hpv高危hpv16阳性高危等死了是不是一

  主持人: 我在2月的时候,和一个网友有了关系。到现在11月了,阴茎上没有长出任何东西,可以排除尖锐湿疣了吗?我女朋友去查妇科,为什么会查出13种高危性HPV DNA 阳性?HPV阳性就一定是尖锐湿疣吗?
  林茂培:出现尖锐湿疣的话,主要是低危型的,主要是引起尖锐湿疣,高危性主要是针对女性的宫颈病变,或者是宫颈癌,在高危型的HPV感染是容易出现宫颈癌,宫颈癌的90%都能发现有HPV高危型的感染,但是也不能说有了HPV的高危感染就是宫颈癌,因为女性有自洁的功能,每个月有月经,会减轻。你女朋友只是发现了HPV高危型的DNA阳性,只是HPV的感染者,这种情况建议随访三个月到六个月,甚至一年,定期监测,看看有没有出现疣体的变化。
  主持人: 我一个星期前发现我得了尖锐湿疣 去专科那里给我 开了7天的点滴 每天注射量是 注射用胸腺五肽2支兑氯化钠注射液 .替硝唑氯化钠注射液.氟康唑氯化钠注射液 请问效果好吗?
  林茂培:发现了尖锐湿疣要有正规的治疗,现在的治疗,卫生部定的尖锐湿疣的治疗指南,一个是局部的外用治疗为主,内用治疗为辅,全身用药的话,公认的还是提高免疫力的方法,因为HPV病毒没有特效的抗病毒药物进行治疗,一般的用干扰素、胸腺肽,有的也用白介素。这里写的是点滴,不知道点滴的是什么药。
  主持人: 8个月前和患尖锐湿疣的人接触,到现在没反应.是不是没事了!另外他还患有HIV,我也查了2次 都是阴。是不是也代表没事了,我是9和10周去查的!
  林茂培:8个月前接触的话,我们讲潜伏期从两到到十个月不等,有的也能超过一年,现在的情况,我不能保证一点问题没有,建议他随访,他的HIV是阴性的,查了两次,6周以上就可以判断了,如果三个月,10周查一次,就没有事情。
  主持人:我和我妻子都患有尖锐湿疣,我们经过治疗后都没有发现复发,就在她已经怀孕1个半月的时候,我检查出又复发了。她现在还没有发现有复发的痕迹。请问大夫,我们应该怎么办?要是我传染到她了也得3个月才能看到复发的尖锐湿疣马?还是立刻去医院检查呢?我们很想要这个孩子!因为我们已经30岁了,恳求您的回复!
  林茂培:他们两位都患尖锐湿疣,他的爱人怀孕一个半月,他检查复发了,但是他爱人还没有复发的迹象,建议还是要跟踪随访,女性在怀孕期间很容易复发尖锐湿疣,因为雌孕激素会激发疣体,如果是妊娠,治疗起来比较棘手,如果特别小的话,可以用一些物理的方法进行治疗,如果说很大了,又是妊娠后期,就建议先不治疗,等生产以后再治疗,有的孕妇患尖锐湿疣生产以后,有的疣体也会缩小。
  主持人:男 20岁12月初发现得了尖锐湿疣,当时有3个左右,第二天立刻就去了天津阳光男科医院,检查是高危低危混合的,不过大夫说发现的比较早。请给点经验或者建议,接下来需要注意什么。因为这个特别容易复发,想看看有没有生活需要注意的
  林茂培:我们讲早期发现疣体,治疗起来还是比较简单的,可以用物理方法,也可以外用药的方法,疣体脱落以后就可以,以后要注意保持周围的清洁、干燥,注意不要传染给别的人。
  主持人: 专家您好我想问下尖锐湿疣问题用了医生开的具有腐蚀性的药物涂了患处,病情是控制下来了但是老流出去粘液,还有恶臭味,请问是怎么回事要如何处理?
  林茂培:这位患者流出黏液,是不是女性患者,没有说具体的部位,外用的药可能是化学性的,有点破坏性的药物,比如说鬼臼毒素类的药物,可以把疣体脱落下来,但是老流出黏液,可能是女性病人,这种情况建议到大夫那随访一下,如果是阴道流出的黏液,是不是有阴道的炎症,如果是疣体的黏液,可以进行清洁,保持干燥就可以了。
  主持人: 情况是这样的,前段时间去找小姐无套被动手淫,第二天发现生殖器上有肉球三个,尖锐湿疣会第二天长出来的吗?有那么快吗?之后去两大医院检测hpv,第一个医院:白醋检测阴,hpv6.11检测阴,第二个医院,直接检测hpv28项,结果全阴,这是为什么啊?都是阴为什么还会有湿疣肉球长出,乳头状的。第一个医院医生叫我回去涂药,第二个医院医生说可能病毒量少,检测不出来,叫我激光做掉我很困惑,这到底是不是尖锐湿疣?如果不是那会是什么啊?有其他什么病也会长肉球吗?
  林茂培:如果他是真的被所谓的小姐感染,一般不会长的那么快的,一般急性感染是淋病,或者是衣原体的感染,尖锐湿疣一般都是有一段时间,如果真的长的是尖锐湿疣,就说明以前被感染了,不是这一次的,现在他的情况不太清楚,到底是多大,我们不好判断,我们刚才说了,在冠状沟那块会出现珍珠样丘疹,有的人在包皮系带也会出现,如果是珍珠样丘疹,查HPV病毒都是阴性的,建议到医院再去检查一下,找正规的专家看一下,如果实在确定不了,可以做病理检测。
  主持人:专家您好很不幸得了尖锐湿疣这种病两天前做了电灼手术,到今天伤口还没有愈合,还会流血,请问大家:伤口多久能愈合啊?还有,医生让我擦那个咪软膏,请问大家,伤口没有愈合可以擦不?还有就是怎么防复发? 谢谢大家了
  林茂培:也是一种治疗方法,把疣体烧掉,伤口没有愈合的话,一般局部用一些帮助愈合的药物,伤口不大的话,可以抹一点红霉素药膏、百多邦。生殖器部位的伤口愈合还是比较快的,一般一周到10天左右就能愈合,咪软膏一般是伤口愈合以后,伤口没有愈合先不要擦,或者是擦在伤口周围。
  主持人:l 专家您好请问尖锐湿疣潜伏期多久?该忌口什么食物和注意些什么问题才能度过尖锐湿疣的潜伏期?
  林茂培:平均应该是两周到十个月不等,有的人到一年以上,所以个体差异很大。忌什么食物,尖锐湿疣不是过敏,跟食物的关系不是特别大,主要是跟身体的抵抗力有关,如果身体很好,免疫力强,一般可以抑制,或者是渡过尖锐湿疣的潜伏期,跟各种食物没有太明显的关系。
  主持人:5320 四天前和老婆房事。发现阴茎出血。并且流到老婆的大腿上。之后抹干净。也没什么留意。就继续房事。四天后去医院检查得出自己是患有尖锐湿疣!请问那一次的房事。100%会传染到给我老婆吗?一个星期后带老婆去检查。一切都正常哦。
  林茂培:我们讲HPV病毒只是感染在皮肤和黏膜,一般到皮肤的基底层可以繁殖,再长出乳头样增生的东西,一般不进入,不存在血液传播,跟HIV、梅毒不太一样,HPV主要是局部感染,局部有破口,会种植在那个地方繁殖。所以他的爱人要随访,观察几个月,看有什么异常没有。
  主持人:尖锐湿疣做过利普刀手术后,我有一些问题不太懂。希望专家能解答一下1、多久伤口能恢复如从前?(伤口在外阴)2、多久能带套过性生活?3、多久可以不带套?4、饮食上需注意什么?5、在患病期间穿的内裤有没有必要全部丢掉?
  林茂培:多久伤口能恢复,一般像这个部位的伤口,一般是两周左右到一个月,多久能带套过性生活,一般尖锐湿疣容易反复发作,60%到80%都是在前一到两个月,或者是三个月以内,建议这一两个月不要过性生活,三个月以后,如果没有发生疣体复发,可以考虑带套过,多久不带套,建议是六个月,判断是基本治愈,考虑不用带套。饮食上,对尖锐湿疣没有太特殊的要求,只要稍微不太过分就没有太大的问题。
  主持人:我在医院做的尖锐湿疣醋蛋白实验,把醋蛋白的棉签放在了疣上,至少过了5分钟,医生才把棉签拿下来,疣颜色变浅了,而不是变白,医生说是尖锐湿疣。我总觉得不对劲,请问医生做的诊断对吗?
  林茂培:醋酸白实验是把3%到5%的醋酸溶液涂在疣体上,3到5分钟进行观察,不是确诊的,怀疑的疣体进行诊断,一般是疣体变白,跟周围有比较明显的区别,他这种情况不好完全判断,因为醋酸白实验不是很特异的实验,特异性不强,醋酸白实验只是一种检查方法,我们还可以加上DNA的检测,还可以做病理检测。
  主持人:尖锐湿疣激光后疣体周围出现红肿,这正常吗?用阿昔洛韦乳膏搽可以吗?
  林茂培:激光打后,肯定会出现红肿,这是正常的,阿昔洛韦主要是针对疱疹病毒的,肯定HPV病毒没有太明显的治疗作用,建议用的话还是用干扰素类的。
  主持人:最近长了尖锐湿疣在药店配了一直药一天擦三次, 长在尿道口的湿疣 撒尿的时候会不会把药带掉? 还有现在擦得要一般是什么性质的?
  林茂培:我们讲外用治疗尖锐湿疣的药物,有的是腐蚀性的药物,还有比较免疫力的药,这些药物都是可以用的,但是作用比较强的是三氯醋酸、鬼臼毒素,用的时候要小心,因为对正常组织也有破坏的作用。长在尿道口的尖锐湿疣,不建议用这种药物,因为很容易引起局部的糜烂很厉害。有的处方药使用的时候会引起很大的副作用,形成斑痕,会引起排尿的困难,还是到医院诊断,根据大夫的医嘱用药。
  主持人:专家您好男 26岁 天津河北区 尖锐湿疣激光治疗后,伤口还没有愈合,医生给开的外用熏洗中药是等伤口愈合,还是马上就使用????
  林茂培:我不知道中药是什么性质的,但是我们建议伤口完全愈合好了以后再用洗的中药为好。
  主持人:阴茎上方有个小疙瘩 直径0.5厘米左右 稍搔痒,一按有感 有两三个月了 请问这是什么病?(男性)
  林茂培:这个只是0.5厘米的小疙瘩,有疼痛感,我们看不到图片,很难判断,会不会是感染性的炎症,比如说毛囊炎,或者是别的什么东西,建议还是到正规的医院,找专家进行诊断。
  主持人:昨天被检查出有这个,还有HPV感染。白带是正常的(我12月底刚好查了支原体没事了。)医生当天就给我做了个HPV的活检,还在湿疣上上了点药水,那个药水刺激性好大啊,一点下去就好疼好象硫酸一样感觉在腐蚀性似的。医生让我7-8小时用清水冲洗掉,隔一天在去上那个药。但是我上完那个药之后感觉阴道口,也就是湿疣的地方肿起来,上小厕也感觉刺痛感,请问这个是上药后正常反应的吗?是不是保持阴道干躁点就还会长湿疣呢?还有就是长了这个东西是不是就一定会HPV感染呢?
  林茂培:如果是尖锐湿疣的话,都是HPV感染,点那个药以后,刺激性很大,那可能是腐蚀性的药物,腐蚀性的话,有的局部会有糜烂,局部会有轻微的红肿,如果用药太多,糜烂、红肿就很厉害,有的药,像鬼臼毒素,一天点两次,一周连用三天,疣体脱落以后就停止用药。
  主持人:可乐 专家您好请问请问肛门尖锐湿疣激光手术后 伤口多久能愈合? 影响正常工作吗?在此期间需要怎么护理?
  林茂培:肛周的尖锐湿疣,如果疣体很小,很快就可以愈合,如果大的,一般在两周左右,平常要拿消毒药水清洗,保持局部的干燥。如果很小,就不影响工作,大的话,疼痛很厉害,有的就会有所影响。
  主持人:本人1月2日找小姐穿丝袜足交,有带套。1分钟左右射精。之前用双手拉小姐内裤两侧脱下她内裤,闻见小姐阴部有强烈小便味道,内裤裆部也是同样味道。没有性交,没有接吻,也没有用手接触她阴部。现在还是很后悔,担心被传染病。请专家排恐。
  林茂培:他这种情况好像没有直接的性接触,还是比较安全的一种接触方式,一般有直接性接触,不带套,有破口,就容易传播性传播疾病,这种情况,急性的疾病一两周可以出现症状,比如说淋病,一个月以后可以看梅毒和HIV的检查,如果三个月,有和没有就可以效分晓了,他被传染的可能性很低,因为没有直接的接触。[21:01:02]
  主持人:我的情况是这样,9个半月前与一个患梅毒二期的女孩子有过性行为,当时不知道她有梅毒,事后带她去检测才知道的,她是TP-ELLSA。 RPR阳性的。我于是他与她有行为后的21天,38天,45天。69天。90天。101天。180天与280天都去做了检测。RPRTP-ELLSA。 TPPA都是阴性的。是在市人民医院做的,想知道医生。我该怎么办以后。我好怕,我还要去做检查吗。谢谢呢我这的医院大夫也不清楚问什么都不知道。请您帮帮我
  林茂培:他性接触的话,有没有带套,有没有破口,到底传染了没有,从他的化验检查来说,首先他有症状没有,还要查血,从他的血象来说,9个月没有的话,一般梅毒的检测一个月到三个月,他已经超过三个月了,有可能是没有被感染上。
  主持人:你好,我今天发现我男朋友那里长了很多小东西,去医院检查医生说是尖锐湿疣,医生说会传染给我,结果我也检查可能也被他传染了,就只有很小两颗才刚开始发,我们就一起做了激光,请问这样做了激光以后我们要多久才能同房,要多久我才可以怀孕怀个小孩呢。谢谢
  林茂培:如果他们两个都确诊是尖锐湿疣的话,我们就建议他们治疗没有疣体六个月以后才可以同房,才可以要小孩。
  主持人:阳关 我女友的病理报告是见到不典型鳞状上皮增生,部分挖空细胞,后来做了HPV检查,是阴性,医生说就是尖锐湿疣,能诊断为尖锐湿疣吗她自己没有什么感觉,只是外阴两侧有对称的疣体,才去医院查的
  李文海:这个疣体是不是尖锐湿疣,还是假性湿疣,我们看不出来,但是做的病理报告发现有挖空细胞,这是尖锐湿疣特异性的改变,如果见到挖空细胞,做了HPV的检测是阴性,会不会假阴性,我们不好判断,主要是看疣体到底是什么样的疣体。
  主持人:专家您好请问尖锐湿疣手术后,下面有几个疤还在 ,有些时候氧,手术已经快1年多了,疤还在,也氧。是怎么回事?
  林茂培:可能是局部的斑痕增生,就按斑痕疙瘩进行处理就行,不是疣体,只是斑痕。[21:07:20]
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问题描述:
(女 ,47岁 )
hpv16高危阳性,这是什么病,是癌症??
医生回答(8)
病情分析:你好,出现这样的现象,是需要做个宫颈活检的,多是与宫颈癌有关,不过现在并不能确诊,只是可能而已,你也不要因此太担心的,有问题我们可以及早的治疗的,不能拖延太久的。
病情分析:hpv感染是性传播疾病,是导致宫颈癌的高危因素之一的,需要做个宫颈刮片或是活检等检查的
病情分析:你好,这种情况考虑是人乳头瘤病毒感染的。不是癌症的,不过容易引起癌变的。可以在当地医生指导下治疗
病情分析:HPV是一种病毒,16是这种病毒的分型,目前我们把HPV检测联合细胞学检查用于妇科宫颈癌的筛查项目。可以提高效果。因为长时间的临床研究观察,HPV感染跟宫颈癌的发病率有重要连续,在宫颈癌病人中大部分合并有HPV感染,而感染HPV确不一定会发展成宫颈癌,这也是临床应用这个项目来知道临床给予阻断的的意义。根据你的情况目前说明有HPV感染,给予进一步做阴道镜检查确定下一步诊疗方案。
病情分析:你好,高危阳性一般是容易导致癌变的,建议定期检查,可以注射干扰素治疗,
病情分析:你好,根据您的描述,如果是人乳头病毒高危阳性,宫颈液基液晶或者阴道镜的检查阴性的话,就不是癌症,它可能导致宫颈癌,但是不一定。应该3个月复查一次
病情分析:你好,hpv16型感染是人乳头瘤病毒中一种高危性的感染,主要是和宫颈病变有很大的密切关系,但是并不是说她是阳性就是癌症,建议需要做阴道镜检查,必要的话需要在阴道镜下取宫颈活检,做病理检查,根据病理检查结果,做下一步处理。
病情分析:你好,根据你说的检查结果来看属于人乳头瘤病毒感染,如果长时间不能治愈的话有癌变的情况,建议最好是去医院进一步查体。(广东省增城市新塘医院广东增城511340)
【中图分类号】R711.74【文献标识码】B【文章编号】(6-03&
&&&&&&& 宫颈癌是一种严重危害妇女健康的恶性肿瘤。据资料显示,在最近10年中,全世界每年有371000多例子宫颈浸润癌新病例,占整个妇女癌症的近10%。子宫颈癌的发生率在所有癌症中排名第七位,而在妇女中排名第三,仅次于乳腺癌和大肠癌。在发展中国家,子宫颈癌妇女五年存活率低于50%,而在发达国家,五年存活率是66%左右[1]。
&&&&&&&&&分子流行病学明确表明某些特定型别的人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)是浸润性宫颈癌和宫颈上皮内病变的主要致病原因。大量的研究显示,在95%的宫颈癌标本中可检出不同型别的HPV DNA,HPV DNA检测的含量与宫颈病变程度成正相关,HPV感染与宫颈癌的发生有时序关系,符合生物学现象。HPV与宫颈癌关系密切,其他因素可能起协同作用。这些研究已促使人们开始发现新的检测方法去检测HPV感染,从HPV感染研究中所获得的资料被应用于子宫颈癌的早期筛查和HPV疫苗的研制,这种疫苗可防止HPV感染并最终用于预防子宫颈癌。
&&&&&&&&&1HPV的结构及流行病学分布
&&&&&&& 1.1HPV是一种环状的双链DNA病毒
&&&&&&& 其病毒形态类似,在人和动物中分布广泛,有高度的特异性,种间不存在交叉感染。目前确定的HPV型别约有80余种,依其感染上皮的所在部位分为皮肤型HPV和生殖道上皮HPV。大约35种型别涉及生殖道感染,约20种与肿瘤相关[2]。依据HPV型别与癌发生危险性的高低分为低危险型HPV和高危险型HPV。低危险型HPV如HPV6,11,42,43,44等,常见起外生殖器湿疣等良性病变。高危险型HPV如HPV16,18,31,35,39,45,51,52,56,58,59,68等,与宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变(cervical intracpithelial neoplasm,CIN)的发生相关。来自世界范围的宫颈癌组织标本的研究[3]发现,HPV16是感染最常见的型别,一般占所有感染的58.9%,HPV18占感染率的第2位,平均感染率为15.0%,感染率排第3位的是HPV45,感染率为5.9%,HPV16,18,45,31,33,52,58和35等型别在宫颈鳞状细胞癌中的感染率达95%。
&&&&&&& 1.2HPV感染率高低主要取决于人群的年龄和性行为习惯
&&&&&&& 在大多数国家,HPV感染十分常见。年轻的性活跃妇女HPV感染率最高,感染的高峰年龄在18~28岁。由于HPV可检出期比较短(2&3年),估计HPV的发病率近似于患病率。虽然大部分妇女HPV感染期比较短,一般在8~10个月左右便可消失,但仍有大约10~15%的35岁以上的妇女有持续感染的情况。这些持续感染HPV的妇女,有更高风险患宫颈癌,妇女还可反复感染HPV,也可同时感染几种型别。由于HPV感染通常没有明显的临床症状,所以很难估计影响HPV感染的危险因素,但HPV的感染与性行为有关是比较明确的。其他可能的危险因素包括口服避孕药、怀孕以及细胞介导的免疫功能损害等。许多研究发现,随着年龄的增长宫颈HPV的感染率明显下降,而且这一点并不依赖于妇女性行为方面的因素,可能与免疫功能增强后限制或清除HPV感染有关。相反,宫颈癌的发病率却随着年龄的增长而增高。最近中国医学科学院肿瘤研究所在宫颈癌高发区进行的调查研究显示[4],32~50岁妇女的生殖道高危型HPV感染率很高(27.5%),远高于同年龄世界范围的感染率(5%~10%),而且各年龄组处于持续状态,没有显著的上升和下降趋势。
&&&&&&& 2HPV与子宫颈癌的关系
&&&&&&& 2.1我国的病因学研究[5-6]表明,生殖道感染高危型HPV是当地妇女宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(CIN)高发的主要危险因素。100%的宫颈癌患者的高危型HPV感染为阳性,高度病变(CIN2和CIN3)中约97%为阳性,低度病变(CIN1)中的阳性率亦达61.4%。与正常对象相比,HPV感染的相对危险率(OR)在宫颈上皮内高度病变/癌症(&CIN2)和低度病变(CIN1)中分别为254.2和26.4。综合国外6项关于HPV感染与宫颈癌危险性关系的病例-对照研究[7-12],不论是采用准确性较低的检测技术(FISH)进行的大规模流行病学研究,还是采用较高灵敏度检测技术的小样本研究,所有的结果均显示,HPV感染与宫颈癌有明显的相关性(OR=9~254),尤其是HPV16型和18型。其中,Munoz等为了避免人群和地区的选择性偏倚以及检测技术间的差异,在哥伦比亚和西班牙(宫颈癌发病率前者比后者高8倍)进行的基于人群的病例-对照研究,包括了436例组织学确诊的病例和所在人群随机抽取的387例对照,同时采用了三种HPV DNA检测技术(ViraPap、SH和PCR)。在调整了一些混杂因素后,三种检测方法都得出相同的结论:在两个国家中HPV16,18,31,33和35型与宫颈癌均呈强相关性,提示HPV与宫颈癌可能具有病因关系。
&&&&&&& 2.2Bosch和Manos等通过来自22个国家的1008份宫颈癌活检标本的PCR检测,发现93%的肿瘤中都可以检测到HPV DNA,而且各国间无显著差异。随后Walboomers等又重新分析了该研究中HPV阴性的病例,结合先前的数据,排除样本量不足的因素,发现在世界范围内宫颈癌的HPV检出率达99.7%[13]。这是迄今止所报道人类肿瘤致病因素中的最高检出百分比,同时表明HPV感染与宫颈癌的相关具有普遍意义。此外,在细胞学和分子生物学方面也获得了HPV致癌的有力证据。
&&&&&&& 2.3几乎所有的流行病学调查和实验室研究数据显示HPV感染是宫颈癌的主要流行因素、HPV与宫颈癌高度相关、其相对危险度或危险度比值高达250。实验动物和组织标本研究还表明,HPV DNA检测的含量与宫颈病变程度成正相关,而且HPV感染与宫颈癌的发生有时序关系,符合生物学现象。这些流行病学资料结合实验室的证据都强有力地支持了HPV感染与宫颈癌之间的因果关系,均表明HPV感染是宫颈癌的病因[14],即HPV感染是宫颈癌发生的必要条件。
&&&&&&& 3HPV感染的检测与临床价值
&&&&&&& 3.1目前的流行病学和生物学资料已经证明HPV感染是宫颈癌及其癌前病变(宫颈上皮内瘤样变)的主要病因。因此,许多学者提出将检测HPV感染作为宫颈癌的一种筛查手段。HPV检测方法有细胞学法、斑点印迹法、荧光原位杂交法、原位杂交法、Southem杂交法、多聚合酶链反应(PCR)法和近年的杂交捕获法,各种方法的优缺点总结如表1。
&&&&&&& 3.2第二代杂交捕获实验法(Hybrid CaptureⅡ )是一个放大的酶标板技术,使用化学发光法来定量检测病毒的DNA或RNA,提供日常检测及诊断所要求的特异性及灵敏度。检测方法简单和效率高,对高危HPV检测敏感率较高,有较宽的HPV检测谱,可同时检测13种高危HPV,高的阴性预测值(99%),重复性好,实验室安装容易,易于培训,中科院肿瘤医院一项用6种筛查方法同时检测的调查结果显示,其检测的敏感度和特异性分别是95%和85%。
&&&&&&&&&HPV被认为是宫颈癌的主要致病因素,以至于认为HPV是预测妇女患不典型增生风险的标志物。高危型HPV DNA检测的临床价值主要有几个方面:
&&&&&&& 3.2.1高危型HPV DNA检测可有效地、极大地减少细胞学检测的假阴性结果&传统的宫颈巴氏涂片检查存在一定比例的假阴性结果,通常达10%~30%甚至更高,以至于造成对CIN3及宫颈癌的漏诊。杂交捕获法HC2对高危型HPV检测的阴性预测值达99.7%,可减低或消除由于巴氏涂片假阴性所造成的漏诊。假阴性诊断会产生严重的医疗、财政和法律上的后果。当HPV检测阳性而细胞学涂片正常的妇女,不能被认为是假阳性,再次阅片时可发现5%~7%有细胞学涂片异常。荷兰的资料显示,从这组人群中有10%在四年内发展为CIN3,HPV检测可预测CIN发病风险。HPV核酸检测作为一种筛查方法,灵敏度高但是特异性比较低。结合细胞学,HPV核酸检测可提高细胞学检测的阴性预测值,从而延长两次检测的间隔时间,降低检测费用。通过研究人们发现将细胞学和HPV检测结合使用可达到极高的灵敏度和几乎100%的阴性预测值。阴性预测值这么高的组合检测可延长每次筛查的间隔时间,各级不同的人群和风险性可将筛查间隔时间从1~3年延长为3~5年。
&&&&&&& 3.2.2作为对细胞学检查提示不典型鳞状细胞(ASCUS)和低度鳞状上皮内病变(LSIL)的随访分流&减少阴道镜检查及病理活检率。在宫颈细胞学检查中存在不确定结果,如ASCUS,大量的研究结果显示ASCUS可能是反应性变化,也可能隐藏着CIN,对ASCUS患者应4~6月后重复细胞学检查,连续3次正常后改为每年定期复查,若细胞学结果阳性立即阴道镜和病理活检。这其中大约只有10%~20%转变成CIN3,大部分妇女在复查等待中承受着严重的焦虑及精神压力。美国一项涉及3488例ASCUS的多中心随机试验结果显示[15-16],对于ASCUS的妇女,杂交捕获试验HC2是一种很好的选择,与单纯重复细胞学检查方法比较,对于发现CIN3或宫颈癌有更高的敏感度和特异性,其检出CIN3的敏感度比单纯巴涂片复查法要高10%~15%,且特异性没有降低,这将大大减少复查巴涂片和阴道镜检查的数量。
&&&&&&& 3.2.3HPV DNA检测与细胞学检查联合进行宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的筛查&其筛查效率高于单独使用细胞学检查。研究结果提示联合两种方法的检测率几乎可达100%,且可延长筛查间隔,因为从HPV感染发展为CIN和宫颈癌需经历约5~10年。2003年卫生部疾病控制司委托中国癌症研究基金会组织有关专家制定的《宫颈癌筛查及早诊早治指南》建议,有三年以上性行为或21岁以上有性行为的妇女应每年一次细胞学检查,连续两次细胞学正常可改至3年后复查;连续2次HPV检测和细胞学正常可延至5~8年后复查。欧洲生殖道感染和肿瘤研究组织和美国宫颈病理与阴道镜协会将HPV DNA检测列为宫颈癌的普查项目,与细胞学结合或作为细胞学的替代项目。美国FDA在2003年4月批准在30岁以上妇女使用高危型HPV检测(杂交捕获试验HC2)联合宫颈细胞学检查作为宫颈癌的初筛。美国国家健康研究院、美国国家癌症研究所、美国子宫颈病理与阴道镜学会和美国癌症学会日~23日在美国亚利桑那州图森市举行会议,讨论并制定了《HPV DNA检测辅助细胞学筛查暂行应用指南》[17]。该指南建议进行HPV DNA检测辅助细胞学筛查的目标人群,对30岁以上的妇女筛查时应该增加HPV DNA检测,与细胞学筛查在同样的年龄和相同环境下终止。对年龄小于30岁、良性疾病行子宫全切术者,只需细胞学筛查就可。HPV DNA(-)细胞学(-)者3年无需重新筛查;HPV DNA(+)与细胞学(-)应6~12月后复查;HPV DNA(+)与ASCUS建议阴道镜检查;HPV DNA(-)与细胞质学(+)有条件者应阴道镜检查。该指南指出HPV DNA检测的局限性,没有一个单一的筛查或联合检测是100%完美的。几乎所有妇女都会有HPV的感染可能,多次检测阳性并不意味着感染同一型别HPV,感染不同型别HPV是常见的。也指出关于HPV的未来研究方向,应为患者提供有关HPV感染、相关宫颈疾病和处理的信息,更好地定义应用HPV检测作为辅助细胞学筛查的最佳起始和终止年龄,决定对阳性结果最好的临床处理方法,监督HPV检测的应用和检测结果的临床处理操作的行为。
&&&&&&& 3.2.4作为宫颈病变治疗后的随访指标
&&&&&&&&&由于HPV是CIN的主要病因,利用HPV DNA监测治疗效果、评价不同治疗方法是可行的。研究表明成功的子宫颈锥切可使HPV得以清除,子宫颈锥切术后应用HPV DNA检测可预测CIN残余可复发的可能,并具很高的灵敏度和阴性预测值,术后6月的HPV阳性率比细胞学异常结果更具预测价值。
&&&&&&& 4HPV感染的监测与处理
&&&&&&&& 宫颈癌及其癌前病变的发生与宫颈高危型HPV病毒类型感染密切相关,但大多数HPV感染不易察觉并可自行消退,感染HPV的妇女一般没有任何临床症状,常在体检检查中发现。然而,病毒繁殖可导致轻度宫颈细胞学改变。目前人们认为宫颈癌除细胞学筛查外还要进行HPV DNA检测,但高危型HPV DNA阳性者同时检查宫颈细胞学涂片多数结果正常,这些妇女以后发生涂片异常的绝对风险尚不确定,因而其适宜的咨询指导和临床处理亦未确定。
&&&&&&&& 高危型HPV感染后伴发细胞学异常的绝对风险尚未充分阐明。Moscicki[18]等对计划生育门诊496名&22岁妇女的研究表明,经PCR法确定的HPV感染(高危或低危型)者中有20%在此后为期50个月、间隔4个月的随访期内细胞学复检发生低度鳞状上皮内病变。
&&&&&&&& Castie[19]等选择宫颈癌普查的妇女登记首诊时HC2法检测HPV DNA阳性而细胞学结果阴性者共2020人,在随后的57个月随访期内评估其发生可疑或确定异常细胞学结果的绝对风险。体内高的病毒负荷量(&100相对发光单位/阳性对照)比病毒负荷量较低者其发生异常细胞学涂片的风险增高(比值比较落后2.7,95%CI=1.7-4.1)。细胞学阴性而高危型HPV阳性的妇女有15%将在以后的5个内发生细胞学异常(&ASC)。这一风险评估对临床工作有一定用处。如果初筛选用HPV检测与细胞学筛查相结合,那么评估HPV阳性而细胞学阴性妇女此后细胞学异常的发生风险具有重要意义,多变量分析发现体内高病毒负荷量是此后发生细胞学异常的一个重要风险因素。相反,体内病毒负荷量低的妇女发生细胞学异常的风险较低。尽管低病毒负荷量以后发生重度宫颈病变的风险相对较低,我们发现病毒负荷量不是组织学CIN3或癌症的风险因素。然而,由于各细胞学结果的病毒负荷量间有重叠荡然区域,临床上不可能应用病毒负荷量测定来预测细胞学阴性妇女癌前病变和癌症的发生。
&体内病毒负荷量是此后发生轻度细胞学异常的最明显决定因素,这与目前生物学认识相一致,即增殖活跃的病毒感染导致评价为轻度细胞涂片异常的细胞形态异常。但是,在标准细胞学筛查操作下,只有少部分HPV感染发生显微镜下可见的细胞学改变,极少数表现为细胞学高度子宫颈病变提示潜在的重度宫颈瘤样病变。
&对高危型HPV阳性者应次年重复检查,并辅以细胞学监测,目前仍未有经循证医学证实对高危型HPV有效的药物。
&&&&&&& 5HPV疫苗研究前景
&&&&&&& 5.1癌的主要致病因素是HPV,从根本上解决宫颈癌的方法是采用疫苗作为病因的预防。全世界的宫颈癌研究者都致力于HPV疫苗的研究方面,其中包括预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要通过分子生物学方法获得,治疗性疫苗则通过细胞免疫方法来制备。
&&&&&&& 5.2性疫苗有选用病毒衣壳蛋白L1和L2作为靶疫苗刺激机体产生保护性中和抗体,以阻断HPV感染。哈尔滨医大谷鸿喜教授已完成动物实验。国外HPV16型的VLP预防疫苗已进入临床1期实验。
&&&&&&& 5.3性疫苗尚无大的进展,但针对HPV16、18、31、45型的预防性疫苗研究进展顺利。通过DNA重组技术产生的无核酸的多价病毒样颗粒(VLP)疫苗具有极强的免疫原性,在Ⅰ、Ⅱ期的临床试验中显示发良好的安全性及高达75%的保护效应[20]。除HPV疫苗的各种实验室、临床试验研究外,还有许多大型的流行病学研究在为HPV疫苗的Ⅲ期、Ⅳ期临床试验(包括投放的目标)提供人群的背景资料。目前有关HPV疫苗临床实验的初期结果是鼓舞人心的,Koutsky[21]等人的研究证明,已接种疫苗妇女不但可以预防与HPV-16相关的癌前病变及浸润癌,而且还可以预防持续和暂时的HPV-16感染,保护率分别为100%,100%和91%。这种疫苗不仅可以预防疾病的发展,而且还可以阻止病毒在妇女生殖道的繁殖,阻止传染给新的性伴侣。然而,考虑到致癌的HPV型别的多样性和HPV感染的年龄的难以预估的问题,一种针对性强而高效的HPV疫苗的研究仍然是困难和需要时间的,有学者认为,这种预防性疫苗应该在12岁完全没有接触HPV可能的女孩身上使用才能达到预期效果。HPV疫苗的研究已经是当今宫颈癌预防的前沿课题,有关专家预测,在不远的将来子宫颈癌将是人类通过免疫接种来全面预防和根除的第一个恶性肿瘤。
表1 HPV检测方法比较
&&&&& 参考文献
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