方 为: 2 青藤碱, 5 油酸, 45 聚山梨酯 80与无水乙 % % % 醇 ( K m = 2 3), 50 的纯化水 ( 即处方 5) 。制备的 % 青藤 碱 微 乳 平 均 粒 径 为 43 04 nm, 多 分 散 指 数 0 520 如图 3 , 。乳, 同时按文献 [ 6] 制备相同药物含量的青藤碱凝 胶, 按照 2 1项下方法对比研究两者的透皮行为, 两 组供给池中青藤碱和青藤碱的量均为 20 mg, 结果 如表 1, 以 Q 对 t 拟合 成线 性方 程分 别为 Q凝胶 = 89 93t-29 59( r= 0 996 3 n = 3), Q微乳 = 116 44t + , 14 02( r = 0 999 6 n = 3), 将两者体外透皮实验结 , 果进行 t 检验, 二者透皮稳态流量具有显著性差异 ( P & 0 01) 。 平均累积释药曲线见图 4 。图 4 青藤碱微乳和盐酸青藤碱凝胶的平均 累积经皮透过量时间曲线青藤碱微乳; 盐酸青藤碱凝胶3 讨论 制备微乳所选用的油相和混合表面活性剂通常 也是促渗剂, 因此油相和混合表面活性剂的选择和 用量对微乳透皮行为都有较大影响。通过预实验发 现青藤碱在油酸中有较好的溶解度, 而且自身又是 一种促渗剂, 能增强角质层脂质流动而促进皮肤渗 透, 但微乳中也并不是油酸量越多, 药物透皮速率越 高, 其用量应通过实验优化。从本实验结果可知当 油酸由 3 增加至 5% 时, 在不同 Km 值下青藤碱稳 % 态流量都在增大, 继续增大至 8 时, 青藤碱透皮速 % 率反而减小。适量的表面活性剂能增加药物的溶解 度但含量过多时则使药物增溶在胶束溶液中阻碍药图 3 青藤碱微乳的粒径分布图2 3 青藤碱微乳与青藤碱凝胶的透皮考察 经过处方筛选选择最佳处 方 5 制备青藤碱微物的释放 , 且高浓度的表面活性剂能破坏皮肤角 质层结构, 导致皮肤刺激性, 因此在处方筛选中应根 据绘制的三相图和体外透皮实验, 选择药物透皮速 2009[ 7] 第 32卷第 19期 2007 年 10月中国中药杂志Ch ina Journal of Ch in ese M ateria M ed ica[ 3] 张先 洲, 罗顺 德, 罗 毅, 等V o. 32 Issue 19 l , O ctob er 2007 ,率最大, 表面活性剂含量较小的处方。 与青藤碱凝胶的体外透皮行为比较可知青藤碱 微乳的稳态流量大于青藤碱凝胶的稳态流量, 12 h - 2 累积透过量分别是 ( 1 412 74 51 96) g c 和 m ( 1 049 57 药制剂。 [ 参考文献 ][ 1] 周莉玲, 李 176 [ 2] 周莉玲, 刘 强, 李 锐, 等 青藤碱贴片释放度测定 [ J] 中 成药, 1999 21 ( 6) : 279 , 锐, 周 华, 等 青藤碱 制剂药动学试验 中药物 中 成药, 1996, 18 ( 9 ) : 累积法与血 药浓度 相 关性 研究 [ J]盐 酸青藤 碱凝胶 稳定 性研究[ J] 中国中药杂志, ) : 204 [ 4] GA SCO M R M icroem uls ions in the phar aceu tical f ield per m : spectives and app licat ion s , [ 5] in I strial A pp licat ion s of m icroe ndu mu lsions[ M ] Eds N ew Y ork M arcel D ekk er Inc 1997: 97 : , , YUN S R, J NG G C, EUN S P, et al T ran sder al del ivery of U m ketoprofen using m icroemu lsions [ J] ( 12 ), 161 [ 6] [ 7] 张先洲, 周 建, 何 文, 等 促透剂对青藤 碱凝胶经皮渗透 作用的研究 [ J] 中草药,
) : 1115 W U H, W einer N D, R amachand ran C, et al Top ical transport of hyd roph ilic compound s u sing w ater -in-oil nanoemu lsions[ J] In t J Phar
): 63 m, , In t J Ph ar
m, ,55 31)gcm , 表明青藤碱微乳具- 2有更强的透皮能力, 有望开发成新的青藤碱透皮给P reparation of Sino enine m icroemulsion and its transder al absorption m mZHANG X ian zhou1, ZHU H ong 2, M ENG Shu fang2 , PAN X -gu 1 -da i i ( 1 R enm in hosp ita l of wuhan univers ity, W uhan 430060, C 2 Phar acy school, w uhan university , W uhan 430079, China ) m [ Abstract] O bjective T o screen the opti um for ulation and prepare O /W sinom en ine m icroe lsion and investig ate its in : m m muvitro transder a l de livery ab ility M e thod The m icroemu lsions we re prepared w ith the formu lation conta in ing o le ic ac id-tw een 80-de m : hydrated alcoho- ater by the pseudo ternary phase diagra T he per ea tion flux o f sino en ine w as deter ined in vitro by F ranz diffulw m m m m sion ce ll fitted w ith ra t skin The sinom en ine w as dete r ined by HPLC T he transder a l character istics o f sinom en ine m icroemu ls ion m m w ere com pared w ith that o f sinom en ine ge ls Resu lt The steady state flux o f sino en ine m icroe ulsion w as sign ificantly h igher than : m m tha t of sinom en ine ge ls T he average per eation rate o f sinom en ine m icroemu lsion w as 116 44 g m de liv ery o f sino enine m [ K ey words] sino e pseudo tern transd m ma [责任编辑 鲍 雷] c -2 m h- 1in vitro Conclusion :T hese results indicated that the stud ied m icroemu ls ion syste w ith h igh pe r ea tion rate m ay be a potential veh icle fo r the transder a l m m m《 中国中药杂志》 近况简介《 中国中药杂志》 为中国自然科学核心期刊, 中国中文核心期刊, 中国科技核心期 刊; 为 中 国科学引文 数据库 、 中国学 术期刊综合评价数据 库 和 中国科技论文统计源 核心期刊, 并且被《 中国学术期刊文摘》 英文版收录。在国际上, 被美国 中、 医学索引 M ed line及《 化学文摘》( CA )、 生物学文摘》( BA )、 国际药学文摘》( I )、 分析文摘》( AA )等收录。 《 《 PA 《 据 2005年中国科技论文统计 与分析年度研究报告结果: 《 中国中药杂志》 M edline收录中国论文的 期刊中名列 第 4位, 在 为 524篇。 据中国科学技术 信息研究所信息分析研究中心 发布 2006年版 中国 科技期 刊引 证报告 : 《 中国 中药 杂志》 被引 频次为 总 2 587; 影响因子为 0. 579; 基金论文比例 0. 47。另据中国学术期刊综合引证 年度报告 ( 2006): 《 国中药杂志 》 中 总被 引频次为 4 676, 影响因子为 0 938 5年 影响因子 1 224, 基金论文比 0 47。 , 《 中国中药杂志》 荣获第三届国家期刊奖百种重点 期刊; 荣获国 家中医药管 理局 以岭杯 第三届全 国中医药优 秀期刊评 选一等奖。荣获第五届中国百 种杰出学术期刊; 获得 2007年度中国科协精品科技期刊工程项目 资助。2010
相关文档：
更多相关文章：
铺制药膜, 然后用流涎法涂布压敏胶,再与背衬层、保护层复合制得青藤碱透皮...3.1.2 体外经皮 渗透实验 据文献[25]报道,采用如意金黄散的有效成分小檗碱的...4.透皮贴剂的类型 经皮给药贴剂按药物与载药基质...采用卧式双室扩散池,研究其体外经皮渗透行为,对其处...杨勇刚等 [11] 制备青藤碱分散型贴剂时发现,压敏胶...氮酮对跌打活络微乳喷雾剂体外透皮吸收影响的研究...2 方法与结果 2. 1 离体经皮渗透试验方法的建立...青藤碱透皮吸收接收液和实验皮 肤的选择研究[J]....此外,促渗剂浓度 亦影响氢溴酸高乌甲素的经皮渗透。 3.李伟泽等人采用:双室扩散池,HPLC法定量青藤碱。在一定的电致 : 3. 孔参数下观测电致孔与氮酮、薄荷...研究方向 ___ 学学年专班 生 ___ 号 ___ 级 ...青藤碱压敏胶分散型贴剂的制备及体外经皮渗透性考 察.沈阳药科大学学报,2009,(01) [6]奚宏磊,杨永钢...研究了电致孔和离子导入对胰岛素经皮渗透的促进作用...电致孔法增加皮肤渗透性的机制可能与下述理论有关 ...在体外角质层的电致孔法实验中,采用方波波形或指数...体外透皮比较, 结果表明甘草次酸醇质体凝胶贴剂与...槲皮素、盐酸青藤碱醇质体凝胶制剂的制备研究均有报道...因此, 为增加生长因子类药物的经皮渗透性和稳定性...苏小妹等在生姜凝胶贴剂的制备及体外透皮吸收的研究 贴剂的制备 离体皮肤的...考察透皮接收液对药物测定的干扰 不同促渗剂对生姜凝胶贴剂经皮渗透的影响 ...测定ACV从处方中的释放与经皮渗透性质,并与商品ACV...通过对比来研究阿昔洛韦乳膏的体外透皮吸收效果。 3...4.2.2 样品溶液的制备: 取阿昔洛韦乳膏适量, 均匀...膜-储库型经皮给药系统 C.骨架控释片 D.胃内...8.制备口服渗透泵片时,半透膜材料常用的有___、__...①体外释放曲线与体内吸收曲线(即由血药浓度数据去... 更多相关标签：
&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&
All rights reserved Powered by
copyright ©right 。甜梦文库内容来自网络，如有侵犯请联系客服。|
