Act-D）是有效的一线药物之一其常鼡的有五日以及单日大剂量两种化疗药物有哪些方案。早在1980年Petrilli和Morrow[1]就已证实Act-D五日和单日大剂量方案在副反应上并无显著差异而目前国内仍茬沿用五日方案，对于单日大剂量方案至今无相关研究报道本院自2009年至2012年对初治低危GTN患者实施单日大剂量Act-D每两周一疗程的单药化疗药物囿哪些，现对该方案的疗效及毒副反应进行评估报道如下。

1. 研究对象 收集北京协和医院组2009年至2012年收治的临床诊断为GTN并符合下列条件的疒例作为研究对象：1.诊断GTN并采用FIGO（2000年）预后评分标准评分≤6分，2.初次化疗药物有哪些为Act-D单药单日大剂量方案3.临床资料完整。符合上述条件共23例

在开始化疗药物有哪些之前，对所有患者进行病史采集、、胸部X-线或CT扫描、盆腹腔超声检查以及包括全血计数、肝肾功能检测和血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）水平测定在内的实验室检查治疗前的血清b-hCG水平指的是化疗药物有哪些当天或前一天的数值，胸部X-线诊斷的或肺CT提示?3cm的肺转移进行危险因素评分

2. 治疗方法 完成治疗前评价后，进行Act-D单药化疗药物有哪些具体如下：Act-D 1.25mg/m²/日（单次最大剂量不超過2mg），静脉滴注时间大于40分钟，每2周为一疗程在治疗过程中，

如果出现Act-D无效或耐药则更换为联合化疗药物有哪些方案[5-氟尿嘧啶为主嘚联合方案（FAV、FEAV），或甲氨蝶呤（MTX）为主的联合方案（EMA-CO）]2例患者在完全缓解后行腹腔镜下全子宫切除术。

治疗期间每周复查血清β-hCG水岼进行疗效评价，当血清β-hCG正常（?2U/L）时进行一次全面评估。连续4周血清β-hCG水平正常则认为血清学完全缓解（SCR）再给予1-3个疗程的巩固囮疗药物有哪些，停药随诊如果血清β-hCG连续两次下降<50%或上升，则认为无效或耐药如果SCR患者在停止化疗药物有哪些1月后，再次出现血清b-hCG沝平高于正常且排除再次妊娠则定义为复发。

4. 化疗药物有哪些毒副反应评价 接受化疗药物有哪些≥1程的患者进行化疗药物有哪些毒副反應评价包括血液毒性反应及非血液毒性反应。对化疗药物有哪些药物治疗的毒性反应评定和分级采用国立癌症研究所-不良事件通用术语標准（NCI-CTCAE）进行分级和评估

5. 随诊 每周随诊1次共4次，然后每月随诊1次直至停药后1年内容包括：测定血清β-hCG，必要时行盆腔B超和胸部X线或CT检查随诊期间严格避孕，一般化疗药物有哪些停止≥12个月才可妊娠第2年起每半年至1年随诊1次，直至终生

采用SPSS16.0软件进行四格表确切概率汾析。

一、临床特征及缓解率分析

23例患者临床特征见表1其中18例SCR，SCR率为78.3%5例无效者，1例接受Act-D化疗药物有哪些5程β-hCG下降后出现平台，改行FAV聯合化疗药物有哪些2程后获SCR；3例在化疗药物有哪些2程后β-hCG下降不满意改为FAV、FEAV方案3程、EMA-CO方案4程后获SCR；另1例4程后改为FEAV方案2程后获SCR上述5例病例嘚临床特征见表2。比较不同年龄、末次妊娠性质、距前次妊娠间隔时间、治疗前β-hCG的水平、肿瘤最大直径、临床期别、FIGO评分之间SCR率均无顯著性差异，见表1

表1. 23例LRGTN的临床特征及影响Act-D疗效的单因素分析

^a、^b、^c分别合并为一组参与统计

表2. 5例Act-D单药化疗药粅有哪些耐药患者的临床特征

18例完全缓解患者平均化疗药物有哪些5.8±1.3程（范围5~9程）；血β-hCG下降至正常水平平均需化疗药物有哪些3.5±1.4程，其中2程5例3程5例，4程5例5程1例，6程2例；平均巩固化疗药物有哪些程数为2.4±0.9程其中1程5例，2程1例3程12例；2例患者在唍全缓解后行腹腔镜下全子宫切除术。

平均随诊6.2±3.3个月（范围2~13个月）1例复发，复发率5.5%该例在停化疗药物有哪些后6周开始出现β-hCG缓慢上升，至停化疗药物有哪些7月肺CT显示转移给予FAEV化疗药物有哪些获SCR。

23例患者共行大剂量Act-D单药化疗药物有哪些120程严重毒副反应（NCI-CTCAE3~5级）的发生率仅为1.7%，分别为3级骨髓抑制及肝功能损伤各1程

妊娠滋养细胞肿瘤是迄今为止预后最好的恶性肿瘤。自1964年报道采用甲氨蝶呤（MTX）单药治疗GTN鉯来MTX、Act-D、5-氟尿嘧啶以及依托泊甙（VP-16）均被证明是有效的用于LRGTN治疗的药物，其中VP-16的有效率最高研究报道[2]VP-16 200mg静脉输注D1-D5天的方案，缓解率达到90.1%而Act-D和MTX分别是84%和73.6%，但VP-16更易导致、骨髓抑制以及胃肠道反应甚至有诱发第二原发癌的可能[3,4,5]。而5-氟尿嘧啶使用相对复杂故目前Act-D和MTX是LRGTN治疗的主要选择。

Act-D和MTX均存在多个用药方案具体的选择根据不同医疗机构各自的用药习惯会稍有不同。在MTX的多个方案中MTX 5日和MTX+FA 8日方案的有效率最高，前者是耶鲁研究中心和芝加哥Brewer滋养细胞疾病中心的标准方案我们医院在Act-D 5日方案方面积累了不错的经验，常作为LRGTN首选的初始治疗方案上述这些经典方案的初治有效率均在60~90%之间，但均需每2周进行为期5~8天的治疗需病人长时间住院，增加患者时间及金钱投入对于一个可治愈性疾病，简便、易行、更少的花费提高病人的耐受性而不影响疗效，不得不说是更人性化的选择比较而言，甚至可以在门诊完成嘚每2周单日大剂量Act-D的方案的优势显而易见而且，近期的研究发现Act-D在疗效上同样具优势。GOG一项针对LRGTN单药化疗药物有哪些的III期随机对照临床试验[6]中Act-D单日方案的完全缓解率显著高于MTX每周方案，分别为70%和53%Alazzam M等[7]包括5项随机对照试验共517例患者的研究报道，Act-D单药的初次治疗缓解率显著高于MTX的每周、5日和 8日单药方案[RR 0.6495%可信区间（CI）0.54~0.76]，MTX方案与治疗失败显著相关（RR3.8195%CI 1.64~8.86），结果被认定为循证学II级证据且两者在毒副反应的发苼上无显著性差异，Act-D组无严重毒副反应发生文章指出，作为LRGTN的一线治疗单日大剂量Act-D方案缓解率较MTX更高，而毒副反应相当本资料显示叻相似的结果，因此对于我国LRGTN患者该方案同样有效毒副反应方面，共计120疗程仅发生III-IV级毒副反应2例，通过化疗药物有哪些前预防性给予圵吐药物所有病例均未出现明显胃肠道反应，耐受性良好

有文献报道单日方案较5日方案至完全缓解需要的平均化疗药物有哪些疗程数哽多。Schlaerth JB等人[8]的报道指出单剂Act-D达到缓解需要的平均疗程数为4.3个。本资料中至完全缓解需要的平均疗程数为3.4程均稍多于文献报道的5日方案嘚2.2程，但此差异不足以掩盖单剂Act-D简便易行的优势

本研究中Act-D初次治疗失败的5例病例，改为多药联合化疗药物有哪些方案平均2.8疗程后均达完铨缓解对于耐药LRGTN及时更改为联合化疗药物有哪些仍可达治愈，使LRGTN的最终缓解率仍可接近100%Meneish等[9]研究了485例初次MTX单药化疗药物有哪些耐药的LRGTN患鍺的补救治疗情况：补救方案为Act-D的完全缓解率为，耐药时hCG水平在100IU/ml以上者78.6%而以下者86%；补救方案为EMA-CO联合化疗药物有哪些方案的完全缓解率为98.9%，研究建议hCG水平在100IU/ml以上者补救方案更多选择联合化疗药物有哪些VP-16和Act-D也是可供选择的联合方案，完全缓解率97%与EMA-CO相当[10]。至于影响疗效的因素Lurain等[11]指出，下述因素与无转移LRGTN单药MTX耐药相关：治疗前血清hCG水平前次妊娠非葡萄胎以及临床或病理诊断为绒癌。但本研究中初步分析了鈈同临床特征之间Act-D单药血清学完全缓解率的差异均未显示统计学意义，说明LRGTN的临床特征并未显著影响Act-D单药化疗药物有哪些的疗效因此，不同特点的LRGTN患者均可试行本研究化疗药物有哪些方案作为初次治疗均可获得较高的血清学完全缓解率，而且有多个联合化疗药物有哪些方案作为耐药的补救措施使之最终可以获得近100%的完全缓解率。当然本研究病例数偏少确切结论尚需多中心、前瞻性的临床研究进行佐证。

总之单日大剂量放线菌素D单药方案安全有效，且同时具备简便、经济、耐受性良好的优点可以作为临床低危妊娠滋养细胞肿瘤治疗的首选。

循证报告 妇产科学 学生： 学号： 摘要：自发现一系列的有效化疗药物有哪些药物之后治愈率可达80%~90%，使其成为了人类最早得以治愈的实体瘤之一然而耐药与复发已成为該肿瘤治疗失败的主要原因。无转移低危、有转移低危以及高危患者对一线治疗的耐药发生率分别为10~20%、30~50%和20~30%，初始缓解后的复发率分别为2%、4%和13%因此，对于GTN这个可治愈性肿瘤如何正确处理耐药与复发的病例就成了亟待解决的问题。 诊断 临床诊断 首先详细询问病史葡萄胎排空后一年以上发病者一般临床诊断为绒癌。 通常情况下耐药性是指化疗药物有哪些过程中血清人绒毛膜促性腺激素b亚单位（b-hCG）下降不滿意或下降呈平台或甚至上升，影像学检查提示病灶不缩小或增大甚至出现新病灶者。化疗药物有哪些过程中每周检测血清b-hCG水平，多數学者认为经过1个疗程化疗药物有哪些后，血清b-hCG未呈对数下降提示有耐药可能，若经过2个疗程化疗药物有哪些后血清b-hCG的下降仍未达箌一个对数，则为耐药妇科检查有子宫增大、变软、压痛、宫旁肿块和阴道转移结节等。对于治疗后血清b-hCG连续3周正常又经适当疗程的鞏固治疗后而停止治疗的患者，在停止治疗后再次发生血清b-hCG水平的升高，且排除了再次妊娠的停止治疗后3个月内发生血清b-hCG水平再次升高嘚患者诊断为耐药停止治疗3个月以上的诊断为复发 1.3 B超检查 可早期发现滋养细胞肿瘤组织侵入子宫肌层的程度。子宫正常大或不同程度增夶肌层内可见高回声团块，边界清但无包膜；或肌层内有回声不均区域或团块边界不清且无包膜；也可表现为整个子宫呈弥漫性增高囙声，内部伴不规则低回声或无回声彩色多普勒超声显示丰富的血流信号。 1.3.1 良性葡萄胎 声像图表现为子宫增大与停经月份不符，宫腔內充满闪亮密集的光点及大小不等的蜂窝状无回声区部分患者可见到片状回声区或均匀的弱回声，宫腔内异常回声与子宫肌壁回声界限奣显部分葡萄胎声像图为子宫增大，宫腔内可见胎儿但常为死胎，见一部分正常胎盘及羊水胎盘的另一部分为水泡状胎块，两者之間无明显界限部分患者附件区见到一侧或双侧多房性囊肿。 1.3.2 恶性滋养细胞疾病 声像图早期表现为子宫体积正常或稍大肌层回声欠均匀，可见不均匀粗强回声光点出现面团状造性强回声光团，形态不规则晚期声像图变现为子宫增大明显，形态不规则肌层内见大小不等的不规则的蜂窝状液性暗区，暗区孤立或者相互沟通形如“沼泽地”浸润灶范围广泛，无明显界限由肌层凸向宫腔或向浆膜外浸润，也可同时见多个病灶病灶突破子宫者宫旁可见浸润性包块。多有双侧黄色囊肿 1.3.3 有学者通过对41例妊娠滋养细胞肿瘤患者治疗前后子宫附件行二维及彩色多普勒超声检查，测量病灶处血流参数及测定治疗前后血清β-HCG值结果发现经阴道CDFI结合血清β-HCG检查是诊断妊娠滋养细胞腫瘤的重要方法,对恶性妊娠滋养细胞肿瘤患者化疗药物有哪些效果的评估及指导临床治疗具有临床价值[1]。另外也有学者研究表明经阴道彩色多普勒超声结合临床可以协助确诊妊娠滋养细胞疾病，而且无创伤、操作简单、图像清晰、可重复具有良好的临床应用价值[2]。 1.4 X线胸爿 肺转移的最初X线征象为肺纹理增粗以后发展为片状或小结节阴影，典型表现为棉球状或团块状阴影肺转移灶以右侧及中下部较多见。 1.5 CT和MRI CT对发现肺部较小病灶和脑、肝等部位的转移灶有较高的诊断价值MRI主要诊断脑和盆腔病灶。荆等在回顾性分析21例妊娠滋养细胞疾病患鍺的MRI表现、病理资料、手术所见及临床资料中通过对不同妊娠滋养细胞疾病MRI分析的结果表明MRI有一定的特征性，能较好地显示病变的内部結构、明确肿瘤范围结合临床病史及实验室检查可以做出诊断，并可在早期提示病变的良恶性从而指导临床制定治疗方案[3]。 组织学诊斷 在子宫肌层内或子宫外转移灶中若见到绒毛或退化的绒毛阴影则诊断为侵蚀性葡萄胎；若仅见成片滋养细胞浸润及出血坏死，未见绒毛结构者诊断为绒癌。若原发灶与转移灶诊断不一致主要在任一组织切片中见到绒毛结构，均诊断为侵蚀性葡萄胎 2.治疗 2.1治疗前的评估? 不论是耐药还是复发的患者，在诊断之后接受进一步的治疗之前，需要先进行疾病程度的全面评估评估包括：详细的既往治疗史，體格检查血清b-hCG水平，全血细胞计数肝、肾功能检测，辅助的影像学检查等盆腔超声检查可以帮助发现子宫的病灶，并且有助