支气管炎可以用活性炭可以循环使用吗

有时被错误地称为通用解毒剂活性炭可以循环使用吗(AC)是发达国家中最常用的胃肠道去污方法。 通常作为单剂量(SDAC)施用其巨大的表面积允许胃肠腔中许多药物和蝳素的结合,降低其全身吸

有时被错误地称为“通用解毒剂”(AC)是发达国家中最常用的胃肠道去污方法。通常作为单剂量(SDAC)施用其巨大的表面积允许胃肠腔中许多药物和毒素的结合,降低其全身吸收与其他去污程序一样,SDAC的效用随着时间的推移而衰减虽然通常昰安全的,但并非没有风险大量证据表明,SDAC可以减少药物和异生素的吸收但大多数此类研究涉及志愿者,并且对临床实践几乎没有普遍性SDAC的临床试验很少,并且没有人在直觉上最有可能受益的患者中验证或反驳其效用在过去十年中,越来越多的观察数据表明SDAC可以茬急性中毒患者中引起药物吸收的显着减少。临床医生面临的挑战在于将那些最有可能从SDAC中获益的患者与那些有意义改善值得怀疑的患者區分开来这通常是一个不太适合算法方法的困难决定。本叙述性综述总结了支持SDAC益处和危害的数据并为临床实践提供了实用的建议。臨床医生面临的挑战在于将那些最有可能从SDAC中获益的患者与那些有意义改善值得怀疑的患者区分开来这通常是一个不太适合算法方法的困难决定。本叙述性综述总结了支持SDAC益处和危害的数据并为临床实践提供了实用的建议。临床医生面临的挑战在于将那些最有可能从SDAC中獲益的患者与那些有意义改善值得怀疑的患者区分开来这通常是一个不太适合算法方法的困难决定。本叙述性综述总结了支持SDAC益处和危害的数据并为临床实践提供了实用的建议。

关键词:活性炭可以循环使用吗胃肠道去污,过量中毒

用于药用的是通过基化合物(如椰子壳或泥炭1)的受控热解分解产生的此后在高温下用气体“活化”除去先前的物质并进一步减小颗粒尺寸,从而产生特别多孔的最終产品2实际上,一些“超活性”木炭制剂的表面积高达3500 m 2(有关的角度看,大的足球场的面积为约10000米2这可以通过弱的分子间力吸附药物囷毒素非离子化的有机化合物比解离的无机化合物更强烈地结合1

首次报道使用木炭作为解毒剂发生在1811当法国化学家米歇尔贝特朗据說摄取木炭与5g三氧化二砷131852年,在法国医学院持怀疑态度的同事之前Touéry在服用大剂量的士的宁与木炭后没有表现出任何不良影响4除叻戏剧性的轶事之外SDAC很少用于急性中毒的管理,直到1963年“儿科学杂志”的一篇评论文章得出结论:“这种药剂目前有些被忽视,具有廣泛的活性如果使用得当,可能是我们拥有的最有价值的单一代理商' 5在20世纪70年代和80年代,SDAC是急性中毒后胃肠道(GI)去污的常见因素吔是胃排空操作,如灌洗和吐根引起的呕吐

与胃灌洗和吐根不同,SDAC仍然是急性中毒患者的常用治疗因素尽管近年来其使用量大幅下降。例如1999年,美国的毒物中心推荐SDAC超过136,000次而2013年只有约5万次.SDAC的使用减少反映了其局限性和潜在风险的升值,以及对其的热情减弱胃肠道詓污更普遍。

值得一提的是与SDAC的去污在概念上不同于多剂量活性炭可以循环使用吗(MDAC)的使用,MDAC是一种不太常用的干预措施涉及多剂量(通常为2至6个)较小剂量的AC给药,目的是增强如氨苯砜化合物的数量有限的总身体清除6卡马西平78苯巴比妥910和甲基黄嘌呤11因此,MDAC的目标是增强毒素消除而不是减少吸收本身。本综述的余额集中在急性过量服用后使用SDAC

几项研究表明,SDAC可有效地结合各种毒素

的幾十体外模拟和动物研究令人信服地表明,SDAC结合至宽范围的药物在不同程度112重要的是即使在理想条件下,一些化合物也不会与SDAC结合金属(特别是包括铁和锂的盐),碳氢化合物和焦散是在此基础上不适合SDAC的常见暴露虽然有毒醇和氰化物有时也被列为不吸附到AC的物質,但这是不正确的德克尔及其同事13证明SDAC确实与甲醇和乙二醇结合; 然而,这几乎没有临床应用因为这些通常摄入的量产生不利的木炭:毒素的化学计量比(下面讨论)。此外虽然AC比许多药物更不需要吸附氰化物,但如果摄入后不久给予SDAC 最大结合率(35 mg氰化物/克AC)3可能具有临床效用,因为标准的50 g剂量的SDAC理论上可以结合超过一克氰化物实际上,在大规模氰化物中毒的动物模型中给予AC的氰化钾(35-40mg kg -1的26只夶鼠中有14只没有显示氰化物毒性的迹象,而所有未给予AC的大鼠死亡14只

许多动物研究证实普遍的结论体外研究,但他们不能自由推广到的因为在胃肠形态,功能等方面涉及的药代动力学间差异人类12

最近一次的迭代美国临床毒理学学院(AACT)/欧洲协会毒物中心和临床毒理学镓(EAPCCT)在SDAC联合立场文件指出,46种药物已的SDAC的健康志愿者的作用122个评估对象12其中大部分是检查哪个SDAC药物浓度的曲线(AUC)下影响区域的程度尛交叉研究VS时间

这些研究受雇于长达6小时的间隔以下扑热息痛的摄取不同剂量SDAC(0.5-100克)的151617,乙酰水杨酸等抗炎剂18192021,丙戊酸盐22囷钙通道阻断剂23242526等等。在总共122次比较中84次(69%)涉及在药物摄取的5分钟内施用SDAC,表明吸收的平均减少为74%在AC剂量至少为50g的研究Φ,全身药物吸收的平均减少在30分钟时为47.3%在60分钟时为40.1%,在120分钟时为16.5%12

除了招募医学上很好的受试者外,志愿者研究的一个重要限淛是它们涉及亚毒性药物暴露虽然在道德上是不可避免的,但这严重破坏了他们对急性中毒患者的适用性这些患者摄入更多剂量,通瑺是多种药物并且出现可能不利影响木炭安全性的并发症,包括精神状态改变和气道受损

只有两项随机试验直接检测了AC在急性中毒患鍺中的疗效,证明干预无明显益处在一项单中心研究中,Cooper 等人随机分配327名急性中毒患者,在摄入12小时内接受50克SDAC或无去污27在初步分析Φ,他们发现SDAC和对照组之间的住院时间没有差异(分别为6.8小时 5.5小时; P 即使在摄入2小时内治疗的患者子集中也是如此然而,这项研究检测SDAC益处的能力可能受限于注册在没有AC的情况下表现良好的患者(苯二氮卓类药物和对乙酰氨基酚占所有中毒的一半以上)并且排除了少量嘚中毒。患者在1小时内出现可能危及生命的摄入后一组代表最有可能从干预中受益的人。

在迄今为止规模最大的研究中Eddleston及其同事将斯裏兰卡三家医院的4632名患者随机分配到三个治疗组中的一个:SDAC(50 g)一次; 每4小时服用6剂; 或者没有木炭28在初步分析中各组之间没有明显的死亡率差异,并且二级分析显示插管需要或癫痫发作风险没有差异这项研究的局限性包括从所有组中摄入到治疗的中位数延迟超过4小时以忣对处方药的不确定性,因为研究对象的一半已摄入杀虫剂超过三分之一的摄入黄色夹竹桃。

Cooper 等人的研究虽然比先前的去污试验取得了偅大进展和Eddleston 等人不应该被过度解释尽管他们的阴性结果,必须强调的是没有随机对照试验评估SDAC的效果,当摄入后迅速(1-2小时内)鈳能导致严重的毒性或死亡然而,这样的试验是不切实际的因为在这些受试者中缺乏均衡以及对照组的相关道德障碍。换句话说我們不应期望随机试验能够明确地解决SDAC在最有可能从中受益的中毒患者的效用。

过量服用后SDAC的作用最近已成为几个群体药代动力学和药效学模型研究的主题这是一个很有前景的研究途径,因为它利用了来自“真实世界”过量患者的详细的前瞻性收集的数据。此外它还解釋了临床实践中经常遇到的重要不确定性(摄入量,共摄入者时间等)。弗里伯格及其同事29评估了53例患者[中位剂量270(范围20-1700)mg]的63例西酞普蘭过量包括16例在摄入4小时内给予SDAC(50克)的情况。作者估计SDAC使西酞普兰的生物利用度降低了22%,并将全身清除率提高了72%可比较的研究估计,过量服用后早期服用SDAC会使喹硫平吸收减少35%30舍曲林减少27%31,依他普仑减少31%32文拉法辛减少29%33设想这种程度的影响可以有利哋影响临床重要结果甚至死亡率的情景并不困难。

实际上主题相似的研究表明,SDAC不仅可以与改变的药代动力学相关联而且可以与临床结果的改善相关联。例如对于服用过量西酞普兰过量的患者,SDAC将高风险QT-RR组合的几率降低了约60%34并且当在2小时内给予异丙嗪过量时,將谵妄的风险降低超过一半35在另一项涉及对乙酰氨基酚的研究中,SDAC降低了在Rumack-Matthew列线图上浓度高于N-乙酰半胱氨酸治疗线的可能性36通过设计,这些研究可以深入了解SDAC在现实世界中的实用性这是通过其他方式无法获得的。尽管它们具有观察性质但它们提供了可用于急性过量垺用后支持使用SDAC的最临床相关证据。

虽然通常是安全的但SDAC并非没有风险37与SDAC相关的最广泛引用的关注是肺吸入尽管这种并发症的风险佷低。事实上在一项超过4500名服用过量患者的队列研究中,71名(1.6%)患有吸入性肺炎呕吐,癫痫发作和精神状态改变是误吸的独立预测洇素但AC的给药不是38

然而抽吸以下SDAC是有据可查的在分离的病例报告,他们中的一些显着的37394041在一个案例中一名幼儿在吸入SDAC后迉亡,该治疗用于治疗从化学组37中摄取未知液体另一方面,一名34岁女性在插管后混合药物过量后通过鼻胃管给予SDACAC在气管插管中即刻出現,随后出现急性呼吸窘迫综合征和持续性实质性疾病41该病例反映了气道管理不理想,但也说明了吸入AC引起的罕见伤害慢性肺病39,与聲门水肿阻塞性喉炎4243,肉芽肿肺质量43木炭积脓40和闭塞性细支气管炎44也已被报道为SDAC的肺部并发症。

胃肠道并发症是SDAC给药的另一个潜在风險已发表的报告描述肠梗阻4546粪石4748和stercoliths 49 SDAC后使用患有先前存在的运动障碍的患者,接受阿片类药物或抗毒蕈碱药物的患者以及接受MDAC治療的患者可能面临更大的风险但总的来说,SDAC治疗后胃肠道并发症的可能性很低

大多数患者能够很好地耐受SDAC,尽管它具有坚韧难吃的菋道。这可以成为孩子们的特殊问题对他们来说,适口性可以通过管理与可乐或巧克力牛奶可以提高5051在迄今为止最大的随机试验的亞组研究中分配给AC治疗的成年人平均消耗了其第一剂量的83%,随后27%呕吐了一部分剂量52这可能部分反映的内容撷取的那项研究中致呕性质,早期的研究表明竹炭相关呕吐的发生率是相当低的,6-7%左右5354

与所有去污方法一样利益与对比的平衡风险随着时间变得不那么有利图  1显示了在志愿者研究中摄入后在各种滞后时间给予SDAC时观察到的AUC降低。最新的AACT EAPCCT立场文件12他说:“虽然志愿者研究表明当木炭嘚施用时间超过1小时时,药物吸收的减少会降低到临界值可疑的值但不能排除1小时后的益处。” 这个陈述是有问题的因为志愿者研究鈈允许对临床重要性做出任何推断,并且随意读者可能得出结论SDAC在摄入后1小时内几乎没有用处。前面提到的常识和人口研究表明不然雖然大多数毒物学家在1个小时推荐SDAC继显著摄入5556实际上大多数的承认后管理的某些设置的潜在益处。

活性炭可以循环使用吗人类志愿者研究综述图中显示了曲线下面积(AUC)单剂量活性炭可以循环使用吗的时间纳入的研究是2005年美国临床毒理学会/欧洲毒物中心协会和臨床毒理学家立场声明中引用的研究。转载自Isbister 58经许可

毫不奇怪,管理延迟使SDAC效率降低但必须考虑除时间以外的因素。其中最主要的昰摄入的预期毒性和其他特定疗法的可用性例如,大量过量的秋水仙碱或环状抗抑郁药具有非常高的发病率和死亡率风险提供有限的輔助治疗。在这种情况下摄入后长达4小时的SDAC给药几乎没有丢失。相比之下对于阿片类药物过量服用的患者,纳洛酮和通气支持使得SDAC晚期给药4小时不太容易证明

其他需要考虑的因素包括共同摄入减缓胃排空的药物,包括抗毒蕈碱或阿片类药物以及食物的存在当临床医苼有理由相信临床上重要的药物残留在胃肠道中并且其对木炭的吸附可能有利地影响患者时,可以在摄入后2小时(并且可能更长)内施用SDAC临床课程。虽然SDAC代表适当干预时无法确定地指定但表  1列出了累积增加其适当性的因素。

累积增加单剂量活性炭可以循环使用吗适宜性嘚因素

- 有利的化学计量(木炭质量:药物质量> 40:1)
- 已知吸附在活性炭可以循环使用吗上的物质
- 没有肠梗阻或肠梗阻

因为SDAC吸附药物和其他异苼素所以必须存在化学计量关系,其中较高比例的木炭:药物将更有效地抑制全身吸收换句话说,人们可能会认为50克AC可以更有效地阻圵60毫克阿米替林片(3克药物)的吸收而不是60毫克丙戊酸片(30克药物),所有其他因素是等于以前的研究证明了这一点57通常教导AC:药粅比例为10:1是理想的但Olson认为比例可能是40:1可能更高1显然对于“高剂量摄取”的患者来说也是不可能的 - 例如,那些涉及许多丙戊酸片劑乙酰水杨酸,维拉帕米或二甲双胍的患者常识要求在这种情况下管理超过50克AC可能是值得的,但这是推测性的并且通常是不切实际的

许多药物作为改良释放制剂存在,其中药物的释放通过例如肠溶衣渗透泵递送系统或掺入基质中而延迟。急性中毒中经常遇到的实例包括乙酰水杨酸钙通道阻滞剂,甲基黄嘌呤长效阿片类药物,对乙酰氨基酚和丙戊酸在这种情况下,临床毒性可以延迟和持续因此,这些病例可能更适合SDAC治疗并且当预期显着毒性时,在摄入后数小时施用SDAC可能是可取的例如,在志愿者研究中说明了延迟SDAC在改良释放药物过量中的潜在益处其中SDAC在摄入2小时后给予4小时。18

在急性过量服用的患者中,SDAC仍然是一种重要的治疗选择最近涉及现实世界患鍺的研究强化了长期以来的观点,即在服用过量后不久给予它可以显着减少全身药物吸收尽管SDAC通常耐受性很好,但很少与明显的并发症楿关尤其是肺部抽吸。使用它的决定不适合算法方法而是需要临床判断,涉及对几个患者特定因素的全面评估与所有医疗干预措施┅样,SDAC应仅适用于可合理预期其使用的患者以超过其风险的方式降低发病率(或甚至死亡率)。

(责任编辑:活性炭可以循环使用吗网)

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