「探索发现」宫颈癌筛查HPV检测的2大误区「探索发现」宫颈癌筛查HPV检测的2大误区认真的云百家号病因学和流行病学研究已证明，持续感染高危型人乳头瘤病毒(HPV) 是子宫颈癌发生的必要条件。宫颈上皮内瘤样病变(CIN) 是重要的子宫颈癌前病变，从CIN 发展为浸润性子宫颈癌大约需要10 ～ 20 年1。检测HPV病毒，避免由CIN发展为子宫颈癌，使子宫颈癌有望成为第一个可通过综合性预防措施消除的恶性肿瘤。HPV 感染是一种极为常见的病毒感染，高达75%的女性在其一生中可能感染HPV，其发现及致病机理到由WHO推荐用于子宫颈癌筛查，经历了长达数十年时间：HPV检测已经成为宫颈癌筛查检测的重要措施。那么，在宫颈癌筛查中，对HPV检测的误区有几些方面呢？误区一：检测低危型别HPV在宫颈癌筛查中具有临床价值目前已经发现超过200种型别的人乳头瘤病毒（HPV），对于感染生殖道和肛门的HPV，根据各基因型别致病力大小或致癌危险性大小可分为低危型和高危型两大类。低危型别常引起外生殖道湿疣等良性病变，包括6、11、42、43、44等型别；高危型别与子宫颈癌及子宫颈上皮内瘤变（CIN）的发生相关，包括16、18、31、33等2。由此可见，在宫颈癌的筛查中，仅高危型别才具有检测的临床价值，低级别的HPV感染不会引起宫颈高级别病变和宫颈癌变。2015年CFDA发布了《HPV核酸检测及基因分型试剂技术审查指导原则》，对HPV型别的高危型与低危型进行了划分，参考了WHO国际癌症研究机构（IARC）及其他国际组织的研究成果给出了建议，将HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等13种基因型列为高危型别，26、53、66、73、82等5种基因型列为中等风险型别。《原则》指出了其所述的检测试剂及其要求均只针对用于宫颈癌相关预期用途的（上述18种）HPV基因型核酸检测，如申报的宫颈癌相关HPV核酸检测产品涉及上述18种型别以外的其他HPV基因型，则申请人需提出明确的理由和依据，且应得到国际有关权威机构的文献支持3。误区二：对所有高危型别进行具体分型1. 宫颈癌中检测出来各HPV型别的分布数据4：我们可以看到，在宫颈癌阶段，HPV16/18是最主要的两个型别，占了接近70%的比例。2. HPV16/18引起宫颈高级别病变的风险极高研究表明，HPV16/18阳性的患者将很快地发展为CIN3+；而感染另外12种高危型别的患者发展为CIN3+的进程较缓慢，也无需对其进行具体分型5。美国最大规模（参与者&47,000）的宫颈癌筛查ATHENA研究数据表明，HPV16/18+/ NILM与高危HPV+/ASC-US的风险相似，应立即阴道镜6，基于ATHENA研究的数据，2013年ASCCP指南明确了应该对HPV16/18进行具体分型。3. 国内外权威指南筛查路径仅对HPV16/18进行分型7.8.9可以看出，在国内外的权威指南与共识文件路径中，均仅对HPV16&18进行了具体分型！综上，在宫颈癌筛查中，HPV检测型别应该关注两点：1）仅高危HPV型别的检测具有临床价值；2）HPV16/18在宫颈癌中占比接近70%，且引起高级别病变及癌的风险极高，权威指南筛查路径均仅需要对该两个型别进行具体分型！参考文献：1］Martin CM， O'Leary JJ． Histology of cervical intraepithelial2］HPV 感染疾病相关问题专家共识，医学研究生学报 2017 年 12 月 第 30 卷 第 12 期3］2015年CFDA关于：《HPV核酸检测及基因分型试剂技术审查指导原则》，4］ICO information centre on HPV and Cancer.20175］Khan MJ, Castle PE, Lorincz AT, et al. J Natl Cancer Inst 2-9.6]Wright TC, Jr, et al. Am J Obstet Gynecol, : 578–5867］Wentzensen et al. Eurogin 2016 Roadmap. Int J Cancer.20178］中华预防医学会妇女保健分会，子宫颈癌综合防控指南，20179］CSCCP.Chin J Clin Obstet Gynecol.2017本文仅代表作者观点，不代表百度立场。系作者授权百家号发表，未经许可不得转载。认真的云百家号最近更新：简介: 感悟生活，记录生活，热爱生活作者最新文章相关文章关注今日：6 | 主题：345380
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请教HPV分型试剂盒选择！！
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这个帖子发布于9年零187天前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。
实验室准备开展HPV分型检测，好几家公司都在送资料，凯普公司可以检测21种HPV分型，用的是扩增后用导流杂交仪器杂交；还有其他公司是可以检测13种分型，用荧光定量PCR方法，请问各位战友，哪种方法检测较好，成本低啊？曾经用过一段时间凯普的试剂，感觉导流杂交法假阳性似乎高些！请用过的战友进来探讨一下，谢谢！！
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我医院用的凯普的，看到很多战友说凯普的重复性不好，不知道是如何得出的这个结论？大家会用一批样本反复做多次吗？我想在医院的战友除了科研不会这么做吧？ 还有的战友对几个厂家的方法一起评价，想知道是否本人都亲自用过而得出的结论吗？
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sunfq2007 编辑于
我们这边的HPV分型做了有半年多了，凯普的，固定齿已经被我压断过一个了，塑料的还要使劲压才行，根本就设计得不好，还好当时有个备用的。污染情况也相当严重，这边经济要落后些，所以收费是280元，中间冰浴有个好方法就是用一个盒子装了40%左右的乙醇放冰箱里冻着，要用时就拿出来用镊子把冰捣碎，因为冰很软，所以很方便，大家可以试一下啊，真的不错哦
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我看这帖子里发言的大部分都是公司的托儿吧。丁香园版主应该注意了。目前国际广泛认证的的HPV高危型检测方法是HC2方法，国际上基于核酸（DNA与RNA）的方法其性能是否等同于HC2尚需进一步评价。至于国产诸多HPV高危分型试剂盒其实对临床治疗并没有多大用处。检测方法的临床应用要基于循证医学的基础上，当前美国ASCCP（American Society for Colposcopy and Cervical Pathology）经推荐检测HPV16,18和45三种高危型，将所有高危型都一一分型临床没有必要，tetection of the presence or absence of a pool of HR HPV genotypes is sufficient for the currently approved clinical indications，至少目前证据并不支持这种分型。引用MCM10（manual of clinical microbiology，10eth）中HPV章节的一段话：The goal of HPV testing is to identify individuals at high risk of CIN2+ lesions, as part of either routine cervical cancer screening of posttreatment management for pervention of recurrent disease. At present ,only the hc2 test has been widely validated,showing reproducibly high sensitivity and negative predictive value when used for the ultimate detection and treatment of CIN2+ disease in cervical cancer screening.也就是说目前国际上广泛使用的高危HPV检测方法是hc2而且也只有这一种方法经过了广泛的临床评价与认可。对高危HPV进行具体分型have no clinical value。broad-spectrum genotyping assays are primarily useful for research purposes,including postvaccination genotype distribution surveilance.目前国产HPV高危分型试剂如此众多，但都背离了临床需求，或者说得好听些都超前临床一步。目前也只有进一步期待国际多中心大样本的研究支持高危分型的价值，期望不同的型别临床上有不同的干预措施及不同的肿瘤风险。进一步等待临床证据吧。希望各位公司的托儿不要拿板砖拍我。大家可以上pubmed检索下这篇文献Statement on HPV DNA test utilization. Am J. Clin. Pathol131:768-769;discussion,770-773.同时建议大家先学习下HPV感染的流行病学及自然病程。多数女性感染过HPV，且多数HPV可以自发清除，但清除时间需进一步研究（2个月或更短）。不是HPV阳性就一定是癌前病变。大家先学习一下我提到的上述那篇文献。
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HPV分型定量检测研究
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一.背景 宫颈癌是女性的第二恶性肿瘤，仅次于乳腺癌，也是目前唯一一个病因明确的恶性肿瘤[1]。据2002年统计，全球每年约有50万新发病例，27万多人直接死于子宫颈癌[2, 3]。而中国均占世界的三分之一，并且发病率和死亡率仍然在逐年上升，明显趋向年轻化。1995年国际癌症研究机构（IARC）正式宣布人乳头状瘤病毒（HPV）某些亚型持续性感染是导致宫颈癌的最主要因素。HPV是一种主要存在于人皮肤、黏膜及女性宫颈上皮细胞异形区的病毒，目前已发现的200余种病毒亚型，为一组形态和基因结构相似但致瘤表现不同的病毒，可引起人类上皮的良性和恶性肿瘤[4-7]。依据WHO国际癌症研究机构及其他研究成果[8-10]，把与宫颈癌发生有关的HPV亚型称为高危和中危亚型，致癌性高且最常见的有HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、26、53、66、73、82（其中HPV26，53和66倾向于中度病变）；与肿瘤不相关的称为低危亚型，最常见的为HPV 6, 11和81等。 研究提示70%以上的宫颈癌患者体内均发现感染HPV16或18亚型[11, 12]，而在宫颈癌的发生中HPV16、18等高危亚型的致癌性远远高于其他亚型[13]，美国阴道镜及妇科病理学会将HPV16和18亚型阳性列为病理学检测指症。WHO主导的巴西和丹麦多中心大样本研究提示，病毒载量是除亚型之外导致肿瘤发生发展的另一个关键的独立因素。同时，大量研究也提示除亚型外，HPV的致癌性还与感染者的病毒载量相关[14-17]，病毒载量被认为是一个潜在的识别CIN2及以上病理等级的生物学指标[18]。对HPV病毒载量监测涉及到感染的细胞数以及每个感染细胞中的病毒数，因此受两个主要因素影响：HPV病毒感染宫颈表面的范围及感染区域的病毒水平。但由于无法控制受检女性宫颈脱落的细胞数获取时的差异，到目前为止很少有研究对这18个高危亚型进行分型同时又进行定量分析。 许多研究表明，高的病毒载量已经展现与HPV持续性感染和宫颈恶性病变相关[19-21]，在指导ASCUS 阴道镜的运用方面具有重要的意义，能避免一些过度的侵入性检查。部分研究认为HPV16 的病毒载量能预测病毒的持久性，可以评估妇女进展为宫颈癌的风险或者提示一个较为良好的预后[15-17, 21-25]。二.人乳头瘤病毒核酸检测 人乳头瘤病毒至今尚不能在体外培养，因而对其检测主要依赖于分子生物学技术。目前HPV病毒基因组核酸检测常用的方法有DNA芯片杂交法、荧光定量PCR法和杂交捕获法[26]。DNA芯片杂交法是基于传统的反向斑点杂交技术，将扩增产物与固定于支持物上的检测探针进行反应并显色，此类方法能进行HPV病毒的分型检测，但无法明确检测病毒载量，而其PCR过程一般是采用通用引物，因此对于部分亚型来说其灵敏度和特异性不及型特异性引物检测效果；实时荧光定量PCR法则可采用型特异引物探针对HPV分型检测，并提供病毒载量定量的可能，该法将普通PCR的高灵敏性、DNA杂交的高特异性和光谱技术的高精确性有机结合；杂交捕获技术（HC-Ⅱ）是一种采用免疫技术并通过化学发光使基因信号放大的微孔板检测方法，其缺点是对HPV检测结果难以明确具体的基因型，病毒载量的确定又会受样本中脱落细胞取样量的影响。综上所述，从方法学角度来说，荧光定量PCR法为目前HPV定性及定量检测中最优的技术平台。 研究提示不同HPV型别的致癌性和致癌率均有差异，临床上对与宫颈癌相关的高危型亚型间风险等级有一定的评估，如风险等级由强到弱依次如下：HPV16、18、45、31、33等[9]。同时致癌性最强的HPV16与宫颈鳞癌关系最为密切，而HPV18易导致宫颈腺癌[27]。经大量临床随访研究，不同亚型的持续性感染时间也不一样[28-31]，其中HPV16亚型的持续时间最长，平均为12.4月，其次是HPV31、33、52亚型，持续性研究也提示提示高危型的持续时间9.3月（平均）高于低危型的持续时间8.4月。从流行病学角度来看，通过型别区分可观察到HPV感染型别也存在很大的地域性差异[27]，如在西方发达国家最常见的亚型为HPV16和18，HPV45主要出现在非洲西部地区，而HPV58和52却在中国妇女中检出率较高，仅次于HPV16亚型。 其次，HPV持续性感染是宫颈癌发生的必要条件，相同基因型持续性感染时会增加患宫颈癌的风险[31]，因此区别持续性感染和一过性感染非常重要，同一型别持续性感染风险远高于不同型别反复感染，如对丹麦哥本哈根11088名登记在册的妇女进行为期数年的跟踪随访研究，对受检人群进行了宫颈细胞涂片检查，HPV检测和组织病理检查[32]。该研究中假定连续两次HPV检测阴性的危险系数为1.0，各种持续感染情况的危险系数是其与1.0的比值，结果展示：2次检测（持续感染间隔2年）结果为阳性，且感染型别不同时则HSIL的危险系数为192.7，而2次检测感染型别相同（至少一个亚型相同）时则HSIL的危险系数上升为813.0。同时，持续感染高危型HPV相同基因型,尤其是HPV18,应该被认为是CIN2-3复发的高危风险因子性[33]。鉴于前期研究提示大多数妇女HPV感染是瞬时的，在2年之内可自动清除，而HPV高危亚型的型特异性持续感染是高度鳞状上皮内病变或者宫颈癌发生的首要条件[32, 34, 35]，因此在宫颈癌的早期筛查中对HPV型别区分有着重要意义，通过核酸检测可判定病毒感染的有无并能鉴定HPV感染的型别，区分单纯HPV型别感染和多重HPV型别感染，有助于提高诊断HPV持续感染的特异性。三.人乳头瘤病毒定量检测的意义 近期，多数研究将病毒载量预测病毒的清除以及疾病的进展作为主要方向[6, 36]，大量的研究提示在宫颈样本中HPV致癌型别的病毒载量测试（包括HPV16亚型）是HPV持续性感染和宫颈鳞状上皮内瘤变发生的风险的一个合适的指示因子[34, 37, 38]。目前对HPV定量研究的检测方法主要有HC2和荧光定量PCR法。 HC2是目前市面上可以用于进行半定量研究的最常见成品试剂盒，由于在市面上广泛使用，因而有许多关于该试剂盒的HPV定量方面临床意义的研究[39-43]。但是由于HC2不考虑样本中宫颈脱落细胞数量[44]，无法鉴定HPV型别，也无法区分单重和多重感染，对于载量与宫颈病变等级的研究来说并不精确。而很多研究已经提示HPV病毒载量是宫颈癌的一个型别特异性生物指标[44, 45]，每个亚型病毒载量的临床意义也不尽相同[46-49]，因此对于病毒载量的检测应建立在型别特异性上。 荧光定量PCR法为目前得到普遍认可的病毒载量检测的金标准[14]，众多研究采用此方法进行HPV病毒载量临床意义的研究[16, 21, 25, 44, 45, 50, 51]。因HPV为胞内病毒，HPV定量准确度一直受限于取样的差异，而通过看家基因可准确定量取样细胞数，获得单位细胞内的病毒载量。因此，病毒载量的表达方式（病毒量与细胞数之间的比值）已经得到广大研究者的认可[37, 52-55]，其载量分析相对来说更可靠也更具有可重复性――不因医生取样差异而导致错误的病毒载量。尽管很多研究者采用此方法来对HPV进行精确定量研究其临床意义，但是各研究间采用的体系灵敏度及定量衡量的标准并不统一，因而各个研究结论间可以作为参考，但是不具备严格的可比性。因此对于定量的准确性建议采用WHO认可的英国国家生物制品检定所（NIBSC）制备的HPV16和18亚型定量标准品进行统一评估。 综合和总结众多研究结果可以得出定量研究的结论： 1）HPV病毒载量是宫颈癌的一个型别特异性生物指标[45]，对于病毒载量的研究应建立在型别特异性基础之上； 2）病毒载量预测HPV感染的持续性，初次检测时病毒载量越高则持续性感染时间越长，宫颈癌发生的危险性也越高[56]。 3）应用于ASCUS分流，高的病毒载量已经展现与HPV持续性感染和宫颈恶性病变相关，在指导细胞学结果ASCUS后阴道镜的运用方面具有重要的意义，能避免一些过度的侵入性检查，尤其是HPV16的载量分析。 4）病毒载量的检测可以作为宫颈细胞学异常的指征之一。与此同时，尤其是应该关注细胞学结果正常但是出现高的病毒负荷的妇女。事实上，一些研究已经指出细胞学正常的但是有高的病毒载量也可能是瘤变进程的高危因子[41, 51, 57]。因此，病毒载量的检测能良好地辅助细胞学检测进行宫颈癌的早期筛查。 5）病毒载量检测可以应用于宫颈癌的基线筛查中，研究提示基线筛查中高的病毒载量可以预测后续病变等级的风险[37, 51, 58]。高病毒载量也被认为可能是协助辨别CIN进程中有高度风险妇女的一个候选指标[21, 51, 57, 59]。 6）病毒载量监测能良好地应用于病人的随访检测中。比起某一时段单次取样的高病毒载量，HPV在一段时间病毒载量的增加可能更能展现病毒动力学变化更重要，也是HPV感染结果最好的预测因素[25]。随访时结合型特异性病毒载量的检测可以区别瞬时感染还是持续性感染改变，更能预测高级别CIN进程的风险或提示一个较为良好的预后[25, 60]。 因而，HPV分型和定量检测对临床有重要的指导意义，宫颈癌的早期筛查及随访，分流等过程中对HPV分型和定量同时检测，即对单个病人定期进行高危型尤其是HPV16亚型病毒载量的检测，观察病毒载量随着时间的推移及治疗措施等的变化，预测宫颈癌的进展或消除。四.硕世生物HPV检测试剂盒介绍 经过多数研究证明，HPV分型定量分析可能有益于未来病人基因亚型的管理。至今，主要有18个HPV亚型与宫颈癌发病进展有关，而其中每个亚型的致癌性也不尽相同，尤以HPV16、18、31等更为严重。若能区分具体型别便可明确受检者是相同亚型的持续感染还是不同亚型的反复感染。同时，HPV感染后的致癌性还与感染者的病毒载量密切相关。为了解决HPV分型同时定量的问题，江苏硕世生物科技有限公司采用了不仅灵敏度高特异性好，并且具备定量准确性的多重荧光定量PCR法做为技术平台，来同步检测18种常见且致癌性最高的HPV高危型和3种低危基因型别（包括HPV6、11和81），并通过HPV亚型、看家基因及待测细胞等之间的关系建立数学模型，对病毒亚型的载量进行进一步分析。 江苏硕世生物科技有限公司的“人乳头瘤病毒核酸分型检测试剂盒”有较高的敏感性和特异性（98.4%和99.6%）；病毒载量的表达方式为单位细胞内的HPV基因拷贝数，定量检测的准确性也是通过WHO认可的英国国家生物制品检定所（NIBSC）制备的HPV16和18亚型定量标准品来标定。同时，本试剂盒在临床上采用市场普遍认可度较高的膜杂交法产品进行比对分析，两者具有较高的一致性：阳性符合率为 91.2%，阴性符合率为98.2%，总符合率为97.7%，Kappa值为0.823。对500多例HPV16亚型阳性样本病毒载量分析，研究其与宫颈疾病进程的相关性，与目前大多研究结果一致，高的病理等级与低病理等级样本组所对应的病毒载量有显著性差异，甚至可进一步初步预估病例的宫颈病变风险。 因而，“人乳头状瘤病毒亚型核酸分型检测试剂盒” 相比起同类产品具有结合分型、定量、高灵敏度、高特异性、防污染等于一体的明显优势，其主要特点如下： 1）采用了多重荧光定量PCR技术平台，产品具有较高灵敏度和特异性。 2）准确分型：在2小时内快速检测多达21种高/低危亚型（高危亚型：HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、26、82和73；低危亚型：HPV 6、11和81）的人乳头瘤病毒。 3）精确定量:在分型检测的同时，配套使用数据处理系统――《硕世HPV核酸分型定量分析软件V1.0》，通过看家基因与待测细胞的线性关系获得HPV亚型在单位细胞中的载量，从而对感染的病毒亚型进行载量分析。 4）PCR反应体系中加入dUTP/UDG去污染系统，避免在实验过程中由于PCR产物气溶胶造成的污染。 宫颈癌是目前所有癌症中唯一病因明确、可以早期预防和治疗，并彻底根除的癌症，HPV感染是宫颈癌的直接病因，WHO也已将核酸水平的HPV病毒检测列为宫颈癌早期筛查的首选手段之一。从感染HPV到最终宫颈癌的发生就大多数患者而言有一个缓慢的潜伏期，为此，及时定期检测宫颈脱落细胞中HPV的有无及载量的变化在宫颈癌的早期筛查、辅助诊断和愈后评估等环节中显得尤为重要。 最近的分型定量与临床的结合研究已经证实不同的HPV基因型和病毒载量的高低有着不同的致癌性，这些数据用于诊断结合临床治疗至为重要。江苏硕世生物科技有限公司的“人乳头瘤病毒核酸分型检测试剂盒”实现对导致宫颈癌的多个HPV高危亚型进行分型的同时还能获取亚型病毒载量分析结果。通过HPV病毒感染同时进行分型和定量检测可以从根本上明确受检者HPV持续感染的原因，提示病变发展的风险，明确受检者是相同亚型的持续感染还是不同亚型的反复感染以及其相应的感染程度，有利于了解感染者清除病毒的免疫能力和持续感染的原因，从而给予受检者正确的防治处理意见，同时在随诊复检中，给受检者最可靠的风险提示；通过作为HPV分型定量的统一科研平台，将定量的结果准确化，排除医生取样带来的偏差,真实反应病毒感染程度，同时也实现不同实验室间的研究结论具有横向可比性。&&& 五．参考文献1.&Lukaszuk, K., et al., Human papillomavirus type 16 status in cervical carcinoma cell DNA assayed by multiplex PCR. J Clin Microbiol, ): p. 608-12.2.&Bray, F., et al., Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 1995. Eur J Cancer, ): p. 99-166.3.&Parkin, D.M., Global cancer statistics in the year 2000. Lancet Oncol, ): p. 533-43.4.&Munoz, N., et al., Chapter 1: HPV in the etiology of human cancer. Vaccine, 2006. 24 Suppl 3: p. S3/1-10.5.&Smith, J.S., et al., Human papillomavirus type distribution in invasive cervical cancer and high-grade cervical lesions: a meta-analysis update. Int J Cancer, ): p. 621-32.6.&IARC monograph working group on the evaluation of carcinogenic risks to humans.Human papillomaviruses, update. Lyon: IARC Press, B: p. 261-319.7.&Bouvard, V., et al., A review of human carcinogens―Part B: biological agents. The Lancet Oncology, ): p. 321-322.8.&Bosch, F.X., et al., Prevalence of human papillomavirus in cervical cancer: a worldwide perspective. International biological study on cervical cancer (IBSCC) Study Group. J Natl Cancer Inst, ): p. 796-802.9.&Munoz, N., et al., Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N Engl J Med, ): p. 518-27.10.&Klug, S.J., et al., Prevalence of human papillomavirus types in women screened by cytology in Germany. J Med Virol, ): p. 616-25.11.&Li, N., et al., Human papillomavirus type distribution in 30,848 invasive cervical cancers worldwide: Variation by geographical region, histological type and year of publication. Int J Cancer, ): p. 927-35.12.&de Sanjose, S., et al., Human papillomavirus genotype attribution in invasive cervical cancer: a retrospective cross-sectional worldwide study. Lancet Oncol, ): p. 1048-56.13.&Kjaer, S.K., et al., Long-term absolute risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or worse following human papillomavirus infection: role of persistence. J Natl Cancer Inst, ): p. 1478-88.14.&Wentzensen, N., et al., Human papillomavirus load measured by Linear Array correlates with quantitative PCR in cervical cytology specimens. J Clin Microbiol, ): p. 1564-70.15.&Saunier, M., et al., Analysis of human papillomavirus type 16 (HPV16) DNA load and physical state for identification of HPV16-infected women with high-grade lesions or cervical carcinoma. J Clin Microbiol, ): p. 3678-85.16.&Xi, L.F., et al., Viral load in the natural history of human papillomavirus type 16 infection: a nested case-control study. J Infect Dis, ): p. 1425-33.17.&Gravitt, P.E., et al., High load for most high risk human papillomavirus genotypes is associated with prevalent cervical cancer precursors but only HPV16 load predicts the development of incident disease. Int J Cancer, ): p. 2787-93.18.&Lorincz, A.T., et al., Viral load of human papillomavirus and risk of CIN3 or cervical cancer. Lancet, 28): p. 228-9.19.&Fiander, A.N., et al., Variation in human papillomavirus type-16 viral load within different histological grades of cervical neoplasia. J Med Virol, ): p. 1366-9.20.&Huang, Y., et al., Association between human papillomavirus DNA load and development of cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer. Int J Gynecol Cancer, ): p. 755-60.21.&van Duin, M., et al., Human papillomavirus 16 load in normal and abnormal cervical scrapes: an indicator of CIN II/III and viral clearance. Int J Cancer, ): p. 590-5.22.&Boulet, G.A., et al., Human papillomavirus 16 load and E2/E6 ratio in HPV16-positive women: biomarkers for cervical intraepithelial neoplasia >or=2 in a liquid-based cytology setting? Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, ): p. 2992-9.23.&Constandinou-Williams, C., et al., Is human papillomavirus viral load a clinically useful predictive marker? A longitudinal study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, ): p. 832-7.24.&Moberg, M., I. Gustavsson, and U. Gyllensten, Type-specific associations of human papillomavirus load with risk of developing cervical carcinoma in situ. Int J Cancer, ): p. 854-9.25.&Monnier-Benoit, S., et al., Dynamics of HPV16 DNA load reflect the natural history of cervical HPV-associated lesions. J Clin Virol, ): p. 270-7.26.&Syrjanen, K.J. and S.M. Syrjanen, Human papillomavirus (HPV) typing as an adjunct to cervical cancer screening. Cytopathology, ): p. 8-15.27.&Clifford, G.M., et al., Human papillomavirus types in invasive cervical cancer worldwide: a meta-analysis. Br J Cancer, ): p. 63-73.28.&Kulmala, S.M., et al., Type-specific persistence of high-risk human papillomavirus infections in the New Independent States of the former Soviet Union Cohort Study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, ): p. 17-22.29.&Rositch, A.F., et al., Patterns of persistent genital human papillomavirus infection among women worldwide: a literature review and meta-analysis. Int J Cancer, ): p. 1271-85.30.&Cho, H.W., et al., Type-specific persistence or regression of human papillomavirus genotypes in women with cervical intraepithelial neoplasia 1: A prospective cohort study. Obstet Gynecol Sci, ): p. 40-5.31.&Wallin, K.L., et al., Type-specific persistence of human papillomavirus DNA before the development of invasive cervical cancer. N Engl J Med, ): p. 1633-8.32.&Kjaer, S.K., et al., Type specific persistence of high risk human papillomavirus (HPV) as indicator of high grade cervical squamous intraepithelial lesions in young women: population based prospective follow up study. Bmj, 64): p. 572.33.&Kang, W.D. and S.M. Kim, Human papillomavirus genotyping as a reliable prognostic marker of recurrence after loop electrosurgical excision procedure for high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN2-3) especially in postmenopausal women. Menopause, 2015.34.&zur Hausen, H., Papillomaviruses and cancer: from basic studies to clinical application. Nat Rev Cancer, ): p. 342-50.35.&Ylitalo, N., et al., A prospective study showing long-term infection with human papillomavirus 16 before the development of cervical carcinoma in situ. Cancer Res, ): p. 6027-32.36.&Marks, M., et al., Kinetics of DNA load predict HPV 16 viral clearance. J Clin Virol, ): p. 44-9.37.&Schlecht, N.F., et al., Viral load as a predictor of the risk of cervical intraepithelial neoplasia. Int J Cancer, ): p. 519-24.38.&Schlecht, N.F., et al., Persistent human papillomavirus infection as a predictor of cervical intraepithelial neoplasia. Jama, ): p. 3106-14.39.&Dalstein, V., et al., Persistence and load of high-risk HPV are predictors for development of high-grade cervical lesions: a longitudinal French cohort study. Int J Cancer, ): p. 396-403.40.&Bigras, G. and F. de Marval, The probability for a Pap test to be abnormal is directly proportional to HPV viral load: results from a Swiss study comparing HPV testing and liquid-based cytology to detect cervical cancer precursors in 13,842 women. Br J Cancer, ): p. 575-81.41.&Sun, C.A., et al., Viral load of high-risk human papillomavirus in cervical squamous intraepithelial lesions. Int J Gynaecol Obstet, ): p. 41-7.42.&Lee, S.J., et al., Semi-quantitative HPV viral load in patients with ASC-US cytology: viral load correlates strongly with the presence of CIN but only weakly with its severity. Cytopathology, ): p. 19-25.43.&Rahman, T., et al., Detection and estimation of human papillomavirus viral load in patients with cervical lesions. Bangladesh Med Res Counc Bull, ): p. 86-90.44.&Gravitt, P.E., et al., A comparison between real-time polymerase chain reaction and hybrid capture 2 for human papillomavirus DNA quantitation. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, ): p. 477-84.45.&Moberg, M., et al., High viral loads of human papillomavirus predict risk of invasive cervical carcinoma. Br J Cancer, ): p. 891-4.46.&Broccolo, F., et al., Comparison of oncogenic HPV type-specific viral DNA load and E6/E7 mRNA detection in cervical samples: results from a multicenter study. J Med Virol, ): p. 472-82.47.&Munoz, N., et al., Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N Engl J Med, ): p. 518-27.48.&Ho, C.M., et al., Integrated human papillomavirus types 52 and 58 are infrequently found in cervical cancer, and high viral loads predict risk of cervical cancer. Gynecol Oncol, ): p. 54-60.49.&Cheung, J.L., et al., Analysis of human papillomavirus type 18 load and integration status from low-grade cervical lesion to invasive cervical cancer. J Clin Microbiol, ): p. 287-93.50.&Hesselink, A.T., et al., High-risk human papillomavirus DNA load in a population-based cervical screening cohort in relation to the detection of high-grade cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer. Int J Cancer, ): p. 381-6.51.&Josefsson, A.M., et al., Viral load of human papilloma virus 16 as a determinant for development of cervical carcinoma in situ: a nested case-control study. Lancet, 22): p. 2189-93.52.&Carcopino, X., et al., Two years outcome of women infected with high risk HPV having normal colposcopy following low-grade or equivocal cytological abnormalities: are HPV16 and 18 viral load clinically useful predictive markers? J Med Virol, ): p. 964-72.53.&Tabora, N., et al., High HPV 16 viral load is associated with increased cervical dysplasia in Honduran women. Am J Trop Med Hyg, ): p. 843-6.54.&Marongiu, L., et al., Human Papillomavirus 16, 18, 31 and 45 viral load, integration and methylation status stratified by cervical disease stage. BMC Cancer, 2014. 14: p. 384.55.&Carcopino, X., et al., Significance of HPV 16 and 18 viral load quantitation in women referred for colposcopy. J Med Virol, ): p. 306-13.56.&Trevisan, A., et al., Human papillomavirus type 16 viral load measurement as a predictor of infection clearance. J Gen Virol, 2013. 94(Pt 8): p. 1850-7.57.&Swan, D.C., et al., Human papillomavirus (HPV) DNA copy number is dependent on grade of cervical disease and HPV type. J Clin Microbiol, ): p. 1030-4.58.&Thomsen, L.T., et al., Long-term risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or worse according to high-risk human papillomavirus genotype and semi-quantitative viral load among 33,288 women with normal cervical cytology. Int J Cancer, ): p. 193-203.59.&Ylitalo, N., et al., Consistent high viral load of human papillomavirus 16 and risk of cervical carcinoma in situ: a nested case-control study. Lancet, 22): p. 2194-8.60.&Depuydt, C.E., et al., Changes in type-specific human papillomavirus load predict progression to cervical cancer. J Cell Mol Med, ): p. .&
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