慢性乙肝抗病毒治疗什么时候可以停药
　　经常有肝友来咨询：我用抗病毒治疗已经很长时间了，现在效果也不错，病情一直稳定，那是不是能停药了？乙肝的抗病毒方案主要包括以干扰素为基础的治疗，和以核苷类似物为基础的治疗，我们不妨从这两类治疗入手，来看乙肝抗病毒的停药标准。
　　干扰素抗病毒的停药标准。普通干扰素，每周3次或隔日1次，皮下注射，一般疗程为6个月。如果有应答，为提高疗效亦可延长疗程至1年或更长。可根据患者的应答和耐受情况适当调整剂量及疗程。如治疗6个月仍无应答，则停药，可改用或联合其他药物。至于满1年疗程是否要停药，这要根据HBsAg、HBeAg、HBV DNA等病毒复制指标的动态变化情况，如果预计延长疗程可获得更好疗效，则要适当延长疗程。
　　核苷类药物的停药标准。e抗原阳性的患者，在达到DNA转阴、ALT复常、e抗原发生血清学转换后，要再经过至少3年巩固治疗方可考虑停药。e抗原阴性的慢乙肝患者，要等到表面抗原转阴且HBV DNA检测不到后，再巩固治疗1年才可停药，很少有患者能达到此标准。肝硬化患者，抗病毒治疗目标是延缓或降少肝功能失代偿和肝癌的发生。因需要较长期治疗，其停药标准尚不明确。
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慢乙肝患者需要抗病毒治疗吗？
发布时间：
本文由温州医科大学附属第二医院发布 编辑：金玲湘主任
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慢乙肝患者需要抗病毒治疗吗？
一、& 为什么要抗病毒治疗 &&&&
1、解读乙肝治疗总体目标
目前，医学界对慢性乙肝防治总体目标的共识是：最大限度地长期抑制或清除乙肝病毒，以减轻肝细胞炎症、坏死及肝纤维化，目的是延缓和阻止乙肝向肝硬化、肝癌等严重并发症发展，从而改善乙肝患者的生活质量。
2、抗病毒治疗的好处
乙肝抗病毒治疗的好处是：①抑制病毒复制，减少传染性；②改善肝功能；③减轻肝组织损伤；④减少或阻止肝纤维化以及由硬化所导致的肝癌；⑤提高生活质量。那些盲目追求将乙肝表面抗原转阴的“疗法”，是有把治疗目的建立在长期抑制乙肝病毒复制的基础上，只是追求暂时、表象“好转”，是不够全面的。
慢性乙肝治疗主要包括抗病毒治疗、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有适应症，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。因为乙肝是由乙肝病毒引起的，只有乙肝病毒复制被抑制，转氨酶就会恢复正常。所以，抗病毒治疗属于“治本”。
3、假如乙肝不抗病毒治疗
的确，并不是所有的乙肝病毒感染者都需要接受抗病毒治疗。那些“大三阳”携带者，肝功能正常的，还有非活动性乙肝表面抗原携带者通常不需要接受抗病毒治疗。但必须进行正规定期血液和B超等检查。但只要有抗病毒治疗的指征，必须接受抗病毒治疗。在我们生活中不难发现，很多乙肝病毒感染者已经需要抗病毒治疗却放弃正规的治疗，而常常服用偏方或保健品，或盲目的保肝、护肝，就会导致肝硬化、肝癌就会提前到来。
二、& 抗病毒治疗时机和药物选择
4、抗病毒治疗时机的选择
究竟什么情况下应该进行抗病毒治疗呢？根据我国制定的《慢性乙型肝炎防治指南》，对慢性乙肝的抗病毒适应症做了如下建议：①e抗原阳性慢性乙肝，HBV DNA≥105拷贝/毫升（e抗原阴性慢性乙肝≥104拷贝/毫升）；②丙氨酸转氨酶（ALT）≥正常值上限的2倍；③如ALT&正常值上限的2倍，但肝组织显示Knodell HAI组织学活动指数≥4，或≥G2炎症坏死。具有①并有②或③的患者应进行抗病毒治疗。
对达不到上述治疗标准者，应监测病情变化，如持续HBV DNA阳性，且ALT异常，也应考虑抗病毒治疗。此外，40岁以上的乙肝病毒感染者，特别是有肝硬化和肝癌的家族史，应该更加密切随访，必要时进行肝活检，以明确炎症和纤维化程度，积极给予抗病毒治疗。
5、哪些情况建议用核苷（酸）类似物
目前，在中国上市的核苷（酸）类似物有拉米夫定、阿德福韦脂、恩替卡韦和替比夫定。核苷（酸）类似物是口服用药，使用方便，安全性较好，一般情况下符合抗病毒治疗指征者均可使用。
核苷（酸）类似物直接抑制病毒，但存在耐药现象，要做好预防耐药和耐药后的“挽救”治疗。最好在核苷初治时选择强效、低耐药的药物，或通过“优化”治疗选择患者更合适的药物。
6、哪些情况建议用干扰素
干扰素分为普通干扰素和长效干扰素。干扰素疗程确切、应答适度、没有耐药现象，在发挥抗病毒治疗作用的同时还具有免疫调节作用，但不直接抑制病毒复制。干扰素会产生流感样症状、白细胞及血小板减少、情绪抑郁等不良反应，需要医生和患者认真对待。
优先选择干扰素的情况：①ALT升高超过正常值上限3－5倍而小于10倍者。②年龄轻，感染时间短（后天感染）。③无黄疸或血清胆红素小于正常值上限2倍。
干扰素禁忌症：失代偿性肝硬化、重型肝炎、正在妊娠的患者（男女都需要停用干扰素半年后才能考虑生育）等。控制较好的甲状腺功能亢进或低下、已控制的轻度抑郁症等患者，则需要在密切随访的条件下进行干扰素治疗。
医生和患者在确定和探讨治疗及用药方案时，应全面考虑各种药物的优缺点，选择最佳的适合“个体”的控制乙肝病情的治疗方案，尽快恢复乙肝患者的身体健康。
三、& 抗病毒治疗的疗程和疗效
7、抗病毒治疗的疗程
慢性乙肝抗病毒治疗的疗程到底有多长？ 目前普遍认识是：慢性乙肝患者“使用核苷（酸）类似物治疗，疗程最短应在2年或2年半以上”。如果达到停药标准，经过巩固治疗，可以停药。采用干扰素治疗，疗程一般至少1年。6个月时如有应答，可继续治疗至1年或更长；如治疗6个月无应答，需要考虑改用其他抗病毒药物。
8、抗病毒治疗何时可停药
接受抗病毒治疗的乙肝患者除了关心疗效，最关心的就是何时能停药。停药需要有指标，下面分别从e抗原阳性慢性乙肝和e抗原阴性慢性乙肝两个方面来谈各自的停药条件。
l&&&&&&& e抗原阳性慢性乙肝。如果出现血清HBV DNA转阴，ALT恢复正常，e抗原血清转换，可作为停药的标准。到达这个条件后，干扰素还需要巩固治疗至少半年以上。核苷（酸）类似物需巩固治疗1年以上，在巩固治疗期间要求连续两次（每次至少间隔6个月）监测的HBV DNA、ALT、e抗原都与停药标准一致，那时才可停药。
l&&&&&&& e抗原阴性慢性乙肝。对于e抗原阴性慢性乙肝，如果刚刚出现血清HBV DNA转阴，ALT复常就停药，85%以上的患者均会复发。采用核苷（酸）类似物治疗的e抗原阴性慢性乙肝，在确保治疗1年后，当达到HBV DNA转阴，ALT复常时，此后还需要至少1年半的巩固治疗，当连续3次（每次至少间隔6个月）监测的HBV DNA、ALT、e抗原都与停药标准一致，那时才可试着停药，但要密切随访。
原则上说，达到以上条件时可以考虑停药。但是，无论是患者还是医师，都应该认识到达到以上条件只能看作是一个近期目标，或者是中间目标，病情还可能反复，也就是说，即使达到停药标准后停药的患者，仍然可能复发，一旦复发仍需要再治疗。e抗原阳性慢性乙肝的复发率为20%左右，e抗原阴性慢性乙肝的复发率要高得多。建议乙肝肝硬化患者不要轻易停药，否则病情可能会发生急剧变化，甚至影响生命。
9、随访是治疗的必要组成部分，也是治疗的延续
抗病毒治疗必须在有经验的临床医生指导下进行。在抗病毒治疗中，患者一定要按照医师的要求定期复查，按时随访。一般地说，在接受抗病毒治疗期间，每隔3个月应该进行肝功能和HBV DNA等项目的检查，以便确定应答情况、采用核苷（酸）类似物治疗的患者是否发生耐药、是否存在不良反应等。随访的结果是医师肯定当前治疗方案或调整治疗方案的重要参考。患者切不可看到随访结果“表现不错”，而擅自停药，必须认识到乙肝治疗的长期性。
符合停药标准而停药后，还要加强随访，以观察抗病毒治疗的效果。慢性乙肝容易复发，必须坚持定期有规律随访，及时发现复发情况，及时治疗。停药后的随访一般每半年做1次，随访内容包括肝功能检查、乙肝“两对半”、B超等。
对乙肝病毒感染者而言，随访应贯穿终身。对于正在抗病毒治疗的患者，随访既是治疗的必要组成，又是治疗后监测病情的延续。
应答不良者是慢性乙肝治疗中的难点，不可因应答不良而失望放弃抗病毒治疗。建议在专科医院有经验的医生指导下获取更理想的应答。
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第 2 页，共 2 页 感染者也可使用。但目前一些肝功能正常的患者为了达到清除乙肝病毒的目的采取自行购药治疗，尽管在治疗的初期可以达到HBVDNA 阴转的结果，但停药后仍会再次升高，有的出现病毒耐药，甚至在患者真正需要抗病毒治疗时，无法选择有效的治疗药物，这种做法非常不可取! 况且抗病毒治疗本身还存在一些可能的副作用，如干扰素对甲状腺功能有一定的影响，对血象也有抑制作用; 一些新的核苷类抗病毒药物对胎儿的影响尚不完全清楚。因此，患者自行购药治疗是十分错误和危险的! 患者要在医生的详细检查后，才能决定何时真正需要进行抗病毒治疗。
提醒4：慢性乙肝较难治愈，要有长期治疗的思想
患者常见误区：反正乙肝治不好，干脆不治了
正是由于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的疗效有限，不能完全清除病毒，因此导致部分患者在使用抗病毒治疗期间效果较好，但停药后又出现复发的现象。这部分患者有的在花费了一大笔钱后就有退却的念头，觉得慢乙肝治疗总归是不能治愈，干脆就不要再治了。这种思想是极其错误的，如果病情需要，是一定要治疗的，否则肝脏病情会加重，最终可能发展至肝硬化。因此慢性乙型肝炎患者一定要树立长期治疗的观念，我们将这种抗病毒治疗称为“循环治疗”，也就是说，当前没有哪一种药物能通过一个疗程的治疗彻底治愈乙肝，要通过多个疗程、多种药物的应用持续控制病毒复制，阻止病情进一步发展。
另外，治疗期间的定期检查也非常重要，我们经常遇到这样的患者，专门开处方买药不要求做检查，认为吃药更重要，检查不检查无所谓。其实，定期检查的重要性丝毫不亚于定期服药。因为定期检查能监测抗病毒治疗的效果，如果抗病毒药物治疗无效，就应该更换其他抗病毒药物治疗; 如果达到疗效，继续治疗一段时间后停药; 如果用药期间出现HBVDNA 和ALT 的反跳，可能是因为病毒发生了变异，对药物产生了耐药。还有些抗病毒药物在治疗期间可能会发生一些不良反应，如干扰素可能引起白细胞下降和肝功能异常，个别患者可出现甲状腺功能异常等。这些都需要定期检查才能及时发现。一些患者用药期间未进行监测，以致医生无法判断药物的疗效，一些不良反应不能及时发现，最终受损的是患者本人。
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慢乙肝患者想停药必问“三大关键问题”
作者：冯冯 许咏怡
　　广医二院核苷经治特色门诊成立，将为慢乙肝患者提供更有针对性的治疗　　本报讯 （记者冯冯 通讯员许咏怡）得了乙肝，真的需要终身服药吗？NO！“其实随着医学的进步，慢乙肝的治疗不再停留在简单的保肝降酶或抑制病毒复制的阶段，只要患者配合医生制定适合自己的治疗方案，实现停药不是梦，甚至可以获得临床治愈。”日前，广州医科大学附属第二医院针对慢乙肝患者的核苷经治特色门诊正式挂牌成立，该院感染科主任光教授表示，该门诊主要针对正在接受口服抗病毒药物治疗并希望在短期内停药的慢乙肝患者，患者只需到医院门诊挂号，就可以接受针对性的治疗，在医生的指导下选择最适合的治疗方法，尽早实现停药。　　逾九成慢乙肝患者望停药　　在已采用抗病毒治疗的乙肝患者中，大部分都采用口服抗病毒药物治疗。然而，这种治疗方式需要长期服药，多数患者难以坚持，而且一旦停药容易复发。一项大型调查显示，超过九成的患者渴望获得停药机会，63%的患者更希望1至2年内就能够实现这一目标。此外，在临床治疗中也发现很多患者都存在某些认知误区，有的人认为得了乙肝就得终身服药，有的人认为转氨酶正常或达到病毒抑制就可以停药，但这些盲目的停药都会导致复发。　　治疗必问“三大关键问题”　　叶晓光表示，慢乙肝治疗能否停药取决于采用哪种治疗方案以及患者对治疗的应答情况，需要患者和医生的配合和共同努力。门诊就诊时，患者可以在与医生沟通的有限时间内，主动把握机会阐明自己对治疗结果的期待，以便让医生依据实际情况更有针对性地制定治疗方法。他建议慢乙肝患者在就医时可依据以下三大关键问题，主动向主治医生询问：　　1.实现停药的标准是什么？　　这个问题可以帮助患者了解慢乙肝的治疗目标，有助于患者明确目前治疗所处的阶段，并引导患者追求适合自身的治疗目标。　　2.我能否在有限疗程内尽快实现停药不复发？　　很多患者认为慢乙肝治疗是需要终身服药的。其实采取合适的治疗方法，患者完全可以在1～2年内实现停药不复发。这个问题可以帮助患者充分地表达自身的治疗需求，进而更有针对性地制定治疗方法。　　3.有没有更好的治疗方案可以帮助我实现停药不复发？　　很多服用口服抗病毒药物的患者，经过长期服药抑制病毒取得了一定的成效。如何追求更高的治疗目标这个问题可以帮助患者从医生那儿获得正确的指导，并相应地选择最适合自身的治疗方案。　　优化治疗方法，停药可实现　　慢乙肝是一个与免疫相关的疾病，患者通常存在免疫方面的缺陷，以致病毒在体内持续存在难以清除。目前治疗慢乙肝的药物主要有两大类，一类是口服抗病毒药物，优点是服用方便，价格相对便宜，缺点是停药后容易复发。另一类是干扰素类药物，优点是疗效好，不仅对初治的患者有非常好的疗效，而且对于已经选择口服抗病毒药物的患者来说，在口服抗病毒药物治疗的基础上加用或换用长效干扰素也可以获得更高的疗效，部分患者甚至有望达到临床治愈。一项临床试验已证实，口服抗病毒药物治疗的患者加（换）用长效干扰素，实现e抗原血清学转换的机会增加近2倍，10%的患者有望达到“临床治愈”，而表面抗原水平低的优势患者，临床治愈机会达到了25%。但缺点是使用人群有禁忌，适合中青年使用，有基础疾病、心脏病、高血压、糖尿病、精神抑郁等的患者不适合使用，在使用前一定要在医生的指导下做好筛查工作。　　“另外，还要提醒的是，如果使用干扰素治疗，患者复诊的频率应该更高，不像口服抗病毒药物只需每3~6个月复诊一次，而是每个月都需要来见见医生，以便医生评估疗效以及副作用等。”叶晓光说。
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