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体外预测联苯双发生药物相互作用的可能性
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体外预测联苯双酯发生药物相互作用的可能性 硕士生姓名：高 杨 指导教师：王立明 教授 指导小组：杨 凌 教授 梁锐 副教授 张江伟 博士 专业名称：外科学 摘 要
药物相互作用的可能性，本研究探讨联苯双酯对人肝微粒体中细胞色素
P450活性的影响。 方法：联苯双酯浓度在1，5，10，25，50，100 gM时，用高效液相 HPLC 法观察探针药物代谢率的变化来反映联苯双酯对人细胞色素P450各亚 1
型CYP A2，CYP2A6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2El，CYP3A4活性的影响。 结果：联苯双酯对人细胞色素P450主要亚型CYPlA2，CYP2A6，
类型分别为竞争性、混合性、混合性抑制。
于七种细胞色素P450酶没有时间依赖的抑制作用，在联苯双酯与其他药
剂量，避免发生药物的副作用。
关键词：联苯双酯 细胞色素P450 CYP 1 InvitrotoestimatebifendatecauseDDI possibilities Master Gao degreecandidate：Yang Supervisor：ProfessorLi―MingWang Professor Yang Vice―supervisor：Ling ProfessorRui Liang DoctorJi ang-WeiZhang Major：Surgery Abstraet examinethe effectsofBifendatetowards Objective：To inhibitory
seven andtoevaluateit’S majorcytochromeP450 CYP isoformspotential
of interactions． drug―drug Methods：Theeffectsof inhibitory bifendate 1，5，10，25，50，100 tM theactivitiesofsevenCYPisoforms CYP1
against includingA2，CYP2A6， CYP3A4wereexaminedin
CYP2C8，CYP2C9，CYP2D6，CYP2E1，and
humanliver was。testedfortheir microsomes．Meanwhile，Bifendate
mechanism-basedinhibitiononsevenorCYPs．Bifendatewas maj preine?
ubatedwithmicrosomesanda for0―3 NADPH―generatingsystem 0min．and
thentheextentofinhibitiontowardssevenCYPiSOformswereexamined． wereinhibitedbifendatewith Result：CYP2C8，CYP2C9，CYP3A4 by valueof 1
IC50 49．4，47．2，1．11肛M，respectively．CYP
werenotinhibitedbifendate．Bifendateshowed
正在加载中，请稍后...植物生物反应器是指通过基因工程途径.以常见的农作物作为“化学工厂 .通过大规模种植生产具有重要功能的蛋白.如人或动物的疫苗.抗体.工农业用酶等各种高价值的生物制品的方法.列举几例如下表.请据此回答问题: 反应器名称药物名称作用芜菁生物反应器干扰素抗病毒烟草生物反应器Ⅰ生长激素促进生长烟草生物反应器Ⅱ核糖体功能抑制蛋白抑制HI 题目和参考答案——精英家教网——
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（9分）植物生物反应器是指通过基因工程途径，以常见的农作物作为“化学工厂”，通过大规模种植生产具有重要功能的蛋白，如人或动物的疫苗、抗体、工农业用酶等各种高价值的生物制品的方法。列举几例如下表，请据此回答问题：&反应器名称药物名称作用芜菁生物反应器干扰素抗病毒烟草生物反应器Ⅰ生长激素促进生长烟草生物反应器Ⅱ核糖体功能抑制蛋白抑制HIV增殖番茄生物反应器狂犬病病毒糖蛋白（G蛋白）疫苗马铃薯生物反应器人血清白蛋白（HSA）维持渗透压、PH缓冲、营养等（1）从基因工程的角度分析，将目的基因导入植物受体细胞的最常用的方法是_______________________ ，运载体是______________，目的基因能在植物体内稳定遗传的关键是______________。在检测受体细胞中是否已经导入目的基因时，分子水平上的检测方法名称是______________。（2）从细胞工程的角度分析，建立“化学工厂”的理论基础是_____&&&&&&&&&_______________。从生态学角度考虑操作过程需要_____________。（3）分析说明烟草生物反应器Ⅱ生产的药物作用机理是____________________________。（4）从细胞膜的结构和功能上分析，生长激素不能使烟草细胞生长的原因是__________________________；吃G蛋白基因已有效表达的番茄果实__________________（能、不能）预防狂犬病。
（1）农杆菌转化法& Ti质粒&&整合到受体细胞染色体的DNA上&& DNA分子杂交技术（2）细胞的全能性&&无菌操作（或预防微生物感染或预防杂菌污染）（3）该药物能抑制HIV感染者T细胞（或被HIV感染的人体细胞）的核糖体合成HIV蛋白质（4）烟草细胞（膜）上无生长激素的受体&&不能
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科目：高中生物
来源：学年河南省卫辉市第一中学高二4月月考生物试卷
题型：综合题
下面分别是试管婴儿和克隆羊培育过程的介绍材料，请阅读并回答后面的问题：a. 试管婴儿试管婴儿是指通过体外受精与胚胎移植的方式使妇女受孕而生出婴儿.人类第一例试管婴儿于日诞生在英国，婴儿的名字叫路易斯布朗。她的母亲由于输卵管堵塞而不能生育。妇产科医生与剑桥大学的生物学教授合作，成功地从婴儿母亲卵巢滤泡中取出卵细胞，并采取了婴儿父亲的精液，使卵细胞和精子成功在试管中完成受精。把受精卵放在盛有特制营养液的试管中，保持和体温一样的温度，使受精卵发育到胚胎时期，再移植到母亲的子宫内，完成发育过程直至诞生一个健康的婴儿。因此这项技术是治疗某些不孕症的好办法。中国第一例试管婴儿于1985年4月在台湾诞生；我国大陆的第一例试管婴儿于1988年3月在北京医科大学附属第三医院诞生。据不完全统计，从年十年间，全世界已出生了七千多个试管婴儿。可以说试管婴儿技术已相当成熟了。b. 克隆羊的培育过程（见图）（1）多利和路易斯布朗分别是通过什么生殖方式获得的？两种生殖方式的本质区别是什么？（2）在繁殖多利和路易斯布朗的过程中是否遵循孟德尔的遗传规律？为什么？（3）继植物组织培养之后，克隆绵羊的培养成功证明了_________________（4）用克隆技术其实并不会克隆出一个“希特勒”，这是因为：第一，克隆羊的遗传物质还有一部分来自母羊A，即还受&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&遗传的影响；第二，生物的性状是遗传物质与&&&&&&&&&&&&&&之间相互作用的结果。被去掉遗传信息的卵细胞能继续单独存活吗？为什么？
科目：高中生物
来源：学年江西省高三下学期第一次月考（理综）生物部分
题型：综合题
［生物――选修３　现代生物科技专题］（15分）控制哺乳动物的性别对于畜牧生产有着十分重要的意义。目前，分离精子技术是有效的性别控制方法。例如：牛的X精子的DNA含量比Y精子的高出4%左右，利用这一差异人们借助特殊仪器将它们分离开来，再通过胚胎工程技术就可培育出所需性别的试管牛（如下图所示）。&& 根据以上信息回答下列相关问题：(1)试管动物技术通常是指通过人工操作使卵子和精子在体外条件下__________，并通过培养发育为_____________后，再经_____________产生后代的技术。(2)图中过程①通常采用_____________技术。在这个过程中_________的精子与卵子相遇时，首先发生_________反应释放出有关的酶直接溶解卵丘细胞之间的物质。防止多精入卵的生理反应有__________________________________________。(3)胚胎移植时，受体应处于适合的生理状况，此时可利用&&&&&&&&& 激素对受体进行_______________处理；此外，受体对移入子宫的外来胚胎基本上不发生____________反应，这为胚胎在受体内的存活提供了可能。(4)为了确保得到所需性别的试管牛，往往需要对移植前的胚胎进行性别鉴定，请举出两种对早期胚胎进行性别鉴定的方法（只需写出名称或简要原理）。______________。(5)人们利用试管动物技术成功培育了转基因动物，，在基因工程操作的基本程序中，基因工程的核心是______________，科学家利用基因工程技术，使转基因动物本身变成“批量生产药物的工厂”。如建立的生产生长激素的乳房生物反应器，即：科学家将_____________重组在一起，通过______________等方法，导入哺乳动物的受精卵中，然后，将受精卵送入母体内，使其生长发育成转基因动物。转基因动物进入泌乳期后，可以通过分泌乳汁来生产所需要的药物。&
科目：高中生物
来源：学年河南省卫辉市高二4月月考生物试卷
题型：选择题
下面分别是试管婴儿和克隆羊培育过程的介绍材料，请阅读并回答后面的问题：a. 试管婴儿试管婴儿是指通过体外受精与胚胎移植的方式使妇女受孕而生出婴儿.人类第一例试管婴儿于日诞生在英国，婴儿的名字叫路易斯布朗。她的母亲由于输卵管堵塞而不能生育。妇产科医生与剑桥大学的生物学教授合作，成功地从婴儿母亲卵巢滤泡中取出卵细胞，并采取了婴儿父亲的精液，使卵细胞和精子成功在试管中完成受精。把受精卵放在盛有特制营养液的试管中，保持和体温一样的温度，使受精卵发育到胚胎时期，再移植到母亲的子宫内，完成发育过程直至诞生一个健康的婴儿。因此这项技术是治疗某些不孕症的好办法。中国第一例试管婴儿于1985年4月在台湾诞生；我国大陆的第一例试管婴儿于1988年3月在北京医科大学附属第三医院诞生。据不完全统计，从年十年间，全世界已出生了七千多个试管婴儿。可以说试管婴儿技术已相当成熟了。b. 克隆羊的培育过程（见图）（1）多利和路易斯布朗分别是通过什么生殖方式获得的？两种生殖方式的本质区别是什么？（2）在繁殖多利和路易斯布朗的过程中是否遵循孟德尔的遗传规律？为什么？（3）继植物组织培养之后，克隆绵羊的培养成功证明了_________________（4）用克隆技术其实并不会克隆出一个“希特勒”，这是因为：第一，克隆羊的遗传物质还有一部分来自母羊A，即还受&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&遗传的影响；第二，生物的性状是遗传物质与&&&&&&&&&&&&&&之间相互作用的结果。被去掉遗传信息的卵细胞能继续单独存活吗？为什么？&
科目：高中生物
来源：2012届河南省许昌市高二下学期联考生物试卷
题型：选择题
下面分别是试管婴儿和克隆羊培育过程的介绍材料，请阅读并回答后面的问题：a. 试管婴儿试管婴儿是指通过体外受精与胚胎移植的方式使妇女受孕而生出婴儿.人类第一例试管婴儿于日诞生在英国，婴儿的名字叫路易斯布朗。她的母亲由于输卵管堵塞而不能生育。妇产科医生与剑桥大学的生物学教授合作，成功地从婴儿母亲卵巢滤泡中取出卵细胞，并采取了婴儿父亲的精液，使卵细胞和精子成功在试管中完成受精。把受精卵放在盛有特制营养液的试管中，保持和体温一样的温度，使受精卵发育到胚胎时期，再移植到母亲的子宫内，完成发育过程直至诞生一个健康的婴儿。因此这项技术是治疗某些不孕症的好办法。中国第一例试管婴儿于1985年4月在台湾诞生；我国大陆的第一例试管婴儿于1988年3月在北京医科大学附属第三医院诞生。据不完全统计，从年十年间，全世界已出生了七千多个试管婴儿。可以说试管婴儿技术已相当成熟了。b. 克隆羊的培育过程（见图）&&（1）多利和路易斯布朗分别是通过什么生殖方式获得的？两种生殖方式的本质区别是什么？&&（2）在繁殖多利和路易斯布朗的过程中是否遵循孟德尔的遗传规律？为什么？&&（3）继植物组织培养之后，克隆绵羊的培养成功证明了_________________&（4）用克隆技术其实并不会克隆出一个“希特勒”，这是因为：第一，克隆羊的遗传物质还有一部分来自母羊A，即还受&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&遗传的影响；第二，生物的性状是遗传物质与&&&&&&&&&&&&&&之间相互作用的结果。（5）被去掉遗传信息的卵细胞能继续单独存活吗？为什么？&
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请输入手机号大盘点：说说降压药的那些药物相互作用
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高血压是常见慢性病，它是我国心脑血管病最主要的危险因素，也是我国心脑血管病死亡的重要原因 [1]。目前，越来越多的降压药，为高血压患者控制病症和提高生活质量提供了丰富的选择。 但是当高血压患者因并发症或出现其它疾病需同时应用多种药物时，更容易产生不良反应，这时候我们需要对药物相互作用熟记于心，并尽可能减少负面作用。 钙通道阻滞剂（CCB） 1. 氨氯地平 与吸入烃类药物同用可引起低血压；非甾体抗炎药与本品同用可减弱降压作用；β受体阻断剂与本品同用耐受性良好, 但可引起过度低血压；磺吡酮与本品合用使血药浓度变化。 锂制剂与本品同用可引起神经中毒，表现有恶心、呕吐、腹泻、共济失调、震颤和（或）麻木；拟交感胺可减弱本品的降压作用；舌下硝酸甘油和长效硝酸酯制剂与本品合用可加强抗心绞痛效应。2. 硝苯地平 硝酸酯类与本品合用控制心绞痛发作，有较好的耐受性；β受体阻断剂与本品合用时，个别患者可能诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛洋地黄本品合用可能增加地高辛的血药浓度。 蛋白结合率高的药物如双香豆素类、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等与本品同用时，这些药物的游离浓度常发生改变；西咪替丁与本品同用时本品的血浆峰浓度增加。3. 地尔硫卓 与β受体阻断剂合用，可增加普萘洛尔的生物利用度；与西咪替丁合用时可明显增加本品的血药浓度峰值及药-时曲线下面积，雷尼替丁仅使本品的血药浓度轻度升高；与地高辛合用时应在开始、调整和停止本品治疗时监测地高辛的血药浓度，以免地高辛过量或不足。 与麻醉药合用时可产生协同作用，如对心肌收缩、传导、自律性都有抑制，并均有血管扩张作用；与苯二氮卓合用可明显增加三唑仑和咪达唑仑的血浆峰浓度并延长消除半衰期；与卡马西平合用本品可使卡马西平的血药浓度增高而导致中毒。 血管紧张素转换酶抑制剂 1. 卡托普利 与利尿药同用使降压作用增强；与其他扩血管药同用可能致低血压；与潴钾药物如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血钾过高；与内源性前列腺素合成抑制剂如吲哚美辛同用将使降压作用减弱。 与其他降压药合用降压作用增加；与影响交感神经活性的药物以及β受体阻断剂合用都会引起降压作用加强；与锂剂联合可能使血清锂水平升高而出现毒性[2]。2. 培哚普利 与钾盐、保押利尿药合用血钾浓度明显增加；与锂制剂碳酸锂合用可能引起锂中毒；与非甾体抗炎药物合用可能减弱降压效果，还可能增加肾功能损害和血钾升高的风险；与硝酸甘油、其他硝酸盐或其他血管扩张药合用会使血压更为降低。 与口服降抗糖药、胰岛素合用，由于潜在地降低胰岛素抵抗, 可增强降血糖药的效果，可产生低血糖的风险；某些麻醉药、三环类抗抑郁药和抗精神病药物与本品合用可以导致血压进一步下降。 拟交感类药物可以减弱血管紧张素转化酶抑制剂的降压作用与金制剂（金硫丁二钠）合用有罕见的亚硝酸盐样反应（包括面红、恶心、呕吐及血压过低）；与雌莫司汀合用可能引起血管神经性水肿的危险性增加。 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 1. 厄贝沙坦 与利尿药和其他抗高血压药物合用可能使降血压效应增强；与补钾药物和保钾利尿药合用可导致血清钾的增高；与锂剂合用时可能使血清锂水平升高而出现毒性；与甾体抗炎药物合用可使降压作用减弱。2. 缬沙坦 与补钾药物和保钾利尿药合用可导致血清钾的增高；与非甾体抗炎药物合用可使降压作用减弱。 利尿剂 1. 氢氯噻嗪 与肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素 B（静脉用药）合用可降低利尿作用，增加发生电解质紊乱的机会，尤其是低钾血症。 与非甾体消炎镇痛药尤其是吲哚美辛合用可降低利尿作用；与拟交感胺类药物合用使利尿作用减弱；与考来烯胺合用可减少胃肠道药物吸收，应在口服考来烯胺 1 小时前或 4 小时后服用。 与多巴胺合用使利尿作用增强；与降压药合用使利尿降压作用增强；与抗痛风药合用应调整抗痛风药的剂量；与抗凝药物合用使抗凝药的作用减弱；与降血糖药物合用可降低降糖作用。 与洋地黄类药物、胺碘酮等合用应慎防因低钾血症引起的副作用；与锂制剂合用可增加锂的肾毒性；与乌洛托品合用可降低乌洛托品的疗效；与非去极化型肌松药合用可增强肌松作用。2. 吲达帕胺 与肾上腺皮质激素同用可减弱利尿利钠作用；与胺碘酮同用易致心律失常；与口服抗凝药同用可减弱抗凝效果；与非甾体抗炎镇痛药同用可减弱作用；与多巴胺同用可增强利尿作用。 与其他种类降压药同用可增强降压作用；与拟交感药同用可减弱降压作用；与锂剂合用可增加血钾浓度并出现过量征象；与大剂量水杨酸盐同用时已脱水的患者可能发生急性肾衰竭；与二甲双胍合用易出现乳酸性酸中毒。3. 螺内酯 与肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素同用可减弱潴钾功能；与雌激素同用减弱利尿作用；与非甾体消炎镇痛药同用可降低利尿作用、增加肾毒性 [2]；与拟交感神经药物同用可降低利尿作用；与多巴胺同用可增强利尿作用；与引起血压下降的药物同用可加强利尿和降压效果。 与含钾药物、库存血、ACEI、ARB、环孢素同用可增加高钾血症的风险；与葡萄糖胰岛素液、碱剂、钠型降钾交换树脂同用可减少高钾血症的风险；与地高辛同用可延长地高辛的半衰期；与氯化铵同用易发生代谢性酸中毒；与具有肾毒性的药物同用可增加肾毒性；与甘珀酸钠、甘草类制剂同用可降低利尿作用。 β-受体阻滞剂 1. 比索洛尔 与非二氢吡啶类钙拮抗剂合用可导致显著的低血压和房室传导阻滞；与可乐定合用可增加「反跳性高血压」的风险，还可显著降低心率和心脏传导；与单胺氧化酶抑制剂合用增大低血压的风险；与抗心律失常药合用可能延长心房传导时间。[3] 与降血糖药合用可增加降血糖效果；与三环类抗抑郁药合用可使降血压作用增强。2. 美托洛尔 与巴比妥类药物合用可使美托洛尔的代谢增加；与维拉帕米合用可能引起心动过缓和血压下降；与Ⅰ类抗心律失常药合用有相加的负性肌力作用；与非甾体抗炎药合用可抵消β-受体阻断剂的抗高血压作用。 与苯海拉明合用可增强美托洛尔的作用；与奎尼丁合用可抑制美托洛尔的代谢；与西咪替丁、肼屈嗪、选择性 5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI）如帕罗西、氟西汀和舍曲林合用，美托洛尔的血浆浓度会增加。 α-受体阻断剂 1. 哌唑嗪 与钙拮抗药同用降压作用加强；与噻嗪类利尿药或β-受体阻断剂合用使降压作用加强而水钠潴留可能减轻；与非甾体抗炎镇痛药同用，尤其与吲哚美辛同用，可使本品的降压作用减弱；与拟交感类药物同用，本品的降压作用减弱。2. 乌拉地尔 与碱性液体混合，因其酸性性质可能引起溶液混浊或絮状物形成；与西咪替丁同用可增加本品的血药浓度 15%。 其他降压药 1. 肼屈嗪 与非甾体抗炎药同用可使降压作用减弱；拟交感胺类与本品同用可使本品的降压作用降低；与二氮嗪或其他降压药同用可使降压作用加强；噻嗪类利尿药可抵消由肼屈嗪引起的液体潴留作用，β-受体阻断剂可减弱其心率加快作用。 2. 利血平 与乙醇或中枢神经抑制剂合用可加强中枢抑制作用；与其他降压药合用可加强降压作用，需进行剂量调整；与β-受体阻断剂合用可使后者的作用增强； 与洋地黄或奎尼丁合用，大剂量时可引起心律失常；与左旋多巴合用可使多巴胺耗竭，导致帕金森病；与间接性拟肾上腺素药如麻黄碱、苯丙胺等合用，可使儿茶酚胺贮存耗竭, 抑制拟肾上腺素药的作用。 与直接性拟肾上腺素药如肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素等合用，可使之作用延长；与三环类抗抑郁药合用，利血平和抗抑郁药的作用均减弱；巴比妥类可加强利血平的中枢镇静作用。 本文审稿专家：江苏省武进市第一人民医院 蔡高军副主任医师在心血管时间 主页的微信对话框内： 回复口诀，即可查看《 「连长找小兵」：五字诀玩转降压药》。 回复高血压 ，即可查看《高血压诊疗策略大集结》。 回复绑定：即可获取 5 个丁当。 参考文献：[1]《中国高血压基层管理指南》修订委员会. 中国高血压基层管理指南 (2014 年修订版)[J]. 中华高血压杂志,):24-43.[2] 宋怡.ACEI 类降压药与其他类药物联用的不良反应 [J]. 实用药物与临床,): 180-183.[3] 孙娟.160 例老年高血压患者应用β-受体阻滞剂治疗的效果观察与分析 [J]. 中外医学,-79.
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药物相互作用发生的机制
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　　属于中相关专业知识中的一部分，希望考生认真复习，顺利通过主管。 　　同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一种药物作用的大小、持续时间甚至性质受到另一药物的影响而发生明显改变的现象称药物相互作用。发生机制：1.药剂学相互作用 是指合用的药物发生直接的物理或化学反应，导致药物作用改变，即一般所称谓的化学或物理配伍禁忌，多发生于液体制剂，医学|教育网搜集整理常表现为在体外容器中出现沉淀或药物被氧化分解出现色泽变化等。2.药动学相互影响 药物在吸收、分布、代谢和排泄过程的任何一环节受到另一药物的影响，最终使其在作用部位的浓度增加或减少，从而引起药效相应改变或产生不良反应。3.药效学改变 几种药物作用于同一受体或不同受体上，产生相加、增强或拮抗效应。
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