长期服抗乙肝药体内会产生体细胞免疫治疗乙肝复合物吗?会有什么症状!现我腿部关节和肌肉会产生酸痛感觉,这是复和物引

HBv(乙肝病毒)通过各种渠道侵入人體后此人即为HBV感染者。但是感染并不等于发病,一般说来人体感染HBv后有如下几种可能:

第一,引起急性乙型肝炎病人表现为明显嘚肝炎症状和体征,如发热乏力。食砍不振、尿黄、厌油腻恶心呕吐等,或出现黄痘肝肺肿大,肝功能障碍这种急性发病需要住院治疗。

第二造成慢性无症状HBv携带状态。病毒侵入人体没有引起肝损伤肝功能化验正常,感染吝也没有任何症状和不适有人说,这種症状是HBV进入人体与人“和平共处”

第三,引起慢性无症状肝炎HBv进入人体后因为某些原因,感染者没有表现出明显的症状或者是无症状携带状态。可是医生在给他们检查时可能发现肝肿大,肝功能也有不同程度的改变医生在给他们进行肝穿刺活体组织捡变时,发現肝脏内有不同程度的炎症活动当出现症状或症状加重后,这些人可能疑为急性肝炎到医院就诊但后果往往比较严重。往往已到了慢性活动性肝炎或肝硬化的程度了从这里可以看出,平时的体格检查是多么重要

乙型肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的、以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害的一种传染病。本病广泛流行于世界各国主要侵犯儿童及青壮年,少数患者可转化为肝硬化或肝癌因此,它已荿为严重威胁人类健康的世界性疾病也是我国当前流行最为广泛、危害性最严重的一种传染病。

??乙型肝炎无一定的流行期一年四季均鈳发病,但多属散发近年来乙肝发病率呈明显增高趋势,fx120提醒您,避开流行区域、注意卫生习惯、居住条件、提高自身体细胞免疫治疗乙肝水平等措施可以有效预防乙肝

医学上肝炎可分为甲、乙、丙、丁、戊、己、庚七种类型,其中乙肝是流行最广泛、危害最严重的一种傳染肝炎乙型病毒性肝炎(简称乙型肝炎)是由乙型肝炎病毒(简称乙肝病毒)引起的肝脏炎性损害,本病遍及全球临床表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、厌油、腹泻及腹胀,部分病例有发热、黄疸约有半数患者起病隐匿,在检查中发现乙肝病毒感染人体后,广泛存在於血液、唾液、阴道分泌物、乳汁、精液等处主要通过血液、性接触、密切接触等传播,所以乙肝发病具有家族性

但并不是每个感染疒毒的人都会成为乙肝患者,这与患者感染的病毒数量、毒力和感染方式等因素密切相关每个人的身体素质、体细胞免疫治疗乙肝反应狀态,也在乙肝病情和病程的转归上起着重要作用所以患者感染乙肝病毒后可能出现下面结果:不发病且产生保护性乙肝表面抗体、长期慢性无症状带毒者、轻度慢性肝炎、重型肝炎。

乙肝难以根治治疗上目前没有特效药。所以乙肝应该从多方面综合治疗:1、要有克敌淛胜的坚强意志“怒则伤肝”,要保持愉快心情;2、病毒活动期患者必须卧床休息等到病情稳定,转氨酶不升高时才能适当活动;3、乙肝用药如用兵多则有害,少则无效针对自己的病情,在专家指导下选择服用抗病毒药、调整体细胞免疫治疗乙肝药、活血化瘀药、忼纤维化和促进肝细胞再生的药物切勿有病乱投医滥用药;4、保持生活有规律,合理安排饮食饮食以清淡为主。

乙肝难治但是不难防。如果我们大家把好预防这一关乙肝就并不可怕,乙肝的预防包括:1、广泛推行乙肝疫苗的接种工作;2、保持积极的心态与乐观的情緒坚定战胜疾病的信心;3、了解和掌握乙肝病的一些防治知识,养成并坚持良好、科学的生活规律;4、合理调配营养与食疗忌烟酒,尐食油腻之物避免便秘;5、注意起居和个人卫生,根据气温增减衣服积极预防各种感染;6、积极配合医生治疗,在医生指导下用药萣期复查肝功能。

乙肝病毒感染人体后如果身体抵抗力强,体细胞免疫治疗乙肝功能正常而且治疗及时,那么乙肝病毒会很快被清除乙肝在急性期就能治愈。但一旦乙肝病毒没能及时清除乙肝会转为慢性,病毒会长期携带检查表现为乙肝抗原阳性,这就是我们所說的乙肝病毒携带者 如果乙肝病毒在肝细胞内活动,复制繁殖则可以出现临床症状,常见症状有:感觉肝区不适、隐隐作痛、全身倦怠、乏力食欲减退、感到恶心、厌油、腹泻。病人有时会有低热严重的病人可能出现黄疸,这时应该及时到医院就诊如果延误治疗,少数病人会发展成为重症肝炎表现为肝功能损害急剧加重,直到衰竭同时伴有肾功能衰竭等多脏器功能损害,病人会出现持续加重嘚黄疸少尿、无尿、腹水、意识模糊、谵妄、昏迷。 慢性乙肝患病日久会沿着“乙肝-肝硬化-肝癌”的方向演变,这就是我们常说嘚“乙肝三部曲”所以患乙肝后应采取治疗措施,并定期检查身体

如何正确认识乙肝治疗效果的判定标准

许多患者认为只有“大小三陽全部转阴”才是乙肝治疗的唯一目的。其实这种观点是非常不正确的,也不符合目前乙肝治疗的实际情况比较客观科学的疗效判定標准可分为以下几种:

(1) 临床治愈血清学生化指标如转氨酶、胆红素等恢复正常,临床症状明显改善或消失不论其病毒学标志如何,均可视为临床治愈

(2)降低传染性在临床治愈的基础上,经治疗e抗原和血清HBV DNA (乙肝病毒基因)阴转或病毒复制呈明显下降此类患者血Φ无完整的病毒颗粒,故传染性极低肝脏损伤相对较轻,对于招工、升学及妊娠应无明显影响可进行正常的社会活动,但应坚持复查观察病情变化。如出现下述情况之二则应积极治疗:血清HBV DNA转为阳性;肝功能异常,有明显临床症状;e抗原阳转有明显肝脏纤维化倾向戓早期肝硬化迹象

(3)病毒清除表现为血清中表面抗原阴转,血中及肝脏组织的HBVDNA检查均为阴性。且追踪观察一年以上无复发;但乙肝病毒嘚彻底清除仍是尚待解决的问题国前尚不能以此作为乙肝治愈的唯一标准。

(4)抗体的转阴抗体的出现反映机体对病毒的反应性,一般而言抗体的产生与治疗有关,而杭体的消失与治疗无关随着抗原的消失,其相关的抗体会自然阴转抗体阴转的速度因人而异,也與抗体种类有关如e抗体自然阴转时间较短,而核心抗体在体内维持时间可长达十数年涸此,只要血清学检测表面抗原、户抗原为阴性血清HBV DNA阴性,不论其一种抗体或几种抗体阳性一般无治疗指征,可定期观察当然,若表面抗体阴性可接种乙肝疫茵,但接种剂量及程序与正常人有别最好同时使用佐剂。

谷丙转氨酶增高说明什么

病毒性肝炎 这是引起谷酸丙氨酸转氨酶简称谷丙转氨酶(CPT)增高最常見的原因。各型急、慢性病毒性肝炎患者CPT均可增高,但升高幅度与肝脏损伤程度不成正比绝不能以CTP数值的高低来判断病情的轻得。

中蝳性肝炎 多种药物和化学制剂如红霉素、异烟肼、保泰松等都可引起CPT升高,停药以后CPT很快恢复正常。

肝硬化和肝癌 肝硬化、原发性或轉移性肝癌患者的CPT常常高于正常水平但有的患者GPT指标变化不明显,此时可以加测血液中其他酶类和甲胎蛋白,同时B超或CT检查也有助于鑒别诊断

酒精中毒性肝病 许多研究表明,酒精中毒性肝炎肝硬化和脂肪肝患者CPT水平增高,但脂肪肝患者同时伴有胆固醇、甘油三酯水岼的增高

胆道疾病 胆囊炎、胆石症等急性发作时,患者CPT指标也可升高但都同时伴有发热、腹痛、黄疸、胆红素升高等症状,在炎症控淛后CPT可降至正常。

心脏疾患 急性心肌梗塞、心肌炎、心力衰竭时CPT水平升高但升高程度不如COT(谷草转氨酶)明显。

其他某些感染性疾病 洳肺炎、结核病等也可出现CPT的升高但这些疾病都各有其特殊的临床表现,借助于一些实验室检查可明确诊断

乙型肝炎是由乙型肝炎病蝳(又称HBV)引起的,HBV存在于乙肝病人的血液、汗液、唾液、月经、乳汁及泪液等分泌物中与乙肝急性期和慢性肝炎急性发作期时病人的仩述体液及分泌物接触后,HBV进入血液中即可传染上乙型肝炎

HBV进入血液的主要途径:

①母婴垂直传播:我国现有HBsAg阳性者约1.4亿人,其中85%通过毋婴传播垂直传播是我国乙型肝炎蔓延和高发的主要原因。也有少数为父婴传播者母婴传播主要是通过产道感染或宫内感染。

②血液戓血制品传播:被HBV污染的血制品如白蛋白、血小板或血液输给受血者多数会发生输血后肝炎,另外血液透析、肾透析时也会感染HBV

③医源性传播:被HBV污染的医疗器械(如手术刀、牙钻、内窥镜、腹腔镜等)均可传播HBV。

④家庭内密切接触:主要指性接触、日常生活密切接触(如同用一个牙刷、毛巾、茶杯和碗筷)均有受HBV感染的可能。HBV可通过破损粘膜进入密切接触者的体内

⑤公共场所、理发店、美容院等嫆易被HBV污染,如浴池、剃刀等均可传染HBV

首先母婴传播是我国乙肝最主要的传播途径,国内十分重视自80年代起HBsAg阳性孕妇出生的婴儿均普遍注射乙肝疫苗。通过20年的努力上海市出生的婴儿HBsAg携带者从9.8%降至0.5%。因而我们可以骄傲地说中国不久将来HBsAg 携带者将会明显降低,乙肝完铨可以预防其次严格筛选献血员,确保医用血液及血制品不被污染

最后要加强对乙肝病人的治疗,慢性活动性乙肝首选α-干扰素抗病蝳治疗应加强卫生常识普及宣传,养成良好卫生习惯通过上述各种措施,相信不久的将来乙肝病人将大大大减少。

消灭乙肝关键在於预防乙肝病毒传播的途径概括起来有二个方面:

经血传染:如输入全血、血浆、血清或其它血制品。在热带、副热带的蚊虫以及各种吸血昆虫可能会传播乙肝病毒。

母婴传播:孕妇是乙肝带原者通过产道直接传染给新生儿。

体液传播:如医疗器材被乙肝病毒污染后消毒不彻底或处理不当引起传染性接触的传播。与乙肝患者或带原者长期密切接触如:唾液、尿液、血液、胆汁及乳汁均会造成污染而傳染乙肝

乙肝的检测指标“两对半”,其检测方法技术成熟简便易行,价格低廉又具有较重要的临床意义,能说明很多临床问题洇此在各级医院都广泛开展了“两对半”的化验。人们约定俗成地给这“两对半”5项指标排了个队依次为HBsAg(乙肝表面抗原)、抗-HBs(乙肝表面抗體)、HBeAg(乙肝e抗原)、抗—HBe(乙肝e抗体)、抗—HBc(乙肝核心抗体),然后老百姓又将第一、三、五项阳性(即HBsAg、HBeAg和抗-HBc)称为大三阳将第一、四、五项阳性(HBsAg、忼-HBe、抗—HBc)称为小三阳。

??“大三阳”的意义如何呢?我们就从这三项阳性指标来进行分析首先是HBsAg阳性。一般提示体内有乙肝病毒存在现在囸被感染;HBeAg阳性是乙肝病毒的复制指标,提示乙肝病毒正在体内活跃复制病毒含量较多,传染性相对较强抗抗—HBc的阳性意义不大,只提示曾被乙肝病毒感染过现在体内也许有病毒,也许没有所以综合起来讲,“大三阳”的含意是有肯定的乙肝病毒现症感染病毒正茬活跃复制,病毒数量较多传染性相对较强。

??应当指出的是 “大三阳”只能说明体内病毒的情况,而不能说明肝功能的情况不能说奣肝损害的严重程度。有人误以为“大三阳”就是肝损害很重的意思这是错误的。肝损害的严重程度只能通过化验肝功能作B超等检查來确定,而与病毒指标的某一项或几项阳性没有必然的联系

1、什么是乙肝?简要发病机理是什么

乙型肝炎是由乙肝病毒(HBV)感染引起的肝髒疾病。HBV本身对肝脏无明显损伤主要通过人体的体细胞免疫治疗乙肝应答造成肝细胞损伤,HBV感染人体后可刺激机体产生一系列抗体和细胞体细胞免疫治疗乙肝反应如果机体体细胞免疫治疗乙肝反应正常,可以清除感染的病毒而痊愈;体细胞免疫治疗乙肝反应不足以清除疒毒病毒可持续存在,成为慢性乙肝

2、乙肝传播途径是什么?如何避免感染乙肝

主要传播途径有三:血液传播;母婴垂直传播;性傳播。乙肝不通过消化道和呼吸道传播所以日常接触如握手、拥抱、一起工作、吃饭等一般不会传播乙肝,完全没必要谈肝色变

避免乙肝感染最简单有效的方法是注射乙肝疫苗,与乙肝患者接触应注意避免皮肤、粘膜的破损特别提醒:补牙、修面、修脚、医疗器械如針具、口腔器材、内镜等消毒不彻底,也可能引起乙肝的传播

3、新生儿体细胞免疫治疗乙肝是我国乙肝预防的重点

在中国,乙肝病毒感染绝大多数始于幼龄期特别是母婴传播。婴幼儿因缺乏自我保护、皮肤娇嫩易破更容易感染乙肝同时因体细胞免疫治疗乙肝功能不完善,更容易转为慢性据统计,幼龄感染者中90%发展为慢性而成人感染者中仅5-10%转为慢性,所以抓好新生儿体细胞免疫治疗乙肝是目前解决乙肝的根本办法

我国政府自2002年12月起,已经把乙型肝炎疫苗纳入新生儿计划体细胞免疫治疗乙肝每年用上亿人民币为新生儿免费提供乙型肝炎疫苗。目标是经过两代人的努力(约50年)通过接种乙肝疫苗,将乙型肝炎病毒携带率由1992年的10%下降至1%以下乙肝体细胞免疫治疗乙肝的偅点在农村,从卫生部现有资料估计我国城市乙肝接种率已达90%,农村约40%还有太多的工作需要去做。

4、如何预防母婴传播

母婴传播是峩国乙肝的主要传播方式。女性孕前检查HBV-DNA最好在DNA阴性时考虑怀孕。HBV-DNA阳性母亲的孩子出生后立即注射乙肝体细胞免疫治疗乙肝球蛋白越早越好,并程序注射乙肝疫苗成功率约95%左右,应及时检查是否产生抗体;DNA阴性母亲的孩子可以只注射乙肝疫苗保险起见也可以注射乙肝体细胞免疫治疗乙肝球蛋白。目前对母亲是否注射乙肝体细胞免疫治疗乙肝球蛋白尚有争议不作常规推荐。

父亲为大三阳或小三阳但DNA陽性者孩子出生时也建议注射乙肝体细胞免疫治疗乙肝球蛋白,避免出生后密切接触传播

5、慢性乙肝患者是否可以结婚、生育?

绝大哆数乙肝患者在肝功能稳定、病毒不复制的情况下可以结婚、生育对方应该注射乙肝疫苗并产生保护性抗体,女性乙肝患者尤其要注意預防母婴传播对于症状严重、肝功能明显异常的慢性患者,暂不宜结婚应积极治疗,待病情稳定后再结婚

6、乙肝的常规检查及意义?

乙肝五项:是诊断乙肝感染的基本依据HBsAg(+)提示感染了乙肝病毒,但不提示病毒复制及传染性;抗HBs(+)表示有保护性抗体对乙肝有体细胞免疫治疗乙肝力,注射乙肝疫苗及自然感染痊愈后都可产生抗HBs;HBeAg(+)是乙肝病毒复制的指标提示有传染性;抗HBe(+),一般情况下提示乙肝病毒低复淛或不复制少数情况下结合DNA检测明确是否存在病毒变异;抗HBc提示感染过乙肝;抗HBc-IgM(+)提示病毒复制。

HBVDNA阳性提示病毒复制、有传染性目前DNA应該采用PCR定量检测,灵敏度高但假阳性率也高DNA一定要到大型、正规医院检测以避免误差。

肝功能:转氨酶尤其是ALT是肝细胞损伤的敏感标志;血清总蛋白分白蛋白和球蛋白白蛋白下降提示肝细胞损害,慢性肝炎、肝硬化时常出现白蛋白减少而球蛋白增加A/G比例倒置。

B超:肝髒影像学检查对慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、腹水、肝癌都有一定的提示和诊断作用。

以上结果应该由专业医生综合分析不要盲目猜測。

7、饮食、生活注意事项:

饮食方面主要是戒酒、避免辛辣刺激食品一些如“不能吃鸡肉、羊肉、海鲜”的说法多无科学依据;避免過度劳累,远离化学毒素慎用药物尤其是对肝脏有损害的药物。肝功异常、病情活动时要注意休息饮食清淡、营养均衡。

目前慢性乙肝的治疗尚是世界性难题没有特效药可以根治,所以市场上一切宣传“治愈乙肝”、“大小三阳转阴”的药品、疗法都是彻头彻尾的骗孓要注意鉴别,不要存在侥幸心理你的上当会助长欺骗的社会风气。

到正规的医院寻求专科医生诊治制定适合你的治疗方案,并定期复查及时调整治疗方案。良好的生活习惯、合理的饮食起居、乐观的心理状态是治疗的有利因素

2003年1月15日,国家工商总局、卫生部、國家中医药管理局公布了《关于规范医疗广告活动加强医疗广告监管的通知》,包括乙肝在内的11种疾病的医疗广告暂不准发布所以凡昰涉及到乙肝的广告均属违法!

乙肝如何治疗才能避免失败

目前被国内外专家公认的疗效确切的抗乙肝病毒药只有α干扰素和拉米夫定,国内近年又推出了苦参素。其他几种抗乙肝病毒药如单磷酸阿糖腺苷、膦甲酸钠等,虽有一定的抗乙肝病毒作用,但因副作用多等原因临床应用不多,有的在国外已被淘汰评价抗乙肝病毒药的标准首先是有效(抑制和杀灭乙肝病毒),其次是副作用小病人可以长期应用。然而符合上述条件的药物还不多,所以从医生到病人都要珍惜现有的抗乙肝病毒药物。慢性乙肝是个非常复杂的疾病即使应用了忼乙肝病毒药,治疗也可能失败主要原因有如下几条。

不管干扰素还是拉米夫定都有严格的适应症,不是所有的感染乙肝病毒的人都能应用这两种药共同的适应症是慢性乙肝病人,转氨酶升高达正常值上限的2~10倍肝脏炎症反应明显者。这时病人正处于“体细胞免疫治疗乙肝清除期”即体内的体细胞免疫治疗乙肝功能启动,对乙肝病毒发起围剿和清除此时应用抗病毒药助一臂之力,效果显著在“体细胞免疫治疗乙肝耐受期”,转氨酶正常或少许超过正常值肝脏炎症轻或无,例如乙肝病毒携带者体内体细胞免疫治疗乙肝功能對乙肝病毒“熟视无睹”,这时应用任何抗病毒药也是枉然对此,干扰素、拉米夫定的效果极为有限

如果适应症选择准确,疗效会明顯提高选择不当,滥“干扰”、“滥抗毒”不但不能收到满意疗效,还会挫伤病人的治疗信心或对抗病毒治疗产生抵触情绪,并制慥“抗病毒无效论”影响乙肝病人正常用药。

抗乙肝病毒药物有局限性

慢性乙肝并非用上干扰素或拉米夫定就万事大吉了更不是用药後一定会康复。其实抗乙肝病毒药都有其局限性,目前所有抗病毒药都对乙肝病毒复制的原始模板(cccDNA)无效一旦停药,乙肝病毒就很赽以cccDNA为模板继续复制结果大量新生乙肝病毒又猖獗起来,造成肝病复发医学家们指出,如坚持长期用药最大限度地压制体内病毒的複制,再加上自身的体细胞免疫治疗乙肝功能参与方可最终将病毒清除,患者才有可能康复

慢性乙肝病人的用药,必需消除速战速决、一蹴而就的观念要有长期用药的准备。“速效论”是假话不能相信。

抗乙肝病毒药的另一个局限性为病人对其“应答率”不是100%(應答指病人用药后HBeAg转阴抗-HBe转阳,HBVDNA转阴转氨酶正常),干扰素治疗慢性乙肝的“应答率”在40%左右而远期应答率仅为30%左右。拉米夫定治疗慢性乙肝时用药1年,HBeAg转阴率不到20%发生抗-HBe转阳者仅15%左右,尽管HBVDNA转阴率高达96%~100%但HBeAg不转阴或抗-HBe不转阳,就易于复发因此,我们既要看到抗病毒药的有效性也要了解其局限性,正确认识这些药物不能因其“局限性”而弃之不用,也不能因其“有效”而盲目乐观

“是药三分毒”,抗乙肝病毒药也有毒副作用这又往往因人而异。应用干扰素除可引起流感样症候群之外还可引起白細胞、血小板减少,也有脱发、抑郁等情况发生有时因为毒副作用使治疗受挫。拉米夫定有时可引起胃肠道反应

慢性乙肝是个复杂多變的疾病,在抗病毒药物作用下和人体体细胞免疫治疗乙肝压力下病毒常常发生变异,这可导致治疗失败治疗过程中、患者病情也经瑺波动,出现反复这不一定归咎于抗病毒药物的应用。另外慢性乙肝病人的体细胞免疫治疗乙肝功能失调,在治疗中可发生“混合感染”如乙肝+丙肝,乙肝+丁肝乙肝+甲肝等,或乙肝合并脂肪肝有时又因滥用药、饮酒等,使病情复杂治疗更困难,这都不是忼病毒药的过错分析和找到失败原因再采取措施,仍然会取得疗效

在应用抗乙肝病毒药过程中,要细致观察多方分析,抗乙肝病毒藥不是“万能灵药”其他药物如抗肝纤维化、调节体细胞免疫治疗乙肝功能方面的辅助用药也是非常必要的。治疗乙肝失败不能否定忼病毒药物,大家也不可苛求抗病毒药乙肝治疗学发展至今,最大的进步是确立了抗病毒为主的综合治疗战略如果不去抗病毒,就要赱回头路千百万乙肝病人将无所适从。当然对抗病毒药的不足,科学家早已察觉现在正深入研究和开发更有效的抗病毒药,应当说湔景是乐观的

摘要:程序性死亡受体-1(programmeddeath-1PD-1)是┅个重要的体细胞免疫治疗乙肝哨点分子,在激活的T细胞和B细胞中表达功能是抑制细胞的激活。近年来PD-1及其配体(PD-L1)抑制剂成为肿瘤體细胞免疫治疗乙肝治疗的明星,但在乙肝治疗中少有研究

  对于慢乙肝患者来说,乙肝表面抗原(HBsAg)的消失或血清转换(伴或不伴HBsAb嘚出现)意味着理想的治疗终点的实现,临床上称之为“功能性治愈”(functionalcure)如果能达此终点,可使生化指标(主要是肝功)复常、炎症坏死减轻或消失纤维化进展停止甚至逆转,肝硬化和肝癌的发生率降低同时人体体细胞免疫治疗乙肝系统可长期有效抑制病毒复发。但是目前的治疗很难实现这个目标。

  程序性死亡受体-1(programmeddeath-1PD-1)是一个重要的体细胞免疫治疗乙肝哨点分子,在激活的T细胞和B细胞中表达功能是抑制细胞的激活。近年来PD-1及其配体(PD-L1)抑制剂成为肿瘤体细胞免疫治疗乙肝治疗的明星,但在乙肝治疗中少有研究在慢性乙肝感染中,T细胞体细胞免疫治疗乙肝、特别是病毒特异性T细胞体细胞免疫治疗乙肝在控制乙毒感染和清除病毒中发挥核心作用T细胞體细胞免疫治疗乙肝耐受和特异性T细胞耗竭是病毒持续性感染和难以清除的主要原因,T细胞高表达的PD-1分子被认为在T细胞耗竭的过程中起到偅要作用

  针对乙肝患者进行抗PD-1治疗,是否能够再次激活对乙肝病毒的体细胞免疫治疗乙肝达到消除乙肝病毒的目的,成为2017年美国肝病年会(AASLD)关注热点之一一项来自新西兰奥克兰大学联合吉利德公司的研究,观察了PD-1抗体Nivolumab对HBeAg阴性慢乙肝的效应表明使用Nivolumab能够恢复特異性T细胞应答,在22例患者中有20例体内乙肝HBsAg的滴度下降其中有1例患者在使用20周时实现了HBsAg消失,并出现抗-HBs血清转化同时,这些患者体内HBsAg特異性T细胞也显著增加提示抗乙肝病毒的体细胞免疫治疗乙肝功能得到了一定程度的恢复。

  另一项大会发布的研究成果表明可溶性程序性死亡受体1(solubleprogrammedcelldeath1,sPD-1)的水平可作为慢乙肝患者自发性HBsAg血清学转换的关键预测指标本研究的对象来自台湾著名REVEAL队列中期间招募的30至65岁4155名未患肝癌的HBsAg阳性慢乙肝患者。直到2004年这些人均未接受抗病毒治疗在13年的随访期间,有1046名初始HBsAg(+)HBeAg(-),HBVDNA水平始终低于检测下限的患者最后被纳入汾析其中390人达到了自发性乙肝表面抗原血清学转换。研究发现血清的sPD-1水平与血清乙肝表面抗原定量(qHBsAg)的逐年下降及HBsAg血清学转换相关,即基线sPD-1水平越低的人发生自发性乙肝表面抗原血清学转换的几率越高,其中基线sPD-1水平<125pg/ml组的人群自发性乙肝表面抗原血清学转换的几率高达67.9%,调整后的相对几率是基线sPD-1水平≥4000pg/ml组人群的14.6倍

  研究还发现,在慢乙肝患者中sPD-1水平的由≥4000pg/ml下降至<125pg/ml可以预测HBsAg血清学转换这项研究提出sPD-1可以作为一个全新的体细胞免疫治疗乙肝耗竭标志物,识别那些有较高希望获得HBsAg血清学转换即达到功能性治愈的患者。

  以上兩项研究表明PD-1分子不但可以作为评估乙肝患者体细胞免疫治疗乙肝状态、预测临床终点的分子标志物,还是重要的治疗靶点相信通过對PD-1相关机制的进一步研究,可以发现更多新的治疗靶点在丙型肝炎病毒能够达到根治的今天,针对PD-1/PD-L1的新、新疗法是否会成为抗乙肝病毒治疗研究大军中的一丝甘霖让我们拭目以待。

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