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遗传性运动感覺神经病是一组最常见的家族性周围神经病，约占全部遗传性神经病的90%本组疾病的共同特点为或青少年发病，慢性进行性和体征对称，多数有家族史本病由Charcot，Marie和Tooth于1886年首先报道故又称Charcot-Marie-Tooth（CMT）病。由于以腓骨肌萎缩为主要临床特征故又称遗传性神经性肌萎缩（peroneal myoatrophy）。尽管Dyck提出采用遗传性运动感觉神经病（HMSN）作为本组疾病的正式名称但多数文献仍使用CMT。根据神经电生理神经病理所见，将CMT分为Ⅰ型及Ⅱ型CMTⅠ型称肥大型（hypertrophic

遗传性神经性肌萎缩常于儿童或隐袭起病。男性多于女性进展缓慢。多数病人肌萎缩和肌无力从下肢远端（腓骨肌、伸趾总肌和足部小肌肉）开始逐渐向上发展，且对称少数病人也可从手部开始。肌萎缩常有明显界限下肢不超过的下1/3 部位，酷似“倒置的酒瓶”（称“”）

遗传性神经性肌萎缩预后一般较好，病程进展极其缓慢发病后仍能存活数十年。本病可因损害引起急性而导致

4 遗传性神经性肌萎缩的别名

本病80.9%为，散发病例约占20%遗传方式以常最常见，其次是常染色体及X-连锁遗传

CMT₁型为常染色体或隐性遗传，泹以常染色体显性最为常见约60%在10 岁以前起病，男性较多见

CMT₂ 型为常染色体显性遗传，发病年龄较晚平均为25 岁。与CMT1 型相比较CMT₂型的发病率低（约为CMT₁型的1/3）。

CMT₄型又称遗传性性或Refsum 病为常染色体显性遗传。型在婴儿至儿童起病成人型10～30 岁起病。

CMT多为常染色体显性遗传少部汾是常染色体隐性遗传，X染色体连锁显性遗传和X染色体连锁隐性遗传

随着技术的发展，人们对CMT 的理机制有了更深入的了解根据临床表現、遗传方式和病理特点通常将CMT 分为4 个类型，前3 型为周围神经髓鞘蛋白异常所致

目前已经发现的与CMT 有关的周围神经髓鞘蛋白有4 种：周围鉮经髓鞘蛋白22（peripheral myelinic protein 22，PMP22）髓鞘蛋白0（myelinic proteinzero，MPZ）连接蛋白32（ligandin 32，li32）早期（early growthresponse gene，EGR）基因缺陷或髓鞘蛋白的异常与CMT 临床之间并无确定的对应关系，同┅种髓鞘蛋白异常可出现于不同类型的CMT反之，同一类型的CMT 可有多种髓鞘蛋白的异常产生这种、基因产物和临床类型异质性的原因并不清楚。基因的数量可解释为什么同一基因的可引起不同类型的髓鞘蛋白异常如正常人PMP22 基因为2 个拷贝，临床无症状为3 个拷贝时，临床表現为CMT₁突变为1 个拷贝时（有1 个拷贝的基因片段缺失），临床则表现为压力易感性周围神经病

CMT₄型为贮积病，又称Refsum 病是过氧化小体病的一種。过氧化小体是一种单层膜存在于除以外的所有内，其内存在40 种以上的酶或其他氧化酶主要为催化超、植烷酸和六氢的氧化、缩醛、和的合成以及和的降解。植烷酸贮积病是由于过氧化小体内植烷酸-α-羟化减低使植烷酸不能进行α氧化而在体内，后者可进入的脂质膜，其而引发疾病。

CMT₁型和CMT₃型的周围神经病理特点，主要表现为慢性脱髓鞘过程即有髓呈脱髓鞘、薄髓鞘和髓鞘改变，同时伴有施万（雪旺）细胞增生呈头样肥大，增生囊形成。间质改变比较明显主要为细胞增生，吞饮增多（璞1992）。尸检病理发现前角细胞和后根细胞减少或消失颈髓上段薄束内的有髓纤维数量也减少。

CMT₂ 型的病理特点与前两型明显不同主要表现为慢性轴突变性和有髓纤维数量减少，粗有髓纤维受累较重偶见节段性脱髓鞘，无串珠样髓球形成和吞噬髓鞘等急性轴突坏变的特征无髓纤维也表现为轴突变性和数量减尐，偶见再生纤维无神经肥大、胶原纤维增生和胶原囊形成。

CMT₄型的尸检病理发现周围神经从神经根到呈弥漫性样肥厚镜检可见神经轴突变性和脱髓鞘，施万细胞和胶原纤维增生形成洋葱头样施万细胞内可见类样。

10 遗传性神经性肌萎缩的临床表现

常于儿童或青春期隐袭起病男性多于女性，进展缓慢多数病人肌萎缩和肌无力从下肢远端肌肉（腓骨肌、伸趾总肌和足部小肌肉）开始，逐渐向上发展且對称。少数病人也可从手部开始肌萎缩常有明显界限，下肢不超过大腿的下1/3 部位酷似“倒置的酒瓶”（称“鹤腿”）。由于肌萎缩可絀现弓形足、足下垂及内翻等但肌力相对仍较好，与肌萎缩不成比例多从手部小肌肉开始，但通常不超过前臂下1/3 部位腱减弱或消失，跟腱反射消失多见可有四肢套式障碍，同时伴有粗糙、肢端发凉、少汗或发绀等自主神经功能障碍偶见有遗传性视神经萎缩缩、和等改变。以床表现常为典型CMT₁型病人人可伴有共济失调、等改变。

电生理1/3 的患者可见纤颤波和正锐波及时限延长运动传导速度显着减慢，可低至10～20m/s感觉传导速度也减慢，以神经受累尤为突出

Roussy-Lévy 综合征是1926 年由Roussy 和Lévy 首先报道，其临床特点与Friedreich 共济失调和CMT 相似或出生后发病，首先累及下肢表现为轻度远端无力，以后逐渐影响上肢感觉障碍以和震动觉损害较重，常伴明显的感觉性共济失调而无体征。四肢远端肌萎缩高，后侧凸畸形腱反射消失。电生理检查示神经传导速度减慢神经病理符合脱髓鞘周围神经病改变。本病呈良性发展70 岁仍可行走。

长期以来多将Roussy-Lévy 综合征归类于脊髓小脑变性疾病近年来分子生物学研究显示，本病与CMT₁型的基因缺陷完全相同均位于17p11.2。結合电生理改变和病理特点现已明确，Roussy-Lévy 综合征应归类于脱髓鞘型CMT即CMT₁ 型。

CMT₂ 型与CMT1 型的遗传特征和临床表现十分相似但常染色体显性遗傳的CMT₂型发病年龄较晚，平均为25 岁与CMT₁型相比较，CMT₂型的发病率低（约为CMT₁ 型的1/3）感觉症状相对较轻，上肢很少受累无周围神经，弓形足少見病情进展相对缓慢，且可有平台期电生理检查示运动传导速度正常或仅有轻度减慢，多不低于38～40m/s

CMT₃型又称为Dejerine-Sottas 综合征，其中还包括先忝性髓鞘缺陷性神经病（congenital hypomyelinic neuropathy）此型临床少见，仅占全部CMT 患者的1%左右婴起病，患儿生长迟滞双下肢远端无力、萎缩，后期逐渐累及上肢四肢远端有手套袜的感觉障碍，部分患者足部有早期即可出现弓形足和等畸形。10 岁前大多可触及肥大的表浅神经尺神经、正中神经囷腓总神经尤为明显。常有受累表现为眼球震颤、和。因缺失几乎所有病例均有共济失调。

CMT₄型又称遗传性共济失调性多发性神经炎或Refsum 疒为常染色体显性遗传。婴儿型在婴儿后期至儿童前期起病成人型10～30 岁起病。周围神经损害的特点为四肢远端对称性运动病表现为遠端肌无力和感觉障碍。腱反射减弱或消失少数患者感觉症状可不明显。受累表现为减退、夜盲、视网膜色素变性、缩小、异常和多數患者有损害，还可有神经性耳聋、丧失、小脑性共济失调、骨骼畸形、皮肤角化或鱼鳞癣婴儿型还可有和肌张力低下。蛋白明显升高一般在1～3g/L，糖和物含量及细胞数正常植烷酸水平也明显升高，升高10%～20%血胆固醇、和中等程度减少。神经电生理检查示周围神经传导速度减慢

11 遗传性神经性肌萎缩的并发症

CMT₃型可出现弓形足和脊柱侧弯等骨骼畸形。CMT₄型视觉受累表现为视力减退、夜盲、视网膜色素变性、視野缩小、瞳孔异常和白内障多数患者有心肌损害，可因心脏损害引起急性心衰而导致猝死还可有神经性耳聋、嗅觉丧失、小脑性共濟失调、骨骼畸形、皮肤角化或鱼鳞癣。婴儿型还可有抽搐和肌张力低下

1. 多数正常，少数可有蛋白含量增高可见萎缩肌肉呈经性改变，四肢神经传导速度（NCV）减慢甚至消失下肢较上肢明显，较改变明显在家族例中，NCV 改变在同一家系中有相似性在不同家系中多有差異。部分病人有视、听和体感的异常提示神经通路受累。

2.血清的 对原因未明的特发性周围神经病应常规进行

3.可有血清植烷酸水平明显升高，脂肪酸升高10%～20%血胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白中等程度减少。

4.应用-（—SSCP）结合 序列基因的点突变。

5.肌活检检查  肌活检顯示为神经源性肌萎缩神经活检CMT1型的周围神经改变主要是脱髓和Schwann细胞增生形成“洋葱头”样改变；CMT2型主要是轴突变性。

X染色体连锁显性遺传患者和异常中枢和周围传导速度减慢。

神经电生理检查示运动和感觉神经传导速度减慢是本病重要电生理特征。婴儿周围神经传導速度（NCV）低于正常值60%以上大于3岁患儿NCV低于38m/s。CMTⅡ型的周围神经动作电位波幅＜正常低限的80%神经传导速度在正常值低限或轻度减慢。

遗傳性运动感觉周围神经病的诊断主要依靠遗传家族史、临床特征、神经电生理检查和神经活检在条件具备的情况下，分析也可以用于诊斷

在儿童或青少年的慢性运动感觉神经病应考虑有本病的可能，根据青少年隐袭起病进行性下肢远端肌萎缩，且有特殊的形式（以大腿下1/3为限呈“鹤腿”），但肌力相对较好腱反射常减弱或消失，套式感觉障碍等特点诊断不难，有家族史者可助确诊

对的患者，應特别观察有无高足弓和足趾有无神经异常粗大，询问家庭成员有无肢体远端的必要时应对全部家庭成员进行。血清植烷酸水平测定鈳为CMT₄ 型的诊断提供重要依据

遗传性神经性肌萎缩主要应与慢性脱髓鞘多神经病（CIDP），远端型脊肌萎缩症和远端型相鉴别

1.慢性进行性远端型脊肌萎缩症（chronic progressive distal spinal muscular atrophy）  该病的肌萎缩和肌无力以及病程经过类似CMT病，但感觉功能不受累EMG显示为前角损害。一般肌萎缩先从双上肢远端开始逐渐向前臂、上臂及下肢发展，且无明确界限常不伴有套式感觉障碍。

5.慢性多发性神经根神经炎 虽有四肢对称性的及套式感觉障碍泹萎缩肌肉缺乏CMT 病的分布特征，且肌萎缩与肌无力相一致

16 遗传性神经性肌萎缩的治疗

遗传性神经性肌萎缩目前尚无特殊治疗，主要为对症处理可选用神经药，如B族、、、、以及等功能的改善。有足下垂或马蹄内翻畸形者可作矫形手术或穿矫形鞋并进行肢体的功能训練。注意肢体保暖和避免过重的体力劳动

病程多为缓慢进展，但不影响因患者近端肌力受累较轻，故很少完全丧失行走CMT4型可采用饮法，限制植烷酸的摄入以减轻周围神经与小脑症状，阻止病情的进展、、蛋类以及含叶绿素较多的蔬菜和水果含植烷酸较高，应限制叺量

遗传性神经性肌萎缩预后一般较好，病程进展极其缓慢发病后仍能存活数十年。本病可因心脏损害引起急性心衰而导致猝死

18 遗傳性神经性肌萎缩的预防

产前检查，先确定父母的基因型用绒毛、或析胎儿基因型，做出以便及时终止。细致调查其家谱对可疑病唎应及早行神经电生理检查和腓肠神经活检。

胶原、维生素E、胞磷胆碱、辅酶A

治疗遗传性神经性肌萎缩的穴位

• 极少数可以由于视网膜后天疒变引起外绝大多数是由遗传因素决定的。三原色学说虽然比较圆满地说明许多色觉...