中国改变世界格局 2016年肺癌研究进展，治疗格局大改变！-热点报道-福州医疗信息网
2016年马上就要结束了，这一年关于肺癌研究有哪些新的突破？小编为您盘点。1、Nature：肺癌第四代TKI有望问世，可以解决AZD9291耐药难题 靶向药更新换代很快（好消息：国家有关部门宣布，前面两个药通过国家出面谈判，从下个月开始要降价一半以上了，喜大普奔！），吃了第一代靶向药的患者，平均一年左右就会发生耐药，发生耐药的患者，其中50%左右的病人，都是由于在EGFR这个基因上又产生了一个新的突变，T790M。 针对这个突变，目前欧美已经上市了一款“神药”：AZD9291，也就是Tagrisso（阿斯利康非小细胞肺癌口服新药Tagrisso获FDA批准上市），又能明显延长生存期差不多一年左右。目前这个药物，国内也有很多类似的产品正在研究，估计这一两年就能上市。 但是，问题来了，不少病友吃了AZD9291，差不多一年多，又耐药了，这可怎么办！！！ 世界顶尖学术杂志Nature发表了一篇重磅文章，宣布了一种能够克服AZD9291耐药的新一代靶向药，如果成功上市，应该算第四代靶向药了。 这个神药，长什么样，疗效如何？ 神药叫做EAI045，EAI045和爱必妥联合：小鼠模型中，有效率接近80%。用于吃AZD9291耐药，有C797S突变的病人。2、重磅！中国有望开展全球首个CRISPR基因编辑人体试验，治疗肺癌 Nature主页传来重磅消息：位于成都的四川大学华西医院有望率先进行全球首个将CRISPR-Cas9基因编辑技术应用到人体的试验。 据华西医院的卢铀教授介绍，这项临床试验已在今年7月6日通过了长达半年的伦理审批，最早有望在下个月正式开展。这比宾州大学以及Editas公司预期在今年年底或明年年初进行的临床试验要来得更早。 根据Nature的报道，华西医院将招募那些患有非小细胞肺癌，癌症已经扩散，且化疗、放疗及其他治疗手段均已无效的患者。 “对于这些患者来说，治疗手段相当有限，”卢铀教授说：“这项技术有望能给这些患者带来好处。” 按照计划，卢铀教授的团队会从招募的志愿者体内分离出T细胞，并利用CRISPR-Cas9技术对这些细胞进行基因编辑。他们将敲除这些细胞中的PD-1基因，并在体外进行细胞扩增。当细胞达到一定量后，卢铀教授计划将它们输回患者体内，并希望它们能够不被抑制，对肿瘤进行杀伤。3、BMJ：老年肺癌患者行SABR还是行胸腔镜肺段肺切除术？ 本研究旨在对比≤2cm的肿瘤行胸腔镜肺段肺切除术和 立体定向放疗（SABR）的肿瘤特异性生存率以及≤5cm的肿瘤行胸腔镜切除术和SABR的肿瘤特异性生存率。 纳入日至日接受SABR或胸腔镜肺叶切除或肺段切除术的65岁及以上的老年肺癌患者，随访至日。主要研究结果为患者接受SABR或胸腔镜手术治疗之后的肿瘤特异性生存率。 结果共纳入690名（275名（39.9 %）SABR和415名胸腔镜肺段肺切除术）和2967名（（714 名（24.1%） SABR 和 2253 （75.9%）名胸腔镜肺段肺切除术）患者参与初次和二次分析，平均年龄为76岁。整个队列的随访时间为0-6.25年，平均3年。肿瘤≤2cm的初次分析中，37名（13.5%）接受SABR治疗的患者和44名（10.6%）行胸腔镜肺段切除术的患者最终死于肺癌。 治疗一年后两组患者的肿瘤特异性生存率开始出现差异，但是匹配分析中（每组匹配201名患者）两组患者的肿瘤特异性生存率差异并无统计学意义（SABR VS. 胸腔镜肺段切除术死亡率： 危险比 1.32;95% CI，0.77-2.26;P=0.32）。据估计治疗三年后两组患者的肿瘤特异性生存率分别为82.6%（SABR）和86.4%（胸腔镜肺段切除术）。 二次分析中（每组各643名患者）显示，对于≤5cm的肿瘤，与SABR治疗相比，胸腔镜肺段切除术可更好的提高肿瘤特异性生存率（SABR VS.切除死亡率： 危险比 2.10;95% CI，1.52-2.89; P<0.001）。据估计治疗三年后两组患者的肿瘤特异性生存率分别为80.0%（SABR）和90.3%（胸腔镜肺段切除术）。 总而言之，倾向得分匹配分析显示，与SABR相比，行胸腔镜手术切除肿瘤，特别是对于体积较大的肿瘤来说，或可更好的提高癌症特异性生存率。但是该研究仍存在一些局限性。随着肺癌早期采用SABR治疗将是肺癌护理的一个转变模式，在实践中广泛应用中之前应对SABR行进一步深入研究。4、JCO：非小细胞肺癌的免疫疗法vs肿瘤疫苗的效果 在这个meta分析中，我们评估了肿瘤疫苗和细胞免疫疗法对NSCLC的有效性。 搜索了关于NSCLC治疗的细胞免疫疗法或肿瘤疫苗的随机对照研究 （RCTs） 。使用随机效应模型分析总生存期（OS） 和无进展生存期 （PFS），以风险比（HRs）表示，以及时间差异（月）。对免疫类型，疾病期别，肿瘤组织学，和同步化疗进行亚组分析和meta回归分析。所有的项目都按照系统评价和荟萃分析报告规范执行（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses guidelines）。 共有18个RCTs符合入组条件，包括6756例患者。免疫治疗延长了NSCLC生存率和PFS，HR （OS: HR, 0.81, 95% CI, 0.70 to 0.94, P = .01; PFS: HR, 0.83, 95% CI, 0.72 to 0.95, P = .006）及月份差异 （OS: 差异， 5.43 月， 95% CI, 3.20 to 7.65, P < .005; PFS: 差异， 3.24 月， 95% CI, 1.61 to 4.88, P < .005）。细胞治疗优于肿瘤疫苗（OS风险比 P = .005, 月份差异： P < .001; PFS风险比： P = .001, 月份差异： P = .004）免疫疗法对低级别NSCLC患者较高级别患者益处较多，仅在1/4结果衡量中评估了同步化疗 （PFS 月，分别为： P = .01 ，PFS风险：P = .031） 结论：肿瘤疫苗和细胞免疫疗法提高了NSCLC患者的OS和PFS。免疫疗法较肿瘤疫苗更加有效。这些发现将对未来NSCLC患者的联合免疫治疗研究调查产生影响。5、抗肺癌新药艾维替尼临床前研究成果发表 近日，由艾森医药研究有限公司自主研发，中国首个EGFR-TKI艾维替尼（AC0010）的临床前研究成果，在美国肿瘤主流期刊《Molecular Cancer Therapeutics》（《分子肿瘤治疗》）发表。 论文详细阐述了艾维替尼作为新一代EGFR抑制剂的系统临床前研究过程以及首次人体临床试验的初步结果。 论文首次披露了艾维替尼化学结构，以及针对肺癌耐药性基因突变T790M的分子结构设计、筛选、优化过程及原理。并用一系列的分子细胞生物学方法及动物模型研究，论证了艾维替尼分子结构设计的独特优势及成药的潜在可能性。通过系统的临床前研究，具有独特化学结构的艾维替尼体现了第一、二代EGFR抑制剂所不具备的三个重要抗肺癌的药理特征： 1、高选择性抑制导致肺癌的EGFR突变基因，而对具有生理功能的正常EGFR没有作用，其选择优势高达300倍。因而艾维替尼的副作用非常小。 2、克服肺癌EGFR基因的耐药突变，有效抑制耐药肺癌细胞的生长，从而克服肺癌耐药。 3、不可逆抑制肺癌EGFR突变基因，可永久性阻断EGFR突变基因的致癌通路，具有更好的治疗效果。 论文同时也发表了艾维替尼的初步临床结果，在晚期肺癌病人上，艾维替尼同样展现出了在细胞水平和动物研究中所获得的特点和优势。 业内人士表示，艾维替尼在《Molecular Cancer Therapeutics》（《分子肿瘤治疗》）发表的临床前和前期临床研究成果，展示了艾维替尼创新研究的过程及其安全、毒副作用低、效果优等特点。 目前，艾维替尼正在中国开展II/III期临床研究和美国I期临床研究，进展顺利。6、JCO：小细胞肺癌患者手术切除后有必要接受辅助化疗吗？ 在过去的二十年中，许多临床研究表明接受手术的一期小细胞肺癌患者的5年生存率大约为40%~60%。美国国家综合癌症网络推荐手术患者接受辅助化疗。但是，对于此类患者如何选择化疗方案，仍缺乏相应的数据，此类人群的辅助化疗的作用仍未被完全阐明。 目前除了少数研究来评价二期小细胞肺癌患者手术后辅助化疗的结局，没有其他的研究，无论是前瞻性还是回顾性的研究来评价辅助化疗的作用。 因此研究人员分析了美国国家癌症数据库的数据，以求确定接受过手术完全切除的早期小细胞肺癌患者接受预防性全脑照射的辅助化疗是否有潜在的好处。 研究人员整理了2003年到2011年间国家癌症数据库中接受过完全手术切除的各期小细胞肺癌患者的总生存率。数据以辅助化疗处方为标准进行分类，使用Kaplan-Meier和Cox比例风险分析进行评价。使用感应疗法治疗的患者以及在手术后三十天内去世的患者被排除在外。 此次研究共涵盖了1574名患者的数据，其中有954名（61%）患者经历了完全R0切除且5年生存率为47%。其中有59%的患者接受了化疗，包括只接受化疗，放化疗以及只接受放疗。相对于只接受手术治疗，接受辅助化疗，无论是否接受放疗的患者其生存率都出现了显著提高。 此项研究表明，小细胞肺癌患者在接受手术切除后，有必要接受辅助化疗，因为这有利于改善临床结局。7、EMBO Mol Med：基因编辑技术能精确修复EGFR突变的非小细胞肺癌基因 来自斯坦福大学医学院的Huibin Tang和Joseph B Shrager在国际学术期刊EMBO Molecular Medicine发表CRISPR/Cas技术的改进与成熟，将这种分子手术方法与传统手术、放疗和/或TKI治疗相结合，将有可能显著提高携带EGFR突变的非小细胞肺癌患者的生存率。 EGFR是一种跨膜糖蛋白，具有细胞外配体结合域，一个跨膜结构域和一个胞内酪氨酸激酶结构域。配体结合可激活细胞内的酪氨酸激酶，这可通过级联下游信号促进细胞内途径，促进大量的细胞内途径支持癌症表型。这些包括细胞增殖、新生血管形成、侵袭和转移，减少的细胞凋亡，与Warburg效应激活的根本通路。 EGFR酪氨酸激酶的组成性激活，是一种基因突变的结果，在一小部分肺腺癌患者中有过报道。这些EGFR突变在东亚地区的女性患者中更为频繁。最常见的突变是外显子19缺失，以及外显子21的点突变。已有研究开发出来几种药物——如吉非替尼和厄洛替尼，通过与ATP竞争，抑制EGFR的酪氨酸激酶活性。这些药物（TKIs）已成为EGFR突变的转移性NSCLC的一线疗法。虽然TKIs已被证明对于EGFR突变的LCa具有显著的初步疗效，但不幸的是，几乎所有的患者在两年内都对药物产生了耐药性。这种获得性耐药性往往来自于外显子20的二次突变。 CRISPR/Cas9介导的基因编辑是一种强大的新技术，可以对细胞基因组作出精确的变化。这项技术目前在研究实验室中得到了广泛应用，但它尚未在临床上产生影响。在这项研究中，作者提出了这项技术进展的一个潜在的令人兴奋的临床应用——允许个性化的、分子的外科手术，来纠正或破坏突变的EDFR。研究人员在来自患者活检标本的肿瘤中去除了EGFR基因突变，他们发现，EGFR——突变的基因将被传递CRISPR/Cas系统的病毒修复或破坏。 研究人员以最常见的初级和二次EGFR突变，证明了这种方法的可行性。这些建议的基因组DNA“分子手术”，可以一种个性化、并可能永久性的方式，靶定疾病的原因。这种方法可以与传统的手术治疗、放射治疗或化学/靶向治疗相结合。 正如任何治疗方法一样，这种策略可能被其他细胞增殖途径的反馈去抑制所颠覆。然而，在最低限度上，CRISPR/Cas疗法将能阻止二次基因组突变——TKI耐药性的主要原因。巧妙设计的sgRNAs、精细管理潜在的脱靶效应和有效的传递，对于CRISPR/Cas介导的治疗方法成功与否，将是必不可少的。随着CRISPR/Cas技术的改进与成熟，将这种分子手术方法与传统手术、放疗和/或TKI治疗相结合，将有可能显著提高携带EGFR突变的NSCLC患者的生存率。8、CELL METAB：别拿生命熬夜，当心熬成肺癌！ 许多研究都表明倒班工作会增加患癌症的风险。近日，来自麻省理工大学（MIT）的生物学家找到了可能解释这种风险的新机制。该研究发表于7月28日的Cell Metabolism上。 在人类和其他生物中，由光信号掌管的生物钟系统通过影响细胞活性如代谢、分化来调控人体的生理节律。在该研究中，MIT小组发现两个控制生物节律的钟基因Bmal1和Per2还有肿瘤抑制的功能。不论是敲除钟基因，还是破坏光暗周期，都会失去对肿瘤的抑制作用，并使肿瘤细胞更具侵略性。 “用哪种方法破坏生物钟并不重要，只要节律紊乱，就会促使肿瘤发生，”MIT科赫综合癌症研究所的前博士后，本文的第一作者Thales Papagiannakopoulos说。 该研究为癌症与生物节律紊乱提供了一个十分重要的联系。Papagiannakopoulos现在正在研究与生物钟紊乱，比如Bmal1、Per2丢失相关的癌细胞是否有可以被用来作为潜在药物靶点的地方。此外，他还在计划研究生物钟紊乱怎样影响其他类型的癌症，比如胰腺癌。9、Lancet：肺癌治疗的新靶点 大多患者诊断肺癌时即为晚期，尽管早期肺癌可切除，但90%患者最终会复发。过去的十年靶向药、化疗药及抗血管生成药物的飞速研发，晚期NSCLC总生存期已延长至12月（小编的话：EGFR突变患者总OS达30月）。 最重要的治疗策略进展是靶向药物及早期成功的免疫治疗。这些方案同时提示检测基因组学及蛋白组学的生物标记物应用于临床治疗，有助于促进个体化方案的选择。国际数据库如TCGA和ICGC等，联合二代测序的结果，使得患者初诊及进展时治疗靶点选择及分层将成为可能。基因组学的应用在发现NSCLC和SCLC的特性上，起到了重要作用。 临床医生、科研家、公司及管理当局等越发紧密的合作，使得药物的研发步伐加快。本文探讨肺癌靶向药的最近进展，及在更深入理解肿瘤异质性的基础上，设计未来临床研究。投稿请发邮件至 zl@投稿类型：肿瘤科临床经验，知识总结，医学科普，行医感悟等。
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肺腺癌 特罗凯耐药 可否入艾维替尼实验组
状态：就诊前
希望提供的帮助：
可否进艾维替尼实验组？
所就诊医院科室：
北京医科大学第一医院 胸外科
治疗情况：
医院科室：
北京医科大学第一医院
治疗过程：2013年做手术，切除右肺中叶，术后化疗3次，吃特罗凯1年半开始耐药
医院科室：
治疗过程：右肺上叶切除，右肺中叶切除一部分
用药情况：
药物名称：特罗凯
服用说明：一天一次，一次一片，吃了1年半，开始耐药
如果有明确病灶，可以再取病理，基因检测，有无T790M突变，如果有可以换用第3代TKI，AZD9291。如果没有明确病灶，可以抽血检测T790M。
疾病名称：肺腺癌&&
希望得到的帮助：16日服完14天的药，是抄方还是要调整药方，如需调整药方，能不能加号？
病情描述：服中药后大便次数多了，每天2-3次，其他都跟以前一样。
疾病名称：肺腺癌骨转易瑞沙耐药后&&
希望得到的帮助：肺腺癌骨转易瑞沙耐药后的化疗方案
病情描述：病人左肺下叶肺腺癌IIIa，手术后化疗四周期：培美曲塞顺铂，五个月后多发骨转移，右侧肱骨破坏厉害，做局部适型放疗25次，每月唑来膦酸一针至今，自服用易瑞沙至今。查癌胚抗原连续三...
疾病名称：肺腺癌&&
希望得到的帮助：想用9291 你们是否有9291或类似药物的实验，可以入组？
病情描述：没有症状，2013年上半年做乳腺癌根治术前，做全身体检，发现肺部有阴影，怀疑肺癌。2013年6月左右做肺癌手术，切除右肺中叶，术后化疗3次，之后间隔3个月或半年复查，2015年CT发现左肺有新病灶，...
疾病名称：右肺高分化腺癌（IaT0M0N0）&&
希望得到的帮助：希望 主任指点下一步该做怎样的检测？如何配合治疗？
病情描述：2011年8月在南通老家体检意外发现X片异常，后到南京军总确诊。目前除遇油烟香烟易咳外无其他无临床症状，但CT显示两肺散在微小结节增多，个别增大
疾病名称：肺腺癌&&
病情描述：肺腺癌晚期，肝，脾，骨，脑转移，10月8只-10月11号穿刺抽胸水约3000ml，抽完胸水出现气胸，一直排气另加b式引流，排气效果不好，一直有气，治疗方案培美曲塞加奈达铂10月17化疗一期，胸水基因检...
疾病名称：肺腺癌胸膜转移四年 恶性包裹性胸水&&
希望得到的帮助：想求解决胸水问题，有没有疗法可以抽出胸水减少病人痛苦。
病情描述：肺腺癌四期胸膜转移，患病四年期间通过化疗(赛珍)与靶向药(易瑞沙1年 特罗凯等)治疗至今。近三个月DD2聚体翻倍上升，换靶向药9291治疗，肿瘤有缩小，CEA:8，但是右肺出现血型胸水部分呈包裹装难...
疾病名称：肺腺癌术后第二次化疗时，发现肝转移&&
希望得到的帮助：请医生给予治疗建议
病情描述：肺腺癌术后第二次化疗时，发现肝转移，术后仅两月，求助后续治疗方案。
疾病名称：肺癌&&
希望得到的帮助：肺腺癌吃特罗凯一年多，最近有点胸腔积液， 请给我一些治疗建议，谢谢
病情描述：肺腺癌，一年半，吃特罗凯药物进行治疗，最近胸部有少量的积液，
疾病名称：肺腺癌&&
希望得到的帮助：1、患者是农民，女儿是普通工薪阶层。我家的经济状况是举全家之力三四年内能筹集到50万...
病情描述：病历：患者今年62岁，于2016年8月因腰疼就诊，11月经湘雅附二PET-CT检查发现疑为右下肺周围型肺癌，右上肺及淋巴、肾上腺、TII椎体多处转移。11月28日省肿瘤医院肺穿活检结果为分化较好的肺腺癌...
疾病名称：肺腺癌IV期伴淋巴结脑转移&&
希望得到的帮助：治疗咨询
病情描述：女,57岁。10月底查出肺腺癌晚期，伴淋巴结，脑转移，在当地人民医院做过脑部伽玛刀，做过基因检测，11月底开始吃印度版的易瑞沙，1月复查，当地医院说易瑞沙引起肺部炎症，还能吃易瑞沙或者特罗...
疾病名称：肺腺癌&&
希望得到的帮助：麻烦问问能做手术吗？万分感谢
病情描述：13年查出肺腺癌，19外显子突变，吉西他滨+顺铂 化疗三周期。服用吉非替尼两年半，耐药服用特罗凯两个月，无效，吉西他滨+顺铂化疗五周期。 现在出现偶尔头疼 喝水吃饭呛着 眼睛出现视力模糊 厌食...
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王琬婷大夫的信息
乳腺肿瘤、肺癌、消化道肿瘤。
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肺腺癌知识介绍肿瘤医院防癌体检中心的前身是成立二十多年的防癌科，是我国最早的、也是唯一以癌症预…
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肺腺癌晚期有希望吗
状态：就诊前
希望提供的帮助：
我看了你很多文章，也看了化疗更不好，像我妈这样的有什么治疗方案想让你给说说，你要在网上不方便我可以去你那也行，只要有希望
所就诊医院科室：
哈尔滨肿瘤医院 化疗科
治疗情况：
医院科室：
哈尔滨肿瘤医院
治疗过程：现在刚化疗2天
IIIB期肺癌属于局部进展期，建议先请放疗科医生会诊看有无同步化放疗指证。部分患者经过这样的治疗可以获得长期生存。谢谢
状态：就诊前
我这的大夫说了，先化疗7天，然后看看什么情况，休21天在放疗，但是和你们的放疗一样吗。在网上就能问3次，我怕耽误了，你有什么好的建议吗，用去你那吗，
建议请放疗科医生会诊，如果患者的身体能够耐受，经过计划后肺部损伤在允许范围内，建议行同步化放疗，具体要与经治医生沟通。谢谢
状态：就诊前
我妈就在放疗科住的院，就说化7天看看，然后在定，我妈化了5天了咳嗽加重，喘气粗，嗓子还疼，吃东西吃不了多少，还有呕吐的症状，今天还流鼻涕了，是不是感冒了呀，像这样的情况吃点什么感冒药不影响病。没有发烧，主任我能拿我妈这的所以资料去你那办公室找你吗，我家还有小宝宝，所以不能在北京呆时间长，你在那看看能不能会诊，会诊多少钱都行，我就怕我妈身体在我们那小地方用药什么的不对遭罪还耽误时间，我怕她时间不够，一直治疗心愿没有完成就走，还遭罪，希望您能帮帮我，谢谢了
可预约我的特需门诊。祝好
李峻岭大夫通知出停诊:日停诊。6月2日至7日休假，期间可能会不能及时回复咨询，望谅解。
大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！
疾病名称：右上肺腺癌ib期&&
希望得到的帮助：能换一换药吗
病情描述：刘主任您好八月十六日您給我母亲调换的中药十四副吃了十一副大便干燥原来吃了九个多月的中药大便干燥治好了这次又犯了
疾病名称：肺癌&&
希望得到的帮助：需要进行几个疗程化疗？什么时机放疗合适？
病情描述：男，63岁，痰中带血5天，行肺部CT和加强，确定肺癌，肺门、纵膈、左锁骨上淋巴结转移，支气管镜病例肺腺癌，全身骨扫描未见异常，脑磁共振冠状区多发缺血灶，腹部B超无异常，现进行完第一次培美...
疾病名称：发现小细胞肺癌一周&&
希望得到的帮助：希望能够延长生命。
病情描述：咳嗽老不好，以为是感冒，长期吸烟史，目前精神状态和胃口尚佳，喉咙有些沙哑，喘气有一点儿憋。
疾病名称：肺部肿瘤&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议,目前病情是否需要手术?
病情描述：昨天正常体检中心体检查出肺部阴影，今天确诊是肿瘤在左肺，老家医院医生建议切掉左肺，我想知道该怎么再次确诊并治疗
投诉类型：
投诉说明：（200个汉字以内）
李峻岭大夫的信息
从事临床工作30余年，擅长胸部恶性肿瘤，包括肺癌、胸膜间皮瘤、胸腺瘤的内科治疗，指导个体化治疗。
李峻岭，中国医学科学院肿瘤医院内科主任医师、教授、医学博士、博士研究生导师。北京桓兴肿瘤医院副院长。...
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