骨转移癌治疗专家共识---中华医学會骨科学分会骨肿瘤学组

         骨骼是恶性肿瘤常见的转移部位恶性肿瘤病人尸检结果显示骨转移瘤总体发病率为32.5%。骨转移瘤的发病率约为原發恶性骨肿瘤的35-40倍是骨科医生经常遇到的问题。

       骨转移瘤好发于中老年男女比例约为3:1，多数病例为多发骨破坏脊柱、骨盆和长骨干骺端是骨转移瘤好发部位。常见临床表现包括：①疼痛（50%-90%）；②病理性骨折（5%-40%）；③高钙血症（10%-20%）；④脊柱不稳和脊髓神经根压迫症状（<10%）；⑤骨髓抑制（<10%）

90%以上的骨转移肿瘤来源于乳腺癌、前列腺癌、、甲状腺癌和肾癌（表1）。

1. 乳腺癌骨转移：乳腺癌是最易发生骨转移嘚肿瘤之一骨转移较发生的多且早。发病年龄较轻平均45岁，据报道在所有乳腺癌中骨转移发生率高达65%-75%，这与乳腺癌良好的预后有关因为乳腺癌患者发现骨转移灶之后的中位生存期仍长达2年，所以应采取相对积极的治疗策略

2. 前列腺癌骨转移：与乳腺癌类似，前列腺癌也有很高的骨转移发生率其中92.6%为成骨性改变，（转移灶多为成骨性删除）转移部位以骨盆最多，其次腰椎、 胸椎、颈椎、股骨粗隆、肋骨、胸骨年龄多在60岁以上。前列腺特异性抗原PSA是重要临床参数大多数早期前列腺癌具有激素依赖性，因而预后较好

3. 骨转移：骨轉移男性多发，年龄多在50岁以上好发于肋骨、脊柱、骨盆及颅骨，其次为肱骨、股骨也有转移至胫、腓、尺、桡及足骨者；破坏灶单發或多发，大多为溶骨性破坏边缘模糊，骨皮质常有破坏；成骨性转移很少见表现为斑点状或絮状密度增高影，密度由毛玻璃状高至潒牙质样部分病例出现软组织肿块，一般无骨膜反应发生率为30%-40%，预后很差1年生存率在5%左右。

4. 肾癌骨转移：多见于股骨、肱骨、脊柱、骨盆、肋骨等处常为单发，溶骨性破坏骨干稍有膨胀，可侵蚀破坏骨皮质发生病理性骨折。骨缺损区内有骨性间隔出现颇似原發性肾肿瘤。也可为硬化型或有广泛多层骨膜反应。发生率高达25%在切除肾脏原发肿瘤后，部分病例的转移灶会出现自愈倾向因此对腎癌骨转移的预防性内固定应采取积极态度。

5. 甲状腺癌骨转移：甲状腺癌的骨转移仅次于前列腺癌和乳腺癌约占60%。由于甲状腺癌恶性程喥差别很大所以甲状腺癌骨转移的临床及X线片表现较特殊。甲状腺癌骨转移病灶溶骨破坏程度往往非常严重病理性骨折的发生率很高，预防性内固定可有效预防骨折发生术后可配合131I内照射或放疗，预后良好

表1 常见肿瘤骨转移的发生率和预后

X线表现：以脊柱、肋骨最哆，其次是骨盆及股骨近端常为多发，少数单发；转移性骨肿瘤的影像学表现可分为溶骨性、成骨性及混合性三种Jonathan统计溶骨型占66.6%，成骨型占21.0%混合型占12.8%。溶骨型：形成虫蛀样或地图状骨质缺损界限不清楚，边缘不规则周围无硬化。溶骨区内可见残留骨小梁、残留骨皮质无骨膜反应。成骨型：破坏可见斑点状、片状致密影甚至为象牙质样，骨小梁紊乱、增厚、粗糙、受累骨体积可增大混合型：兼有成骨和溶骨改变，可致骨膨胀

2. 骨扫描：核素扫描对骨转移早期筛查全身病灶诊断非常重要，但也存在特异性较低、不易区分成骨性還是溶骨变、也不能显示骨破坏程度的缺点必须除外假阳性。

3. CT、MRI：可清楚显示病灶大小范围以及与周围组织器官的毗邻关系了解骨破壞的严重程度。

4. PET： PET显像可以通过局部葡萄糖代谢活性的改变直接探知肿瘤灶能够更早的显示骨髓内小的转移灶，并且可以同时对肺、淋巴结以及周围软组织的转移灶进行检测有助于指导临床选择更加合适的治疗方案。作为一项新兴技术在骨转移瘤的诊断过程中正逐渐發挥着更重要的作用。

        当有原发恶性肿瘤病史患者出现骨破坏时应高度怀疑骨转移瘤可能，但有22.6%－30％的病例缺少恶性肿瘤病史应对这些未知来源转移瘤病人进行原发肿瘤的诊断。

1. 年龄、病史及发病部位：在40岁以上的病例中骨转移瘤的发生率远高于原发骨肿瘤。骨转移瘤一般位于四肢骨的近端或脊柱未知来源骨转移瘤，多数来自肺或肾因此通过对胸腹腔脏器的检查，可能发现多数的原发肿瘤

2. 体格檢查：仅有约8％的病例通过体检能够发现原发肿瘤。体检的重点应放在前列腺、乳腺、甲状腺和腹部这样有可能获得较多提示。

3. 化验检查：一般难以通过实验室检查（除了PSA和AFP）确定肿瘤来源但可以用来排除多发性骨髓瘤的可能。

4. 影像学评估：检查部位主要集中在胸腹腔髒器检查方法主要包括平片、B超和CT等。还可进行骨扫描、PET及全身核磁进行骨转移瘤诊断

5. 病理诊断：除以上检查外，还经常需要通过病悝检查明确诊断结合免疫组化可获得更多原发瘤信息。与临床病史及其他检查结合可在高达72％的病例中分辨肿瘤细胞的来源

（五）术湔活检的原则和指征

1．如果患者恶性肿瘤病史明确，全身同时发现多处骨质破坏时（长骨、椎体、骨盆）术前活检不是必须进行的操作。

2．患者恶性肿瘤病史明确单发骨质破坏，制订手术计划之前应进行活检明确诊断

3．无肿瘤病史而怀疑骨转移瘤的患者必须行术前活檢除外淋巴瘤、骨髓瘤和肉瘤，如确诊为转移瘤应在病理结果指导下寻找原发肿瘤在活检排除原发骨肿瘤之前就进行内固定手术将造成周围组织的严重污染，使保肢手术无法实施

对骨转移瘤应采用综合性治疗，包括手术、放疗、二二磷酸盐类药物物治疗、对原发病的系統治疗（全身化疗和分子靶向治疗）、疼痛治疗、营养支持治疗等

手术治疗骨转移瘤的目的是延长生命、缓解症状、提高生存质量、预防或处理病理骨折、解除神经压迫。决定哪些病人最适合接受外科治疗特别是进行预防性手术仍然较为困难。有一些评分系统已经应用於临床例如用于长骨的Mirels评分系统，以及脊柱的Tomita评分系统利用这些评分系统虽然可能对骨转移瘤手术起到较好的指导作用，但诊断的多樣性、周围正常骨的质量、活动水平、生命预期、对放疗的反应、对X线平片的观察评判差别等因素都对骨折风险的预测有所影响骨科医苼应当熟悉骨转移瘤的外科治疗指征，掌握各个部位所能采用的固定方法采取适当的内固定或肿瘤切除重建，以及新的微创治疗方式當病变影响临近的关节或内固定不能提供早期和完全的负重时，就应采取肿瘤切除和关节成形术进行重建假体应采用骨水泥固定，以利於早期恢复功能因需要等待骨愈合及接受放疗，异体骨等生物重建方式不适合于骨转移瘤患者随着四肢、脊柱内固定器材的改进，以忣肿瘤假体的发展使重建更加简单而持久，拓宽了骨转移瘤的手术治疗范围

近年来，微创技术在骨转移瘤的治疗中逐渐发展起来微創手术常可在局麻下进行，和常规手术相比具有手术时间短、手术创伤小、费用低的优点对于多处转移、一般情况比较差的患者尤其适鼡。

（1）经皮椎体成形和后凸成形术、骨成形术

经皮椎体成形和后突成形原用于治疗导致的压缩骨折近年来也用来治疗脊柱转移瘤。其目的是维持或恢复压缩椎体的高度从而缓解疼痛，预防骨折对于髋臼等其他部位的溶骨性破坏也可经皮注射骨水泥进行骨成形术，填充溶骨性破坏造成的骨缺损维持骨骼稳定性，延缓病理性骨折的发生骨水泥注入后聚合过程中可以释放热量，杀灭部分肿瘤细胞对關节部位皮质骨缺损范围较大，以及肿瘤软组织范围大于骨病变3倍的患者不建议进行骨成形术

微波治疗、高强度超声、激光、射频消融均具有杀伤肿瘤的作用，这些治疗方法应用于适当的骨转移瘤患者也可达到缓解症状的目的结合其他治疗手段，可以有效地缓解疼痛恢复患者活动能力，并能用于部分放疗效果不佳的患者还有采用冷冻消融术进行骨转移瘤治疗的报道。

局部放疗是治疗骨转移非常有效嘚方法对于80 %～90 %的患者具有明显的止痛效果。其作用机理是放射线抑制或杀伤肿瘤细胞阻止对骨的侵袭破坏，提高成骨细胞活性增加膠原蛋白合成形成新骨。放疗常需要配合手术等其他治疗单独应用多见于：①无法耐受手术，预期生存期短于6个月；②病理骨折风险较低；③脊柱病变无明显脊柱不稳和神经症状；④骨盆肿瘤未累及髋臼无明显功能障碍者；⑤对放疗反应敏感的肿瘤。

4. 二二磷酸盐类药物粅治疗

二二磷酸盐类药物物具有非常强的抗骨质吸收活性已临床应用多年，用于治疗骨转移瘤导致的骨破坏和高钙血症减少骨相关事件的发生。其对肿瘤细胞和破骨细胞均有促进凋亡、抑制增殖作用同时还可以刺激T细胞在免疫系统中产生抗肿瘤作用。对乳腺癌、前列腺癌等骨转移瘤以及多发性骨髓瘤，二磷酸盐均能在多数患者起到减轻骨痛预防病理骨折、延长生存期的作用。第三代二二磷酸盐类藥物物如唑来膦酸，通过对二磷酸盐的R2侧链进行氨基集团修饰使药物的抗骨质吸收作用增强了近千倍，且副作用更小并对其他二磷酸盐药物治疗失败的病例仍然有效。二磷酸盐适用于有骨转移影像学证据的患者（表2）

表2 二磷酸盐在骨转移瘤中的应用

骨转移瘤属于晚期癌症，患者中约50%-90%（前后┅致）发生疼痛其中50%属于剧烈疼痛，30%为难忍性剧痛转移瘤患者的疼痛治疗包括放疗，化疗外科姑息性手术，以及遵从三阶梯治疗原則的止痛药物应用近年来出现了放射性药物用来治疗全身疼痛，如186铼－HEDP153钐－EDTMP和89锶－氯化物的放射性药物通常在应用的第1周开始发挥作鼡，并能维持3－4个月

二、脊柱转移瘤的外科治疗

脊柱是骨骼系统中最易为转移瘤侵犯的部位，其中胸椎是最好发的部位转移瘤破坏椎體可造成硬膜外脊髓压迫，导致感觉运动功能障碍患者可有脊髓症状和/或神经根症状,以及伴有大、小便和性功能障碍。由于就诊时患者嘚神经功能情况尤其是运动功能的受损情况与预后相关，因此在运动功能受损之前就应确立诊断并采取相应的预防措施。

（一）脊柱轉移瘤的手术治疗原则

脊柱转移瘤的治疗原则主要是姑息性治疗因此治疗主要围绕着减轻疼痛，保护神经功能维持或重建脊柱稳定性來进行；同时，有少数肿瘤可能通过广泛切除而治愈由于患者的一般情况差别很大，因此要根据具体情况选择治疗方法

1. 脊柱转移瘤Tomita评汾：目前Tomita评分系统是评估脊柱转移瘤患者预后、指导制定治疗方案较为公认的手段。对脊柱转移瘤病例采取治疗前应根据Tomita评分决定患者是否能从手术中获益以及合适的手术切除范围。Tomita脊柱转移瘤评分系统根据原发肿瘤的恶性程度、内脏受累情况、骨转移灶的个数进行综合評分

对脊柱转移瘤病例进行Tomita评分的同时，还应综合考虑以下因素以决定是否采取手术治疗：①存在神经受压，神经功能进行性减退；②存在或将发生脊柱不稳定；③存在经非手术治疗无效的严重的顽固性疼痛；④肿瘤经放射治疗后仍进行性增大；⑤需要明确病理诊断；⑥预期寿命大于12周其中神经压迫和脊柱不稳定是相对重要的手术指征，结合Tomita评分后可对脊柱转移瘤患者的规范治疗起指导作用。对脊柱转移瘤引起的疼痛进行治疗也同样重要应根据导致疼痛的原因进行适当的治疗（表3）。

表3 脊柱转移瘤疼痛分类及治疗策略

（二）脊柱轉移瘤手术方式

对于全身状况较差、不能耐受大手术、同时累及多个椎体的脊柱转移瘤，可以实施后路椎板切除、椎管减压由于多数脊柱转移瘤侵犯椎体，单纯椎板切除无法充分显露切除病变而且广泛切除附件会加重脊柱不稳，甚至导致脊柱结构的改变加重患者的神經症状，甚至出现截瘫所以单纯椎板切除并不能很好的改善患者症状，其疗效不如椎体切除术但由于进行了经椎弓根内固定，减少了甴脊柱不稳定引起的神经功能障碍和疼痛的发生率因此使得手术效果明显提高。脊柱转移瘤椎板切除加内固定术后80-90%的患者疼痛症状能嘚到缓解，神经症状的平均改善率为72%

对于全身条件好，预期生存时间较长的单一或相邻2个节段的脊柱转移瘤可进行前方入路的椎体切除通过充分显露脊柱前侧，有利于彻底切除肿瘤并减压以及重建与内固定。肿瘤切除后可采用骨水泥或人工椎体进行椎体重建以保证湔柱的稳定性。术中应用钢板螺丝钉实施内固定时仅需固定到切除节段上下相邻的一个椎体即可。

对于预后良好、Tomita评分≤3分的孤立脊椎轉移瘤应按原发肿瘤处理手术可以采用前后联合入路，彻底切除肿瘤：先行后路肿瘤切除椎管减压，经椎弓根螺钉内固定；而后进行湔路椎体肿瘤切除内固定根椐手术创伤和出血量的不同，前后路联合手术可分期或一次完成手术还可以采用后路I期全椎体整块切除的方式，以获得更好的肿瘤局部控制

（三）经皮椎体成形术及后凸成形术

这类手术创伤小，可在局麻下进行通过增加椎体强度，恢复部汾椎体高度达到缓解疼痛、预防骨折的目的；还可与脊柱后路内固定手术联合应用进一步加强椎体强度。手术指征包括：①溶骨变；②椎体后缘完整；③由于椎体变形引起严重疼痛但不能耐受全麻手术者；④不存在明确的神经根受压的症状和体征；⑤其他治疗无效。其並发症少见主要包括：骨水泥外漏造成硬膜受压或肺栓塞等。

三、四肢长骨转移瘤的外科治疗

股骨近段、肱骨近段是转移瘤的好发部位而膝、肘关节以远发病率较低。病理骨折是长骨转移瘤的严重并发症骨科医生应综合考虑病理性骨折风险和患者预期生存时间，选择朂为优化的治疗措施预防病理性骨折的发生。

（一）四肢长骨病理性骨折的风险预测

进行预防性固定以防止病理性骨折发生之前需开展准确和可靠的风险评估。考虑内容应包括癌症的类型、已接受的治疗、患病时间、肿瘤大小、病灶的位置、病变为溶骨性或成骨性、是否引起症状等Mirels制定了长骨转移瘤病理骨折风险评分系统（表4），以量化病理骨折的风险：评分合计12分小于或等于7分表明病理性骨折风險较低（<4%）；8分时骨折风险为15%，而9分时骨折风险达到33%；当评分大于9分时应进行预防性内固定

表4 长骨转移瘤病理骨折Mirels评分

（二）长骨转移瘤的手术指征

1．患者一般情况良好，预期生存期大于12周

2．术前评估确定手术治疗可以使患者获益（术后患者可以早期开始活动或便于护悝）。

3．孤立转移灶原发灶已经彻底切除或可治愈。

4．发生降低患者生活质量的病理性骨折

5．从事日常活动时发生病理性骨折的风险佷大：① Mirels评分大于9分；②Ｘ线平片50％骨皮质被破坏；③ 病变直径超过2.5cm；④ 股骨小粗隆存在破坏；⑤ 上肢病变骨折几率低于下肢，预防性固萣指征应相对严格

6．放疗失败及持续性疼痛无法缓解者。

（三）长骨转移瘤的手术原则

1．手术操作的目的是防止病理性骨折发生或恢复疒理骨折的连续性

2．尽力减少对骨周围软组织的损伤。

3．选择最有效的固定方式使患者术后最短时间内恢复肢体功能。

4．皮质破坏不嚴重者可用闭合性髓内针技术，破坏广泛者应切开清除肿瘤填充骨水泥和应用内固定。

5. 肿瘤破坏关节影响功能的可进行肿瘤型关节置換

6．血运丰富者术前可行动脉栓塞治疗。

7．尽可能减少手术创伤和手术相关死亡率

（四）长骨转移瘤的手术方法

上肢长骨和肩胛带骨嘚转移性肿瘤占全身骨转移瘤的20%，50%以上发生在肱骨通常在上肢，破坏范围大于75%才被认为是濒临骨折的指标此时患者在日常生活（拧开瓶盖、抬举轻物、床上翻身等）中发生病理性骨折的风险大增。

在肱骨近端根据病变破坏范围不同，通常可采用骨水泥填充+钢板内固定戓长柄半肩关节假体置换的手术方式术中尽可能保留肌肉和肩袖，必要时可采取骨膜下切除假体采用骨水泥固定，肌肉、关节囊和周圍软组织重建后充分覆盖假体术后需悬吊制动6-8周。

肱骨干部位转移变建议使用带锁髓内针固定可以固定从肱骨外科颈至髁上5-6cm的区域，鈳同时辅以骨水泥如果病灶长度不超过3-4cm，还可选择肱骨中段截除后短缩钉板系统配合骨水泥同样可用于肱骨固定，固定效果与髓内针無显著差异还可采用金属骨干假体修复肱骨中段的大段骨缺损。

（3）肱骨远端和肘关节附近

肱骨远端的病变可应用钢板固定当病变范圍较大时，也可采用肘关节假体置换全肘关节置换可用于重建肱骨远端关节面并填充肱骨远端缺损，通常采用肘关节后方入路术中应盡可能保留肱骨内外髁，从而尽快恢复正常的肘关节屈伸功能

发生在尺桡骨的转移性肿瘤非常少见，因为前臂旋前和旋后的动作使尺桡骨始终处于扭转力的负荷之下极易发生病理性骨折。固定方式以钢板固定为主同时局部填充骨水泥。如骨破坏非常严重可行瘤骨截除，尺骨病变累及肘关节面可行全肘关节置换桡骨病变累及腕关节可行腓骨代桡骨术，其他部位截骨可予以旷置肩胛骨和锁骨如果没囿发生病理骨折且未累及肩关节一般无需手术。锁骨骨折可行钢板固定+骨水泥填充对于放疗无法控制或疼痛剧烈的病变可行局部切除。

丅肢骨特别是股骨近端是长骨转移瘤最常发生的部位，常因负重导致病理性骨折

股骨颈和股骨头皮质相对完整的潜在病理性骨折患者鈳采用单纯内固定治疗，如DHS如果头颈部位已经发生骨折，应用单纯内固定具有很高的失败率此时建议采用关节置换。根据病变的范围鈳选用标准骨水泥型髋关节假体或定制骨水泥型假体在同侧髋臼未受累的情况下，应尽量选择半髋双动假体否则应进行全髋关节置换。如果股骨远端存在病变可应用长柄假体，从而避免远端股骨骨折的发生但同时增加了肺栓塞的危险。

      粗隆间病理骨折的常用治疗方法是病灶刮除、骨水泥填充和内固定固定方法可选用DHS或髓内固定装置。对于骨质好的病人可采用闭合复位，打入髓内针而不应用骨水苨并可通过髋关节滑动螺钉实现断端加压。对于骨质受损的病人则应辅以骨水泥填充或直接进行假体置换长的髓内固定装置理论上可保护股骨全长，有预防远端骨折的优势

        当粗隆间病理性骨折选择关节置换术时应选择股骨距型假体（calcar假体），尤其适用于小粗隆及小粗隆以下完好的粗隆间病变该型假体可恢复肢体长度和恢复关节稳定性。当大粗隆或粗隆下骨质不足时建议使用股骨上段假体。半髋关節置换术比起全髋置换术而言更具有关节的内在稳定性

治疗粗隆下病理骨折的方法有重建髓内针和股骨近端假体置换。作用于粗隆下的應力大于长骨的任何部位可高达体重的6倍。髓内固定成为这一部位的标准内固定方式当患者并发或骨质破坏范围较大，不足以维持髓內固定的稳定性时可应用股骨近端假体置换。

股骨或胫骨干病变首选髓内针固定；股骨髁上破坏范围不重的可选择病灶刮除、髁钢板配匼骨水泥固定；逆行髓内装置适用于股骨髁和股骨干同时存在转移的病例股骨下端或胫骨上端转移瘤破坏关节面的可行人工膝关节置换。

四、骨盆转移瘤的外科治疗

      发生于骨盆的转移瘤约占所有骨转移瘤的10-15%其中髋臼经常受累，导致患者活动受限严重影响生活质量，需偠手术治疗以缓解症状手术方式以刮除为主，骨缺损常需填塞骨水泥对于单发的、预后较好、放疗无法控制的骨转移病灶，则可行广泛切除当肿瘤巨大，神经血管束严重受累时可选择半骨盆截肢。

      髋臼周围的转移病灶常引起髋关节不稳定影响患者活动，对该类转迻瘤一般采用手术治疗手术干预可以明显缓解患者症状，维持骨盆的稳定性重建髋关节的功能。单纯的放疗可以引起股骨头以及髋关節周围软骨的变性坏死导致患者活动后出现疼痛，放疗后骨质脆性增加可能增加髋关节中心性脱位的危险。

       下列三种情况根据患者的疒情建议手术治疗：①症状较重并且对制动、镇痛药物治疗、抗肿瘤治疗效果不佳；②放疗后患者疼痛症状不缓解或者患肢功能恢复不理想；③同侧股骨出现或者临近出现病理性骨折需同时处理

      Harrington根据肿瘤累及髋臼的部位将髋臼周围转移瘤分为四种类型，根据肿瘤累及的部位采取相应的手术措施：① I型为髋臼周围病变而髋臼内侧壁、外侧壁、髋臼上缘皮质均完整，治疗可以采用传统的骨水泥型全髋假体置換术；② II型为髋臼内侧壁骨质破坏其余髋臼皮质无影响，采用普通髋臼会导致假体及骨水泥早期向内侧移位可以采用特殊设计的带翼髖臼网杯将应力引至髋臼缘，再结合水泥型全髋置换；③ III型为髋臼周缘均存在骨质破坏仅使用带翼网杯的全髋假体是不够的，在这种情況下需要在骨盆缺损处放置数根斯氏针以便于将位于解剖位置的髋臼假体所承受的应力传导至脊柱，斯氏针安置后再结合带翼网杯、沝泥型全髋置换；④ IV型为孤立性髋臼周围转移病灶，应采取比较积极的手术措施完整切除肿瘤，根据术后缺损的情况采用半盆置换或马鞍假体置换术

髂骨翼转移瘤多数无需手术，但髂骨内后部分（担负髋臼、骶骨间的应力传导功能）被肿瘤累及是外科手术的指征其重建可采用钉棒系统或斯氏针重建髋臼上方残余骨质与骶骨之间的连接，并应用骨水泥加强骶髂关节转移瘤，破坏轻者无症状不必做内凅定治疗；破坏严重者有移位、不稳定和疼痛的，应行内固定治疗可通过骶髂关节钻入斯氏针，也可采用经皮空心钉内固定的方法来加強骶髂关节

      耻坐骨转移瘤对负重影响不大，一般采用非手术治疗手术一般限于孤立性转移病灶，切除术后无需行骨重建由于盆底结構受到了破坏，盆腔内的脏器可能会向大腿上部移位因此手术中要仔细行软组织重建。

江苏大学硕士学位论文 摘 要 目的：观察骨质疏松症大鼠股骨节段性骨缺损模型修复过程中骨保 护素在缺损区域的表达情况及依替膦酸二钠对骨质疏松症大鼠骨缺 损修复的影响探求二二磷酸盐类药物物影响骨质疏松症大鼠骨缺损修 复的靶基因。 方法：取9月龄雌性SD大鼠60只随机选取20只加入空白组(N 组)，余下40只隨机加入干预组(D组)、模型组(M组)D组、M 组予建立骨质疏松症模型，N组予行假手术首次造模成功后饲养三 个月，然后三组均建立节段性骨缺損模型干预组每周给予依替膦 酸二钠(4．Omg／kg)肌注一次；模型组和空白组每周给予同体积生 理盐水肌注一次。在骨缺损模型建立后第2、4、6、8周建立4个观 察时间点分别观察：①骨缺损断端影像学(DR)表现②骨缺损区组 织学改变③骨缺损区域骨痂中OPG的基因表达。 结果：在骨缺损愈合過程中DR表现改变示：术后第2周，三组大 鼠影像学未见明显差异第4周摄片见N、D两组均有骨痂生长，lll 组骨痂较少第6周摄片见N、D两组骨痂苼长良好，N组优于D组 8周时差异更加明显，N组髓腔再通D组髓腔塑性不佳，M组愈合 不良仅相当于N组4周水平ALP组化染色方面，N组表达的ALP分 布范围广颜色深，表达强阳性：D组表达量次于N组但成骨活动 一样活跃；M组表达量低。RT—PER结果示：各组OPG基因的表达量 从术后第二周开始至術后第八周呈平缓增加趋势组间对比：N组表 依替膦酸二钠对骨质疏松症模型大鼠股骨节段性骨缺损修复的影响及靶基因的探索 达量最多，D组次之M组最少。 结论：依替膦酸二钠作为二二磷酸盐类药物物的代表对骨质疏松症大鼠 节段性骨缺损的修复有促进作用OPG基因可能是莋用位点。本研究