临床试验数据分析要点/临床试验 - ※中国肿瘤化疗 ccchina.net※
&欢迎光临中国肿瘤化疗 ccchina.net。
&&[12.15]&&&[3.11]&&&[12.15]&&&[11.4]&&&[11.4]&&&[3.11]&&&[11.5]&&&[12.15]&&&[10.18]&&&[3.11]&&&[12.15]&&&[3.11]&&&[3.2]&&&[11.4]&
&&&中国肿瘤化疗&
临床试验数据分析要点
来源：[本站] 浏览：[]
临床试验数据分析要点
1.分析对象的数据集
1．1 全样本分析（Full analysis set）
　　计划治疗原则（intention-to-treat）是指主要分析应当包括所有进入随机化的遵循这一原则需要对所有随机受试者完成随访得到试验结果。由于各种理由，这在实际上是难以达到的，因此，全样本分析是尽可能接近于包括所有随机受试者，在分析中保留最初的随机化对于防止偏差和提供安全的统计检验基础很重要。在许多场合，它提供的对治疗效果的估算很可能反映了以后的实际观察结果。　　从分析中剔除已随机受试者的情况不多：包括不符合重要入选标准，一次也没有用药，随机化后没有任何数据。从分析中剔除不符合入选条件受试者必须不致引起偏差：入选标准的测定是在随机化之后；违反合格标准的检测是完全客观的；所有受试者都受到同样的合格性调查；各组实行同样的入选标准，凡违反者均被排除。
1．2 遵循研究设计对象（Per Protocol Set）
　　"Per Protocol"对象组，有时称之为"有效病例"、"有效样本"或"可评价受试者样本；定义为全部分析样本中较好遵循设计书的一个受试者亚组：　　?完成预先说明的确定治疗方案暴露。　　?得到主要变量的测定数据。　　?没有违反包括入选标准在内的重要试验设计。　　从"有效受试者"组中剔除受试者的精确理由应当在揭盲前就充分限定并有文件记载。　　为得到"有效受试者"而排除对象的原因和其他一些违反研究设计的问题，包括对象分配错误、试验中使用了试验方案规定不能用的药物、依从性差、出组和数据缺失等，应当在不同治疗组之间对其类型、发生频率和发生时间进行评价。
1．3不同的分析（受试者）组的作用
　　在验证性试验中，通常进行全样本和"有效受试者"两种分析。这样可以对两者之间的任何差别进行明白的讨论和解释。有时候可能需要计划进一步探究结论对于选择分析受试者组的敏感程度。两种分析得到基本一致的结论时，治疗结果的可信度增加。但是要记住，需要?有效受试者"中排除相当数量受试者会对试验的总有效性留下疑点。　　在优越性（Superiority trial，证明新药比标准对照药物优越）试验、等效性试验或不差于（non－inferiority trial，确证新产品与对照药物相当）试验中，这两种分析有不同的作用。在优越性试验中，全样本分析用于主要的分析可以避免"有效受试者"分析对疗效的过于乐观的估算；全样本分析所包括的不依从受试者一般会缩小所估算的治疗作用。但是，在等效性或不差于试验中使用全样本分析通常是不谨慎的，对其意义应当非常仔细考虑。
2.缺失值和线外值（包括异常值）
　　缺失值代表临床试验中一个潜在的偏差来源。因此，在实施临床试验时应当尽最大努力符合试验方案对于数据收集和数据管理的要求。对于缺失值并没有通用的处理办法，但只要处理方法合理，特别是如果处理缺失值方法在试验方案中预先写明，则不会影响试验的有效性。当缺失值数目较大时，要考虑分析结果对于处理缺失值方法的敏感程度。线外值（包括异常值）的统计学定义在某种程度上带有随意性。除了统计学判断之外加上医学判断以鉴别一个线外值（包括异常值）是最可信的方法。同样，处理线外值（包括异常值）的程序应当在方案中列出，且不可事先就有利于某一个治疗组。
3.数据的类型、显著性检验和可信限
　　在临床试验中，对每个受试者可收集3种数据：所接受的治疗、对治疗的反应（Re-sponse）和进入试验时影响预后因子的基线值。接受同样治疗的受试者构成统计分疗组。对治疗的反应基本上有3类。　　①定性反应。根据预定的评价标准将受试者分为若干类别，如高血压治疗的"有效"。"无效"；淋巴细胞瘤化疗的"完全缓解"、"部分缓解"、"无变化"。　　②定量反应。当存在一种可靠测定方法时，受试者的治疗结果最好采用实际数值，如舒张压。但最好同时记录其基线值，以便评价治疗前后的变化量值。 　　③到某事件发生的时间。如使用避孕药受试者从开始治疗到意外妊娠的时间。
3．1数据的描述性统计
　　在开始分析之前，有必要先看一下各组受试者的每个变量观察值的分布频度，以对变量有一个感性了解；从最大值和最小值也可以发现可能的错误和超范围的值；决定某些变量是否需要作某种转换；或按某种特定分布作统计分析。　　①定性数据需要记录各治疗组的受试者总数和在每个反应类别的受试者数，然后转化为比率或百分率或直方图、圆图等表示。采用c2检验、Fisher精确检验比较所观察到的组间率的差异的程度。　　②定量数据计算每个治疗组的平均反应（均数、几何均数）和变化程度（标准差）。以均值、标准差、直方图、累积频数分布图表示。在受试者数较小时，可以用图表显示每个受试者的确切反应。组间比较采用t检验、F检验等。当样本值频数图呈偏态分布时，用均值描述定量反应不合适，可采用中位数、四分位数来描述数据的定量水平。组间比较可采用非参数方法。
3．2显著性检验
　　显著性检验的真正含义是应用概率理论计算如果两个治疗实际上同样有效时得到所观测到的治疗差异的概率。其目的是评价一个治疗真正优于另一个治疗的证据有多强。这种证据的强度用概率，即P值来定量。因此P值越小，治疗差异由于偶然发生的可能性越小。在实践中，人们常用P＜0．05．P＜0．01、P＜0．001表示显著性检验的结果，这些水平的选择是完全随意的，并没有数学或临床的理由。　　在解释显著性检验时要注意以下几点：一个小的P值如P＜0．05并不是一种治疗优越的绝对证明，每20个真正阴性试验会出现一个假阳性结果；P＞0．05也并不证明两治疗同样有效，差异可能实际上存在，只是现有数据不足以证明它存在。统计显著性并不等同于临床重要性，一个10万人的试验中，1％的反应率差异在5％水平是显著的，但在一个20人的试验中40％的差异在统计上也是不显著的。因此，临床的意义必须用差异的大小，即可信限来评价。 　　双侧检验和单侧检验：假设治疗差异可以发生在任一方向时，为双侧检验。双侧检验的零假设为μa=μb；备择假设为μa1μb。如果在试验之前就确定治疗A不可能差于治疗B，为单侧检验。其零假设为μa=μb；备择假设为μa≥μb。此时显著性检验评价A好于B或A相当于B的证据。若结果是A比B差，便归于机遇，因为A不可能差于B。结果是单侧检验的P值为双侧检验的一半。也就是说，单侧检验比双侧检验容易拒绝零假设。采用单侧检验应该有足够的依据。如果试验设计中决定用单侧检验，在结果表示时要注意一般统计软件计算的都是双侧检验的P值。
3．3可信限的估算
　　显著性检验只告诉我们一个治疗比另一个好的证据的强度，并没有告诉我们好多少。因此，显著性检验并不是分析的终结，还应运用统计估算方法，如可信限估算治疗改善的量。计算可信限时，应注意被分析变量的统计分布；标准误和可信限的计算方法应该写明。记住必须提供治疗效应大小的统计估算、显著性水平和可信区间。100（1－α）％可信区间，正态分布估算值可表示为{估算值+Nα/2×SE}，估算值+（N1-α/2×SE）}；差值如呈t分布时，可表示为{x1-x2-（t1-α/2×SEdiff），x1-x2+（t1-α/2×SEdiff）}等。
4.对象的基线水平的组间比较
　　对治疗组的疗效评价只有当各组受试者的基线特征具有可比性时才是有效的。通常，随机化可以提供充分的可比性。但是，随机化并不能绝对保证可比性。有时候组间的基线水平可能会有差异。这种差异对治疗比较的影响应当采用其他程序消除。
5.调节显著性和可信限水平
　　许多情况都可能产生多重性：例如多个终点/主要变量（如血压记录卧位或坐位的收缩压和舒张压；心肌梗死预防试验中的各种原因死亡率和心肌梗死发病率），治疗的多重比较（几个治疗组间比较或试验药物的几个剂量组），及不同时间点的多次测定和中期分析等。存在多重性时，检验主要假设的次数增加，产生I类错误的机会就会变大。分析数据时可能有必要对五类错误进行控制和调节。首先，最好能避免或减少多重性的产生，如从多个主要变量中鉴别出关键的主要变量（如血压记录取卧位舒张压为主要变量；心肌梗死预防试验取死亡率为主要变量）；对反复测定则采用一个综合测量指标如"曲线下面积"。多重比较的常用统计方法有Bonferroni方法、Holm法和Hochberg方法。Bonferroni方法是一个保守的方法，对于成对比较，它调节P值以控制总的I类误差率。Hochberg方法比另两种方法更有效，它只需控制最大的P值小于显著性水平。多个终点的α调节用Bonferroni方法和Hochberg方法。
6.亚组、相互作用和协变量
　　除了治疗以外，主要变量常与其他影响系统相关。主要变量可能与协变量如年龄和性别有关；或在受试者亚组之间可能存在差异，如多中心试验中在不同中心接受治疗。在某些情况下，调节协变量影响或亚组效应是所计划的分析的一个必要部分。要特别注意中心的影响和主要变量的基线测量值的作用。不要在主分析中对随机化以后测定的协变量进行调节，因为这些测定可能受治疗的影响。此外，治疗效果本身也可能随亚组或协变量改变。疗效可能随年龄而下降，或在具有某一特殊预后因子的受试者中增大。这类相互作用在某些情况下是可以预见的，或具有特殊的意义（如老年病学），因此，一个亚组分析或包括相互作用项的统计模型是所计划的验证性分析的一个部分。对于定量反应变量，多元回归是最常用的统计调节方法，有时也称协方差分析。对于定性反应，可以应用多元Lgistic模型。
7.评价安全性和耐受性
7．1评价范围
　　一个药物的有用性总是在风险和效益之间的平衡。在所有临床试验中，安全性和耐受性评价是重要内容之一。在临床研究早期阶段，这类评价带有探索性，仅注意毒性的表达方式；在较后阶段，则是在大样本对象中更全面地确定药物的安全性和耐受性特征。后期的对照临床试验是以一种无偏倚方式揭示任何新的不良反应的重要手段，尽管此类试验的把握度有限。
7．2变量选择和数据收集
　　在临床试验中，选择评价药物安全性和耐受性的方法和测定取决于一系列因素：药物不良反应的知识，药物非临床研究和早期临床试验以及重要的药效学/药代动力学特征资料，给药方案，被研究对象和研究持续时间。安全性和耐受性的主要数据通常包括临床化学和血液学的实验室测试（如WBC、SGPT），生命指征和体检（如血压、ECG），临床不良事件（疾病、体征和综合症）。发生严重不良事件和因不良事件中断治疗对于注册是特别重要的数据。 　　临床试验中使用共同的不良事件编码词典特别重要。这种词典的结构提供了在3个不同的水平总结不良事件数据的可能性：系统-器官分类，标准术语（preferred term）和包括术语（included term）。通常，不良事件按标准术语分类总结，相同系统-器官分类的标准术语在数据的描述性报告中可以放在一起。现在常用的有世界卫生组织的《疾病和有关健康问题的国际统计分类》ICD－10，和美国的COSTART
7．3评价的受试者和数据报告
　　安全性和耐受性评价中，所总结的受试者通常至少曾接受过一个剂量研究药物。要尽可能全面地从这些受试者中收集安全性和耐受性变量，包括不良事件的种类、严重程度、开始时间和持续时间，以及处理方法和结果。评价时要注意所有安全性和耐受性变量。所有不良事件，不管它们是否与治疗相关，都应当报告。实验室测定值的单位和正常范围应有明确定义。使用的毒性分级标度（toxicity grading scale）应当预先说明。　　通常一个特定不良事件的发生率表示为经历该事件受试者数相对于处于危险的受试者数的率。但是，根据需要，被暴露的受试者数或暴露程度（用人-年表示）可以作为分母。不管其目的是为了估算危险度还是在治疗组间进行比较，应该在方案中明确定义，这在计划长期治疗并预期会有相当比例的治疗中止或死亡时特别重要。在这种情况下，应当考虑采用生存分析（Survival Analysis），计算不良事件累积率以避免低估危　　当存在明显的症状或综合征基线噪声时，估算不良事件危险度的一个办法是采用"治疗引发"（treatment emergent）概念，只记录与治疗前基线相比时原先没有的不良事件或症状变重的不良事件。减少基线噪声的其他办法还有：不计轻度的不良事件，一个事件在重复随访中观察到才计算。不论采用何种方法，都须在方案中说明理由。
7．4安全性的统计评价
　　在大多数临床试验中，安全性和耐受性结论的陈述多采用描述性统计方法，辅以有助于解释的可信区间计算。用图可表示治疗组内不良事件的类型。计算P值有时也是有用的：可以评价一个事件的差异，或是在大量安全性和耐受性变量中突出值得进一步注意的差别。计算P值对于总结实验室数据特别有用。实验室数据可进行两种分析：评价均值的定量分析和计算高于或低于某一个阈值的数目定性分析。
国内外临床试验数据统计的比较与发展
1. ICH关于药物临床试验数据统计的要求
　　20世纪90年代以来，已4次召开人用药品注册技术要求的国际协调会议（ICH），旨在促进申报新药批准上市时必需资料的国际统一与认可。至1997年7月的ICH4会议，有关注册技术要求的一套指导原则已被发起的三方管理当局接受通过。ICH4的文件包括A：有效性（Efficacy）； B：质量（Quality）； C：安全性（Safety）三大部分。 ICH指南于临床试验中的统计学考虑旨在协调申请在欧洲、日本和美国上市的临床试验中应用的统计方法学的原则。临床研究领域中统计研究的增加与临床研究在药品审批过程中的重要作用有关。关于统计原则和方法学的内容也插入于其他ICH指南中，可在不同的文件章节中找到（下表）。
ICH文件中涉及统计的有关文件
1．1.ICH关于新药临床有效性评价的主要考虑　　?GCP　　　　　　　　　　　　　　?临床研究报告结构及内容　　?临床试验设计的一般考虑　　　　?剂量一反应研究　　?统计学原则　　?群体暴露　　?种族差异　　?老年病学　　?对照的选择　　?临床安全性数据管理
1 ．2ICH《临床研究报告的结构和内容》　　ICH文件中有效性部分的《关于临床研究报告的结构和内容》对临床试验的报告格式做了详细的规定。ICH文件从一个方面反映了国外在临床试验和统计要求方面的进展。从涉及统计学的内容中可以了解统计在临床试验中所起的作用和对于统计的要求。
附ICH （临床研究报告的结构和内容》体例格式
1．题目封页2．概述3．内容目录4．名词缩写和定义5．伦理学　　5．1伦理委员会（IEC）或研究评价机构（IRB）　　5．2实施本研究过程中的伦理　　5．3受试者须知和知情同意书6．研究人员和研究管理结构7．引言8．研究目的9．研究计划　　9．1研究设计和研究计划一描述　　9．2对研究设计的讨论，包括如何选择对照组　　9．3研究人群的选择　　　　9．3．1入选标准　　　　9．3．2排除标准　　　　9．3．3从治疗或评价中剔除受试者标准　　9．4治疗　　　　9．4．1治疗的给药方案　　　　9．4．2研究药物的描述　　　　9．4．3受试者分配到治疗组的方　　　　9．4．4研究中所用剂量选择概述　　　　9．4．5每个受试者的剂量选择和给药时间　　　　9．4．6盲法　　　　9．4．7进入试验前和试验期间的相伴用药　　　　9．4．8治疗依从性　　9．5有效性和安全性变　　　　9．5．1有效性和安全性变量评价及时间流程　　　　9．5．2测定方法的合理性　　　　9．5．3主要有效性变量　　　　9．5．4药物浓度的测定　　9．6数据的质量保证　　9．7设计书中计划的统计学方法和样本大小　　　　9．7．1统计和分析　　　　9．7．2样本大小　　9．8实施过程中研究计划或分析计划的改变10．研究　　10．1受试者的配置 　　10．2偏离方案的受试者情11．有效性评价　　11．1所分析的数据集　　11．2人口学和其他基线特征　　11．3治疗依从性的度量　　11．4有效性结果和受试者数据列表　　　　11．4．1有效性分　　　　11．4．2统计分析　　　　　　11．4．2．1调节协方差　　　　　　11．4．2．2退出者或缺失数据处理　　　　　　11．4．2．3中期分析和数据监控　　　　　　11．4．2．4多中心研究　　　　　　11．4．2．5多重比较／多重性　　　　　　11．4．2．6受试者的有效性"子集"（subset）　　　　　　11．4．2．7证明等效性的阳性对照研究11．4．2．8亚组检查　　　　11．4．3受试者反应数据列表　　　　11．4．4药物剂量，药物浓度及与反应的关系　　　　11．4．5药物一药物和药物一疾病相互作用　　　　11．4．6按受试者列出数据　　　　11．4．7有效性结论12．安全性评价　　12．1暴露程度　　12．2不良反应事件　　　　12．2．1不良反应事件的简述　　　　12．2．2不良事件总表　　　　12．2．3木良事件分　　　　12．2．4不良事件详细列表（按研究人员和治疗组）　　12．3死亡，其他严重不良事件，其他有意义的不良事件　　　　12．3．1死亡，其他严重不良事件，其他有意义的不良事件列表　　　　　　12．3．1．1死亡　　　　　　12．3．1．2其他严重不良事件　　　　　　12．3．1．3其他有意义的不良事件　　　　12．3．2死亡，其他严重不良事件，其他有意义的不良事件的描述　　　　12．3．3死亡，其他严重不良事件，其他有意义的不良事件的分析和讨论　　12．4临床实验室评价　　　　12．4．1按受试者列出实验室测定值和异常的实验室值　　　　12．4．2实验室参数评价　　　　　　12．4．2．1试验中不同事件的实验室测定值　　　　　　12．4．2．2（各治疗组）个体受试者的实验室值变化　　　　　　12．4．2．3有临床意义的异常值的受试者　　12．5生命指征，体检发现和其他有关安全性的观察　　12．6安全性结论13．讨论和结论14．在前面没有列人的有关图、表　　14．1人口学数据　　14．2有效性数据　　14．3安全性数据（摘要）　　　　14．3．1不良事　　　　14．3．2死亡，其他严重木良事件，其他有意义的不良事件列表　　　　14．3．3死亡，其他严重不良事件，其他有意义的不良事件的描述　　　　14．3．4异常实验室测定值（每个受试者）15．参考文献16．附件　　16．1研究资料　　　　16．1．1试验方案和试验方案修改　　　　16．1．2病例报告表（该试验的特殊部分）　　　　16．1．3 EIC或IRB的成员姓名，受试者须知和知情同意书样本　　　　16．l．4主要研究人员和其他重要参加者的简历或与完成该临床试验有关的培训和经验　　　　16．1．5主要研究人员或协调研究员或申办者方的医学代表签字　　　　16．1．6当试验药品不是同一批号时，列出接受各批药物的受试者名单　　　　16．1．7随机程序和受试者编码　　　　16．1．8稽查员证明书 　　　　16．1．9统计方法文件　　　　16．1．10所用的实验室间的标准化程序和质量保证程　　　　16．1．11根据本研究发表的出版物　　　　16．1．12在报告中所参考的重要出版物　　16．2（受试者）数据列表　　　　16．2．1中途退出（受试者　　　　16．2．2违反试验设计（受试者）　　　　16．2．3从有效性分析剔除的对象　　　　16．2．4人口学数据　　　　16．2．5依从性和人变药物浓度数据（如果有）　　　　16．2．6个体有效性反应数据　　　　16．2．7木良事件列表（每个受试者）　　　　16．2．8根据主管部门要求，提供个体实验室测定值　　16．3病例报告表　　　　16．3．1死亡（受试者）的全套病例报告表；其他严重不良事件和中途退出（受试者）的不良事件报告表（AE）　　　　16．3．2其他病例报告表　　16．4各种（受试者）数据列表（归档列表）。
2.目前临床试验中存在的问题
?申办者和/或研究者对GCP缺少了解。?没有或没有得到知情同意书。?试验未经伦理委员会批准或没有伦理委员会。?缺乏临床试验统计专业人员。?试验方案中没有试验样本量计算依据。?临床试验药品没有发放、回收、销毁的记录。?出现失访和中途退出者时随意增补受试者。?不遵守试验方案。?记录不准确或记录缺失。?试验中修改试验方案未通知试验各方。?缺乏临床试验质量控制机制。?没有临床试验标准操作程序（SOP）。?试验结束后有关文件和数据不及时归档。?未获得药政管理部门批准即开始试验。
　　为保证我国开发研制新药的安全性与有效性，确保人民安全用药，数据能获得国内外公认，实施符合GCP规范的高质量临床试验是先决条件。　　我国临床试验规范的颁布必将有力地促进我国新药发展计划，以及医药领域的国际接轨。但目前仍有许多方面的问题有待改进。缺乏训练有素的临床统计学家和质量保证体系是我国临床试验中的主要弱点。要真正实施GCP规范，最根本的问题是人员培训和严格要求。
&，其他有意义的不良事件的描述　　　　12．3．3死亡，其他严重不良事件，其他有意义的不良事件的分析和讨论　　12．4临床实验室评价　　　　12．4．1按受试者列出实验室测定值和异常的实验室值　　　　12．4．2实验室参数评价　　　　　　12．4．2．1试验中不同事件的实验室测定值　　　　　　12．4．2．2（各治疗组）个体受试者的实验室值变化　　　　　　12．4．2．3有临床意义的异常值的受试者　　12．5生命指征，体检发现和其他有关安全性的观察　　12．6安全性结论13．讨论和结论14．在前面没有列人的有关图、表　　14．1人口学数据　　14．2有效性数据　　14．3安全性数据（摘要）　　　　14．3．1不良事　　　　14．3．2死亡，其他严重木良事件，其他有意义的不良事件列表　　　　14．3．3死亡，其他严重不良事件，其他有意义的不良事件的描述　　　　14．3．4异常实验室测定值（每个受试者）15．参考文献16．附件　　16．1研究资料　　　　16．1．1试验方案和试验方案修改　　　　16．1．2病例报告表（该试验的特殊部分）　　　　16．1．3 EIC或IRB的成员姓名，受试者须知和知情同意书样本　　　　16．l．4主要研究人员和其他重要参加者的简历或与完成该临床试验有关的培训和经验　　　　16．1．5主要研究人员或协调研究员或申办者方的医学代表签字　　　　16．1．6当试验药品不是同一批号时，列出接受各批药物的受试者名单　　　　16．1．7随机程序和受试者编码　　　　16．1．8稽查员证明书 　　　　16．1．9统计方法文件　　　　16．1．10所用的实验室间的标准化程序和质量保证程　　　　16．1．11根据本研究发表的出版物　　　　16．1．12在报告中所参考的重要出版物　　16．2（受试者）数据列表　　　　16．2．1中途退出（受试者　　　　16．2．2违反试验设计（受试者）　　　　16．2．3从有效性分析剔除的对象　　　　16．2．4人口学数据　　　　16．2．5依从性和人变药物浓度数据（如果有）　　　　16．2．6个体有效性反应数据　　　　16．2．7木良事件列表（每个受试者）　　　　16．2．8根据主管部门要求，提供个体实验室测定值　　16．3病例报告表　　　　16．3．1死亡（受试者）的全套病例报告表；其他严重不良事件和中途退出（受试者）的不良事件报告表（AE）　　　　16．3．2其他病例报告表　　16．4各种（受试者）数据列表（归档列表）。
2.目前临床试验中存在的问题
?申办者和/或研究者对GCP缺少了解。?没有或没有得到知情同意书。?试验未经伦理委员会批准或没有伦理委员会。?缺乏临床试验统计专业人员。?试验方案中没有试验样本量计算依据。?临床试验药品没有发放、回收、销毁的记录。?出现失访和中途退出者时随意增补受试者。?不遵守试验方案。?记录不准确或记录缺失。?试验中修改试验方案未通知试验各方。?缺乏临床试验质量控制机制。?没有临床试验标准操作程序（SOP）。?试验结束后有关文件和数据不及时归档。?未获得药政管理部门批准即开始试验。
　　为保证我国开发研制新药的安全性与有效性，确保人民安全用药，数据能获得国内外公认，实施符合GCP规范的高质量临床试验是先决条件。　　我国临床试验规范的颁布必将有力地促进我国新药发展计划，以及医药领域的国际接轨。但目前仍有许多方面的问题有待改进。缺乏训练有素的临床统计学家和质量保证体系是我国临床试验中的主要弱点。要真正实施GCP规范，最根本的问题是人员培训和严格要求。
关于我们 - 联系方式 - 导航地图 - 广告服务
- 您的建议 - 帮助中心 - 友情链接
版权所有：中国抗癌协会临床化疗专业委员会 中山大学肿瘤防治中心
Copyright & <font color="#03-2005
技术支持： 　粤ICP备号您所在位置： &
&nbsp&&nbsp&nbsp&&nbsp
外国制药企业在中国开展临床试验现况分析——基于ClinicalTrials.gov网站登记数据的统计分析.pdf4页
本文档一共被下载：
次 ,您可免费全文在线阅读后下载本文档
文档加载中...广告还剩秒
需要金币：150 &&
外国制药企业在中国开展临床试验现况分析——基于ClinicalTrials.gov网站登记数据的统计分析.pdf
你可能关注的文档：
··········
··········
蔓!!!!竺』!!里坐堕型!!墅!坚墅!塑!：!型：!!塑!：兰!
―’'’'’，''，’’，，’?、
2国际新药资讯：
～?I‘‘IlIII?‘I‘‘―。
外国制药企业在中国开展临床试验现况分析
――基于ClinicalTrials．gov网站登记数据的统计分析
姚晨1，杉野敬一2，大桥靖雄3，龚倩3
1北京大学第一医院，北京三菱田迈裂蕖株式会社，日本大阪；
3东京大学医学系研究科，日本东京
办的最新的有关临床试验的情报。通过查阅日前所登记注册临床试验的检索结果，对外国制
药企业在中国进行的独立开展或参与国际多中心临床试验登记数据进行了统计分析。结果：在中国，由制药
企业赞助的临床试验有97件，其中58件是国际多中心试验，39件是中国单独进行的试验。主要的研究对
象疾病为肿瘤、循环系统疾病、中枢系统疾病及感染。在中国单独试验中，临床试验受试药均为在海外上
市的药，这些试验的目的是为了在中国扩大适应症或是为了进口中国。而在国际多中心试验中的受试药
有在海外处于IV期，还有处于III期，这些试验的目的是为了取得中国人的试验数据或是为了促销而进
行的。在中国单独试验中有一半，在国际多中心试验中有67％是随机双盲试验。中国临床试验的特点是
参加医院数集中在10个左右。结论：外国制药企业让中国参与更多的国际多中心临床试验，加快新药研
[关键词] 国际多中心临床试验；新药研发；外国制药企业
[中图分类号]R195．1[文献标识码]A
clinicalsupportedbyforeign
正在加载中，请稍后...