豆丁微信公众号
君，已阅读到文档的结尾了呢~~
毒代动力学的研究进展,水动力学研究与进展,毒代动力学,药代动力学研究,药代动力学,药代动力学指导原则,药代动力学软件,药代动力学参数,药代动力学实验,药代动力学 半衰期
扫扫二维码，随身浏览文档
手机或平板扫扫即可继续访问
毒代动力学的研究进展
举报该文档为侵权文档。
举报该文档含有违规或不良信息。
反馈该文档无法正常浏览。
举报该文档为重复文档。
推荐理由：
将文档分享至：
分享完整地址
文档地址：
粘贴到BBS或博客
flash地址：
支持嵌入FLASH地址的网站使用
html代码：
&embed src='http://www.docin.com/DocinViewer-4.swf' width='100%' height='600' type=application/x-shockwave-flash ALLOWFULLSCREEN='true' ALLOWSCRIPTACCESS='always'&&/embed&
450px*300px480px*400px650px*490px
支持嵌入HTML代码的网站使用
您的内容已经提交成功
您所提交的内容需要审核后才能发布，请您等待！
3秒自动关闭窗口药物遗传毒性研究技术指导原则_百度文库
两大类热门资源免费畅读
续费一年阅读会员，立省24元！
药物遗传毒性研究技术指导原则
阅读已结束，下载本文需要
想免费下载本文？
定制HR最喜欢的简历
下载文档到电脑，方便使用
还剩26页未读，继续阅读
定制HR最喜欢的简历
你可能喜欢遗传毒性与生殖毒性有何区别_百度知道
遗传毒性与生殖毒性有何区别
我有更好的答案
精子染色体基因异常和精子形态数目异常的区别
为您推荐：
其他类似问题
换一换
回答问题，赢新手礼包
个人、企业类
违法有害信息,请在下方选择后提交
色情、暴力
我们会通过消息、邮箱等方式尽快将举报结果通知您。优秀研究生学位论文题录展示甲醛对小鼠的氧化损伤和雄性生殖遗传毒性的研究专　业: 生物化学及分子生物学关键词: 甲醛 氧化损伤 生殖遗传毒性 彗星实验 微核 超氧化物歧化酶分类号: X512　
R-332形　态: 共 63 页　约 41,265 个字　约 1.974 M内容阅　读: 内容摘要近年来，由室内装修引发的环境污染问题受到了普遍关注。在众多的污染物中，甲醛以其来源广、毒性大、污染水平高、污染时间长等特点，已成为我国最主要的室内空气污染物之一，也是环境卫生领域研究的热点和难点。本课题探讨了吸入甲醛致小鼠氧化损伤和生殖遗传毒性，藉以探讨甲醛的毒性效应及其机制，为人群健康监测提供早期灵敏的生物效应标志物。研究实验结果如下:1.甲醛致红细胞和骨髓的损伤本研究以不同剂量的气态甲醛作为染毒剂，对雄性小鼠的红细胞超氧化物歧化酶SOD活性和骨髓嗜多染红细胞微核率进行了研究。结果显示浓度为0.5mg/m3和3mg/m3的气态甲醛均能引起小鼠红细胞SOD活性的降低，并且随着甲醛浓度的升高，红细胞的SOD活力下降得更显著；浓度为0.5mg/m3和3mg/m3的气态甲醛均能引起小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率的升高，随着甲醛浓度的升高，骨髓嗜多染红细胞微核率的升高更显著。2.甲醛致小鼠的氧化损伤效应本研究以雄性小鼠作为实验材料，经浓度为0.5mg/m3和3mg/m3的气态甲醛染毒后，测量小鼠的脑、心和肝三种组织的总抗氧化能力、一氧化氮合酶活力、丙二醛含量和蛋白质羰基含量来评价甲醛对小鼠抗氧化系统、一氧化氮自由基的产生、脂质过氧化和蛋白质的氧化损伤程度及其机理。结果显示浓度为0.5mg/m3的甲醛能引起小鼠总抗氧化能力的降低、一氧化氮自由基产生的增多和脂质过氧化产物增加，但不能引起蛋白质的氧化损伤，浓度为3.0mg/m3的甲醛能引起小鼠总抗氧化能力的降低、一氧化氮自由基产生的增多和脂质过氧化产物的增多和蛋白质的氧化损伤，并且随着气态甲醛浓度的升高，损伤越严重。3.甲醛致雄性小鼠的生殖遗传毒作用研究了气态和液态甲醛对雄性小鼠睾丸细胞的遗传毒性作用。本实验开展了一下两个方面的研究：气态甲醛对小鼠睾丸细胞微核率的影响和液态甲醛对小鼠体外睾丸细胞DNA损伤的彗星实验研究。结果显示：气态甲醛能诱导早期精细胞微核率的增加，随着甲醛浓度的升高，微核率越高；甲醛在10μmol/L、25μmol/L、50μmol/L时具有断裂作用，在75μmol/L时既有断裂也有交联作用，浓度为100μmol/L时尾部DNA百分比TailDNA%和尾距Tailmoment与阴性对照组无显著差异，同时甲醛致睾丸细胞DNA断裂的临界浓度在10μmol/L左右，峰值浓度在50μmol/L附近。本实验为进一步研究甲醛生殖毒性的分子机制提供一定的理论依据..……全文目录中文摘要英文摘要一. 文献综述1. 概述1.1 室内空气污染现况1.2 甲醛的污染现况2. 甲醛污染的主要特征3. 甲醛的毒物动力学3.1 甲醛的吸收和分布3.2 甲醛的代谢和排泄4. 甲醛的毒性效应4.1 遗传和致癌作用4.2 免疫系统毒性反应4.3 眼部和气道刺激作用4.4 神经毒性4.5 生殖毒性4.6 氧化损伤作用5. 小结二. 材料与方法1. 实验材料1.1 实验受试动物1.2 实验受试细胞1.3 主要化学试剂1.4 主要实验仪器1.5 主要实验溶液的配制2. 实验方法2.1 气态甲醛染毒方案2.2 液态甲醛染毒方案2.3 气态甲醛对小鼠红细胞超氧化物歧化酶活性的影响实验2.4 气态甲醛对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率的影响实验2.5 气态甲醛对小鼠总抗氧化能力的影响实验2.6 气态甲醛对小鼠一氧化氮合酶的影响实验2.7 气态甲醛对小鼠脂质过氧化的影响实验2.8 气态甲醛对小鼠蛋白质的氧化损伤实验2.9 气态甲醛对小鼠睾丸生精细胞微核率的影响实验2.10 液态甲醛对小鼠睾丸细胞DNA损伤的体外实验2.11 统计分析三. 实验结果1. 气态甲醛释放规律2. 气态甲醛对小鼠红细胞SOD活性的影响2.1 气态甲醛与红细胞SOD活性的关系2.2 相关回归分析3. 气态甲醛对骨髓嗜多染红细胞微核率的影响3.1 小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验的结果3.2 相关回归分析4. 气态甲醛对小鼠总抗氧化能力的影响4.1 小鼠脑、心和肝总抗氧化能力测定实验的结果4.2 相关回归分析5. 气态甲醛对小鼠一氧化氮合酶活力的影响5.1 小鼠脑、心和肝总抗氧化能力测定实验的结果5.2 相关回归分析6. 气态甲醛对小鼠脂质过氧化的影响6.1 小鼠脑、心和肝丙二醛含量测定实验的结果6.2 相关回归分析7. 气态甲醛对小鼠蛋白质的氧化损伤8. 气态甲醛对小鼠生殖细胞微核细胞率的影响8.1 甲醛浓度与小鼠生殖细胞微核细胞率关系的研究结果8.2 相关回归分析9. 液态甲醛对小鼠睾丸细胞DNA损伤的体外实验9.1 实验结果及软件分析9.2 DNA断裂作用的初步判断9.3 DNA断裂作用的临界浓度9.4 DNA断裂作用的峰值浓度四. 讨论1. 红细胞和骨髓嗜多染红细胞的应用2. 仿真式染毒方案的应用3. CASP彗星图像分析软件的应用4. 甲醛对抗氧化系统的影响5. NO在甲醛介导的氧化损伤中的协同作用6. 甲醛的脂质过氧化作用7. 甲醛对蛋白质的氧化损伤8. 甲醛与微核9. 甲醛致小鼠睾丸细胞的DNA损伤作用10. 职业暴露最高容许浓度安全性的探讨11. 下一步实验计划五. 结论六. 参考文献附录主要英文缩写词相似论文,60页,X512 R-332,70页,X512 R-332,53页,X51,63页,X51,59页,X51,58页,X51,45页,X51,53页,X51,73页,X51,89页,X51,83页,X51,74页,X51,79页,X51,131页,X51,159页,X51,141页,X51,61页,X51,63页,X51,85页,X51,34页,X51中图分类:
> <font color=@2 > 环境科学、安全科学 > 环境污染及其防治 > 大气污染及其防治 > 恶臭物质其他分类:
> R-332 > 医药、卫生 > 医学研究方法 > 实验医学、医学实验 > 医用实验动物学
& 2012 book.hzu.edu.cn乙肝男性抗病毒治疗期间的生育问题(3)：解读药品说明书中遗传毒性和生育毒性
　　在今年7月12日，我曾经写一篇关于乙肝男性治疗期间妻子能不能生育的博文()。但是，许多男性患者对此仍有困惑。
　　事件三：
　　前两天，我收到一位网民的来信。信中说，他正在服用阿德福韦酯治疗，但由于担心药物会对孩子有影响，准备停用阿德福韦酯。
　　我回信告诉他男性服用阿德福韦酯治疗，不影响妻子怀孕，让他看看阿德福韦酯的药品说明书，上面已经注明&雌雄性大鼠口服给予阿德福韦，对其生育力或生殖均无影响。&
　　谁知他看完说明书后更害怕了。
　　蔡医生解说：
　　那么，现在我就以阿德福韦酯(贺维力)和恩替卡韦(博路定)这两个药的药品说明书为例，给大家讲一讲吧!
　　阿德福韦酯(贺维力)的药品说明书：
　　药品说明书中有关&遗传毒性&部分的内容写道：&在体外鼠淋巴细胞瘤的细胞实验中(有或无代谢活化)，阿德福韦有致突变作用，但是在体内的小鼠微核实验中，阿德福韦剂量高达2000mg/day无染色体断裂剂作用。&&阿德福韦在未经代谢活化的人外周血淋巴细胞体外实验中能诱导染色体畸变。在采用鼠伤寒沙门氏杆菌和大肠杆菌的Ames细菌回复突变实验中(经过或未经过代谢活化的情况下)阿德福韦无致突变性。&
　　有些患者看到这段内容后非常害怕。但上面说的&体外鼠淋巴细胞瘤的细胞实验&、&人外周血淋巴细胞体外实验&和&鼠伤寒沙门氏杆菌和大肠杆菌的Ames细菌回复突变实验&均为体外实验室实验，只有&小鼠微核实验&是动物体内实验。体外实验室实验的结果和人体相关很远，不能代表药物在人体中的作用，而动物体内实验更接近药物在人体中的作用。另外，虽然说明书中没有注明体外实验所用的阿德福韦剂量，但一般体外实验所用的药物剂量常常是非常大的，因为研究者不用担心药物所产生的危害。在体内的小鼠微核实验中我们也可以看到，一只小小的老鼠每天阿德福韦的用量高达2000mg，而我们平时使用阿德福韦酯治疗的剂量每天才10mg。在这样大的剂量下，小鼠没有发生无染色体断裂，说明阿德福韦酯没有明显的遗传毒性。
　　药品说明书中有关&生殖毒性&部分的内容写道：&雌雄性大鼠口服给予阿德福韦，对其生育力或生殖均无影响。大鼠或兔口服给予阿德福韦，无胚胎毒性或胚胎畸形。妊娠大鼠静脉注射给予阿德福韦，在能产生明显母体毒性的剂量(20mg/kg/day，相当于人用推荐治疗剂量下暴露量38倍)时，可观察到胚胎毒性和胎鼠畸形(全身性水肿，眼泡凹陷，脐疝和尾巴扭结)发生率增加。在静脉注射剂量2.5mg/kg/day，相当于人暴露量12倍时，未见不良影响。&
　　从这段中我们可以看到阿德福韦酯在用于人体前，科学家们做了大量的实验研究，包括雄性大鼠，没有发现药物对雄性大鼠生育力或生殖的影响。对于雌性动物的胚胎在用量相当大时才会产生影响。就是根据这些试验，美国FDA担心药物对人的胚胎有害才会把阿德福韦酯归为妊娠期安全程度的C级。药品说明书在【妊娠及哺乳期妇女用药】部分中专门指出：&妊娠妇女尽可能不使用阿德福韦酯&，&建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女采取有效的避孕措施&。但并没有注明用阿德福韦酯治疗的男性采取有效的避孕措施，说明男性患者在服药治疗期间，不用避孕，其妻子可以生育。
　　恩替卡韦(博路定)的药品说明书：
　　药品说明书中有关&遗传毒性&部分的内容写道：&在人类淋巴细胞培养的实验中，发现恩替卡韦是染色体断裂诱导剂。在Ames实验（使用伤寒杆菌，大肠杆菌，使用或不用代谢激活剂）、基因突变实验和叙利亚仓鼠胚胎细胞转染实验中，发现恩替卡韦不是突变诱导剂。在大鼠的经口给药微核实验和DNA修复实验中，恩替卡韦也呈阴性。&
　　这段内容几乎和阿德福韦酯(贺维力)一样。在这里，我再解释一下人类淋巴细胞培养实验、Ames实验、基因突变实验、叙利亚仓鼠胚胎细胞转染实验和微核实验。这几种试验都是人用药物注册技术要求国际协调会议(ICH)推荐的药物遗传毒性标准试验组合。ICH有关药物遗传毒性标准试验组合的最新要求&&ICHS2（R1）人用药物遗传毒性试验和结果分析指导原则()中指出：&具有可疑结构的化合物在任一种试验组合结果为阴性时，通常已足以证明缺乏遗传毒性。&恩替卡韦在多种遗传毒性试验中呈阴性结果，说明药物没有遗传毒性。
　　药品说明书中有关&生殖毒性&部分的内容写道：&在生殖毒性研究中，连续4周给予恩替卡韦，剂量最高达30mg/kg，在给药剂量超过人体最高推荐剂量1.0mg/天的90倍时，没有发现雄性和雌性大鼠的生育力受到影响。在恩替卡韦的毒理学研究中，当剂量至人体剂量的35倍或以上时，发现啮齿类动物与狗出现了输精管的退行性变。在猴子实验中，未发现睾丸的改变。&&在大鼠和家兔的生殖毒性研究中，口服本品的剂量达200和16mg/kg/天，即相当于人体最高剂量1.0mg/天的28倍（对于大鼠）和212倍（对于家兔）时，没有发现胚胎和母体毒性。在大鼠实验中，当母鼠的用药量相当于人体剂量3100倍时，观察到恩替卡韦对胚胎－胎鼠的毒性作用（重吸收）、体重降低、尾巴和脊椎形态异常和骨化水平降低（脊椎、趾骨和指骨），并观察到额外的腰椎和肋骨。在家兔实验中，对雌兔的用药量为人体的1.0mg/日剂量的883倍时，观察到对胚胎－胎兔的毒性作用（吸收）、骨化水平降低（舌骨），并且第13根肋骨的发生率增加。在对出生前和出生后大鼠口服恩替卡韦的研究中发现用药量大于人的1.0mg/日剂量的94倍未对后代产生影响。&
　　我们在治疗乙型肝炎时，成人恩替卡韦的最大剂量是每天1mg。从上面一段内容我们可以看出，在动物试验中恩替卡韦超过人体最高推荐剂量90倍时没有发现雄性和雌性大鼠的生育力受到影响，但在啮齿类动物与狗的试验时发现了输精管的退行性变，在猴子实验中，未发现睾丸的改变。尽管如此，大家可以看到动物试验所用的剂量远远超过了人治疗用量。因此，人治疗剂量下，不会对男性生育产生影响。
　　与阿德福韦酯相似，在剂量增加到人治疗剂量的883～3100倍时，恩替卡韦对动物的胚胎产生了一定的影响。因此美国FDA担心药物对人的胚胎有害，把恩替卡韦归为妊娠期安全程度的C级。药品说明书在【妊娠及哺乳期妇女用药】部分中专门指出：&恩替卡韦对妊娠妇女影响的研究尚不充分。只有当对胎儿潜在的风险利益作出充分的权衡后，方可使用本品。&但并没有注明用男性患者使用恩替卡韦妻子不能生育，也没有对男性患者的生育产生影响的内容。
&&最后修改于
该日志已被搜狐博客录用：
请各位遵纪守法并注意语言文明