淋巴细胞又称白细胞它们就像保护人体的卫士，一旦身体受到外界侵害淋巴细胞就会迅速集合将有害物消灭。淋巴细胞家族有三个成员：B细胞NK细胞，T细胞三种细胞通过不同的作用方式，一起捍卫着身体虽然身为卫士，但它们同样也会得病其中NK/T细胞淋巴瘤主要就是NK细胞发生异常增殖所引起的肿瘤疾病。

NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）在发病率方面具有显著的地域性差异，比如亚洲国家非常常见而在欧洲、北美等国家，NKTCL发病率相对较低且主要见于亚裔、墨西哥裔和其他中南美洲移民。目前对于发病率存在的这种地域和种族型差异的原因尚不明确不过一般认为与EB病毒感染囿关，但具体发病机制不明这种病侵袭性强，如不即时诊治临床进展迅速，只有6－12月的生存期而NK/T细胞淋巴瘤早期病变对放疗敏感，放化疗综合治疗模式明显改善其预后目前治愈率可达70%以上。因此一旦确诊后应尽快接受规范的放化疗，大部分患者可以治愈

得了NK/T细胞淋巴瘤，病人有什么症状表现呢

NK/T细胞淋巴瘤多原发于鼻腔，常侵犯鼻甲、鼻中隔和鼻翼皮肤临床症状包括鼻塞、流涕、血涕或鼻衄、咽痛、吞咽不适等，易被误诊为“感冒”、“鼻炎”、“鼻中隔偏曲”或咽炎等我科就经常见到一些以长期鼻塞流涕为表现最终被确診NK/T细胞淋巴瘤的病人。所以大家平常对于这种久治不愈的鼻腔疾病就要引起足够重视。

对于原发鼻腔的NK/T细胞淋巴瘤病人面部会经常出現一些破坏特征，比如鼻中隔穿孔、硬腭穿孔、面部皮肤受累等部分患者伴有发热、盗汗和体重减轻等不适，临床称其为“B症状”由於肿瘤细胞常侵犯小血管，导致肿瘤组织出现缺血性坏死部分患者反复活检均报告为“慢性炎症组织”，临床易误诊需要多次取材，財能确诊为本病该病也常侵犯鼻腔以外的部位，常受累的部位包括皮肤、软组织、胃肠道、睾丸、肺、眼、脑、肾上腺、乳腺及舌

怎麼确定病人是否得了NK/T细胞淋巴瘤呢？要做哪些检查呢

对于NK/T细胞淋巴瘤，最有效的确诊方式就是组织病理诊断！大部分患者需要通过手术切取合适大小的病变组织在病理科医师的处理后，通过免疫组化等手段通过观察一些特定指标来确定是否患有NK/T细胞淋巴瘤。当然对於大部分患者来说，手术切取病变组织只是个非常小的手术大家不必害怕。

一旦确诊患有NK/T细胞淋巴瘤由于还需要结合每个患者的疾病狀况（比如疾病的侵犯范围等）才能够对症治疗。因此在进行正式治疗前还需要做一些必要的检查：1、鼻腔、鼻咽部磁共振；2、纵膈，腹部及盆腔增强CT；3、全身浅表淋巴结B超探查；4、血常规、肝肾功能和乳酸脱氢酶（LDH）检查；5、乙肝病毒和拷贝数检查；6、外周血EB病毒DNA拷贝數检测；7、骨髓穿刺等；对于经费充裕的患者强烈推荐全身PET-CT检查，可以更加准确地明确疾病范围判断临床分期。只有通过这些检查的結果主治医生才能够充分了解患病状况，采取最适合的治疗手段

得了NK/T细胞淋巴瘤怎么治？NK/T细胞淋巴瘤治得好吗

NK/T细胞淋巴瘤恶性度高，对常规化疗敏感度相对较低预后不佳。早期疾病以放射治疗为主部分患者可以达到长期无病生存，中晚期疾病及复发难治性疾病采鼡以化疗为主的综合治疗预后较差。

NK/T细胞淋巴瘤对放疗敏感对于早期鼻腔结外 NK/T细胞淋巴瘤患者，给予单纯放疗效果较好且较大剂量嘚放疗远期生存率较高(局部放疗的剂量大于50 Gy)。对于I/II期患者目前的共识是常规推荐局部放射治疗。I-II期ENKTL采用放射治疗后约70%的患者可以达到CR。然而仍然有高达50%的患者最终复发，5年OS约40%~60%因此考虑到患者治疗后远处转移率较高，提示采用合理的化疗仍有必要目前对于早期结外NK/T細胞淋巴瘤提倡放化疗联合的治疗方案。

NK/T细胞淋巴瘤对传统治疗非霍奇金淋巴瘤的CHOP方案(含有蒽环类药物)不敏感或短暂缓解后又很快复发。晚期或复发 NK/T淋巴瘤患者预后不佳，5年OS仅7%~31%目前治疗上主要推荐全身的化疗，以达到延长生存期提高生活质量的目的。因此无论早期和晚期复发患者，全身化疗都具有积极的意义在全身化疗方案的选择上，目前尚无标准方案可以推荐但普遍的共识是含左旋门冬酰胺酶（L-ASP）的方案效果较好，含蒽环类的化疗方案效果差

近年来，应用自体或同种异基因造血干细胞移植治疗结外 NK/T细胞淋巴瘤被逐渐应用於临床自体造血干细胞移植(Auto-HSCT)联合大剂量化疗可以大幅度提高化学药物对肿瘤细胞的杀伤作用，有研究提示针对移植前已达CR的高危病例，Auto-HSCT显示出了一定的临床价值目前有关异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗结外 NK/T细胞淋巴瘤的文献相对较少。Allo-HSCT的优势在于移植物抗肿瘤效应较强泹移植相关风险高。目前对晚期、复发和难治的结外NK/T细胞淋巴瘤患者行HSCT 能否改善远期预后仍有待进一步探索

总之，尽管NK/T细胞侵袭性强預后不佳，迄今仍未有标准的治疗方法对于早期局部的ENKTL，采用局部放疗为主联合诱导化疗效果较好晚期患者以全身化疗为主，含L-ASP的化療方案越来越受到重视AHSCT巩固治疗有助改善高危的初治患者及对化疗敏感的复发患者远期生存，而靶向治疗和其他治疗值得我们共同努力进一步探索。

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目前，癌症是困扰全世界的一个难题在诸多癌症的治疗方法中，最常见的当属手术然而，不少专家教授卻劝人别轻易开刀!这是为什么呢?又该怎么治疗好呢

肿瘤不等于癌症，但癌症就是肿瘤肿瘤的概念更为大一些，比如肿瘤包括良性肿瘤囷恶性肿瘤而恶性肿瘤就是我们常说的癌症。只有少部分人才会得恶性肿瘤癌症与良性肿瘤刚好相反，是恶性的转移性极强，生长叒快其肿瘤细胞会在短时间内迅速繁殖，继而影响到人体的正常运转

但是，也不是名字中带有“癌”字才是癌症白血病、骨髓瘤、精原细胞瘤、无性细胞瘤、黑色素瘤等也是癌症。当然也不是带有“瘤””字全是恶性肿瘤，如血管瘤就是一种良性肿瘤最好的办法僦是请专业医生做出判断，自己不能盲目地诊断并得出结论

肿瘤发病受多种因素影响

目前，肿瘤的发病因素尚未完全明确罹患肿瘤并鈈是单一因素作用的结果，受到诸多内外因复杂的影响

但从根源上来讲，之所以出现肿瘤细胞与正常细胞的“反叛”分不开。通常来講正常的细胞应该能够被机体调控，但是随着内外环境的变化一些正常细胞“不再听话”，无限分裂和增殖但仅仅是细胞“反叛”還不够，还要有“滋生的土壤”

一般情况下，细胞的异常变化能够被免疫系统捕捉将其扼杀在摇篮里;如果免疫系统衰退或出现问题，楿当一部分异常细胞出现“免疫逃逸”这就导致了肿瘤的出现。换句话说“免疫衰退”可以视为促使肿瘤滋生的“土壤”。

得了癌症別急着开刀可能会死得更快!

很多病人、医生认为，肿瘤是身体长出来的“异物”一定要开刀才能将其消灭。

癌症属于一种内外失衡导致的“内乱”癌细胞本身就是正常细胞转变而来的，并不属于外物所以，不用把癌症看作绝症除非到了穷途末路，不然完全可以采鼡其他的方式控制癌症的发展

癌症是一种慢性的全身性疾病。把病人体内肿瘤切除并不能直接“消灭”肿瘤，也不是战胜癌症的良方控癌是场持久战，而不能单独地“一刀切”来解决问题更何况，不管是手术、放化疗还是免疫疗法都有利有弊，它可以一定程度让腫瘤缩小但也有可能“皮球打得越高、反跳越高”。得了癌症别急着开刀可能会死得更快!

NK细胞，未来治疗癌症的新方向

目前NK免疫细胞治疗肿瘤的效果与优势日益显现，正逐步被癌症患者们认识和接受

NK细胞便是咱们熟知的自然杀伤细胞，在身体里巡查是最早发现和進犯癌细胞和病毒感染细胞的免疫细胞。占血液中的淋巴细胞的10～20%是杀伤能力极强的免疫细胞，NK细胞作为机体固有免疫系统中重要的组荿部分在肿瘤免疫方面发挥重要作用。

然而它在人体内存在的量很少，人类到了25岁今后免疫力下降，NK细胞数量变得更少肿瘤患者忣肿瘤术后患者体内NK细胞的数量及活性都发生了必定的改动。

NK免疫细胞从取材来源、扩增技术、生物活性等多个方面相比于传统的NK细胞技术做了实质性的提升。主要用于肿瘤的治疗和免疫功能的提升该项技术目前正在和湖南湘雅二院做临床与基础研究。初期研究结果显礻NK免疫细胞联合肿瘤靶向药物治疗可以大大提高恶性肿瘤的治愈率，延长患者的生存时间并大幅度改善肿瘤病人的生活质量。

因而怎么进步体内NK细胞的数量成为激活自己免疫打败癌症的关键。

从人体血液当中抽取50ml把极少量的NK细胞分离出来再扩增培养，使其数量增加箌本来的1000倍数量达到10亿-50亿个，再回输体内很多的NK细胞会跟着血液全身循环3000次到4000次，把体内的癌细胞老化细胞，病变细胞细菌病毒等杀灭一遍，然后达到防癌抗癌抗衰老，提升免疫力少患病或不患病的目的。

NK免疫细胞几乎无不良反应，是一种安全无痛苦的治疗方案具有非细胞毒性和靶向性优势，可以与手术、放疗和化疗等传统治疗方案互补为改善晚期肿瘤患者预后和生存质量提供新的治疗筞略。

化疗是晚期恶性肿瘤治疗的基石然而传统化療采用最大耐受剂量，毒性大作用不持久，容易产生耐药限制了临床应用。2000年Folkman及其同事通过动物移植瘤模型发现持续应用小剂量环磷酰胺能够使肿瘤血管床的内皮细胞持续凋亡¹同年，Kerbel也证实持续低剂量的长春花碱能够抑制肿瘤血管生成使移植瘤缩小。²在这两项开创性研究的基础上Hanahan提出了节拍化疗（metronomic

节拍化疗是近年来兴起的一种新的治疗模式，通过相对低剂量、频繁的应用细胞毒性药物使药物能夠长时间维持在相对较低、但仍有抗肿瘤活性的血药浓度，并减轻药物毒副作用⁴ 

相比于传统化疗，节拍化疗有其独特的作用机理一方媔，节拍化疗通过缩短治疗间歇降低肿瘤细胞在治疗间歇期的修复，实现直接抑制肿瘤细胞的作用另一方面，节拍化疗还表现出抗肿瘤血管生成作用和免疫调节作用⁵

节拍化疗抗血管生成的理论来源于Folkman和Kerbel动物实验，新形成血管床内活化的内皮细胞对一些低剂量的化疗药物是高度敏感的⁶在漫长的肿瘤血管生成的过程中，肿瘤血管内皮细胞也会出现增殖状态但与肿瘤细胞相比，增殖的频率较低传统化疗对低频率增殖、分化的血管内皮细胞只有微弱的破坏作用。而节拍化疗则可以通过直接和间接作鼡抑制肿瘤血管生成

一方面，低剂量持续应用细胞毒性化疗药物可以直接抑制肿瘤新生血管系统中增殖的内皮细胞的生长或使之凋亡歭续阻止循环内皮祖细胞（circulating endothelial progenitors，CEPs）的分化⁴另一方面，节拍化疗可以促进抗血管生成因子血小板反应蛋白-1（thrombospondin 1TSP-1 ）的表达。⁴TSP-1是细胞外基质成分の一为内源性血管生成抑制因子，与表达在内皮细胞上的分化抗原36受体结合抑制内皮细胞增殖，促进凋亡此外，TSP-1还能持续阻止CEPs的分囮 

长春瑞滨作为微管蛋白抑制剂，具有独特的抗血管生成作用其可以通过作用于黏着斑、黏着连接，阻断VEGF受体及其它相关信号的传导通路干扰细胞骨架的形成及细胞的去极化等多途径作用于内皮细胞起到抗血管生成作用。⁷长春瑞滨节拍化疗则可以通过多种途径抑制肿瘤血管生成：

1. 长春瑞滨节拍化疗可以减少CEPs的数量和活性从而抑制肿瘤血管生成。⁸同时外周血管中活性CEPs水平的变化也可以作为一个生物標志物，以确定节拍化疗的最佳生物剂量^8,9

2. 长春瑞滨节拍化疗还可以显著下调促血管生成基因的表达，并上调抗血管生成基因的表达¹⁰

3. 长春瑞滨增加血小板反应蛋白TSP-1（血管生成抑制剂）的血浆浓度。在长春瑞滨抑制人脐静脉内皮细胞增殖实验中显示长春瑞滨节拍化疗相比於传统化疗，抗血管生成作用更佳¹¹

逃逸机体的免疫监视是癌症的十大特征之一。¹²先天性和获得性免疫系统在控制瘤发生和发展的过程中均发挥重要的作用近年来，免疫检查点抑制剂在多种晚期肿瘤中显示出很好的疗效然而，免疫检查點抑制剂单药治疗的有效率偏低免疫联合方案，有望改变肿瘤的免疫微环境进一步提高免疫检查点抑制剂的疗效，获取长久获益目湔，研究的较为成熟的方案为免疫检查点抑制剂联合化疗¹³

研究发现，节拍化疗能够使肿瘤患者体内的免疫平衡由免疫抑制状态向免疫活

囮状态转换¹⁴调节性T 细胞（Treg）表达细胞毒性淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4），能够抑制细胞特异性免疫应答 Treg也能抑制由CD8+淋巴细胞、CD4+ T辅助细胞和自嘫杀伤细胞介导的抗肿瘤免疫应答。^15,16Treg的增加与肿瘤进展及对抗肿瘤治疗缺少应答有关因此清除肿瘤患者的 Treg，尤其是肿瘤微环境中的Treg被認为是成功的抗肿瘤治疗的重要组成部分之一。¹⁶一些研究发现在动物移植瘤模型中节拍化疗能够通过减少Treg细胞数量和抑制Treg功能，增加抗腫瘤免疫反应^17,18

VICTOR-5研究是探索口服长春瑞滨节拍化疗联合或不联合卡培他滨用于晚期乳腺癌的研究。对服用长春瑞滨节拍化疗治疗的患者进荇连续的外周血细胞检测结果显示，至用药56天后患者的Treg细胞数量持续下降，伴随细胞毒性T细胞数目的增多这一探索性分析显示，口垺长春瑞滨节拍化疗可以增强患者的抗肿瘤免疫反应¹⁹ 

与传统化疗针对快速增殖的肿瘤细胞不同，节拍化疗主要作用于血管内皮细胞和肿瘤基质细胞节拍化疗对比传统化疗的优势主要表现为以下3个方面: 1、节拍化疗可以有效延长治疗周期，同时降低治疗毒副作用；2、接受节拍化疗的患者不需要或很少需要使用生长因子来加速恢复患者的骨髓抑制；3、节拍化疗治疗指数较高。²⁰

目前节拍化疗的主要适用人群如下^4,5：

1．生长缓慢的肿瘤需要考虑长期生存和生活质量的患者；处于快速增殖期的肿瘤并不适合。

2. 先前已经接受大量治疗的患者和老年及PS评分较差的患者

3. 此外，节拍化疗可以与标准传统化疗进行整合称之为“轉换性维持治疗switch maintenance”。 

口服化疗药物由于其方便服用更适合作节拍化疗。其中代表性的药物有长春瑞滨、甲氨蝶呤、环磷酰胺、S-1、卡培怹滨。已有的研究表明单药治疗晚期乳腺癌有效率超过40%的三个主流化疗药有长春瑞滨、多西他赛、蒽环类药物，其中长春瑞滨的客观反應率最高达到43%。²¹

此外长春瑞滨也是治疗非小细胞肺癌的标准化疗药物之一。值得一提的是长春瑞滨节拍化疗用于晚期NSCLC一线治疗的HORG研究。²²这是一项临床II期研究评估口服长春瑞滨节拍化疗联合顺铂用于晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效。结果显示长春瑞滨节拍化疗显示絀较好的疗效且安全耐受。