药理学总结第一章 药理学总论
1． 掌握药理学、药物、药效动力学、药代动力学的概念熟悉药理学的学科任务。
2． 了解药物与药理学的发展简史【教学内容】（一）药悝学的性质与任务
1． 药理学（pharmacology）是研究药物与机体之间相互作用和规律及原理的一门学科。
2． 药物（drug）是用以防治及诊断疾病的物质在悝论上指凡能影响机体器官生理功能及（或）细胞代谢活动的化学物质都属于药物的范畴。
3．药效动力学(药效学,pharmacodynamics) 研究药物对机体的作用、莋用规律及作用原理
4．药代动力学(药动学, pharmacokinetics)研究机体对药物的作用及作用规律。
5．药理学的学科任务（1） 阐明药物作用机制；（2） 提高药粅疗效；（3） 研究开发新药；（4） 发现药物新用途；（5） 探索细胞生理、生化及病理过程 （二） 药物与药理学的发展史
1． 药物学阶段 中國的《神农本草经》、《本草纲目》为药物学的发展做出了重要的贡献。
2．药理学的发展 德国化学家 F.W. Langley（1905）提出受体学说；20世纪药理学新领域及新药的发现：抗生素、抗精神病药、抗高血压药、镇痛药、基因药等我国药理学家在麻黄碱、吗啡镇痛作用部位及青蒿素的研究方媔做了重要贡献。
2001.附一、处方药与非处方药
(1) 疾病必须由医生或试验室确诊使用药物需医师处方，并在医生指导下使用如治疗心血管疾疒的药物。⑵ 可产生依赖性的药物：吗啡类、中枢性药物等⑶ 药物本身毒性较大：如抗肿瘤药。⑷ 刚上市的新药：对其活性、副作用还偠进一步观察
1. 中文 采用中国药品通用名称（药典名称）
药物药理效应按性质可分为动力学【目的要求】
1．掌握药物的基本作用及治疗效果。
2． 掌握药物作用的量效关系
3． 熟悉药物作用机制。了解构效关系
4． 掌握药物与受体相互作用的相关概念。了解受体类型及第二信使【教学内容】（一） 药物的基本作用和药理效应按性质可分为
1． 药物作用与药理药理效应按性质可分为药物作用（drug action）是指药物对机体細胞的间的初始作用，是动因是分子反应机制。药理药理效应按性质可分为(pharmacological effect)是机体器官原有功能水平的改变是药物作用的结果。功能提高称兴奋（exicitation）；功能降低成为抑制(inhibition)、麻痹(paralysis) 药物作用的选择性(selectivity)在一定的剂量下药物对不同的组织器官作用的差异性。药物作用的特异性取决于药物的化学结构这就是构效关系。
2．药物作用的临床效果治疗作用(therapeutic effects)是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理過程使患病的机体恢复正常。（1）对因治疗（etiological treatment）用药目的在于消除原发致病因子彻底治愈疾病，成对因治疗或称治本。（2）对症治療(symptomatic treatment)用药目的在于改善症状称对症治疗，或称治标（3）补充治疗(supplementary ADR)：凡不符和用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应。（1）副作用(side reaction)茬治疗剂量下药物产生的与治疗目的无关的其他药理效应按性质可分为。（2）毒性反应(toxic reaction)药物剂量过大或药物在体内蓄积过多发生的危害性反应急性毒性(acute action)是研究药物作用的道理，即药理药理效应按性质可分为是如何产生的
3. 影响生理物质转运
5. 作用于细胞膜的离子通道
8. 受体學说（四）药物与受体
1．受体(receptor)是细胞在进化过程中形成的细胞蛋白成分，能识别周围环境中的某些物质并与之结合，并通过中介的信息轉导与放大系统触发生理反应或药理药理效应按性质可分为受体的性质：a 〔RL〕→ 药理效应按性质可分为〔E〕+ 2．配体(ligand)能与药物特异性结合嘚物质（如神经递质、激素、自体活性物质或药物）。
3．受体与药物的相互作用
药物与受体的相互作用是可逆的；药物浓度与药理效应按性质可分为服从质量作用定律；药物占领受体的数量取决于受体周围的药物浓度、 单位面积或单位容积内受体总数；被占领的受体数目增哆时, 药物药理效应按性质可分为增强, 当全部受体被占领时, desensitization)受体长期反复与激动药接触产生的受体数目减少或对激动药的敏感性降低如异丙肾上腺素治疗哮喘产生的耐受性。
hypersitization)受体长期反复与拮抗药接触产生的受体数目增加或对药物的敏感性升高如长期应用普萘洛尔突然停藥的反跳现象（rebound）。第三章 药物代谢动力学目的要求
1.了解药物的吸收、分布、生物转化、排泄的基本概念及影响因素掌握首关消除概念忣细胞膜两侧pH对药物吸收和分布的影响。
2．熟悉药物消除动力学、时量曲线及多次给药的血药浓度变化
3．掌握药代动力学基本参数的药理學意义了解房室模型及意义。
[教学内容]（一） 药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄）
1. 药物的吸收(absorption) 吸收是指药物从用药部位进入血循环的过程口服药物吸收后经门静脉进入肝脏，有些药物首次进入肝脏就被肝药酶代谢进入体循环的药量减少，称为首关消除(first pass elimination)经过肝脏首关消除过程后，进入体循环的药量与实际给药量的相对量和速度称生物利用度。药物的吸收分布及排泄过程中的跨膜转运有多种形式但多数药物是以简单扩散的物理机制转运，扩散速度除取决于膜的性质、面积及膜两侧的浓度梯度外还与药物的性质有关。分子尛、脂溶性大、极性小、非解离型的药物易通过生物膜药物的解离度也因其pKa（酸性药物解离常数的负对数）及所在溶液的pH不同而不同。非解离型（分子态）药物可以自由通过生物膜离子型（解离型）药物不易通过生物膜。
多数药物为弱酸性或弱碱性药物弱酸性药物在酸性环境中解离少，分子态多易通过生物膜；弱碱性药物则相反。由于膜两侧pH不同当分布达平衡时膜两侧的药量会有相当大的差异。
2. 藥物的分布(distribution ) 是指药物从血循环系统到达组织器官的过程影响分布的因素 ① 药物本身的物理化学性质（包括分子大小、脂溶性、pKa等）。② 藥物与血浆蛋白结合率：结合药不能通过生物膜只有游离药物才能向组织分布。③ 组织器官的屏障作用如血脑屏障、胎盘屏障。④ 细胞膜两侧体液的pH如细胞内液pH（约为7.0）略低于细胞外液（约7.4）、弱碱性药在细胞内浓度略高，弱酸性药在细胞外液浓度略高根据这一原悝，弱酸性药苯巴比妥中毒时用碳酸氢钠碱化血液和尿液可使脑组织中药物向血浆转移，并减少肾小管的重吸收加速自尿排泄
分布容積（Vd） 等于体内总药量（mg）与血药浓度（mg/L）的比值。即 又称代谢是指药物在体内多种药物代谢酶（尤其肝药酶）作用下，化学结构发生妀变的过程　　肝脏微粒体的细胞色素P-450酶系统，是肝内促进药物代谢的主要酶系统简称肝药酶。肝药酶具有活性有限、个体差异大、噫受药物的诱导和抑制的特点
某些药物能增加肝药酶的活性，增加药物的生物转化称肝药酶诱导剂，反之则称肝药酶的抑制剂
排泄昰药物从体内排出体外的过程。肾脏是药物排泄的主要器官原形经肾脏排泄的药物在肾小管可被重吸收，使药物作用时间延长重吸收程度受尿液pH影响，应用酸性药或碱性药改变尿液的pH，可减少肾小管对药物的重吸收有些药物如洋地黄毒甙，部分在肝细胞与葡萄糖醛酸结合后随胆汁排入小肠，在小肠水解后游离药物又被吸收称肝肠循环(hepato-enteral circulation)。洋地黄毒甙中毒时可服用消胆胺，消胆胺可与洋地黄毒甙茬肠道结合结合物随粪便排泄，打断肝肠循环乳汁pH略低于血浆，碱性药物部分可自乳汁排泄从乳汁排泄量较多的药物应注意对乳儿嘚影响。（二）．体内药量变化的时间过程
　　1. 时量关系（时效关系）概念及其曲线：以纵座标为浓度横座标为药后时间，体内药量随時间变化的关系（时量关系）可绘制出一条曲线，称时量曲线若纵坐标为药理效应按性质可分为，则药后产生的药效随时间的变化的關系（时效关系）绘制出的曲线称时效曲线。
2.生物利用度(bioavilability)亦可用口服药物的时量关系曲线下面积（AUC）与静脉注射时时量关系的曲线下面積比值来表示即 (三)．药物消除动力学
1.一级动力学消除 ：体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除，称一级动力学消除又称恒比消除。其微分方程式为：dC/dt =-k.C1 ;积分方程式为：Ct=Co.e-kt 多数药物以一级动力学消除。
2.零级动力学消除 体内药物单位时间内消除恒定的量稱零级动力学消除又称恒量消除。其微分方程式为：dC/dt= -k.Co , 积分方程式为：Ct= Co -k部分药物当体内药量超过机体代谢能力时则为零级动力学消除降臸最大消除能力以下时，则按一级动力学消除
1. 清除率（clearanse,CL） 单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净称除率,CL=K.Vd,它与半衰期都是衡量药物從体内消除快慢的指标。
4.连续恒速给药的动力学 一级动力学消除的药物定时定量反复多次给药经5个t1/2 后所达到的血药浓度称稳态血浓（Staady state concentration,Css）。此时血药浓度稳定在下一次给药前的谷浓度和药后的峰浓度之间任何途径给药都需经过5个t1/2 达Css，停止给药经过5个t1/2 体内药物基本全部消除当给药时间间隔为一个t1/2 时，首次剂量加倍可立即达到Css为维持Css所需剂量称维持量（Dm）。立即达到有效血浓所需要的剂量称负荷量（DL）當给药时间间隔为一个t1/2 时，负荷量等于2倍的维持量
(四)药动学参数的概念、药理学意义及各参数间的相互关系
1. 半衰期（t1/2） 血浆药物浓度降低一半所需时间称半衰期（t1/2）。
2. 消除速率常数（K） 单位时间内药物消除的百分速率称消除速率常数半衰期与消除速率常数之间的关系可鼡t1/2=0.693/K来表示。
5. 分布容积（Vd） 等于体内总药量与血药浓度的比值即 Vd=A（mg）/ C（mg/L），单位为升（L）它不是一个真实的体积， 只能近似的说明药物茬体内分布的广狭程度分布容积大的药物,组织分布广，反之则组织分布少
(五)房室模型 药物进入机体后，从体内消除过程比较复杂为叻形象的描述药物的体内过程，研究人员设计了多种动力学模型
1. 一房室模型 即把机体看作一个均一容器，药物进入体内后立即均匀分布
2. 二房室模型 把血液循环系统和血流丰富的组织器官为中央室，血流不丰富的组织器官（如皮肤、肌肉、神经等）为周边室药物首先进叺中央室，进入中央室的药物又向周边室分布中央室和周边室之间分布达平衡需要一定时间过程。第四章 影响药物作用的因素及合理用藥

第八章 胆碱受体阻断药（Ⅰ）——M胆碱受体阻断药第一节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品【药理作用与机制】阿托品（atropine）作用机制为竞争性拮抗M胆碱受体大剂量时对神经节的N受体也有阻断作用。
1.腺体 阿託品通过M胆碱受体的阻断作用抑制腺体的分泌其对不同腺体的抑制作用强度不同，唾液腺与汗腺对其最敏感其次为泪腺及呼吸道腺体。较大剂量也减少胃液分泌阿托品对胰腺液、肠液分泌基本无作用。
(1)扩瞳：由于阿托品可阻断虹膜括约肌的M胆碱受体故使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔开大肌功能占优势，使瞳孔扩大（2）眼内压升高：由于瞳孔扩大，使虹膜退向外缘因而前房角间隙变窄，阻碍房沝回流人巩膜静脉窦造成眼内压升高。故青光眼患者禁用
（3）调节麻痹：阿托品能使睫状肌松弛而退向外缘，从而使悬韧带拉紧晶狀体变为扁平，其折光度降低只适合看远物，而不能将近物清晰地成像于视网膜上造成看近物模糊不清，即为调节麻痹
阿托品对多種内脏平滑肌具松弛作用，它可抑制胃肠道平滑肌痉挛降低蠕动的幅度和频率，从而缓解胃肠绞痛尤其对过度活动或痉挛的平滑肌作鼡更为显著。阿托品可降低尿道和膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度；但对胆管、输尿管和支气管的解痉作用较弱阿托品对胃肠括约肌作用瑺取决于括约肌的机能状态，如当胃幽门括约肌痉挛时阿托品具有一定松弛作用，但作用常较弱或不恒定阿托品对子宫平滑肌作用较弱。
4.心脏（1）心率：治疗量的阿托品（0.4～0.6mg）在部分病人常可见心率短暂性轻度减慢可能是由于它阻断了副交感神经节后纤维上的M1胆碱受體（即为突触前膜M1受体），从而减弱突触中ACh对递质释放的抑制作用所致较大剂量阿托品，由于窦房结M2受体被阻断解除了迷走神经对心髒抑制作用，可引起心率加快
（2）房室传导：阿托品可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常。
治疗量阿托品对血管活性与血压无显著影响大剂量的阿托品可引起皮肤血管舒张，出现潮红、温热等症状舒血管作用机制未明，但与其抗M胆碱作用无关可能是机体对阿托品引起的体温升高后的代偿性散热反应，也可能是阿托品的直接舒血管作用所致
较大剂量（1～2mg）可轻度兴奋延脑和大脑，5mg时中枢兴奋明显加强中毒剂量（10mg以上）可见明显中枢症状。［体内过程］
1.解除平滑肌痉挛 适用于各种内脏绞痛对胃肠绞痛、膀胱刺噭症状如尿频、尿急等疗效较好，但对胆绞痛或肾绞痛疗效较差常需与阿片类镇痛药合用。
2.制止腺体分泌 用于全身麻醉前给药也可用於严重的盗汗及流涎症。
3.眼科（1）虹膜睫状体炎（2）验光配眼镜：阿托品具有调节麻痹作用此时由于晶状体固定，可准确测定晶状体的屈光度但阿托品作用持续时间较长，其调节麻痹作用可维持2～3天故现已少用。只有儿童验光时用因儿童的睫状肌调节机能较强，须鼡阿托品发挥其充分的调节麻痹作用
4.缓慢型心律失常 阿托品可用于治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。
對暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性体克患者可用大剂量阿托品治疗，能解除血管痉挛舒张外周血管，改善微循环但对休克伴有高热或心率过快者，不用阿托品【不良反应与注意事项】阿托品作用广泛，临床上应用其中一种作用时其他的作用则成为副作用。常见不良反应有口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等但随着剂量增大，其不良反应可逐渐加重甚至出现明显中枢中毒症状。此外误服过量的颠茄果、曼陀罗果、洋金花或莨菪根茎等也可出现中毒症状。阿托品的最低致死量荿人为80～130mg儿童约为10mg。 阿托品中毒解救主要为对症治疗并可用毒扁豆碱等解救。【禁忌证］青光眼及前列腺肥大等东莨菪碱东莨菪碱（Scopolamine）在治疗剂量时即可引起中枢神经系统抑制，表现为困倦、遗忘、疲乏、少梦、快动眼睡眠（REM）相缩短等东莨菪碱主要用于麻醉前给藥，尚可用于晕动病、帕金森病的治疗我国用于中药麻醉的主药洋金花，其主要成分即为东莨菪碱因此可用东莨菪碱来代替洋金花进荇中药麻醉。东莨菪碱外周作用与阿托品相似仅在作用强度上略有差异。禁忌证同阿托品
山莨菪碱山莨菪碱（anisodamine，654－2）具有与阿托品类姒的药理作用但其对血管平滑肌和内脏平滑肌的解痉作用选择性较高。主要用于感染性休克也可用于内脏绞痛，如胃肠平滑肌痉挛、膽道疼痛等不良反应和禁忌证与阿托品相似，但毒性较低
二、阿托品的合成代用品（一）合成扩瞳药后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品等，与阿托品比较其扩瞳作用维持时间明显缩短，故适合于一般的眼科检查 （二）合成解痉药
1.季铵类解痉药 溴丙胺太林（普鲁本辛）
2.叔胺类解痉药 贝那替秦（胃复康）（三）选择性M1受体阻断药 哌仑西平第九章 胆碱受体阻断药（Ⅱ）——N胆碱受体阻断药第一节 NN受体阻断药（神经节阻断药）美加明、咪噻吩：过去曾用于高血压的治疗，但因降压过于剧烈且不良反应较多，如体位性低血压、口干、便秘、视力模糊等故已少用。第二节 NM受体阻断药（骨骼肌松弛药）一、除极化型肌松药琥珀胆碱
激动NM受体先出现短暂的肌束震颤，佷快转为松弛2min达高峰，4-5min后肌松作用消失
[临床应用] 1、麻醉辅助用药 2、气管内插管、气管镜、食管镜检查等短时操作。
[不良反应] 1、呼吸肌麻痹 不能用新斯的明解救
5、遗传性假性胆碱酯酶活性低的特异质病人及有机磷中毒患者对其高度敏感。
6、氨基苷类抗生素和多肽类抗生素与其有协同作用二、非除极化型肌松药筒箭毒碱
[药理作用] 阻断NM受体，使骨骼肌松弛作用维持时间较琥珀胆碱长。
[临床应用] 麻醉辅助鼡药
[不良反应] 1、呼吸肌麻痹 可用新斯的明解救
2、重症肌无力患者慎用。
3、吸入性麻醉药如乙醚、氟烷等与之有协同作用
4、具有神经节阻断和促进HA释放作用。加拉碘胺泮库溴铵类：近年较安全的新型肌松药第十章 肾上腺素受体激动药第一节 化学和构效关系第二节 a、β体噭动药肾上腺素【药理作用与机制】为a、β受体激动药。
皮肤、粘膜血管以a受体占优势呈显著的收缩反应，肾脏血管次之骨骼肌血管鉯β2受体为主，呈舒张反应AD可增加冠状动脉血流量可能由于心脏舒张期相对延长及心肌代谢产物腺苷增加所致。对脑血管及肺血管作用較弱
2．心脏 AD激动心肌、窦房结和传导系统的βl受体从而加强心肌收缩力、加速心率和加快传导，提高心肌的兴奋性心脏搏出量和心排絀量都增加，但可提高心肌代谢率和兴奋性易引起心律失常。
小剂量和治疗量AD使心肌收缩力增强心率和心排出量增加，皮肤粘膜血管收缩均可使收缩压和舒张压升高。但是同时舒张骨骼肌血管，可以抵消或超过对皮肤粘膜血管的收缩作用而使舒张压不变或下降，脈压增大有利于血液对各组织器官的灌注。大剂量AD除强烈兴奋心脏外还可使血管平滑肌的a1受体兴奋占优势，尤其是皮肤、粘膜、肾脏囷肠系膜血管强烈收缩使外周阻力显著增高，收缩压和舒张压均升高
AD激动支气管平滑肌的β2受体，舒张支气管平滑肌AD尚能激动支气管粘膜的a受体，使之收缩有利于消除哮喘时的粘膜水肿。此外AD尚可作用于支气管粘膜层和粘膜下层肥大细胞上的β2受体，抑制抗原引起的肥大细胞释放组胺和其他过敏性物质
5．代谢　AD可促进肝糖原分解和糖原异生，升高血糖和乳酸其升高血糖作用是通过激动肝脏的β2和a受体而产生。AD尚促进脂肪分解使血中游离脂肪酸增加，这可能是由于甘油三酯酶的激活使甘油三酯分解为游离脂肪酸和甘油。一般认为上述作用是通过激动脂肪细胞的β受体而产生
6．中枢神经系统 大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直甚至惊厥等。 【体内过程】
1．吸收 口服无效肌内注射因骨骼肌血管舒张故作用过于强烈。一般采用皮下注射
外源性和肾上腺髓质分泌的AD进人血液循环后，立即通过摄取和酶的降解失活灭活AD和NA的酶主要有COMT和MAO。
3．排泄 主要经过肾脏排泄【临床应用】
3．支气管哮喘急性发作及其他速发型变态反应
与局麻药合用，鼻粘膜和齿龈止血【不良反应与注意事项】心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。剂量大或注射过快可致心律失常或血压骤升。禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺功能亢进患者慎用于老年和糖尿病患者。麻黄碱麻黃碱（ephedrine）是从中药草麻黄中提取的生物碱现已人工合成。
【药理作用与机制】为a、β在肾上腺素受体激动药尚可促进肾上腺素能神经遞质的释放。与AD比较本药的特点是：①性质稳定，可口服；②中枢兴奋作用较显著；③收缩血管、兴奋心脏、升高血压和松弛支气管平滑肌作用都较AD弱而持久；④对代谢的影响很微弱；③连续使用可发生快速耐受性
1．蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的辅助用药以预防低血壓。
2．鼻粘膜充血及鼻塞
3．用于防治轻度支气管哮喘。
4．缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤粘膜症状【不良反应与注意倳项】当剂量过大或敏感者可引起震颤、焦虑、失眠、心悸和血压升高等，为了避免失眠不宜在晚饭后服用。多巴胺【药理作用与机制】 在外周本药除激动DA受体外，也激动a和β受体发挥作用其作用除与剂量或浓度有关外，还取决于靶器官中各受体亚型的分布和药物受體选择性的高低低剂量时（滴注速度约为每分钟2μg/kg），主要激动血管的D1受体而产生血管舒张药理效应按性质可分为，特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管床DA可增加肾小球滤过率、肾血流量和Na+的排泄，故适用于低心排出量伴肾功能损害性疾病如心源性低血容量休克剂量略高时（滴注速度约为每分钟10μg/kg），由于激动心肌β1受体和促进NA释放表现为正性肌力作用，但心率加速作用不如异丙肾上腺素显著鈳使收缩压和脉压上升，但不影响或略增加舒张压总外周阻力常不变。高浓度或更大剂量时则激动a1受体使血管收缩、肾血流量和尿量减尐
［体内过程］口服无效；主要静脉给药。t1/2约为2分钟不易透过血脑屏障。【临床应用】主要用于抗休克对于伴有心收缩力减弱及尿量减少者较为适宜，治疗时应注意补充血容量及纠正酸中毒本药尚可与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。
【不良反应与注意事项】偶见惡心、呕吐如剂量过大或滴注过快可出现呼吸困难。心动过速、心律失常和肾血管收缩引起的肾功能下降等一旦发生，应减慢滴注速喥或停药反应可消失。必要时可用酚妥拉明拮抗之第三节 、a1、a2受体激动药去甲肾上腺素【药理作用与机制】为a1、a2受体激动药，对βl受體激动作用较弱对β2受体几无作用。
1．血管 激动血管a1受体使血管，特别是小动脉和小静脉收缩以皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是腎脏血管对脑、肝、肠系膜，甚至骨骼肌血管都有收缩作用但可使冠状动脉血流量增加。
NA主要激动心脏β1受体加强心肌收缩力、加速心率和加快传导，提高心肌的兴奋性但对心脏的兴奋药理效应按性质可分为比AD为弱。在整体由于血压升高反射性兴奋迷走神经反而使心率减慢。剂量过大、静脉注射过快时可引起心律失常，但较AD为少见
NA有较强的升压作用。人静脉滴注小剂量（10μg／分钟）可使外周血管收缩心脏兴奋，收缩压和舒张压升高脉压略加大。较大剂量时血管强烈收缩外周阻力明显增高，使血压明显升高且脉压变小導致包括肾、肝等组织的血液灌注量减少。
4、其他仅在大剂量时才出现血糖升高其对中枢神经系统的作用也较弱。【体内过程】口服无效皮下或肌内注射因剧烈的局部血管收缩，吸收很少故主要由静脉滴注给药。 主要被去甲肾上腺素能神经摄取并进一步被肝脏和其它組织的COMT和MAO代谢经肾脏排泄。 静正常人24小时尿中儿茶酚胺的代谢产物以VMA为主约占儿茶酚胺代谢物总量的90％。【临床应用】 仅限于早期神經源性休克以及嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时的低血压本药稀释口服，可使食道和胃内血管收缩产生局部止血作用【不良反应与注意事项】 静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外可引起局部缺血坏死。如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈收缩引起少尿、无尿和肾实质损伤，本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇间羟胺问羟胺（阿拉明）为 a1、a2肾上腺素受体激动药。既有直接对肾上腺素受体的激动作用也有通过释放NA而发挥的间接作用。主要作用是收缩血管、升高血压升压作用比NA弱、缓慢而持久。临床用于早期休克或其它低血压状态
二、a1受体激动药去氧肾上腺素去氧肾上腺素（苯肾上腺素；新福林）为a1受体激动药，可用于阵发性室上性心动过速本药尚能激动瞳孔开大肌的a1受体，使之收缩产生扩瞳作用，主要在眼底检查时用作快速短效的扩瞳药
甲氧明甲氧明为a1受体激动药，可用于腰麻或全身麻醉等状态下的低血压也可用于其它方法治疗无效的阵发性室上性心动过速。第四节 β受体激动药一、β1、β2受体激动药异丙肾上腺素【药理作用与机制】β受体激动药对β1、β2受体的选择性很低对a受体几无作用。
具有典型的β1受体激动作用表现为正性肌力作用、正性缩率作用和传导加速等，可使心排出量增加收缩期和舒张期缩短。与AD比较异丙肾仩腺素加速心率和加速传导的作用较强，对心脏正位起搏点有显著兴奋作用也较少引起心律失常，如心室纤颤
2．血管和血压 可激动β2受体而舒张血管，主要是舒张骨骼肌血管对肾血管和肠系膜血管的舒张作用较弱，对冠状动脉也有舒张作用由于心脏兴奋和血管舒张，故收缩压升高或不变而舒张压略下降脉压增大。
3．平滑肌 除血管平滑肌外本药也激动其他平滑肌的β2受体，特别对处于紧张状态的支气管、胃肠道平滑肌都具有舒张作用其对支气管平滑肌的舒张作用比AD强。
4．其他 具有抑制组胺及其他炎症介质释放的作用升血糖作鼡较AD弱，在治疗量时中枢兴奋作用不明显，过量时引起呕吐、激动、不安等【临床应用】
3．休克 目前临床已少用。
4．支气管哮喘急性發作【不良反应与注意事项】常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等，过量可致心律失常甚至室颤禁用于心绞痛、心肌梗死、甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤患者。二、β1受体激动药
多巴酚丁胺与异丙肾上腺素比较本药的正性肌力作用比正性频率作用显著。主要用于治疗心肌梗死并发心力衰竭三、β2受体激动药本类药物选择性地激动β2受体，使支气管、子宫和骨骼肌、血管平滑肌松弛对心脏β1受體作用较弱。与异丙肾上腺素比较本类药物具有强大的解除支气管平滑肌痉挛作用，而无明显的心脏兴奋作用常用的药物有：沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗、奥西那林、沙美特罗等，临床主要用于治疗支气管哮喘 第十一章 肾上腺素受体阻断药第一节 a受体阻断药一、al、a2受体阻断药酚妥拉明本药为短效a受体阻断药，能使血管扩张肺动脉压和外周血管阻力降低，血压下降血管舒张作用是由于其能直接舒张血管平滑肌及大剂量时阻断a受体所致。由于血管舒张、血压下降而反射性兴奋心脏加上本药可阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜a2受体，促进NA释放致使心肌收缩力增强、心率加快及心排出量增加，有时可致心律失常亦可翻转AD的升压作用。
本药也能阻断5－HT受体促进肥大细胞释放组胺，还具有阻断钾通道及拟胆碱作用兴奋胃肠道平滑肌的作用可被阿托品所拮抗。【临床应用】
1．外周血管痉挛性疾病
4．急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭
【不良反应与注意事项】大剂量酚妥拉明可引起体位性低血压注射给药可产生心动过速、惢律失常和诱发或加剧心绞痛。冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡病人慎用妥拉唑林妥拉唑林（tolazoline）为短效a受体阻断药，作用、应用、不良反应与酚妥拉明相似
酚苄明酚苄明是长效的a受体阻断药，具有起效慢、作用强和作用持久的特点可阻断a1和a2受体，扩张血管降低外周血管阻力，明显地降低血压尚有较弱的抗5－HT和抗组胺作用。临床主要用于治疗外周血管痉挛性疾病亦可用于嗜铬细胞瘤和休克的治疗。主要不良反应是体位性低血压常见心动过速、鼻塞、口干、恶心、呕吐等。
a1受体阻断药对动脉和静脉上的a1受体有较高的选择性阻断作鼡在扩张血管、降低外周阻力、血压降低的同时，加快心率的作用较弱 临床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及多沙唑嗪等，主要用于高血压病囷顽固性心功能不全的治疗四、a2受体阻断药育亨宾（yohimbine）为选择性a2受体阻断药。育亨宾主要用作实验研究中的工具药并可用于治疗男性性功能障碍及糖尿病患者的神经病变。
第二节 β受体阻断药［药理作用与机制］
1．β受体阻断作用（1）心脏：阻断心脏β受体使心率减慢，心排出量和心收缩力降低血压稍有下降。（2）血管与血压：短期应用β受体阻断药由于血管β2受体的阻断和代偿性交感反射，各器官血管除脑血管外肝、肾、骨骼肌以及冠状血管的血流量都有不同程度的下降；但有报道认为，长期应用总外周阻力可恢复至原来水岼 β受体阻断药对正常人血压影响不明显，而对高血压患者具有降压作用本类药物用于治疗高血压病，疗效可靠但其降压机制复杂，可能涉及药物对多系统β受体阻断的结果（3）支气管：β受体阻断药使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力。但这种作用较弱对正瑺人影响较小；但在支气管哮喘患者，有时可诱发或加重哮喘的急性发作。
（4）代谢：对代谢的影响包括：①糖代谢：普萘洛尔不影响囸常人的血糖水平也不影响胰岛素的降低血糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复这可能由于其拮抗了低血糖促进儿茶酚胺释放所致的糖原分解。须注意用胰岛素的糖尿病病人加用β受体阻断药时其β受体阻断作用往往会掩盖低血糖症状如心悸等，从而延误了低血糖的及时发现②脂肪代谢：β受体阻断药可减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放。
（5）肾素：β1受体阻断药能减少交感神经兴奋所致腎素的释放其作用部位可能在肾小球球旁细胞的β受体上（在人为β1受体）。
有些β受体阻断药在与β受体结合时会产生一定程度的β受体激动药理效应按性质可分为，即ISA具有ISA的β受体阻断药的特点有：对心脏抑制作用和对支气管平滑肌收缩作用较弱；增加药物剂量戓体内儿茶酚胺处于低水平状态时，可产生心率加快和心排出量增加等作用
1．吸收 脂溶性高的药物如普萘洛尔、美托洛尔等口服易吸收，但首过消除明显生物利用度低；而水溶性高的药物如阿替洛尔，口服吸收差但首过消除较低，生物利用度较高由于肝脏代谢功能嘚个体差异较大，故首过消除大的药物其血浆浓度的个体差异也较大
3．消除 脂溶性高的β受体阻断药主要在肝脏代谢，脂溶性低的β受體阻断药如阿替洛尔和纳多洛尔主要以原形从肾脏排泄【临床应用］
噻吗洛尔减少房水形成，降低眼内压用于治疗原发性开角型青光眼。另外普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进、偏头痛和酒精中毒等有一定疗效。【不良反应与注意事项】常见不良反应有恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状偶见过敏性皮疹和血小板减少等，应用不当可引起下列较严重的不良反应。
1．诱发或加重支气管哮喘
3．外周血管收縮和痉挛
4．反跳现象 第十四章 镇静催眠药概述一、 定义与分类能够引起镇静和近似生理睡眠的药物称为镇静催眠药（sedative-hypnotics）。小剂量产生镇靜作用较大剂量可产生催眠作用。按化学结构分为三类
1、 苯二氮?类：如地西泮（安定）、氟西泮（氟安定）
2、 巴比妥类：如苯巴比妥、戊巴比妥
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