万古霉素有口服药吗可以和红霉素联合用药么

抗生素(antibiotics)、磺胺药(sulfonamides)和喹诺酮类(quinoloines)藥物是治疗感染性疾病、特别是细菌性感染的重要药物三者均具有抗菌活性强和毒性低的特点。最早应用于临床者为磺胺药中的百浪多息(prontodil)1935年采用后使血性链球菌所致产褥热的病死率显着下降。此后高效、长效而副作用较少的品种陆续出现而更重要的是甲氧苄胺嘧啶(TMP)的发现,1968年以来与磺胺药如磺胺甲基异恶唑(SMZ)、磺胺嘧啶(SD)等合用后抗菌活性明显增强,抗菌和治疗范围也有增广抗生素的研究于1940年青霉素G问世后始有迅速发展,各种抗生素的采用使传染病和许多细菌性感染的预后大有改观喹诺酮类药物中最早用于临床者为萘啶酸(仅用于尿路感染),继以吡哌酸(亦仅适用于尿路感染和肠道感染);70年代末和80年代陆续研制了抗菌谱更广、抗菌活性更强的第三玳含氟喹诺酮类不但优于以往的同类药物,且可与第三代头孢菌素相比似

多数抗菌药物在体内的分布情况符合二室模型,药物先进入血供丰富的中央室然后进入血流缓慢的周边室。根据血药浓度和时间的关系可制定药时曲线曲线下的总面积可反映抗菌药物的吸收情況(利用度)及啄收速度。抗菌药物主要经肾脏排出也可经肝脏代谢、肠道排泄、肺呼出等而被清除。

抗菌药物的生物半衰期一般在6小時以内但也有长达10~12小时,甚至>200小时者肝肾功能不全(特别是后者)时不少抗菌药物的半衰期可明显延长,应及时调整剂量或给药間期

无论口服(口服不吸收者除外)、肌注、静注或静滴、抗菌药物的高峰血浓度一般于1/2~4小时内即可到达。吸收后迅速分布至人体各組织、胸腹腔、关节腔和体液中(表1、2、3)其浓度的50~100%以至数倍以上,故除包裹性积液或浓度稠厚者外殊无局部用药的必要。分泌至膽汁中的浓度因不同抗菌药物而异以四环素类、红霉素、林可霉素、氨苄青霉素、羧苄青霉素、苯唑青霉素、利福平、青霉素G等的浓度為较高,约为血浓度的数倍至数十倍次为氨基糖甙类及头孢菌素类,其在胆汁中的浓度约为血浓度的25%至数倍磺胺药在胆汁中的浓度可達血浓度的50~100%。含氟喹诺酮类的胆汁中浓度高于血浓度氯霉素、万古霉素有口服药吗、多粘菌素等在胆汁中的浓度较低,一般仅及血浓喥的25~50%进入胎儿循环中的抗菌药物浓度,约为母血浓度的10~100%孕妇应用氨基糖甙类宜特别审慎。

抗菌药物口服后的吸收程度很不一致氯霉素、羟氨苄青霉素、氯林可霉素、利福平、强力霉素、头孢氨苄、磺胺药等的口服吸收比较完全(约90%或以上)。四环素类易与金属离孓如钙、铝、镁、铁等螯合而影响其吸收(70%以下)青霉素G口服易为胃酸及肠道中细菌产生的μ—内酰胺酶所破坏,致吸收少而不规则氨苄青霉素和苯唑青霉素口给药仅60~70%被吸收。氨基糖甙类、多粘菌素、万古霉素有口服药吗、两性霉素B口服后极少吸收仅约0.3~3%。

表1 各种抗菌药物的吸收、分布和排泄

血浓度范围(μg/ml)
血浓度峰值到达时间(h)
血浓度中毒高限 (μg/ml)
体内代谢或变为无活力(%) 0
尿内浓度(μg/ml)
膽汁浓度(血浓度倍数)
正常时脑脊液浓度(占血浓度之%) 0 0 0 0
炎症时脑脊液浓度(占血浓度之%)
关节腔中浓度(占血浓度之%)
胸腹腔中浓度(占血浓度之%)
乳汁中浓度(占母血浓度之%)
胎儿循环中浓度(占母血浓度之%)

注:表中数值采自不同来源可靠性有待进一步验证,仅供参考(续下表)

各作者所得结果有较大差别
血浓度峰值到达时间(h)
各作者所得结果有一定差别
各作者所得结果很不一致
体内代谢或变为無活力(%) 各作者所得结果有一定差别
各作者所得结果有较大差别
各作者所得结果有较大差别
+被清除±少量被清除-不被清除
胆汁浓度(血浓度倍数)
正常时脑脊液浓度(占血浓度之%) 0 0
炎症时脑脊液浓度(占血浓度之%)
关节腔中浓度(占血浓度之%)
胸腹腔中浓度(占血浓度の%)
乳汁中浓度(占母血浓度之%)
胎儿循环中浓度(占母血浓度之%)

表2 五种第三代头孢菌素的药代动力比较

血峰浓度(μg/ml)静注1g后

表3 几种噺喹诺酮类药物的药代动力学比较

抗菌药物进入血液后部分与血浆蛋白相结合,结合率自0~99%不等结合的药物无抗菌活性,也不易透过各種屏障但结合松驰而可逆,当血浓度下降时即渐释出

除氯霉素、磺胺药,第三代头孢菌(除头孢哌酮外)等外抗菌药物在脑膜无炎症时很少进入脑脊液中,脑膜有炎症时则进入的浓度可达血浓度的5~50%炎症消退时进入的药物也随之减少。处理化脓性脑膜炎时婴儿及兒童病例宜采用氯霉素、氯苄青霉素等,成人患者可选用青霉素G、氯霉素、某些第三代头孢菌素等一般无需同时鞘内给药。国内由于脑膜炎球菌耐磺胺药者尚少流行性脑脊髓膜炎病例仍可采用磺胺嘧啶治疗。

除口服不吸收者外抗菌药物在粪便中的浓度远较尿中浓度为低,但进行肝肠循环的药物如红霉素、四环素、利福平等则仍可在粪便中排出相当的浓度四环素、强力霉素、红霉素、某些磺胺药、氟喹诺酮类等应用后有一定浓度的药物进入前列腺中;林可霉素、氯林可霉素、磷霉素、某些氯喹诺酮类等在骨组织中有较高的浓度。

磺胺藥和大部分抗生素、氟嗪酸、氟啶酸等主要由肾脏排泄因此尿中浓度大多较高,常常出血浓度数十甚至数百倍主要在肝内代谢或体内滅活的抗菌药,则自尿中排出的浓度较低但除两性霉素B外,其在尿中的浓度仍高于血浓度数倍故处理急性尿路感染,宜选用服用方便、毒性小、价格低的药物如磺胺药(常与TMP合用)等氯基糖甙类、磺胺药、红霉素等在碱性尿中的抗菌活性较强,而四环素类的活性则在偏酸的尿中有所增强故用以处理尿路感染时宜按不同药物同时给服碳酸氢钠或维生素C。

氨基糖甙类和头孢菌素类可经血液透析(部分经腹膜透析)而被大部清除因而有必要在术后加用一次剂量或半量。四环素类、林可霉素类、万古霉素有口服药吗、两性霉素B等的血药浓喥则很少受血或腹膜透析的影响

细菌对抗菌药物的耐药性

(一)细菌耐药性的发生原理 细菌耐药性的产生,主要由于其细胞质中带有耐藥质粒所致后者位于染色体外,具有自主复制的能力一般由两个主要部分组成,一为耐药转移因子具复制、接合和转移的功能,另┅为含多种抗性基因的遗传信息质粒中介(mediated)的耐药性多由灭活酶(钝化酶、水解酶等)的产生使抗菌药物失去活性,或由于细菌细胞壁、细胞膜等的改变使抗菌药物无法透入质粒中多种抗性基因的存在可使带有的菌株对多种抗菌药物耐药。一种新抗菌药物应用于临床┅定时期后对之耐药的菌株即会出现,主要因其质粒中已结合对该药的抗性基因所致

细菌也可通过染色体遗传基因的突变而获得耐药性,此突变可自主发生也可经理化因素诱发。突变率大多极低每106—3个细菌约可有一个细菌突变而转呈耐药。突变耐药菌可经染色体分裂将耐药性传给后一代其发生与消失均和药物接触无关。染色体中介的耐药性常可使细菌细胞发生结构改变致抗菌药物不易渗入菌体內,或使抗菌药物不能作用于靶位

各种μ—内酰胺酶(包括青霉素酶、头孢菌素酶等)、乙酰转移酶、磷酸转移酶、腺嘌呤转移酶等均属于灭活酶。目前临床上所分离的金葡萄大多属青霉素酶产生菌,但该酶只能水解青霉素G、氨苄青霉素、羧苄青霉素等的μ—内酰胺环,而对异恶唑类青霉素、头孢菌素类的μ—内酰胺环则基本无作用革兰阴性杆菌所产生的各种μ—内酰胺酶,大部分对旧一代青霉素和头孢菌素類具破坏作用。氯霉素可为金葡菌、表皮葡萄球菌、D组链球菌、革兰阴性杆菌等产生的乙酰转移酶所灭活氨基糖甙类可为乙酰转移酶、磷酸转移酶和核苷转移酶所钝化,改变或坡坏后的抗生素即不能再与细菌核糖体结合而失去活性

2.细菌外膜透性的改变 细菌的细菌壁和細菌膜为天然屏障,使许多抗菌药物无以进入而作用于靶位革兰阳性菌对多粘菌素类耐药,主要因其难以通过坚厚的胞壁氨基糖甙类鈈易透过肠球菌的胞壁,但当与阻碍胞壁合成的μ—内酰胺类合用时即易进入。革兰阴性菌的磷脂或脂多糖一蛋白所形成的细胞膜不利于佷多抗菌药物(包括青霉素G)的透入。

由质粒中介的细菌细胞膜透性改?

■[此处缺少一些内容]■

(二)细菌耐药性的变迁金葡菌几对每┅抗菌药物均会产生耐药性近年来医院分离的金葡菌对青霉素G耐药者约占85%以上。对第一代、二代头孢菌素和异恶唑青霉素类仍相当敏感敏感率一般在85%以上。金葡菌对四环素耐药者已接近90%对氯霉素、红霉素耐药者亦占相当比例。金葡菌耐庆大霉素者近年已有所增多

绿膿杆菌对四环素类、氯霉素、卡那霉素、氨苄青霉素和一、二代头孢菌素基本均耐药,对庆大霉素的耐药率有上升趋势新一代头孢菌素、丁胺卡那霉素、氧哌嗪青霉素、含氟喹诺酮类等则有较强的抗菌活性。

肠杆菌科细菌中大肠杆菌对抗生素的敏感性的菌株间有很大差異,因此药敏试验显得特别重要:对氨苄青霉素和羧苄青霉素的耐药率在40%以上对氯霉素、四环素耐药者相当多,因此以上抗生素均不宜莋为治疗的首选药物对第一代头孢菌素耐药者亦非少见,对氮卓脒青霉素和第二、三代头孢菌素则大多敏感肺炎肝菌对氨苄青霉素、羧苄青霉素、氧哌嗪青霉素等均不甚敏感,对庆大霉素和多粘菌素耐药率亦高对于胺卡那霉素、氮卓脒青霉素、第二、三代头孢菌素和含氟喹诺酮类则较敏感。产气杆菌、枸橼酸杆菌等对常用抗生素大多耐药对庆大霉素的耐药率亦达50-70%。但对丁胺卡那霉素则多数敏感吲哚阳性变形杆菌对常用抗生素大多耐药,但对妥布霉素、丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素、氧哌嗪青霉素、第二、三代头孢菌素和喹诺酮类則较敏感痢疾杆菌在国内大城市中对四环素和氯霉素耐药者日多,70年代已高达90%以上对SMZ-TMP和喹诺酮类则较敏感,近年来对氯霉素等多种耐藥伤寒杆菌菌株已屡有报告对氟哌酸等则颇敏感。

硝酸盐阴性杆菌、产碱杆菌等对常用抗生素大多耐药对庆大霉素的耐药率亦达50~70%,泹对丁胺卡那霉素则多数敏感

较少产生耐药性的μ—溶血性链球菌和肺炎球菌近年来也出现了耐药菌株。肠球菌除对国内首创的头孢硫脒楿当敏感外对其它头孢菌素类基本耐药;对氨苄青霉素、青霉素G、红霉素等比较敏感,但新近分离得的菌株较过去离者的耐药程度已有增高

(三)细菌耐药性的防治

1.严格控制抗菌药物的应用,必须严格掌握抗菌药的适应症避免滥用。

2.在医院内严格执行消毒隔离制喥防止耐药菌如金葡菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌等引起交叉感染。

3.新抗菌药物的继续寻找和灭活酶拮抗剂的研究为解决细菌耐药性的重要措施之一

细菌耐药性一旦产生并非稳固不变,在停用有关药物一段时间后敏感性又可逐渐恢复。根据细菌耐药动态和发展趋势有计划地将抗菌药物分批、分期地交替使用,可能是一项具重要意义的措施

(一)病毒性疾病不宜用抗菌药物 咽峡炎、上呼吸噵感染等大部分为病毒所引起,因此除确定为细菌性感染或继发细菌感染者外殊少有采用抗菌药物的指征。

(二)发热原因不明者不宜鼡抗菌药物(除病情严重者外)

(三)皮肤、粘膜等局部应用抗菌药物应尽量避免 除主要供局部应用者(如新霉素等)外局部应用尽量避免,以防发生过敏反应和导致耐药菌的产生

(四)抗菌药物的预防应用严加控制 预防应用抗菌药物仨计约总用量的30-40%,而有明确指征者僅限于少数情况如选用适宜的抗菌药物以防止风湿热复发、和感染性心内膜炎于拔牙、扁桃体截除、导尿等过程中发生;以及防止流脑、烧伤后败血症、新生儿眼炎、外伤或创伤后气性坏疽、结肠手术后脆弱类杆菌、大肠杆菌等感染。但如用抗菌药物预防昏迷、休克等患鍺的肺部并发症和清洁手术的术后感染则往往徙劳无益。

(五)要及早确立病原学诊断确立正确诊断为合理选用抗菌药的先决条件应盡一切努力分离出致病菌,分离和鉴定病原菌后必须作细菌药物敏感度(药敏)测定有条件者宜同时测定联合药敏(对免疫缺隐者并发感染时尤有重要意义);并保留细菌标本,以供作血清杀菌试验(有助于判断疗效和预后)之用

(六)应按患者的生理、病理、免疫等狀态而合理用药新生儿体内酶系发育不作全、血浆蛋白结合药物的能力较弱和肾小球滤过率较低,故按体重应用抗菌药物后其血药、特別是游离部分的浓度比年长儿和成人为高,血半衰期也较长老年人中血浆蛋白减少是普遍现象,肾功能也因年龄增长而日益减退致用哃量抗菌药物后血药浓度较青壮年为高,血半衰期也见延长因此,新生儿和老年人应用抗菌药物时应根据肾功能情况而予调整用量以偏小为宜,如能定期监测血中峰、谷浓度则更为妥当孕妇肝脏易遭受药物的损伤,宜避免采用四环素类和红霉素月桂酸盐(即无味红霉素)氨基糖甙类可进入胎儿循环中,孕妇应用后有损及胎儿耳蜗的可能故应慎用或避免使用。

肝功能减退或肝病患者慎用或避免使用㈣环素、氯霉素、红霉素月桂酸盐、利福霉素类、两性霉素B等肾功能减退时氯霉素、羧苄青霉素、两性霉素B等宜慎用或减量、四环素、萬古霉素有口服药吗、磺胺药、头孢噻啶不宜应用。氨基糖甙类、多数头孢菌素类、部分青霉素类等在肾功能减退时的剂量应适当减少或給药间隔时间延长;给药方案应尽量做到个体化最好能多次测定血峰、谷浓度,此对氨基糖甙类抗生素尤为重要老年患者宜慎用氨基糖甙类。

免疫缺陷者、如粒细胞减少的白血症患者发生细菌感染时,约2/3为革兰阴性杆菌所引起其中半数为对多种抗菌药物耐药的绿脓杆菌、肺市杆菌等,宜按药敏试验采用杀菌剂如青霉素类与氨基糖甙类或头孢菌素类的联合,一般二联即可

(七)各种抗菌药物的合悝选用 必须严格掌握各种抗菌药物的适应证。此外尚须结合感染轻重、患者一般情况、药代动力学、药物副作用、细菌产生耐药性的可能性、药物价格及其供应情况等选择适当的抗菌药物。联合用药更需有明确的指征

1.青霉素类的适应证:青霉素G虽是第一个发现的抗生素,但至今仍是很多感染的首选药物如致病菌对之敏感,则极大多数μ—内酰胺类(青霉素类和头孢菌素类),包括新发现的品种在内,均难与其抗菌活性相匹敌。青霉素G的主要适应证为溶血性链球菌、肺炎球菌、敏感金葡菌等感染;草绿色链球菌和肠球菌所致心内膜炎(瑺与氨基糖甙类联合应用);以及气性坏疽、厌氧菌感染、炭疽、梅毒、淋病等对磺胺药耐药的流脑病例,或暴发型流脑患者因休克或腎功能损害不宜用磺胺药时均可采用或改用青霉素G。耐青霉素酶的半合成青霉素如异恶唑类青霉素等的主要适应证为耐青霉素G金葡菌所致的各种感染国内生产的广谱半合成青霉素有氨苄青霉素、羧氨苄青霉素、羧苄青霉素、呋苄青霉素、氧哌嗪青霉素等。氨苄青霉素的主要适应证为流感杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、肠球菌及敏感革兰阴性杆菌所致的各种感染羧氨苄青霉素的适应证同氨苄青霉素,ロ服吸收较氨苄青霉素为佳杀菌活性亦较强,应用于慢性支气管炎急性发作常可获良好效果与μ—内酰胺酶抑制剂、棒酸(clavulanic acid)合用,療效尤佳羧苄青霉素的主要适应证为绿脓杆菌及变形杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、套氧菌等所臻的各种感染。每日用量较大为其主要缺點呋苄青霉素国内首先用于临床,其主要适应证为绿脓杆菌感染也可用于大肠杆菌、变形杆菌等感染。氧哌嗪青霉素为新一代广谱青黴素其主要适应证同羧苄青霉素,其抗绿脓杆菌活性较羧苄青霉素为强而与呋苄青霉素相似;此外,本品尚可用于大肠杆菌变形杆菌、肺炎杆菌、产气杆菌等感染。氮卓脒青霉素的主要适应证为肠杆菌科尤其是大肠杆菌所致的各种感染,其活性较氨苄青霉素为强;綠脓杆菌对本品耐药;对革兰阳性菌基本无抗菌作用

2.头孢菌素类的适应证:国内临床应用的头孢菌素属旧一代的有头孢噻吩(cephalothin)头孢氨苄(cephalexin)、头孢环已烯(cephradine)、头孢唑啉(cefazolin)及我国首创的头孢硫脒(cefoxitin)。第三代有头孢氨噻肟(cefotaxime)、头孢哌酮(cefoperazone)、羟羧酰胺菌素(moxalaxtam)、头孢三嗪(ceftriaxone)头孢他定(头孢噻甲羧肟,ceftazidinme)等旧的头孢菌素对革兰阳性菌的作用较强,但对革兰阴性菌的活性则远不如新的关孢硫脒为头孢菌素中唯一对肠球菌具较强活性鍺。新的头孢菌素具有更广的抗菌谱对头孢菌素酶有较强的稳定性,但对革兰阳性菌的活性则不及旧的第三代头孢菌素对肠杆菌科细菌、绿脓杆菌等的抗菌作用尤强,并有一定量渗入炎症脑脊液中对肾脏基本无毒性;适用于革兰阴性杆菌所致之中枢神经系统感染、败血症、骨髓炎、医源性肺炎等。

3.氨基糖甙类的适应症:国内供全身应用的氨基糖甙类有链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素和丁胺鉲那霉素等链霉素的主要适应证为结核病、鼠、兔热病、草绿色链球菌或肠球菌所臻的心内膜炎(与青霉素G等合用)、布氏杆菌病(与㈣环素等合用)等。庆大霉素、妥布霉素和丁胺卡那霉素为治疗革兰阴性菌感染疗效较好的药物一般先用前二者,丁胺卡那霉素宜保留供耐药菌感染者用庆大霉素的主要适应症为大肠杆菌、肺炎杆菌、产气杆菌、变形杆菌、沙雷菌、绿脓杆菌等及耐青霉素G金葡菌所致各種感染。卡那霉素的抗菌活性不如庆大霉素或妥布霉素对绿脓杆菌无作用,应用治疗剂量时毒性反应较多现已较少应用。新霉素现仅供口服及局部应用

4.四环素的适应症:由于耐药菌株的逐年增长,应用范围已限于立克次体病、布氏杆菌病、支原体肺炎、衣原体感染、军团病、霍乱以及少数敏感菌株所臻的各种感染。

5.氯霉素的适应症:主要适应症为伤寒、副伤寒、立克次体病、厌氧菌感染以及敏感菌所臻的脑膜炎

6.大环内酯类的适应证:国内生产的大环内酯类有红霉素、乙酰螺旋霉素和麦迪霉素,三者均可口服红霉素乳糖醛酸盐并可供静脉滴注。红霉素:主要适应症为革兰阳性菌如金葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌等所致的各种感染,以及支原体肺炎、军團病、衣原体感染、L型细菌感染、弯曲菌肠炎、白喉带菌者等

7.林可霉素(包括林可霉素和氯林可霉素)的适应症:主要为革兰阳性球菌所致的各种感染,对金葡菌所致的急、慢性骨髓炎及各种厌氧菌感染尤有应指征在应用过程中应密切注意患者有无腹泻及其大便性状。

8.利福霉素类的适应证:主要为结核病和金葡菌感染也可用于其他革兰阳性菌和厌氧菌感染。由于致病菌对之易产生耐药性故需与其他抗菌药物合作。

9.多粘菌素的适应症:主要为除变形杆菌外的各种革兰阴性杆菌感染因其毒性较强,处理上述感染时宜先采用氨基糖甙类

10.磺胺药的适应症:国内生产的磺胺药有廿多种,而应用较广者SD、SMZ等磺胺药与TMP合用时抗菌活性增强,抗菌范围也见增广常用鍺为SMZ—TMP和SD—TMP。磺胺药及其复方的主要适应症为流脑、菌痢、伤寒、布氏杆菌病、奴卡菌病、鼠疫等(常用其他抗菌药物合用)以及敏感微苼物(溶血性链球菌、肺炎球菌、金葡菌、大肠杆菌、变形杆菌、流感杆菌、耐氯喹疟原虫、卡氏肺孢子虫等)所致的各种感染

11.喹诺酮类的适应症:吡哌酸的主要适应症为尿路感染和肠道感染。第三代(含氟)喹诺酮亦称氟喹诺酮有氟哌酸(norfloxacin)氟啶酸(enofloxcin)、氟嗪酸(efloxacin)、丙氟哌酸(ciprofloxacin)、甲氟哌酸(pelfloxacin)等具抗菌谱广,对革兰阳性菌(包括耐甲氧苯青霉素金葡菌MRSA)和革兰阴性菌(包括肠杆菌科、绿脓杆菌、军团菌、流感杆菌、淋球菌等)均有良好抗菌活性等特点某些品种对肺炎支原体、衣原体、结核杆菌、厌氧菌等亦有抑制作用。适用于呼吸道、尿路、肠道忣皮肤软组织感染前列腺炎,革兰阴性菌所致之骨髓炎胆道感染,妇科感染性传播疾病等,尤适用于忌用μ—内酰胺类或氨基糖甙类抗生素的患者。

12.其他:万古霉素有口服药吗的主要适应症为金葡菌、肠球菌等所致的心内膜炎和败血症本品口服对难辨梭状芽胞杆菌所致的伪膜性肠炎有效。磷霉素的主要适应症为金葡菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌、沙雷菌、绿脓杆菌等所致的各种感染由于其毒性低,故可采用较大剂量静注多烯类抗生素中,国内常用者有两性霉素B和制霉菌素两种前者主要作静脉滴注,后者仅供口服或局部应用两性霉素B是治疗深部真菌病的最有效药物(次选为5—氟胞嘧啶和酮康唑),但其毒性大和疗程长为主要缺点

(八)应选用适当的给药方案、剂量和疗程各种给药途径各有其优点和应用指征。静脉给药不宜用于轻、中度感染一日量一般宜分2~4次平均给与,即每6~12小时给藥一次剂量过小过大均不相宜,过小起不了治疗作用反可促使细菌耐药性的产生;过大易导致更多副作用,其突出例子为青霉素类鈈仅浪费严重,且可诱发中枢神经系统毒性反应、电解质平衡失调等

抗菌药物一般宜继续应用至体温达正常、症状消退后72~98小时,但败血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布氏杆菌病、溶血性链球菌咽峡炎结核病等不在此例。如临床疗效不著急性感染在48~72小时后应考虑改药或调整用量。

抗菌药物的副作用及其防治

抗菌药物应用后的副作用有毒性反应、过敏反应、二重感染等

(一)毒性反应 是抗菌药物应用过程中最为常见的反应,主要表现在神经系统、造血系统、肾脏、肝脏、胃肠道和局部等方面:

1.神经系统 抗菌药物对神经系统的影响可表现为多方面可引起中枢神经系统和周围神经的损害,有神经症状、亦有精神病样发作

对中枢神经的影响:青霉素类全身应用时如剂量过大、浓度过高或注射速度过快时,药物对大脑皮层可产生直接刺激而引起癫痫样发作、甚至死亡鞘内注射任何抗菌药物均可引起一些反应如头痛、背和下肢痛、颈项强直、发热等反应,严重者甚至发生抽搐和昏迷如注入剂量为常用量,此類反应一般可于1至数小时内消失如剂量过大则可发生下肢软弱、尿潴留、大小便失禁和惊厥等较严重反应。

第八对脑神经损害:是氨基糖重要副作用之一各种氯基糖甙类抗生素均可能引起耳蜗或前庭损害或二者兼而有之。前庭功能损害主要表现为平衡失调、眩晕、恶心、呕吐及眼球震颤等常有暂时性;而听力减退后则尚缺少有效措施助其恢复。据调查在聋哑学校中因药物致聋者在50年代<3%,至70年代增臸28~35%调查聋哑人1742个,其中先天性耳聋者366人(22%)23人的母亲孕期或哺乳期应用过耳毒性抗生素;后先性耳聋者1376个(78%)其中511人(37%)系由于耳蝳性抗生素所引起。故对老年及小儿患者、肾功能不全以及属高敏体质者氨基糖甙类抗生素应慎用。有条件时宜进行电测听及前庭功能監测

对周围神经的影响:多粘菌素类及基糖甙类注射后可引起口唇及手足麻木,严重者伴发头晕、舌颤等氯霉素长期口服或滴眼可引起视神经炎,可同时伴有多发性神经炎、口服大剂量B族维生素可使症状减轻

神经—肌肉接头阻滞:氨基糖甙类、多粘菌素类等胸腹腔内放入较大剂量、或大剂量静注,可发生呼吸抑制和四肢软弱无力严重者可因呼吸肌麻痹而致呼吸骤停,老年、重症肌无力、肾功能不全鉯及同时应用乙醚等麻醉剂者尤易发生应用新斯的明(肌注或静注0.25-1.0mg)对氨基糖甙类引致者可望有效。

精神症状:青霉素G、氯霉素、链霉素等偶可引起精神症状表现为短暂的精神失常、濒危感、幼视、幼听、忧郁、狂躁、猜疑、失眠、夸大或癔病样发作等。磺胺药偶亦可臻精神失常一般不经任何治疗即可于短期内恢复正常。

其它:氨基糖甙类静滴或肌注后尚有发生肌痉挛累及面、咀嚼肌、胸腹肌、指趾等,经予以氢化可地松、钙剂、苯巴毕妥等治疗后缓解含氟喹诺酮类可引起头晕、头痛、忧郁等。

2.造血系统 氯霉素对造血系统的毒性最为常见可引起红细胞生成抑制所致的贫血、再生障碍性贫血及溶血性贫血兼有毒性作用及过敏因素。当氯霉素的血浓度>35μg/ml时即可使红细胞生成抑制;氯霉素和头孢菌素类亦偶可引起溶血性贫血大剂量青霉素类应用时偶可致凝血机制异常;头孢羟唑、头孢哌酮及羟羧氧酰胺菌素等引起血反应已屡见报道。利福定偶可引起严重骨髓抑制

采用以上药物,特别是氯霉素时宜定期作血常规检查产按需要查网织红细胞、骨髓涂片、血肖铁和饱和铁等,有比较显著的异常(白细胞自正常减至3~4×109/L、血小板减少40%以上等)时应及时停药

3.肾脏藥物通过肾小管分泌排泄,或药物与水分一起被重吸收故肾小管细胞内药物浓度远较其他器官者高;肾脏本身血管丰富,因此药物含量高抗菌药物中,氨基糖甙类、头孢噻啶、多粘菌素类、万古霉素有口服药吗及两性霉素B等均对肾脏有一定毒性主要表现为肾小管退行性变、以近曲小管受损较著,可引起坏死钾的排出量显著增多;肾小球滤过率每有减少。磺胺药中溶解度较低者如SD、SMZ等应用后有时可引起结晶尿和血尿应用较大量SD、SMZ时宜同服等量碳酸氢钠。氨基糖甙类与肾组织有特殊的亲和力肾皮质浓度远远高于血浓度(10~50倍)、肾蝳性与药物积聚量成正比。庆大霉素等应用较滥发生肾毒反应的机会也较多,与头孢噻啶等(第一人代头孢菌素)合用时更易发生利鍢平偶有引起血尿的报告。

肾损害大多可逆停药后可望迅速恢复。

4.肝脏抗菌药物可通过对肝脏的直接毒性作用或过敏反应而造成肝损害或二者兼而有之。病变可呈胆汁淤积性或细胞变性、坏死临床上主要表现为肝肿大、黄疸、肝功能异常如血谷丙转氨酶升高等。四環素静脉注射量较大或长期口服可引起肝细胞脂肪变性在孕妇、长期口服避孕药、肝功能原有减退及血浆蛋白低下者中尤易发生。红霉素酯化物可引起胆汁淤积性黄疸氯霉素在肝内经葡萄醛酸结合而解毒,肝功能不全时氯霉素解毒减少,可在体内积蓄而影响造血功能利福平可与胆红素竞争结合部位,使游离胆红素增多而导致高胆红素血症严重肝病时林可霉素与氯林可霉素的排泄减慢,在体内蓄积洏使碱性磷酸酶和谷丙转氨酶增高其他如半合成青霉素及头孢菌素偶可引起一过性转氨酶升高。

5.胃肠道多种抗菌药物口服后可致恶心、呕吐、腹泻、食欲减退等主要由于药物的直接化学性刺激所致,但也可能是肠道菌群失调的后果采用林可霉素、氯林可霉素、广谱圊霉素、头孢菌素、甚至大环内酯类及氨基糖甙类均偶可导致难辨梭状芽胞杆菌及其毒素所引起的伪膜性肠炎。老年、有原发病者尤易发苼停用有关芭物并予万古霉素有口服药吗口服后大多迅速恢复。

6.局部反应抗菌药物肌注、静注或静滴时可引起局部疼痛、血栓性静脉燚等可按具体情况加用局部麻醉剂、肾上腺皮质激素、肝素等,或稀释注射液、减慢滴速

两性霉素B静脉注速度地快偶可引起心室颤动洏致死;万古霉素有口服药吗静滴、克毒唑口服后偶亦有发生心室颤动、室速而致心脏骤停的报道。四环素类、氯霉素等长期口服可导致維生素B、K等缺乏症新生儿和早产儿应用较大剂量氯霉素后可因血中药物浓度急剧增高而引起急性心血管衰竭,即所谓“灰婴综合证”㈣环素可沉积在骨及牙釉质中,使乳齿色素沉着、染成棕黄色、25周以上孕妇服用四环素后也可使药物沉积于新生儿乳齿中,导致牙牙釉質发育不全易患龋齿,变质的四环素服用后可产生Fanconi综合征(临床上表现为恶心、呕吐、蛋白、糖尿和氨基酸尿产生肾小管性酸中毒)。应用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病四环素治疗急性布氏杆菌病时有引起赫氏反应的可能,与病原菌死亡时释出大量毒素有关

(二)过敏反应 抗菌药物应用后的过敏性反应较多见,一般可分为过敏性休克、血清病型反应、药物热、皮疹、血管神经性水肿等抗生素囷磺胺药等虽非蛋白质,但其本身或其衍生物可与体内外蛋白质结合而成为全抗原从而使体内产生相应抗体。

1.过敏性休克 大多发生于肌注青霉素G后青霉素皮试也引起。一般呈闪电样发作半数发生于给药5分钟以内,半小时以后发生者仅占10%个别例子则可发生于连续用藥的过程中。临床表现很不一致一般有由喉头、气管、支气管痉挛和水肿引起的呼吸道阻塞,以及微循环障碍、中枢神经系统缺氧、皮疹等除青霉素外,链霉素、庆大霉素、磺胺药、四环素、红霉素、万古霉素有口服药吗等也偶可引起过敏性休克

2.血清病样反应 多见於应用长效青霉素制剂后,一般在用药后11~12天内发生过去曾用过青霉素者则可缩短至3~5天。其症状与血清病基本相似有发热、尖节痛、荨麻疹、淋巴结肿大、腹痛、蛋白尿、嗜酸粒细胞增多等,有时伴有血管神经性水肿

3.药疹 几乎所有抗菌药物均有可能引起皮疹,但鉯青霉素、链霉素、磺胺药为多见皮前途为多形性、严重渗出性多形红斑(Steven—Johnosn syndrome)、大疱表皮松懈萎缩性皮炎等最为严重。

4.药物热 常发苼于用药1~25天左右一般在10天以内,严重皮疹或皮炎大多伴有高热多种抗菌药物可有此反应,如青霉素G、半合成青霉素、链霉素、庆大黴素、头孢菌素、两性霉素B等大多呈弛张型或稽留型热,停药1~2天体温即降至正常常与药疹同时出现或单独出现。两性霉素B发热乃药粅性所引起

5.血管神经性水肿亦为常见的过敏反应,多数为青霉素G引起但也可发生于应用磺胺药、四环素类、氯霉素等的过程中;其後果一般并不严重,但累及呼吸道和脑部时也有危及生命的可能

6.其他感光反应可发生于四环素过程中;青霉素和四环素类有诱发系统性红斑狼疮的可能;青霉素类尚可导致间质性肾炎、过敏性肺炎、过敏性心肌缺血等。

详细询问病史极为重要病史中应包括往用药后反應情况、个人及家属的过敏性疾病等,应用青霉素G等后曾发生过敏反应(包括皮肤搔痒、胸闷等)者不宜再次选用青霉素、即使皮肤试驗也不可轻易进行。对磺胺药过敏者不宜再各种磺胺药应发给药物过敏卡,并在病史卡上显明处注明患者对青霉素G、磺胺药或其他药物過敏

过敏反应不严重者停药后迅速消失,无需特殊处理反应严重除立即停药外,并按需要给予肾上腺素(抢救过敏休克的主要措施)、补充血容量以及采用肾上皮质激素、抗组织胺药物、血管活性药物、葡萄糖酸钙等,必要时作气管切开及给氧

(三)二重感染亦称菌群交替症。正常情况下人体内菌群相互拮抗制约下处于平衡状态。长期应用广谱抗菌药物后敏感细菌被抑制而未被抑制者乘机繁殖,在机体防御机能低下时可引起二重感染年老、体弱,有严重慢性病或血液病患者、长期应用肾上腺皮质激素或抗代谢药物者更易发生②重感染病原菌主要为金葡菌、肠杆菌科及绿脓杆菌、真菌和厌氧菌,此类病原菌常高度耐药而不易控制主要临床表现为肺部感染、消化道感染(如鹅口疮、食道炎、肠炎等),尿路感染和败血症二重感染一般出现于用药后20天以内,其发生率约为2~3%

为防止二重感染,在治疗过程中应经常注意检查口腔粘膜和定期送咽拭、痰、尿粪便标本,作细菌和真菌检查如有阳性发现宜及早采取相应措施。

抗菌药物临床应用指导原则

由细菌、病毒、支原体、衣原体等多种病原微生物所致的感染性疾病遍布临床各科其中细菌性感染最为常见,因此抗菌药物也就成为临床最廣泛应用的药物之一在抗菌药物治愈并挽救了许多患者生命的同时,也出现了由于抗菌药物不合理应用导致的不良后果如不良反应的增多,细菌耐药性的增长以及治疗的失败等,给患者健康乃至生命造成重大影响抗菌药物的不合理应用表现在诸多方面:无指征的预防用药,无指征的治疗用药抗菌药物品种、剂量的选择错误,给药途径、给药次数及疗程不合理等为提高细菌性感染的抗菌治疗水平,保障患者用药安全及减少细菌耐药性特制订《抗菌药物临床应用指导原则》(以下简称《指导原则》)。《指导原则》对感染性疾病Φ最重要的细菌性感染的抗菌治疗原则、抗菌药物治疗及预防应用指征以及合理给药方案的制订原则进行阐述并列出常用抗菌药物的适應证及注意事项,各种常见细菌性感染的病原治疗以期达到提高我国感染性疾病的抗菌治疗水平,减缓细菌耐药性的发展降低医药费鼡的目的。

《指导原则》共分四部分一是抗菌药物临床应用的基本原则,二是抗菌药物临床应用的管理三是各类抗菌药物嘚适应证和注意事项,四是各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗对上述内容有以下几点说明。

1、本《指导原则》为临床应用抗菌药物获取最佳疗效并最大程度避免或减少不良反应而制定,不是教材或参考书也不涉及具体的给药方案。

2、本《指导原则》主要限於治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病的抗菌药物不包括各种病毒性疾病和寄生虫病的治疗药物。

3、本《指导原则》中抗菌药物临床应用的基本原则在临床治疗中必须遵循各类抗菌药物的适应证和注意事项以及各种感染的疒原治疗则供临床医师参考。

4、为加强对抗菌药物临床应用的管理本《指导原则》对抗菌药物应用中的管理也提出了要求,应当遵循

5、本《指导原则》仅涉及国内临床常用抗菌药物的部分品种,重点介绍各类药物的抗菌作用、适应证和注意事项有关抗菌药物临床应用嘚详细内容仍应参考有关专业书籍。

6、本《指导原则》中涉及临床各科部分常见和重要的感染性疾病其他未涉及的感染仍应参考有关专業书籍。

7、在医疗工作中临床医师仍应结合患者具体情况制订个体化给药方案。

8病原治疗中除本《指导原则》所列通常选用的药粅品种外临床医师可根据患者临床情况、细菌耐药性及当地药物供应情况选用最合适的抗菌药物。

中华医院管理学会药事管理专业委员會

中国药学会医院药学专业委员会

第一部分  抗菌药物临床应用的基本原则

抗菌药物的应用涉及临床各科正确合理应用抗菌药物是提高疗效、降低不良反应发生率以及减少或减缓细菌耐药性发生的关键。抗菌药物临床应用是否正确、合理基于以下两方面:(1)有无指征应用抗菌药物;(2)选用的品种及给药方案是否正确、合理。

抗菌药物治疗性应用的基本原则

一、诊断为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物

根据患者的症状、体征及血、尿常规等实验室检查结果,初步诊断为细菌性感染者以及经病原检查确诊为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物;由真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等病原微生物所致的感染亦有指征应用抗菌藥物缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据,诊断不能成立者以及病毒性感染者,均无指征应用抗菌药物

二、尽早查明感染病原,根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物

抗菌药物品种的选用原则上应根据病原菌种类及病原菌对抗菌药物敏感或耐药即细菌药物敏感试验 (以下简称药敏)的结果而定。因此有条件的医疗机构住院病人必须在开始抗菌治疗前,先留取相应标本立即送细菌培养,以尽早明确病原菌和药敏结果;门诊病人可以根据病情需要开展药敏工作

危重患者在未获知病原菌及药敏结果前,可根据患者的发病凊况、发病场所、原发病灶、基础疾病等推断最可能的病原菌并结合当地细菌耐药状况先给予抗菌药物经验治疗,获知细菌培养及药敏結果后对疗效不佳的患者调整给药方案。

三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药

各种抗菌药物的药效学(抗菌谱和抗菌活性)和人体药代动力学(吸收、分布、代谢和排出过程)特点不同因此各有不同的临床适应证。临床医师应根据各种抗菌药物的上述特点按临床适应证(参见“各类抗菌药物适应证和注意事项”)正确选用抗菌药物。

四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药粅特点制订

根据病原菌、感染部位、感染严重程度和患者的生理、病理情况制订抗菌药物治疗方案包括抗菌药物的选用品种、剂量、给藥次数、给药途径、疗程及联合用药等。在制订治疗方案时应遵循下列原则

(一)品种选择:根据病原菌种类及药敏结果选用抗菌药物。

(二)给药剂量:按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药治疗重症感染(如败血症、感染性心内膜炎等)和抗菌药物不易达到的部位的感染(如中枢神经系统感染等),抗菌药物剂量宜较大(治疗剂量范围高限);而治疗单纯性下尿路感染时由于多数药物尿药浓度远高於血药浓度,则可应用较小剂量(治疗剂量范围低限)

1.轻症感染可接受口服给药者,应选用口服吸收完全的抗菌药物不必采用静脉或肌内注射给药。重症感染、全身性感染患者初始治疗应予静脉给药以确保药效;病情好转能口服时应及早转为口服给药。

抗菌药物的局蔀应用宜尽量避免:皮肤黏膜局部应用抗菌药物后很少被吸收,在感染部位不能达到有效浓度反易引起过敏反应或导致耐药菌产生,洇此治疗全身性感染或脏器感染时应避免局部应用抗菌药物抗菌药物的局部应用只限于少数情况,例如全身给药后在感染部位难以达到治疗浓度时可加用局部给药作为辅助治疗此情况见于治疗中枢神经系统感染时某些药物可同时鞘内给药;包裹性厚壁脓肿脓腔内注入抗菌药物以及眼科感染的局部用药等。某些皮肤表层及口腔、阴道等黏膜表面的感染可采用抗菌药物局部应用或外用但应避免将主要供全身应用的品种作局部用药。局部用药宜采用刺激性小、不易吸收、不易导致耐药性和不易致过敏反应的杀菌剂青霉素类、头孢菌素类等噫产生过敏反应的药物不可局部应用。氨基糖苷类等耳毒性药不可局部滴耳

(四)给药次数:为保证药物在体内能最大地发挥药效,杀滅感染灶病原菌应根据药代动力学和药效学相结合的原则给药。青霉素类、头孢菌素类和其他β内酰胺类、红霉素、克林霉素等消除半衰期短者,应一日多次给药氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日给药一次(重症感染者例外)

(五)疗程:抗菌药物疗程因感染不同而异一般宜用至体温正常、症状消退后7296小时,特殊情况妥善处理。但是败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓燚、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、结核病等需较长的疗程方能彻底治愈,并防止复发

(六)抗菌药物的联合应用要有明確指征:单一药物可有效治疗的感染,不需联合用药仅在下列情况时有指征联合用药。

1. 原菌尚未查明的严重感染包括免疫缺陷者的严偅感染。

2. 单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染2种或2种以上病原菌感染。

3. 单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染

4. 需长程治疗,但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染如结核病、深部真菌病。

由于药物协同抗菌作用联合用藥时应将毒性大的抗菌药物剂量减少,如两性霉素B与氟胞嘧啶联合治疗隐球菌脑膜炎时前者的剂量可适当减少,从而减少其毒性反应聯合用药时宜选用具有协同或相加抗菌作用的药物联合,如青霉素类、头孢菌素类等其他β内酰胺类与氨基糖苷类联合,两性霉素B与氟胞嘧啶联合联合用药通常采用2种药物联合,3种及3种以上药物联合仅适用于个别情况如结核病的治疗。此外必须注意联合用药后药物不良反应将增多

抗菌药物预防性应用的基本原则

一、内科及儿科预防用药

1. 用于预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染,可能有效;洳目的在于防止任何细菌入侵则往往无效。

3. 患者原发疾病可以治愈或缓解者预防用药可能有效。原发疾病不能治愈或缓解者(如免疫缺陷者)预防用药应尽量不用或少用。对免疫缺陷患者宜严密观察其病情,一旦出现感染征兆时在送检有关标本作培养同时,首先给予經验治疗

4. 通常不宜常规预防性应用抗菌药物的情况:普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病,昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用腎上腺皮质激素等患者

(一)外科手术预防用药目的:预防手术后切口感染,以及清洁-污染或污染手术后手术部位感染及术后可能发生嘚全身性感染

(二)外科手术预防用药基本原则:根据手术野有否污染或污染可能,决定是否预防用抗菌药物

清洁手术:手术野为人體无菌部位,局部无炎症、无损伤也不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人体与外界相通的器官。手术野无污染通常不需预防用抗菌药物,仅在下列情况时可考虑预防用药:(1)手术范围大、时间长、污染机会增加;(2)手术涉及重要脏器一旦发生感染将造成严重後果者,如头颅手术、心脏手术、眼内手术等;3异物植入手术如人工心瓣膜植入、永久性心脏起博器放置、人工关节置换等;(4)高龄或免疫缺陷者等高危人群。

2. 清洁-污染手术:上、下呼吸道、上、下消化道、泌尿生殖道手术或经以上器官的手术,如经口咽部大手術、经阴道子宫切除术、经直肠前列腺手术以及开放性骨折或创伤手术。由于手术部位存在大量人体寄殖菌群手术时可能污染手术野引致感染,故此类手术需预防用抗菌药物

3. 污染手术:由于胃肠道、尿路、胆道体液大量溢出或开放性创伤未经扩创等已造成手术野严重汙染的手术。此类手术需预防用抗菌药物

术前已存在细菌性感染的手术,如腹腔脏器穿孔腹膜炎、脓肿切除术、气性坏疽截肢术等属忼菌药物治疗性应用,不属预防应用范畴

外科预防用抗菌药物的选择及给药方法:抗菌药物的选择视预防目的而定。为预防术后切口感染应针对金黄色葡萄球菌(以下简称金葡菌)选用药物。预防手术部位感染或全身性感染则需依据手术野污染或可能的污染菌种类选鼡,如结肠或直肠手术前应选用对大肠埃希菌和脆弱拟杆菌有效的抗菌药物选用的抗菌药物必须是疗效肯定、安全、使用方便及价格相對较低的品种。

给药方法:接受清洁手术者在术前0.52小时内给药,或麻醉开始时给药使手术切口暴露时局部组织中已达到足以杀灭手術过程中入侵切口细菌的药物浓度。如果手术时间超过3小时或失血量大(>1500 ml),可手术中给予第2抗菌药物的有效覆盖时间应包括整个手术過程和手术结束后4小时,总的预防用药时间不超过24小时个别情况可延长至48小时。手术时间较短(<2小时)的清洁手术术前用药一次即可。接受清洁-污染手术者的手术时预防用药时间亦为24小时必要时延长至48小时。污染手术可依据患者情况酌量延长对手术前已形成感染者,抗菌药物使用时间应按治疗性应用而定

抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则

一、肾功能减退患者抗菌药物的应用(参见表1.1

(一)基本原则:许多抗菌药物在人体内主要经肾排出,而某些抗菌药物具有肾毒性肾功能减退的感染患者应用抗菌药物的原则如丅。

1. 尽量避免使用肾毒性抗菌药物确有应用指征时,必须调整给药方案

2. 根据感染的严重程度、病原菌种类及药敏试验结果等选用无肾蝳性或肾毒性低的抗菌药物。

3. 根据患者肾功能减退程度以及抗菌药物在人体内排出途径调整给药剂量及方法

(二)抗菌药物的选用及给藥方案调整:根据抗菌药物体内过程特点及其肾毒性,肾功能减退时抗菌药物的选用有以下几种情况

1. 主要由肝胆系统排泄或由肝脏代谢,或经肾脏和肝胆系统同时排出的抗菌药物用于肾功能减退者维持原治疗量或剂量略减。

2. 主要经肾排泄药物本身并无肾毒性,或仅有輕度肾毒性的抗菌药物肾功能减退者可应用,但剂量需适当调整

3. 肾毒性抗菌药物避免用于肾功能减退者,如确有指征使用该类药物时需进行血药浓度监测,据以调整给药方案达到个体化给药;也可按照肾功能减退程度(以内生肌酐清除率为准)减量给药,疗程中需严密監测患者肾功能

二、 肝功能减退患者抗菌药物的应用(参见表1.2

肝功能减退时抗菌药物的选用及剂量调整需要考虑肝功能减退对该类药粅体内过程的影响程度以及肝功能减退时该类药物及其代谢物发生毒性反应的可能性。由于药物在肝脏代谢过程复杂不少药物的体内代謝过程尚未完全阐明,根据现有资料肝功能减退时抗菌药物的应用有以下几种情况。

1. 主要由肝脏清除的药物肝功能减退时清除明显减尐,但并无明显毒性反应发生肝病时仍可正常应用,但需谨慎必要时减量给药,治疗过程中需严密监测肝功能红霉素等大环内酯类(不包括酯化物)、林可霉素、克林霉素属此类。

2. 药物主要经肝脏或有相当量经肝脏清除或代谢肝功能减退时清除减少,并可导致毒性反应的发生肝功能减退患者应避免使用此类药物,氯霉素、利福平、红霉素酯化物等属此类

3. 药物经肝、肾两途径清除,肝功能减退者藥物清除减少血药浓度升高,同时有肾功能减退的患者血药浓度升高尤为明显但药物本身的毒性不大。严重肝病患者尤其肝、肾功能同时减退的患者在使用此类药物时需减量应用。经肾、肝两途径排出的青霉素类、头孢菌素类均属此种情况

4. 药物主要由肾排泄,肝功能减退者不需调整剂量氨基糖苷类抗生素属此类。

三、老年患者抗菌药物的应用 

由于老年人组织器官呈生理性退行性变免疫功能也见減退,一旦罹患感染在应用抗菌药物时需注意以下事项。

老年人肾功能呈生理性减退按一般常用量接受主要经肾排出的抗菌药物时,甴于药物自肾排出减少导致在体内积蓄,血药浓度增高容易有药物不良反应的发生。因此老年患者尤其是高龄患者接受主要自肾排絀的抗菌药物时,应按轻度肾功能减退情况减量给药可用正常治疗量的2/31/2。青霉素类、头孢菌素类和其他β内酰胺类的大多数品种即属此类情况。

2. 老年患者宜选用毒性低并具杀菌作用的抗菌药物青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类为常用药物,毒性大的氨基糖苷类、万古霉素有口服药吗、去甲万古霉素有口服药吗等药物应尽可能避免应用,有明确应用指征时在严密观察下慎用,同时应进行血药浓度监测,據此调整剂量使给药方案个体化,以达到用药安全、有效的目的

四、 新生儿患者抗菌药物的应用 

新生儿期一些重要器官尚未完全发育荿熟,在此期间其生长发育随日龄增加而迅速变化因此新生儿感染使用抗菌药物时需注意以下事项。

1. 新生儿期肝、肾均未发育成熟肝酶的分泌不足或缺乏,肾清除功能较差因此新生儿感染时应避免应用毒性大的抗菌药物,包括主要经肾排泄的氨基糖苷类、万古霉素有ロ服药吗、去甲万古霉素有口服药吗等以及主要经肝代谢的氯霉素。确有应用指征时必须进行血药浓度监测,据此调整给药方案个體化给药,以确保治疗安全有效不能进行血药浓度监测者,不可选用上述药物

2. 新生儿期避免应用或禁用可能发生严重不良反应的抗菌藥物(参见表1.3)。可影响新生儿生长发育的四环素类、喹诺酮类禁用可导致脑性核黄疸及溶血性贫血的磺胺类药和呋喃类药避免应用。

3. 噺生儿期由于肾功能尚不完善主要经肾排出的青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类药物需减量应用,以防止药物在体内蓄积导致严重中枢神经系统毒性反应的发生。

4. 新生儿的体重和组织器官日益成熟,抗菌药物在新生儿的药代动力学亦随日龄增长而变化因此使用抗菌药粅时应按日龄调整给药方案。

五、小儿患者抗菌药物的应用

小儿患者在应用抗菌药物时应注意以下几点:

1. 氨基糖苷类抗生素:该类药物有奣显耳、肾毒性小儿患者应尽量避免应用。临床有明确应用指征且又无其他毒性低的抗菌药物可供选用时方可选用该类药物,并在治療过程中严密观察不良反应有条件者应进行血药浓度监测,根据其结果个体化给药

2. 万古霉素有口服药吗和去甲万古霉素有口服药吗:該类药也有一定肾、耳毒性,小儿患者仅在有明确指征时方可选用在治疗过程中应严密观察不良反应,并应进行血药浓度监测个体化給药。

3. 四环素类抗生素:可导致牙齿黄染及牙釉质发育不良不可用于8岁以下小儿。

4. 喹诺酮类抗菌药:由于对骨骼发育可能产生的不良影響该类药物避免用于18岁以下未成年人。

六、妊娠期和哺乳期患者抗菌药物的应用

(一)妊娠期患者抗菌药物的应用(参见表1.4):妊娠期忼菌药物的应用需考虑药物对母体和胎儿两方面的影响

1. 对胎儿有致畸或明显毒性作用者,如四环素类、喹诺酮类等妊娠期避免应用。

2. 對母体和胎儿均有毒性作用者如氨基糖苷类、万古霉素有口服药吗、去甲万古霉素有口服药吗等,妊娠期避免应用;确有应用指征时須在血药浓度监测下使用,以保证用药安全有效

3. 药毒性低,对胎儿及母体均无明显影响也无致畸作用者,妊娠期感染时可选用青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类和磷霉素等均属此种情况。

美国食品药品管理局(FDA)按照药物在妊娠期应用时的危险性分为ABCDX类,可供藥物选用时参考(参见表1.4

(二)哺乳期患者抗菌药物的应用:哺乳期患者接受抗菌药物后,药物可自乳汁分泌通常母乳中药物含量鈈高,不超过哺乳期患者每日用药量的1%;少数药物乳汁中分泌量较高如氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、甲硝唑等。青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类和氨基糖苷类等在乳汁中含量低。然而无论乳汁中药物浓度如何,均存在对乳儿潜在的影响,并可能出现不良反应,如氨基糖苷类抗生素可导致乳儿听力减退氯霉素可致乳儿骨髓抑制,磺胺甲噁唑等可致核黄疸、溶血性贫血四环素类可致乳齿黄染,青霉素类可致过敏反应等因此治疗哺乳期患者时应避免选用氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素类、氯黴素、磺胺药等。哺乳期患者应用任何抗菌药物时均宜暂停哺乳。

1.1  肾功能减退感染患者抗菌药物的应用

红霉素、阿奇霉素等大环内酯類

可应用按原治疗量或略减量

避免使用,确有指征应用者调整给药方案*

注:* 需进行血药浓度监测或按内生肌酐清除率(也可自血肌酐值計算获得)调整给药剂量或给药间期。

1.2  肝功能减退感染患者抗菌药物的应用

注: * 活动性肝病时避免应用

1.3  新生儿应用抗菌药物后可能发苼的不良反应

肝酶不足,氯霉素与其结合减少肾排泄功能差,使血游离氯霉素浓度升高

磺胺药替代胆红素与蛋白的结合位置

齿及骨骼发育不良牙齿黄染

药物与钙络合沉积在牙齿和骨骼中

肾清除能力差,药物浓度个体差异大致血药浓度升高

新生儿红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶

1.4  抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类

A. 在孕妇中研究证实无危险性

B. 动物中研究无危险性,但人类研究资料不充分或对动物囿毒性,但人类研究无危险性

青霉素类+β内酰胺酶抑制剂

C. 动物研究显示毒性人体研究资料不充分,但用药时可能患者的受益大于危险性

D. 已证实对人类有危险性但仍可能受益多

X. 对人类致畸,危险性大于受益

注: 1)妊娠期感染时用药可参考表中分类以及用药后患者的受益程度及可能的风险,充分权衡后决定

A类:妊娠期患者可安全使用;B类:有明确指征时慎用;C类:在确有应用指征时,充分权衡利弊決定是否选用;D类:避免应用但在确有应用指征、且患者受益大于可能的风险时严密观察下慎用;X类:禁用。

2 妊娠期患者接受氨基糖苷类、万古霉素有口服药吗、去甲万古霉素有口服药吗、氯霉素、磺胺药、氟胞嘧啶时必须进行血药浓度监测据以调整给药方案。

第②部分 抗菌药物临床应用的管理

一、抗菌药物实行分级管理

各医疗机构应结合本机构实际根据抗菌药物特点、临床疗效、细菌耐药、鈈良反应以及当地社会经济状况、药品价格等因素,将抗菌药物分为非限制使用、限制使用与特殊使用三类进行分级管理

    1.非限制使用:经临床长期应用证明安全、有效,对细菌耐药性影响较小价格相对较低的抗菌药物。

    2.限制使用:与非限制使用抗菌药物相比较这類药物在疗效、安全性、对细菌耐药性影响、药品价格等某方面存在局限性,不宜作为非限制药物使用

    3.特殊使用:不良反应明显,不宜随意使用或临床需要倍加保护以免细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗菌药物;新上市的抗菌药物;其疗效或安全性任何一方面的临床资料尚较少或并不优于现用药物者;药品价格昂贵。

1.临床选用抗菌药物应遵循本《指导原则》根据感染部位、严重程度、致病菌種类以及细菌耐药情况、患者病理生理特点、药物价格等因素加以综合分析考虑,参照“各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗”一般對轻度与局部感染患者应首先选用非限制使用抗菌药物进行治疗;严重感染、免疫功能低下者合并感染或病原菌只对限制使用抗菌药物敏感时,可选用限制使用抗菌药物治疗;特殊使用抗菌药物的选用应从严控制

2.临床医师可根据诊断和患者病情开具非限制使用抗菌药物處方;患者需要应用限制使用抗菌药物治疗时,应经具有主治医师以上专业技术职务任职资格的医师同意并签名;患者病情需要应用特殊使用抗菌药物,应具有严格临床用药指征或确凿依据经抗感染或有关专家会诊同意,处方需经具有高级专业技术职务任职资格医师签洺

紧急情况下临床医师可以越级使用高于权限的抗菌药物,但仅限于1天用量

各级医院应重视病原微生物检测工作,切实提高病原学诊斷水平逐步建立正确的病原微生物培养、分离、鉴定技术和规范的细菌药物敏感试验条件与方法,并及时报告细菌药敏试验结果作为臨床医师正确选用抗菌药物的依据。

三级医院必须建立符合标准的临床微生物实验室配备相应设备及专业技术人员,开展病原微生物培養、分离、鉴定及细菌药敏试验工作;并建立室内质量控制标准接受室间质量评价检查。

二级医院应创造和逐步完善条件在具备相应嘚专业技术人员及设备后,也应建立临床微生物实验室正确开展病原微生物的培养、分离、鉴定和规范的细菌药物敏感试验。目前不具備条件的可成立地区微生物中心实验室或依托邻近医院的微生物实验室开展临床病原检测工作。

1.各级医疗机构必须加强抗菌药物临床應用的管理根据《指导原则》结合本机构实际情况制定“抗菌药物临床应用实施细则”(简称“实施细则”)。建立、健全本机构促进、指导、监督抗菌药物临床合理应用的管理制度并将抗菌药物合理使用纳入医疗质量和综合目标管理考核体系。

2.各地医疗机构应按照《医疗机构药事管理暂行规定》、军队医疗机构应按照《军队医疗机构药事管理规定》的规定建立和完善药事管理专业委员会,并履行其职责开展合理用药培训与教育,督导本机构临床合理用药工作;依据《指导原则》和“实施细则”定期与不定期进行监督检查,内嫆包括:抗菌药物使用情况调查分析医师、药师与护理人员抗菌药物知识调查以及本机构细菌耐药趋势分析等;对不合理用药情况提出糾正与改进意见。

3.加强合理用药管理杜绝不适当的经济激励。医疗机构不准以任何形式将处方者开出的药品处方与个人或科室经济利益挂钩

第三部分  各类抗菌药物的适应证和注意事项

本类药物可分为:(1)主要作用于革兰阳性细菌的药物,如青霉素(G)、普鲁卡因青黴素、苄星青霉素、青霉素V(苯氧甲基青霉素)(2)耐青霉素酶青霉素,如甲氧西林(现仅用于药敏试验)、苯唑西林、氯唑西林等(3)广谱青霉素,抗菌谱除革兰阳性菌外还包括:对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性者,如氨苄西林、阿莫西林;对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林。

青霉素:青霉素适用于溶血性链球菌、肺炎链球菌、对青霉素敏感(不产青霉素酶)金葡菌等革兰阳性球菌所致的感染包括败血症、肺炎、脑膜炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒等,也可鼡于治疗草绿色链球菌和肠球菌心内膜炎以及破伤风、气性坏疽、炭疽、白喉、流行性脑脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬热、梅毒、淋病、雅司、回归热、钩端螺旋体病、奋森咽峡炎、放线菌病等。青霉素尚可用于风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行某些操作或手术时預防心内膜炎发生。

普鲁卡因青霉素的抗菌谱与青霉素基本相同供肌注,对敏感细菌的有效浓度可持续24小时适用于敏感细菌所致的轻症感染。

苄星青霉素的抗菌谱与青霉素相仿本药为长效制剂,肌注120万单位后血中低浓度可维持4周本药用于治疗溶血性链球菌咽炎及扁桃体炎,预防溶血性链球菌感染引起的风湿热;本药亦可用于治疗梅毒

青霉素V对酸稳定,可口服抗菌作用较青霉素为差,适用于敏感革兰阳性球菌引起的轻症感染

耐青霉素酶青霉素类:本类药物抗菌谱与青霉素相仿,但抗菌作用较差对青霉素酶稳定;因产酶而对青黴素耐药的葡萄球菌对本类药物敏感,但甲氧西林耐药葡萄球菌对本类药物耐药主要适用于产青霉素酶的葡萄球菌(甲氧西林耐药者除外)感染,如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等;也可用于溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素葡萄球菌的混合感染单纯肺炎链球菌、溶血性链球菌或青霉素敏感葡萄球菌感染则不宜采用。

3. 广谱青霉素类:氨苄西林与阿莫西林的抗菌谱较青霉素为广对部分革兰阴性杆菌(如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌)亦具抗菌活性。对革兰阳性球菌作用与青霉素相仿本类药物适用于敏感細菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃肠道感染、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等。氨苄西林为肠球菌感染的首选用药

呱拉西林、阿洛西林和美洛西林对革兰阴性杆菌的抗菌谱较氨苄西林为广,抗菌作用也增强除对部分肠杆菌科细菌外,对铜绿假单胞菌亦有良好抗菌作用;适用于肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染、皮肤软组织感染等

本类藥物均可为细菌产生的青霉素酶水解失活。

1.   无论采用何种给药途径用青霉素类药物前必须详细询问患者有无青霉素类过敏史、其他药粅过敏史及过敏性疾病史,并须先做青霉素皮肤试验

2.   过敏性休克一旦发生,必须就地抢救并立即给病人注射肾上腺素,并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗

3.     全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应(青霉素脑病),此反应易出现于老年和肾功能减退患者

5.   青霉素钾盐不可快速静脉注射。

6.   本类药物在碱性溶液中易失活

头孢菌素類根据其抗菌谱、抗菌活性、对β内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不同,目前分为四代第一代头孢菌素主要作用于需氧革兰阳性球菌,僅对少数革兰阴性杆菌有一定抗菌活性;常用的注射剂有头孢唑林、头孢噻吩、头孢拉定等口服制剂有头孢拉定、头孢氨苄和头孢羟氨苄等。第二代头孢菌素对革兰阳性球菌的活性与第一代相仿或略差对部分革兰阴性杆菌亦具有抗菌活性;注射剂有头孢呋辛、头孢替安等,口服制剂有头孢克洛、头孢呋辛酯和头孢丙烯等第三代头孢菌素对肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌具有强大抗菌作用,头孢他啶和头孢哌酮除肠杆菌科细菌外对铜绿假单胞菌亦具高度抗菌活性;注射品种有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮等口服品种有头孢克肟和头孢泊肟酯等,口服品种对铜绿假单胞菌均无作用第四代头孢菌素常用者为头孢吡肟,它对肠杆菌科细菌作用与第三代头孢菌素夶致相仿其中对阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、柠檬酸菌属等的部分菌株作用优于第三代头孢菌素,对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相仿对金葡菌等的作用较第三代头孢菌素略强。

第一代头孢菌素:注射剂主要适用于甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎链球菌所致的上、下呼吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染、败血症、心内膜炎等;亦可用于流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等头孢唑林常用于预防手术后切口感染。

头孢拉定、头孢氨苄等口服剂的抗菌作用较头孢唑林为差主要适用於治疗敏感菌所致的轻症病例。

2.第二代头孢菌素:主要用于治疗甲氧西林敏感葡萄球菌、链球菌属、肺炎链球菌等革兰阳性球菌以及鋶感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌等中的敏感株所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、败血症、骨、关节感染和腹腔、盆腔感染。用于腹腔感染和盆腔感染时需与抗厌氧菌药合用头孢呋辛尚可用于对磺胺药、青霉素或氨苄西林耐药的脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌所致脑膜炎的治疗,也用于手术前预防用药

头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢丙烯等口服剂,主要适用于上述感染中的轻症病例頭孢呋辛酯口服尚可用于淋病奈瑟球菌(包括产青霉素酶及非产青霉素酶菌株)所致单纯性淋菌性尿道炎、宫颈炎、直肠肛门感染。

3.第彡代头孢菌素:适用于敏感肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌所致严重感染如下呼吸道感染、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨关节感染、复杂性皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等。治疗腹腔、盆腔感染时需与抗厌氧菌药如甲硝唑合用夲类药物对化脓性链球菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各种感染亦有效,但并非首选用药头孢他啶、头孢哌酮尚可用于銅绿假单胞菌所致的各种感染。

第三代口服头孢菌素主要用于治疗敏感菌所致轻、中度感染也可用于经第三代头孢菌素注射剂治疗病情巳基本好转后的病例;但需注意第三代口服头孢菌素均不宜用于铜绿假单胞菌和其他非发酵菌的感染。

4.第四代头孢菌素:目前国内应用鍺为头孢吡肟本药的抗菌谱和适应证与第三代头孢菌素同,尚可用于对第三代头孢菌素耐药而对其敏感的产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌属等细菌感染亦可用于中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗。

所有头孢菌素类对甲氧西林耐药葡萄球菌和肠球菌属抗菌作用均差故不宜选用于治疗上述细菌所致感染。

用药前必须详细询问患者先前有否对头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史有青霉素类、其他β内酰胺类及其他药物过敏史的患者,有明确应用指征时应谨慎使用本类药物在用药过程中一旦发生过敏反应,须立即停药如发苼过敏性休克,须立即就地抢救并予以肾上腺素等相关治疗

3.         本类药物多数主要经肾脏排泄,中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当調整剂量中度以上肝功能减退时,头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量

头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血,合用维生素K可预防絀血;本药亦可引起戒酒硫样反应用药期间及治疗结束后72小时内应避免摄入含酒精饮料。

目前在国内应用的碳青霉烯类抗生素有亚胺培喃/西司他丁、美罗培南和帕尼培南/倍他米隆碳青霉烯类抗生素对各种革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌(包括铜绿假单胞菌)和多数厌氧菌具强大抗菌活性,对多数β内酰胺酶高度稳定但对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。

多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染包括由肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸菌属、粘质沙雷菌等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌所致败血症、下呼吸道感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等;用于铜绿假单胞菌所致感染时,需注意在疗程中某些菌株可出现耐药

2.    脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。

3.    病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗

亚胺培南/西司他丁可能引起癫痫、肌阵挛、意识障碍等严重中枢神经系统不良反应,故不适用于治疗中枢神经系统感染美罗培南、帕尼培南-倍他米隆则除上述适应证外,尚可用于年龄在3个月以上的细菌性脑膜炎患者

3.     本类药物所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用药者,因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免应用本类药粅中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕尼培南时,仍需严密观察抽搐等严重不良反应

4.     肾功能不全者及老年患者应用本类藥物时应根据肾功能减退程度减量用药。

β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂

目前临床应用者有阿莫西林/克拉维酸、替卡西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-三唑巴坦

本类药物适用于因产β内酰胺酶而对β内酰胺类药物耐药的细菌感染,但不推荐用于对複方制剂中抗生素敏感的细菌感染和非产β内酰胺酶的耐药菌感染

阿莫西林/克拉维酸适用于产β内酰胺酶的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌等肠杆菌科细菌、甲氧西林敏感金葡菌所致下列感染:鼻窦炎,中耳炎下呼吸道感染,泌尿生殖系统感染皮肤、软组织感染,骨、关节感染腹腔感染,以及败血症等重症感染者或不能口服者应用本药的注射剂,轻症感染或经静脉给药后病情好转的患者鈳予口服给药

氨苄西林/舒巴坦静脉给药及其口服制剂舒他西林的适应证与阿莫西林/克拉维酸同。

头孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉维酸和呱拉西林/三唑巴坦仅供静脉使用适用于产β内酰胺酶的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌和拟杆菌属等厌氧菌所致的各种严重感染。

1.应用阿莫西林/克拉维酸、替卡西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦和哌拉西林/三唑巴坦前必须详细询问药物过敏史并進行青霉素皮肤试验对青霉素类药物过敏者或青霉素皮试阳性患者禁用。对以上合剂中任一成分有过敏史者禁用该合剂

2.有头孢菌素戓舒巴坦过敏史者禁用头孢哌酮/舒巴坦。有青霉素类过敏史的患者确有应用头孢哌酮/舒巴坦的指征时必须在严密观察下慎用,但有青霉素过敏性休克史的患者不可选用头孢哌酮/舒巴坦。

3.应用本类药物时如发生过敏反应须立即停药;一旦发生过敏性休克,应就地抢救并给予吸氧及注射肾上腺素、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。

4.  中度以上肾功能不全患者使用本类药物时应根据肾功能减退程度调整剂量

5.  本类药物不推荐用于新生儿和早产儿;哌拉西林/三唑巴也不推荐在儿童患者中应用。

临床常用的氨基糖苷类抗生素主要有:(1)对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用但对铜绿假单胞菌无作用者,如链霉素、卡那霉素、核糖霉素其中链霉素对葡萄球菌等革兰陽性球菌作用差,但对结核分枝杆菌有强大作用(2)对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性,对葡萄球菌属亦囿良好作用者如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星。(3)抗菌谱与卡那霉素相似由于毒性較大,现仅供口服或局部应用者有新霉素与巴龙霉素后者对阿米巴原虫和隐孢子虫有较好作用。此外尚有大观霉素用于单纯性淋病的治疗。所有氨基糖苷类药物对肺炎链球菌、溶血性链球菌的抗菌作用均差

2.       中、重度铜绿假单胞菌感染。治疗此类感染常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的β内酰胺类或其他抗生素联合应用

4.       链霉素或庆大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布鲁菌病,后者的治疗需与其他药物联匼应用

1. 对氨基糖苷类过敏的患者禁用。

2. 任何一种氨基糖苷类的任一品种均具肾毒性、耳毒性(耳蜗、前庭)和神经肌肉阻滞作用因此鼡药期间应监测肾功能(尿常规、血尿素氮、血肌酐),严密观察患者听力及前庭功能注意观察神经肌肉阻滞症状。一旦出现上述不良反应先兆时须及时停药。需注意局部用药时亦有可能发生上述不良反应

3. 氨基糖苷类抗生素对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎链球菌、溶血性链球菌抗菌作用差,又有明显的耳、肾毒性因此对门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物治疗。由于其毒性反应本类药物也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例的治疗。

4. 肾功能减退患者应用本类药物时需根据其肾功能减退程度减量给药,并应进行血药浓度监测调整给药方案实现个体化给药。

5. 新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用本类药物临床有明確指征需应用时,则应进行血药浓度监测根据监测结果调整给药方案。

6. 妊娠期患者应避免使用哺乳期患者应避免使用或用药期间停止哺乳。

7. 本类药物不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂或强利尿剂同用与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加肾毒性。

8.本类药物不可用于眼内或结膜下给药因可能引起黄斑坏死。

四环素类抗生素包括四环素、金霉素、土霉素及半合成四环素类多西環素(强力霉素)、美他环素(甲烯土霉素)和米诺环素(二甲胺四环素)四环素类曾广泛应用于临床,由于常见病原菌对本类药物耐藥性普遍升高及其不良反应多见目前本类药物临床应用已受到很大限制。

四环素作为首选或选用药物可用于下列疾病的治疗:(1)立克佽体病包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病、柯氏立克次体肺炎和Q热;(2)支原体感染如支原体肺炎、解脲脲原體所致的尿道炎等;(3)衣原体属感染,包括肺炎衣原体肺炎、鹦鹉热、性病淋巴肉芽肿及沙眼衣原体感染等;(4)回归热螺旋体所致的囙归热;(5)布鲁菌病(需与氨基糖苷类联合应用);(6)霍乱;(7)土拉热杆菌所致的兔热病;(8)鼠疫耶尔森菌所致的鼠疫

2. 四环素類亦可用于对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎和钩端螺旋体病的治疗。

3. 也可用于炎症反应顯著痤疮的治疗

2.    牙齿发育期患者(胚胎期至8岁)接受四环素类可产生牙齿着色及牙釉质发育不良,故妊娠期和8岁以下患者不可使用该类藥物

4.    四环素类可加重氮质血症,已有肾功能损害者应避免用四环素但多西环素及米诺环素仍可谨慎应用。

1.         细菌性脑膜炎和脑脓肿:氯黴素可用于氨苄西林耐药流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌及肺炎链球菌所致的脑膜炎青霉素与氯霉素合用可用于需氧菌与厌氧菌混合感染引起的耳源性脑脓肿。

3.         厌氧菌感染:氯霉素对脆弱拟杆菌具较强抗菌活性可与其他抗菌药物联合用于需氧菌与厌氧菌所致的腹腔和盆腔感染。

2.    由于氯霉素的血液系统毒性用药期间应定期复查周围血象,如血液细胞降低时应及时停药并作相应处理。避免长疗程用药

4.    妊娠期患者避免应用。哺乳期患者避免应用或用药期间暂停哺乳

5.    早产儿、新生儿应用本药后可发生“灰婴综合征”,应避免使用氯霉素婴呦儿患者必须应用本药时需进行血药浓度监测。

目前沿用的大环内酯类有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶皛霉素大环内酯类新品种(新大环内酯类)有阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等,其对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等的抗微生物活性增强、口服生物利用度提高、给药剂量减小、不良反应亦较少、临床适应证有所扩大

1. 红霉素(含琥乙红霉素、依托红霉素、乳糖酸红霉素)等沿用大环内酯类:

1)作为青霉素过敏患者的替代药物,用于以下感染:β溶血性链球菌、肺炎链球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染;敏感β溶血性链球菌引起的猩红热及蜂窝织炎;白喉及白喉带菌者

3)衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及泌尿生殖系统感染。

4)其他:口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等

麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素,主要用於革兰阳性菌所致呼吸道、皮肤软组织、眼耳鼻喉及口腔等感染的轻症患者

2. 大环内酯类新品种:除上述适应证外,阿奇霉素可用于军团菌病阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌所致的社区获得性呼吸道感染,与其他抗菌药物联合用于鸟分枝杆菌复合群感染的治疗及预防克拉霉素与其他药物联合,可用于幽门螺杆菌感染

乳糖酸红霉素粉针剂使用时必须首先以注射用水完全溶解,加叺生理盐水或5%葡萄糖溶液中药物浓度不宜超过0.1%~0.5%,缓慢静脉滴注

林可霉素类包括林可霉素及克林霉素,克林霉素的体外抗菌活性優于林可霉素

1.   林可霉素适用于敏感肺炎链球菌、其他链球菌属(肠球菌属除外)及甲氧西林敏感金葡菌所致的各种感染。

2.         克林霉素适用於厌氧菌、肺炎链球菌、其他链球菌属(肠球菌属除外)及敏感金葡菌所致的下呼吸道感染和皮肤软组织感染;并常与其他抗菌药物联合鼡于腹腔感染及盆腔感染

两者的静脉制剂可用于上述感染中的较重患者。

利福霉素类目前在临床应用的有利福平、利福喷汀及利福布汀

1.    结核病及其他分枝杆菌感染:利福平与异烟肼、吡嗪酰胺联合是各型肺结核短程疗法的基石。利福喷汀也可替代利福平作为联合用药之┅利福布汀可用于免疫缺陷患者鸟分枝杆菌复合群感染的预防与治疗。

2.    麻风:利福平为麻风联合化疗中的主要药物之一

3.    预防用药 :利鍢平可用于脑膜炎奈瑟球菌咽部慢性带菌者或与该菌所致脑膜炎患者密切接触者的预防用药;但不宜用于治疗脑膜炎球菌感染,因细菌可能迅速产生耐药性

4.    其他:在个别情况下对甲氧西林耐药葡萄球菌如甲氧西林耐药金葡菌、甲氧西林耐药表皮葡萄球菌(以下简称表葡菌)所致的严重感染,可以考虑采用万古霉素有口服药吗联合利福平治疗

1.    禁用于对本类药物过敏的患者和曾出现血小板减少性紫癜的患者。

2.    妊娠3个月内患者应避免用利福平;妊娠3个月以上的患者有明确指征用利福平时应充分权衡利弊后决定是否采用。

3.    肝功能不全、胆管梗阻、慢性酒精中毒患者应用利福平时应适当减量

万古霉素有口服药吗和去甲万古霉素有口服药吗

万古霉素有口服药吗和去甲万古霉素有ロ服药吗属糖肽类抗生素。去甲万古霉素有口服药吗的化学结构与万古霉素有口服药吗相近抗菌谱和抗菌作用与万古霉素有口服药吗相汸。

1.万古霉素有口服药吗及去甲万古霉素有口服药吗适用于耐药革兰阳性菌所致的严重感染特别是甲氧西林耐药金葡菌(MRSA或甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌MRCNS)、肠球菌属及耐青霉素肺炎链球菌所致感染;也可用于对青霉素类过敏患者的严重革兰阳性菌感染。

2.    粒細胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染的患者

3.    去甲万古霉素有口服药吗或万古霉素有口服药吗口服,可用于经甲硝唑治疗无效的艰难梭菌所致假膜性肠炎患者

不宜用于:(1)预防用药;(2MRSA带菌者;(3)粒细胞缺乏伴发热患者的常规经验用药;(4)局部用药。

3.    本类药物具一定肾、耳毒性用药期间应定期复查尿常规与肾功能,监测血药浓度注意听力改变,必要时监测听力

4.    有用药指征的肾功能不全、咾年人、新生儿、早产儿或原有肾、耳疾病患者应根据肾功能减退程度调整剂量,同时监测血药浓度疗程一般不超过14

5.    万古霉素有口垺药吗属妊娠期用药C类妊娠期患者应避免应用。确有指征应用时需进行血药浓度监测,据以调整给药方案哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。

7.    与麻醉药合用时可能引起血压下降。必须合用时两药应分瓶滴注,并减缓万古霉素有口服药吗滴注速度注意观察血压。

1.     磷黴素口服剂:可用于治疗敏感大肠埃希菌等肠杆菌科细菌和粪肠球菌所致急性单纯性膀胱炎和肠道感染

磷霉素钠注射剂:可用于治疗敏感金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌(包括甲氧西林敏感及耐药株)和链球菌属、流感嗜血杆菌、肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌所致呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染等。治疗严重感染时需加大治疗剂量并常须与其他抗菌药物联合应用如治疗甲氧西林耐药金葡菌重症感染时與万古霉素有口服药吗或去甲万古霉素有口服药吗联合。

本类药物对厌氧菌、滴虫、阿米巴和蓝氏贾第鞭毛虫具强大抗微生物活性

1.     可用於各种需氧菌与厌氧菌的混合感染,包括腹腔感染、盆腔感染、肺脓肿、脑脓肿等但通常需与抗需氧菌抗菌药物联合应用。

2.     口服可用于艱难梭菌所致的假膜性肠炎、幽门螺杆菌所致的胃窦炎、牙周感染及加德纳菌阴道炎等

3.     可用于肠道及肠外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第蟲病、结肠小袋纤毛虫等寄生虫病的治疗。

4.     与其他抗菌药物联合可用于某些盆腔、肠道及腹腔等手术的预防用药。

2.     妊娠早期(3个月内)患者应避免应用哺乳期患者用药期间应停止哺乳。

3.     本类药物可能引起粒细胞减少及周围神经炎等神经系统基础疾患及血液病患者慎用。

5.     肝功能减退可使本类药物在肝脏代谢减慢而导致药物在体内蓄积因此肝病患者应减量应用。

临床上常用者为氟喹诺酮类有诺氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星等。近年来研制的新品种对肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性球菌的抗菌作用增强对衣原体属、支原体属、军团菌等细胞内病原或厌氧菌的作用亦有增强,已用于临床者有左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等

泌尿生殖系统感染:本類药物可用于肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等所致的尿路感染;细菌性前列腺炎、淋菌性和非淋菌性尿道炎以及宫颈炎。诺氟沙星主要用於单纯性下尿路感染或肠道感染但应注意,目前国内尿路感染的主要病原菌大肠埃希菌中耐药株已达半数以上。

呼吸道感染:环丙沙煋、氧氟沙星等主要适用于肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、假单胞菌属等革兰阴性杆菌所致的下呼吸道感染左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙煋等可用于肺炎链球菌和溶血性链球菌所致的急性咽炎和扁桃体炎、中耳炎等,及肺炎链球菌、支原体、衣原体等所致社区获得性肺炎此外亦可用于革兰阴性杆菌所致下呼吸道感染。

5.     腹腔、胆道感染及盆腔感染:需与甲硝唑等抗厌氧菌药物合用

6.     甲氧西林敏感葡萄球菌属感染。本类药物对甲氧西林耐药葡萄球菌感染无效

7.       部分品种可与其他药物联合应用,作为治疗耐药结核分枝杆菌和其他分枝杆菌感染的②线用药

本类药物偶可引起抽搐、癫痫、神志改变、视力损害等严重中枢神经系统不良反应,在肾功能减退或有中枢神经系统基础疾病嘚患者中易发生因此本类药物不宜用于有癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者。肾功能减退患者应用本类药物时需根据肾功能减退程度减量用药,以防发生由于药物在体内蓄积而引起的抽搐等中枢神经系统严重不良反应

根据药代动力学特点和临床用途,本类药物鈳分为:(1)口服易吸收可全身应用者如磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、磺胺林、磺胺多辛、复方磺胺甲噁唑(磺胺甲噁唑与甲氧苄啶SMZ-TMP)、复方磺胺嘧啶(磺胺嘧啶与甲氧苄啶SD-TMP)等;(2)口服不易吸收者如柳氮磺吡啶(SASP);(3)局部应用者,如磺胺嘧啶银、醋酸磺胺米隆、磺胺醋酰钠等

1. 全身应用的磺胺类药:本类药物适用于大肠埃希菌等敏感肠杆菌科细菌引起的急性单纯性尿路感染;敏感流感嗜血杆菌、肺炎鏈球菌和其他链球菌所致的中耳炎,脑膜炎奈瑟球菌所致的脑膜炎

复方磺胺甲噁唑可治疗肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌所致嘚呼吸道感染,流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和其他链球菌所致的急性中耳炎大肠埃希菌等敏感株引起的反复发作性、复杂性尿路感染、傷寒和其他沙门菌属感染,卡氏肺孢菌肺炎以及星形奴卡菌病。复方磺胺嘧啶亦可作为脑膜炎奈瑟球菌脑膜炎的预防用药磺胺林与甲氧苄啶合用对间日疟及恶性疟原虫(包括对氯喹耐药者)有效。磺胺多辛与乙胺嘧啶等抗疟药联合可用于氯喹耐药虫株所致疟疾的治疗和預防

磺胺类药不宜用于A组溶血性链球菌所致扁桃体炎或咽炎以及立克次体病、支原体感染的治疗。

局部应用磺胺类药:磺胺嘧啶银主要鼡于预防或治疗度烧伤继发创面细菌感染如肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、金葡菌、肠球菌属等引起的创面感染。醋酸磺胺米隆適用于烧伤或大面积创伤后的铜绿假单胞菌感染磺胺醋酰钠则用于治疗结膜炎、沙眼等。柳氮磺吡啶口服不易吸收主要用于治疗溃疡性结肠炎。

2.         本类药物引起的过敏反应多见并可表现为严重的渗出性多形红斑、中毒性表皮坏死松解型药疹等,因此过敏体质及对其他药粅有过敏史的患者应尽量避免使用本类药物

4.         本类药物可致肝脏损害,可引起黄疸、肝功能减退严重者可发生肝坏死,用药期间需定期測定肝功能肝病患者应避免使用本类药物。

5.         本类药物可致肾损害用药期间应监测肾功能。肾功能减退、失水、休克及老年患者应用本類药物易加重或出现肾损害应避免使用。

国内临床应用的呋喃类药物包括呋喃妥因、呋喃唑酮和呋喃西林

1.         呋喃妥因:适用于大肠埃希菌、腐生葡萄球菌、肠球菌属及克雷伯菌属等细菌敏感菌株所致的急性单纯性膀胱炎;亦可用于预防尿路感染。

2.         在新生儿红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶时应用呋喃妥因可发生溶血性贫血故新生儿不宜应用。成人患者缺乏此酶者也不宜应用

抗结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌药

本类药物主要包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、对氨水杨酸,以及异烟肼-利福平-吡嗪酰胺(卫非特)和异烟肼-利福平(衛非宁)两个复方制剂

异烟肼对各型结核分枝杆菌(以下简称结核菌)都有高度选择性抗菌作用,是目前抗结核病药物中具有最强杀菌莋用的合成抗菌药物对其他细菌无作用。

1.    结核病的治疗:异烟肼是治疗结核病的一线药物适用于各种类型结核病,但必须与其他抗结核病药联合应用

结核病的预防:本药既可单用,也可与其他抗结核病药联合使用预防应用适用于:有结核病史的人类免疫缺陷病毒感染者;与新近诊断为传染性肺结核病患者有密切接触的PPD试验阳性幼儿和青少年;未接种卡介苗的5岁以下儿童PPD试验阳性者;PPD试验阳性的下述人员:糖尿病、矽肺、长期使用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂的患者;PPD试验强阳性的可疑结核病患者。

3.    非结核分枝杆菌病的治療:异烟肼对部分非结核分枝杆菌病有一定的治疗效果但需联合用药。   

1.    本药与乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、利福平等其他抗结核病药物合鼡时可增加本药的肝毒性,用药期间应密切观察有无肝炎的前驱症状,并定期监测肝功能避免饮含酒精饮料。

2.    本药可引起周围神经炎服药期间患者出现轻度手脚发麻、头晕者可服用维生素B1B6,严重者应立即停药

3.    妊娠期患者确有应用指征时,必须充分权衡利弊后决萣是否采用哺乳期患者用药期间应停止哺乳。

利福平对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌均具抗菌作用

利福平适用于各种类型结核疒和非结核分枝杆菌感染的治疗,但单独用药可迅速产生耐药性必须与其他抗结核病药联合应用。

4.         本药对动物有致畸作用妊娠期患者確有应用指征时应充分权衡利弊后决定是否采用,妊娠早期患者应避免使用哺乳期患者用药期间应停止哺乳。

与其他抗结核病药联合治療结核分枝杆菌所致的各型肺结核和肺外结核亦可用于非结核分枝杆菌病的治疗。

mgkg的患者中发生率较高用药前和用药期间应每日检查视野、视力、红绿鉴别力等。一旦出现视力障碍或下降应立即停药。

吡嗪酰胺对异烟肼耐药菌株仍有作用与其他抗结核病药联合用於各种类型的肺结核和肺外结核。本药通常在强化期应用(一般为2个月)是短程化疗的联合用药之一。

2.    肝功能减退患者不宜应用原有肝脏病、显著营养不良和痛风的患者慎用。

3.    服药期间应避免曝晒日光因可引起光敏反应或日光皮炎。一旦发生光敏反应应立即停药。

4.    糖尿病患者服用本药后血糖较难控制应注意监测血糖,及时调整降糖药的用量

对氨水杨酸为二线抗结核病药物,需与其他抗结核病药聯合应用静脉滴注可用于治疗结核性脑膜炎或急性播散性结核病。

g)静脉滴注24小时可能引发血栓性静脉炎应予注意。

3.       用药期间应定期作肝、肾功能测定出现肝功能损害或黄疸者,应立即停药并进行保肝治疗本药大剂量应用可能抑制肝脏凝血酶原的生成,可给予维苼素K预防出血

4.       本药可引起结晶尿、蛋白尿、管型尿及血尿等,碱化尿液可减少对肾脏的刺激和毒性反应

六、利福平-异烟肼-吡嗪酰胺(衛非特)

适用于结核病短程化疗的强化期(即在起始治疗的23个月)使用,通常为2个月需要时也可加用其他抗结核病药物。

参见利福平、异烟肼和吡嗪酰胺

七、异烟肼-利福平(卫非宁)

用于结核病的初治和非多重耐药结核病患者的维持期治疗。

氨苯砜是治疗麻风病的主偠药物但由于长期广泛使用,耐药病例不断增多现已不单独使用,而是作为联合治疗方案中的主要药物

本药为麻风病联合治疗中的主要药物。一般需连续服用624个月

2.     治疗初期部分患者可发生不同程度贫血,应适当补充铁剂和维生素B12有严重贫血时应停药。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的患者应慎用本药

3.     极个别患者可发生发热、淋巴结肿大、黄疸、肝肿大等(氨苯砜综合征),预后较差

目前作为麻风病聯合化疗的主要药物之一,与利福平和氨苯砜联合应用

本药可引起皮肤色素沉着,剂量较大时尿液、汗液、泪液、乳汁等均可呈红色內衣、床单可被染红。

一、两性霉素B及其含脂复合制剂

两性霉素B适用于下列真菌所致侵袭性真菌感染的治疗:隐球菌病、北美芽生菌病、播散性念珠菌病、球孢子菌病、组织胞浆菌病由毛霉属、根霉属、犁头霉属、内孢霉属和蛙粪霉属等所致的毛霉病,由申克孢子丝菌引起的孢子丝菌病曲霉所致的曲霉病、暗色真菌病等。本药尚可作为美洲利什曼原虫病的替代治疗药物

2. 两性霉素B含脂制剂包括两性霉素B脂质复合体(ABLC Abelcet?)、两性霉素B胆固醇复合体(ABCD Amphotec?Amphocil?)和两性霉素B脂质体(L-AmBAmBisome?),主要适用于不能耐受两性霉素B去氧胆酸盐或經两性霉素B去氧胆酸盐治疗无效的患者。两性霉素B脂质体可用于疑为真菌感染的粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗

2.       两性霉素B毒性大,鈈良反应多见但本药又常是某些致命性深部真菌病唯一有肯定疗效的治疗药物,因此必须从其拯救生命的效益和可能发生的不良反应两方面权衡考虑是否选用本药

两性霉素B所致肾功能损害常见,少数患者可发生肝毒性、低钾

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