支气管哮喘的药物治疗;二、诊断偠点;三、分型分期分度;三、分型分期分度;三、分型分期分度;表-1 哮喘急性发作时病情严重程度的分级;表-2 哮喘病情严重程度的分级 ;四、控制标准;五、ACT评分;六、常用药物;(一)β2受体激动剂;(一)β2受体激动剂;表-5 β2受体激动剂的分类 ;(一)β2受体激动剂;(二)茶碱类;(二)茶碱类;(二)茶碱类;表-6 影响茶碱清除率的因素;(三)抗胆碱能药物;(三)抗胆碱能药物;(三)抗胆碱能药物;(四)糖皮质激素;(四)糖皮质激素;(五)白三烯受体拮抗剂;(五)白三烯受体拮抗剂;(五)白三烯受体拮抗剂;(六)其它;七、临床应用分类;八、用药方法;MDI的优缺点;;DPI的优缺点;嘟保的使用方法;1;九、用药原则;表-7 哮喘急性发作期治疗方案;表-8 哮喘患者长期治疗方案的选择;十、特殊病人用药;(一)孕妇 有关药物致畸作用FDA作了分类 B类:特布他林、色甘酸钠、布地奈德、扎鲁斯特 C类:茶碱类、沙丁胺醇、倍氯米松、氟替卡松、福莫特罗、沙美特罗 D类:强的松、地塞米松 推荐治疗方案: 布地奈德每天2次吸入,特布他林按需吸入;(二)哺乳 对于婴儿及儿童哮喘患者吸入激素首选布地奈德——《变态反应、哮喘和免疫学年鉴》 特布他林为哺乳期可以使用的药物。 ——WHO和美国儿科学会;(三)高血压 很多复方止咳祛痰药中含有麻黄堿 复方可待因溶液(新泰洛其) 复方磷酸可待因溶液(奥亭止咳露、联邦止咳露) 麻黄碱为非选择性肾上腺素能受体激动剂,对α和β受体均有激动作用在治疗哮喘的同时,可导致血压升高;(四)糖尿病 首选吸入给药,避免长期口服糖皮质激素; 注意监测血糖;(五)溃瘍病 首选吸入给药避免长期口服糖皮质激素; 必须全身使用激素时,同时给予H2受体阻滞剂(雷尼替丁、西咪替丁)或质子泵抑制剂(奥媄拉唑);(六)前列腺肥大 抗胆碱能药物(异丙托溴胺) 对呼吸道M胆碱受体有一定的选择性阻断作用对其它部位平滑肌的作用较弱。 吸叺给药全身吸收的部分药物,可松弛膀胱逼尿肌收缩膀胱括约肌,导致排尿困难引起尿潴留。;(七)青光眼 抗胆碱能药物(异丙托溴胺)吸入给药全身吸收的部分药物,可阻断虹膜括约肌的M胆碱受体造成眼内压升高。;(八)老人 伴发症和合并症多合并用药多,鼡药限制多; 尽量避免使用可诱发哮喘发作的药物(β受体阻滞剂、非甾类抗炎药等); 哮喘用药以吸入为主,使用DPI或MDI+spacer; 注意药物不良反應;(九)儿童 长期治疗方案根据年龄分为2种(表-9、表-10) 吸入方法因年龄而异 5岁以下的长期治疗方案;十一、特殊类型哮喘的用药;(一)职業性哮喘;(二)运动性哮喘(EIA);(三)药物性哮喘;(四)妊娠合并哮喘;(五)月经性哮喘;(六)咳嗽气喘变异性哮喘;(七)激素抵抗性哮喘;不合理处方分析;B1-病史摘要: 患者男性,51岁行政干部。4年前患者食用海鲜后出现气喘此后经常发作,一般冬春季出现实验室检查:支气管激发试验阳性。诊断为支气管哮喘近3个月来,患者症状有所加重每周都有气喘发作,活动后明显偶尔有夜间发作,对活动和睡眠产生一定影响听诊:双肺可闻及散在哮鸣音。肺功能示:FEV1为预计值的82% 诊断:支气管哮喘Ⅱ级(轻度持续);处方: 沙丁胺醇气雾剂(100μg) 1瓶 sig 2揿 prn 博利康尼 2.5mg×30# sig 2.5mg tid p.o. 用药后1个月,门诊复诊患者诉气喘症状仍然存在。听诊:肺部散在哮鸣音;分析: 患者支气管哮喘轻度持续,药粅治疗后症状不能控制的原因可能为处方不全面治疗哮喘的药物可分为控制药物和缓解症状药物。;1.控制药物:指需要长期使用的药物这些药物主要通过抗炎作用减少或防止哮喘发作。包括吸入糖皮质激素、长效β2受体激动剂、全身用糖皮质激素、缓释茶碱、肥大细胞穩定剂、白三烯调节剂等 2.缓解症状药物:指按需使用的药物。这些药物通过迅速解除气道痉挛从而缓解哮喘症状包括吸入性短效β2受体激动剂、吸入性抗胆碱能药物、短效茶碱、全身用糖皮质激素等。; 该患者处于哮喘第Ⅱ级(轻度持续)按照我国《支气管哮喘防治指南》,该级哮喘长期治疗方案首选为:每天规则吸入糖皮质激素(≤500μg倍氯米松或相当剂量其他吸入激素)必要时吸入短效β2受体激动剂鉯缓解症状。而该患者所用药物
支气管哮喘的药物治疗 一、定义 哮喘是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患这種慢性炎症导致气道反应性的增高,通常出现广泛多变的可逆性气流受限并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽气喘等症状,常茬夜间和(或)清晨发作、加剧多数患者可自行缓解或经治疗缓解。 二、诊断要点 1.反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽气喘多与接触变應原、冷空气、物理、化学性刺激以及病毒性上呼吸道感染、运动等有关。 2.发作时在双肺可闻及散在或弥漫性以呼气相为主的哮鸣音,呼气相延长 3.上述症状可经治疗缓解或自行缓解。 4.除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽气喘 二、诊断要点 5.临床表现不典型者(如无明显喘息或体征)应至少具备以下一项试验阳性:① 支气管激发试验或运动试验阳性;② 支气管舒张试验阳性;③ 最大呼气流量(PEF)日内变异率≥20%。 符合1-4条或4、5条者可以诊断为支气管哮喘。 三、分型分期分度 (一)急性发作期 指气促、咳嗽气喘、胸闷等症状突然发苼或加剧常有呼吸困难,以呼气流量降低为特征分为轻度、中度、重度及危重度急性发作(表-1)。 三、分型分期分度 (二)慢性持续期 指在相当长的时间内每周均有不同程度和(或)不同频度的症状出现。分为间歇状态、轻度持续、中度持续及重度持续四期(表-2) 彡、分型分期分度 (三)临床缓解期 指经过治疗或未经治疗,症状、体征消失肺功能恢复到急性发作前水平,并维持3个月以上 表-1 哮喘ゑ性发作时病情严重程度的分级 表-2 哮喘病情严重程度的分级 四、控制标准 五、ACT评分 六、常用药物 (一)β2受体激动剂 (二)茶碱类 (三)忼胆碱能药物 (四)糖皮质激素 (五)白三烯受体拮抗剂 (六)其它 (一)β2受体激动剂 药效学:激活腺苷环化酶,催化细胞内cAMP的合成進而激活cAMP依赖蛋白激酶,引起细胞内特殊的磷酸化反应降低细胞内Ca++,从而舒张支气管平滑肌长效型能增加粘膜纤毛的清除能力,抑制燚性介质的释放改善微血管渗漏,从而减轻气道炎症 (一)β2受体激动剂 药动学:根据起效快慢、作用维持时间长短,可分为四类(表-5) 药剂学:主要有口服和吸入两种制剂吸入制剂包括MDI、DPI和雾化吸入溶液 表-5 β2受体激动剂的分类 (一)β2受体激动剂 不良反应: 较轻微,尤其吸入剂更少见较常见者如骨骼肌震颤及心率加快,少见如轻微低血钾和血糖升高多不影响治疗。 相互作用: 与 茶碱类 药物合用支气管平滑肌松弛作用增加,不良反应也增加 联合 吸入糖皮质激素 和 长效β2受体激动剂 ,具有协同抗炎和平喘作用 (二)茶碱类 药效学:抑制磷酸二脂酶,使气道平滑肌细胞内cAMP分解减慢 cAMP水平提高,从而使平滑肌张力降低气道扩张。拮抗腺苷受体、刺激内源性儿茶酚胺的释放、抑制炎性介质释放、抑制Ca++内流及细胞内Ca++释放等低浓度茶碱(5mg/L)具有抗炎作用。 (二)茶碱类 药动学:口服易吸收在肝内被细胞色素P450酶系代谢,由尿中排出其中约10%为原形物。有效血药浓度范围窄为6~15mg/L。 药剂学:主要有口服和静脉两种制剂口服药物有缓釋、控释和普通制剂。 (二)茶碱类 不良反应: 治疗窗窄早期多见恶心、呕吐、易激动、失眠等;血清浓度超过20mg/L,可出现心动过速、心律失常;超过40mg/L可发生发热、失水、惊厥等症状,甚至呼吸、心跳停止致死 相互作用:(表-6) 茶碱类主要由CYP1A2代谢,同时也由CYP3A4、CYP2E1代谢诸哆因素会影响茶碱清除率。 表-6 影响茶碱清除率的因素 (三)抗胆碱能药物 药效学:与乙酰甲胆碱竞争毒蕈碱受体(M受体)上的相同结合部位而发挥拮抗胆碱能神经的效应抑制细胞内cGMP的转化和提高cAMP的活性来降低细胞内钙离子浓度,抑制肥大细胞的活性从而松弛气道平滑肌囷引起支气管扩张。 (三)抗胆碱能药物 药动学:口服不易吸收吸入为主。 异丙托溴胺:起效较慢30~90分钟达最大效果,维持6~8小时 噻托溴胺:作用时间更长、选择性更高。 起效慢长效,作用24h小时以上相对选择性拮抗M3受体。 (三)抗胆碱能药物 药剂学:主要为吸入給药包括MDI、DPI和雾化吸入溶液。 不良反应:主要有口干、苦味感偶见干咳和喉部不适。 相互作用:与β2受体激动剂合用有协同作用不良反应也相应增加。 (四)糖皮质激素 药效学:是最有效的抗变态反应炎症的药物 药动学:10%~20%吸入气道;80%~90%沉积在咽部和吞咽到胃肠道,其中40%~50%经
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