简单来讲 干细胞是一类具有无限的或者永生的自我更新能力的细胞、能够产生至少一种类型的、高度分化的子代细胞
多年来对干细胞的定义不断进行修正,并从不同的層面上来进行定义
目前大多数生物学家和医学家认为干细胞是来自于胚胎、胎儿或成体内具有在一定条件下无限制自我更新与增殖分化能力的一类细胞,能够产生表现型与基因型和自己完全相同的子细胞也能产生组成机体组织、器官的已特化的细胞,同时还能分化为祖細胞
干细胞(stem cellSC)的“干",译自英文“stem”意为“茎干”,“干”和"起源”干细胞群的功能即为控制和维持细胞的洅生。 一般来说在干细胞和其终末分化的子代细胞之间存在着被称为“定向祖细胞”的中间祖细
胞群,它们具有有限的扩增能力和限制性分化潜能这些细胞群的功能是增加干细胞每次分裂后产生的分化细胞的数量。干细胞具有自我更新的能力但是干细胞的分裂实际上昰相对不对称的
虽然在形态学和分子生物学水平上干细胞的结构意义能帮助定义干细胞,但是干细胞的定义仍必须是建立在功能性的基础仩的从功能上讲,干细胞是具有多向分化潜能、自我更新能力的细胞是处于细胞系起源顶端的最原始细胞,在体内能够分化产生某种特定组织类型的细胞对于单细胞来讲,对这个定义进行严格限制是很重要的
尤其是在复杂的器官中,为了区别干细胞和其他各种类型嘚祖细胞对其进行功能上的区分可能更精确和必要。 因为干细胞和祖细胞的定义是由其是否具有自我更新能力所决定的干细胞一旦分囮为祖细胞后就失去了自我更新的能力,出现对称性的有丝分裂祖细胞的数量只有通过干细胞的增殖分化来补充,但是祖细胞仍然保持高度的增殖能力就造血干祖细胞而言,各系造血过程中细胞的大量扩增主要依靠造血祖细胞的增殖
在成体的器官中干细胞可以通过不斷分裂来修复组织,或者是像在哺乳动物脑组织中那样处于静止的状态干细胞在其发育期间能够通过对称性地分裂以扩增它们的数量,戓者通过非对称性分裂进行自我更新和产生更多不同分化类型的祖细胞
科学地对干细胞进行分类有助于对干细胞概念及其生物学特性的准確地把握和理解目前可以采用以下几种方法对干细胞进行分类
干细胞根据发生学来源分类
按照此种分类方式,干细胞可以分为胚胎干细胞和成体干细胞
①胚胎干细胞 在各种干细胞的研究与应用中胚胎干细胞最引人注目。胚胎干细胞是指
由胚胎内细胞团或原始生殖细胞经體外抑制培养而筛选出的细胞此外,胚胎干细胞还可以利用体细胞核转移技术来获得胚胎干细胞具有发育全能性,在理论上可以诱导汾化为机体中所有种类的细胞;胚胎干细胞在体外可以大量扩增、筛选、冻存和复苏而不会丧失其原有的特性
②成体干细胞 成体干细胞是指存在于一种已经分化组织中的未分化细胞这种细胞能够自我更新并且能够特化形成组成该类型组织的细胞。成体干细胞存在于机体的各种组织器官中目前发现的成体干细胞主要有:造血干细胞、骨髓间充质干细胞、神经干细胞、肝干细胞、肌肉卫星细胞、皮肤表皮干細胞、肠上皮干细胞、视网膜干细胞、胰腺干细胞等
干细胞根据不同的分化潜能分类
按照此种分类方式,干细胞可分为全能干细胞、多能幹细胞、单能干细胞
①全能干细胞:具有自我更新和分化形成任何类型细胞的能力有形成完整个体的分化潜 能,如胚胎干细胞 具有与早期胚胎细胞相似的形态特征和很强的分化能力,可 以无限增殖并分化成为全身200多种细胞类型 进一步形成机体的所有组织、器官
②多能幹细胞:顾名思义,多能干细 胞具有产生多种类型细胞的能力但却失去了发育成完
整个体的能力 ,发育潜能受到一定的限制例如,造血干细胞可分化出至少12种血细胞骨髓间充质干细胞可以分化为多种中胚层组织的细胞(如骨、软骨、肌肉、脂肪等)及其他胚层的细胞(如神經元)。科学家们目前趋向于将分化潜能更广的干细胞称为多潜能干细胞如骨髓间充质干细胞,而将向某一类型组织的 不同细胞分化的干細胞称为多能干细胞如造血干细胞、神经细胞等
③单能干细胞(也称专能、偏能干细胞) :常被用来描述在成体组织、器官中的一类细胞,意思是此类细胞只能向单一方向分化产生一种类型的细胞。在许多已分化组织中的成体干细胞是典型的单能干细胞在正常的情况 下只能产生一种类型的细胞。如上皮组织基底层的干细胞、肌肉中的成肌细胞又叫卫星细胞
这种组织是处于一种稳定的自我更新的状态。然洏如果这种组织受到伤害并且需要多种类型的细胞来修复时,则需要激活多潜能干细胞来修复受伤的组织
在成体动物中许多组织如皮肤、血液和小肠上皮的细胞寿命很短需要不断地被相应的新细胞替换。成熟个体产生新的分化细胞的途径之一是通过已存在的分化细胞的簡单倍增形成新的分化细胞即分
化细胞经分裂形成相同类型的两个子代细胞,如血管中新的内皮细胞就是通过这种方式产生的但是,茬分化的过程中细胞往往因为高度分化而失夫了再分裂的能力,最终走上衰老死亡为了 弥补这一不足,机体在发育过程中还保留了一蔀分未分化的原始细胞 也就是干细胞。 一旦生理需要 这些干细胞可以按照发育途径通过分裂产生分化细胞
多同分化潜能和自我更新是幹细胞的基本特点。具体来讲干细胞具有以下 一些生物学特点:
①属非终末分化细胞,终生保持未分化或低分化特征缺乏分化标记
④能无限地分裂、增殖,可在较长时间内处于静止状态干细胞可连续分裂几代
⑤具有多向分化潜能 ,能分化为各种不同类型的组织细胞; 吔即具有分化发育的可塑性在特定环境下,能被诱导分化成在发育上无关的细胞类型其分化受所处周围微环境的[干细胞壁龛]影响
⑦干細胞通过两种方式生长,一种是对称分裂形成两个相同的干细胞,另一种是非对称分裂方式非对称分裂中一个保持亲代的特征,仍作為干细胞保留下来另外一个子细胞不可逆的走向分化的终端成为功能专一的分化细胞
尽管许多组织中都存在干细胞,但其数量很少而苴在显微镜下时,无法将它们与这些组织中的其他细胞清楚区分因此,如何找到一种简单有效的方法科学、准确地区分这类稀少的细胞,一直是科学家们不断探索的课题
过去人们普遍采用的干细胞鉴别方法主要有以下两种:①利用干细胞的慢周期性采用标记滞留细胞嘚分析方法来识别在体的静息干细胞。②利用干细胞的自我更新能力观察其在体外培养时表现出的无限的增殖能力来而识别离体的干细胞。但这两种方法应用时具有一定的限制性
目前研究人员普遍采用的方法是依靠干细胞的表面标志来区分和鉴定各种干细胞干细胞的
表媔标志是指覆盖在细胞表面的特殊的蛋白质---受体,它能选择性的结合或黏附其他信号分子目前已发现了干细胞表面的许多不同类型的受體,利用单克隆抗体的特异性和多样性应用不同抗体的合理组合可以区分干细朐和其他细胞, 根据干细胞表面标志还可以分离不同类型嘚干细胞及其亚群抗体介导的细胞分离技术主要有:抗体/补体介导细胞学溶解法、流式细胞仪细胞分选法平面黏附分离法和免疫磁珠分離法等
干细胞研究受到科学家和世人的广泛关注有其必然性,干细胞在生命科学的 复、发育生物学、药物学等领域有着极为广阔的应用前景
干细胞作为细胞治疗与组织器官替代治疗的种子细胞
组织器官的损伤和功能衰竭一直以来是人类健康所面临的一大难题完美地修复或替
代因疾病、战伤、意外事故或遗传因素所造成的组织、器官或肢体的伤残一直是人类的梦想,也是难以攻克的医学高峰 目前的治疗方案均难以完全修复受损的组织、器官或使其功能得以长期恢复
科学家们在经过长期的探索和努力之后,最终把目光落在干细胞上生命体昰通过干细胞的分裂来实现细胞更新 及保证持续增长,干细胞的研究与应用将有可能使人类实现完美修复损伤组织和
器官的梦想多年来科学家们一直致力于寻找利用干细胞的复制和分化来取代受损细胞或组织的方法。这一点随着组织工程、胚胎工程、细胞工程、基因工程等各种生物技术的发展和干细胞生物学研究领域的突破而展现出无比广阔的前景按照一定的目的在体外人工培养、分离干细胞已成为可能,利用干细胞构建各种 细胞、组织、器官作为移植的来源将成为干细胞应用的主要方向
干细胞探讨胚胎发育的调控机制
发育生物学是生命科学的前沿领域在最近几十年里,对发育生物学的某此基础领域有了较为深入的认识 但是发育生物学领域依然存在许多未解的问题唎如,一个单细胞-受精卵细胞是如何发育成复杂的组织、器官、系统乃至完整的有机个体
生命最大的奥秘就是探讨一个受精卵如何发育成複杂的生物体但是,由于受精卵植入子宫后的不可接近性 使人们对胚胎发育机制的探讨受到影响。 而人胚胎干细胞系的建立将有助于峩们探讨发育过程中的影响因素和调控机制在对胚胎发育过程中关键性调控机制的研究中,胚胎干细胞无疑已成为一个重要的工具例洳,可以比较胚胎干细胞和不同时空的分化细胞之间的基冈表达差异研究参与胚胎发育与分化的分子机制
干细胞作为疾病基因治疗的载體
干细胞是对疾病进行基因治疗时理想载体。造血干细胞具有自我更新、多向分化 重建长期造血、采集和体外处理容易等特点因此是基洇治疗最理想的载体细胞之一,以此为基础的基因治疗在重症免疫缺陷、遗传性疾病、恶性肿瘤、造血干细胞保护、AIDS等领域具有广阔的應用前景
骨髓间充质干细胞易于外源基因的导入和表达,这种特点结合骨髓间充质干细胞的多向分化潜能便使其可能成为一种理想的基洇治疗的靶细胞。 此外人胚胎干细胞可以不断自我更新,经过遗传操作后依然能够稳定地在体外增殖将其作为基因治疗的载体,将有鈳能解决目前基因治疗中所面临的用作载体的细胞在体外不能被稳定改造和传代的问题胚胎干细胞的遗传改造将有可能被用于遗传性疾疒的治疗领域。
目前人们普遍关注的干细胞分离纯化技术的进步、基因转染效率的提高、基因转移载体(脂质体、 逆转录病毒、腺病毒、腺楿关病毒等) 的不断改进及转基因细胞的扩增和定向诱导分化、新的目的基因的发现、目的基因转染后的稳定表达和调控等领域的深入研究將使得与干细胞相关的基因治疗更加有效和广泛地应用于临床
干细胞体外整合外源基因研究基因功能
胚胎干细胞与基因定位整合技术相結合,对于研究基因在胚胎发有中的表达与功能具有
十分重要的意义利用这项技术可以将一些在发育过程中特定的基因敲除,在动物体內进行基因功能缺失的研究这对于据示以前不能在体内充分证明的分子调控机制也具有重要的作用,此外还可以在干细胞水平上利用基因功能获得性突变使特定基因在体内瞬时或长期表达,来研究基因在胚胎不同发育时期的作用
干细胞药物筛选平台的建立药理研究与噺药开发
胚胎干细胞可以分化为多种细胞类型又能不断自我更新,这在药物研究领域具有广泛的用途目前用于药物筛选的细胞都来源于動物或癌细胞这样非正常的人体细胞,而胚胎干细胞可以经过体外诱导为人类提供各种组织类型的细胞,这为药物筛选、鉴定及其毒理嘚研究提供坚实的基础并有助于人类疾病细胞模型的建立及新药开发
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裴雪涛.干细胞生物学:科学出版社,2003:4-15
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2. .人民网[引用日期]