药物通过血脑屏障 药物是进入了脑脊液还是脑组织

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2017-01-05 12:43 标签： 易透过血脑屏障的药物
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可透过血脑屏障，在脑脊液中浓度较高的抗生素是
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血脑屏障与抗感染治疗
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　　1 什么是血脑屏障?
　　血脑屏障(blood-brain barrier，BBB)的主要部位包括：蛛网膜、脉络丛上皮细胞和脑部循环的上皮细胞。脑膜炎时蛛网膜渗透性的改变不大，而脉络丛和脑部微循环的上皮细胞的通透性的改变较大。
　　2 血脑屏障与抗感染治疗
　　细菌、病毒和真菌等可引起中枢神经系统(CNS)感染。CNS感染的主要临床表现有发热(有时伴有寒战)、头痛、呕吐、神经系统体征等，严重者可发生昏迷，小儿可出现惊厥。CNS感染发生率虽然不高，但病死率高，远期神经系统后遗症多，属于一类严重的感染性疾病。由于许多抗菌药物不能通过BBB或通过得不多，在脑脊液(Cerebro-spinal fluid，CSF)和脑组织中达不到有效治疗浓度，因此治疗困难，预后差。
　　3 部分抗菌药物透过血脑屏障情况
　　3.1β-内酰胺类抗生素
　　青霉素钠难以透过BBB，在无炎症CSF中浓度仅为血药浓度的1%~3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度的5%~30%。氨苄西林透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透过量明显增加，细菌性脑膜炎病人静脉滴注(150mg/kg?d)，前3天脑脊液浓度可达2.9ug/ml，以后浓度将随炎症减轻而降低。哌拉西林静脉用药后，脑脊液浓度与血清浓度比为0.36:3.65。阿莫西林静脉用药2g后1.5小时脑脊液浓度达2.0~40.0 ug/ml,为血清浓度的8%~93%。氨苄西林-舒巴坦、替卡西林可通过有炎症的脑脊髓膜。
　　头孢曲松钠能透过血脑屏障，不论脑膜有无炎症，脑脊液均能达到抑制大多数阴性细菌的有效浓度(约2mg/ml) 。头孢呋辛能透过所有组织包括有炎症的脑膜，组织内药物浓度低于血药浓度，但高于敏感致病菌的最低抑菌浓度。头孢拉定在脑组织中含量较少,仅为血药浓度的5%~10%，脑脊液中浓度更低，静脉滴注2-.4g, 脑脊液浓度仅有1.2~1.5ug/ml,甚至不能检测到。
　　头孢哌酮钠对血脑屏障的渗透性较差,脑膜无炎症病人的脑脊液中不能测到药物,化脓性脑膜炎病人静注2g后的脑脊液浓度为0.95~7.2ug/ml，为血药浓度的1%~4%。以头孢哌酮钠100 mg/kg的剂量治疗细菌性脑膜炎儿童,20min静滴结束后1.5~2.5小时的脑脊液浓度为1.4~19.2 ug/ml。脑脊液中头孢哌酮浓度随脑脊液蛋白含量而增高,与脑脊液中细胞数无关。
　　头孢吡肟可通过炎性血脑屏障，神经外科手术以后使用头孢吡肟可达到治疗血药浓度，因而可用于术后颅内感染[1]。头孢他啶难以通过正常的血脑屏障,当脑膜受损或发炎时,可透过受损脑膜进入脑脊液中。头孢克洛在脑组织中的浓度较低。头孢噻肟钠脑脊液浓度与脑膜炎症程度和脑脊液中细胞数有关。
　　美罗培南(美平)、氨曲南可透过血脑屏障。
　　头孢唑啉难于透过血脑屏障,在有炎症的脑脊液中也都不能测出药物浓度(不可用于中枢神经系统感染)。亚胺培南-西司他丁钠(泰能)难以透过血脑屏障,在脑脊液的浓度甚低。
　　3.2 其他抗菌药物
　　硫酸阿米卡星不易透过血脑屏障,但正常婴儿脑脊液中浓度可达同时期血药浓度的10%~20%，当脑膜有炎症时则可达同期血药浓度的50%。庆大霉素、妥布霉素大剂量或脑膜炎时可通过血脑屏障。
　　盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素不能迅速穿过正常血脑屏障进入脑脊液中，但脑膜发炎时可渗入脑脊液中并达有效抑菌浓度。
　　氯霉素和甲砜霉素易于透过血脑屏障。
　　磺胺嘧啶、复方磺胺异f唑等易于透过血脑屏障。
　　甲硝唑在脑脊液中的药浓度为同期血药浓度的43%，少数脑脓肿患者脓液浓度高于同期血药浓度。
　　克林霉素不能透过正常的脑膜，当脑膜发炎时可渗入脑脊液，并能进入脑脓肿的脓液中。
　　林可霉素、大环内酯类、四环素类抗菌药物不易透过血脑屏障。
　　左氧氟沙星、环丙沙星、加替沙星、磷霉素易于透过血脑屏障。氟康唑、伏立康唑、氟胞嘧啶易于透过血脑屏障。
　　阿昔洛韦脑脊液浓度约为血中的浓度的一半。更昔洛韦在每8小时或每12小时接受更昔洛韦2.5mg/kg,静滴后，在用药0.25~5.67小时测得脑脊液浓度范围从0.31~0.68ug/ml,代表相应血药浓度的24%~70%。利巴韦林长期用药后脑脊液内药浓度可达同时期血浓度的67%。
　　异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福喷汀均可透过血脑屏障，利福平在脑膜有炎症时脑脊液内药浓度增加。乙胺丁醇不易透过血脑屏障，但脑膜炎时脑脊液中浓度约为血药浓度的15%~40%。
　　4 选药时还应考虑影响抗菌药物透过血脑屏障的其他因素
　　比如细菌的酸性代谢产物在体内积蓄，可导致脑脊液pH值下降，引起血/脑脊液的pH梯度升高，有利于抗菌药物向脑脊液中转移。脑膜炎越严重，血/脑脊液pH梯度越大，越有利于抗菌药物通过血脑屏障。此外，医生还可有目的地调节体液酸碱平衡，使抗菌药物游离型浓度增加，从而增加抗菌药物的透膜性，发挥其最大的抗菌作用。 (科教科供稿)
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甘露醇渗透性开放血脑屏障的时间窗对脑脊液中药物浓度的影响
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