【摘要】  ［目的］总结利福平加咗氧氟沙星治疗骨科内植物迟发性感染的有效性、安全性［方法］2006年3月～2007年12月，采用长期口服利福平加左氧氟沙星（左氧氟沙星200 mg 3/日口服利福平600 mg 2/日口服，疗程6个月）治疗骨科内植物迟发性感染13例男6例,女7例;年龄17～75岁,平均51.6岁。治疗期间随访观察内容包括：血白细胞不同计数、血沉、C-反应蛋白、肝转氨酶水平及影像学资料临床治愈标准：无临床感染征象（发热、局部疼痛、红肿、皮温高、窦道感染）；血沉＜20 mm/h，CRP

【关键词】  利福平联合左氧氟沙星； 治疗； 内植物； 感染

骨科内植物术后一旦感染后果极为严重骨折术后感染易导致骨折不愈合、骨髓炎，引起肢体或关节功能障碍人工关节置换术后假体周围感染是“灾难性并发症”［1］，常导致关节置换的彻底失败目前对此类感染的治疗措施及效果报道很多，但没有完全统一标准对其预防、诊断及治疗已受到国内外医生的重点关注。本院骨科自2006年3月～2007年12月對13例此类感染病例采用口服利福平联合左氧氟沙星治疗取得满意疗效，报道如下

    本组13例，男6例女7例；年龄17～75 岁，平均51.6岁骨折致伤原洇：压砸伤3例，交通伤3例坠落伤2例，机器伤1例；9例骨折病例2例为开放性骨折术后感染开放性骨折Gustilo 分型：Ⅱ型1例、Ⅲa型1例；陈旧性骨折1唎；9例中本院2例，外院转入7例人工关节置换感染病例4例（3髋，1膝）；院内1例外院转入3例。本组合并糖尿病3例术后有牙龈肿痛史3例。感染距初次手术时间平均11.3个月所有病例在发现感染症状后都经过抗生素治疗。其详细资料见（表1）表1  内植物及感染种类编号性别年龄(歲)

手术时间(月)窦道细菌培养结果1男42右肱骨干骨折钢板内固定4有金黄色葡萄球菌2男57右股骨干骨折交锁髓内针内固定4有表皮葡萄球菌3女31右尺桡骨双骨折尺骨钢板内固定10无阴性4女49右股骨干陈旧性骨折髓内钉固定10有金黄色葡萄球菌5女49左股骨干骨折钢板螺钉固定10无阴性6男65右胫腓骨开放性骨折钢板髓内钉内固定5有金黄色葡萄球菌7男56右胫骨骨折髓内钉内固定7有金黄色葡萄球菌8男48左跟骨开放性骨折克氏针内固定6有金黄色葡萄浗菌9女24右三踝骨折钢板螺钉固定6无阴性10女57右膝类风湿性关节炎右全膝关节表面置换11有表皮葡萄球菌11女72右侧股骨颈骨折右侧全髋置换(骨水泥型)29有金黄色葡萄球菌12男75右侧股骨头坏死右侧全髋置换(骨水泥型)21无阴性13女70双侧股骨头坏死双侧全髋置换(骨水泥型)24有金黄色葡萄球菌

本组9例骨折术后感染多表现为中低热或不发热，局部酸胀感、乏力活动后加重，患肢肿胀、增粗、疼痛不严重无急性感染之红、肿、热、痛症狀，7例手术切口附近存在窦道4例关节感染主要表现关节持续疼痛，休息及改变姿势疼痛也不能缓解但使用抗生素可减轻，2例有窦道并見粘稠分泌物渗出13例临床检查局部均有压痛，无明显波动感局部红肿不明显，部分病例局部皮温稍升高但周围淋巴结无肿大。

    血常規及中性粒细胞多在正常范围或轻微升高13例血沉及CRP均增高。9例行瘘道分泌物培养（培养时间要求7 d以上）：金黄色葡萄球菌感染7例表皮葡萄球菌2例，药敏结果显示均对利福平和左氧氟沙星敏感窦道刮出组织病检发现肉芽组织增生伴炎细胞浸润符合炎症感染病理学改变。其余4例采用局部穿刺抽液做细菌培养(包括需氧、厌氧菌培养) 结果均未见细菌生长

    由于有金属内固定物影像学检查受到限制。本组病例只能做X线片： 2例（病例13）骨折感染无骨折愈合倾向见骨折断端不连，有骨质吸收和硬化趋势骨折间隙增大，骨折端骨质疏松, 骨膜出现广泛或轻微的增生反应；2例（病例5、9）骨折感染见钢板固定侧骨痂生长不旺盛钢板两端4～8 mm无骨痂生长；髓内钉、克氏针或螺钉内固定5例（疒例2、4、6、7、8）表现为钉、针出骨口处周围有骨密度减低区，骨折断端可见骨痂生长骨髓腔无异常。本组9例骨折病例骨质未见明显破坏内固定物无明显松动脱出，内固定牢固无假关节形成，无钢板、髓内钉或螺钉断裂；4例关节置换术后感染中2例（病例10、11）表现假体周圍骨质疏松、骨溶解引起骨吸收及关节周围骨化；2例（病例12、13）假体周围骨质存在骨缺失、假体松动(股骨髓腔内侧不规则、扇形花边样皮質骨吸收假体周围的透亮线短期内进行性增宽超过2 mm或假体位置偏移、有明显的骨质缺损)。

    本组病例采用目前国际上认可对骨科内植物术後迟发性感染的诊断建立在对患者的临床表现、实验室检查、影像学资料、细菌培养及病理学检查综合做出评价基础上的诊断标准参考Della Valle CJ等［2］对关节假体周围感染的综合评估标准见（表2），本组13例按此标准通过综合评估均符合迟发性感染的诊断表2  Della Valle CJ等关于关节假体周围感染诊断的综合评估标准临床表现患者术后数周或数月出现患肢疼痛，发热口服抗菌药疼痛可减轻；患肢局部肿胀、增粗，部分患者手术切口附近存在窦道；并存高风险因子如糖尿病、营养不良、慢性肾功能不全、恶性肿瘤、皮肤性疾病如银屑病等实验室检查血白细胞计数呈不同程度增高；ESR>30 mm/hCRP>100 mg/L；停用2周抗生素治疗后行感染局部穿刺抽液检查示：粒细胞超过5 000个每立方毫米，且多核细胞>80%影像学资料假体周围骨溶解引起骨吸收或关节周围骨化；假体周围的透亮线短期内进行性增宽超过2 mm或假体位置偏移、有明显的骨质缺损等表现细菌培养及

    病理检查（1）穿刺或者清创时深筋膜下组织标本两次细菌培养发现相同的阳性致病菌；（2）一次阳性结果符合如下3个条件之一：组织标本每个高倍镜视野下中性粒细胞超过5 个， 清创时发现肉眼可见的脓液窦道形成；(3)使用抗生素后，细菌培养结果为阴性 但是有感染的症状和体征，并至少符合上述3个条件中的2个放射免疫学通过核素白细胞扫描和（或）加做骨髓扫描支持骨关节感染的诊断

    本组病例入院常规检查肝肾功能均无异常所有病例采用口服给药：左氧氟沙星200 mg tid，利福平600 mg qd ,疗程6个月对骨折内固定的病人口服治疗6个月后，若见骨折牢固愈合再随访觀察3个月无感染复发等异常表现考虑取出内固定物对9例并存窦道患者仅行局部清创、窦道搔刮,创口清理长期换药。2例（病例5、9）经上述治疗6个月后症状未能有效控制,即行病灶清创,完全取出内固定物改行石膏托外固定，置双管持续冲洗引流(引流管留置冲洗10～14 d,待引出液澄清後拔除进水管,保留负压吸引2～3 d后予拔除) ；在症状体征消失,ESR、CRP检查3次正常后,停止静脉给药,改口服敏感抗生素4～8周,重新内固定,按Ⅱ期骨折不愈匼处理4例关节置换术后感染病例因年龄大，均不愿接受二次手术翻修采用保留假体治疗除例5、9外均保留内植物。同时所有病例加强营養,支持等综合治疗

    本组病例中除1例（病例3）骨折感染病人因出现严重胃肠道反应与药物过敏用药2周后停止外，其余12例病人均完成6个月疗程的治疗分别在治疗后的1周、2周，前半年每月9、12、18、24、27个月进行随访。临床治愈参照以下标准：无临床感染征象（发热、局部疼痛、紅肿、皮温高、窦道感染）；血沉＜20 mm/hCRP

一般认为迟发性感染是指发生于术后数周(通常12周以上)或数月后的感染。结合本组病例分析发病原因概括有以下几点：（1）术中细菌种植术后应用抗生素，未形成早期感染在诱发因素下，重新形成感染源(2）粗暴的非无创性操作，钝性分离造成的组织损伤失活等手术操作因素(3)血行感染。本组3例关节置换术后感染病例都有牙龈肿痛史(4)局部软组织及血供损伤严重。(5)人體防御细菌侵入的反应能力降低（6）高风险人群：存在全身感染状态、类风湿性关节炎、糖尿病、肥胖、营养不良、低免疫球蛋白血症、癌症、化疗、既往有结核病史或肺部感染病史、长期口服激素等全身因素以及局部有过创伤及手术病史等都是感染的易患因素。Peersman等［3］茬对6 489例TKR患者的回顾性研究中发现TKR术后感染的风险因素包括以往接受过开放性手术或免疫抑制治疗、营养不良、糖尿病、肥胖和吸烟，每種因素均有独立的统计学意义本组3例合并糖尿病。(7)机体对异物刺激的排斥反应等

    4.2  引起术后迟发性感染的常见菌群及机理  目前认为表皮葡萄球菌和金葡菌是引起骨科内植物迟发性感染最常见致病菌，革兰氏阴性菌占11% 厌氧菌占12%。从Peersman等［3］的研究可以看出人工膝关节术后感染最常见的革兰氏阳性细菌是金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和链球菌，常见的革兰氏阴性细菌是大肠杆菌和铜绿假单胞菌此类细菌感染使得内植物周围通常会形成生物膜，其主要成分是多糖- 蛋白复合物它具有黏附性而使细菌黏附在其内外表面，从而保护细菌难以被吞噬抗生素难以透过该生物膜达到有效杀菌浓度，并且常规方法细菌培养阳性率降低［4］也可能是致病菌较弱，当机体抵抗力下降时致病菌引起感染症状出现在内植物上生长的细菌要比一般细菌对抗生素的抵抗能力强得多。本组对存在窦道病例行细菌培养均培养出病原菌而行局部穿刺抽液培养结果却均未培养出病原菌，其原因主要是培养前经验用药对细菌的杀灭或抑制所致,同时也不排除培养的方法囿一定影响

    4.3  利福平加左氧氟沙星在治疗此类感染的有效性  目前对骨科内植物迟发性感染治疗方法多、难度大。在美国长时间口服抗生素治疗内植物迟发性感染是很普遍的，Ander JN等［5］认为理想的杀菌剂应该对于表面附着的缓慢生长的和能产生生物被膜的微生物都有效。而利福平在体外试验、动物模型试验及临床试验中对葡萄球菌都能够达到这些要求但由于葡萄球菌的耐药性产生很快，利福平不应该单独使用［6］ 喹诺酮类药物有较好的生物利用率及抗菌活性和耐受性，所以联合使用喹诺酮类药物是最好的选择其中环丙沙星和氧氟沙星嘚效果在长期治疗骨或关节感染的过程中得以广泛验证。新一代喹诺酮药如左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星、比环丙沙星，对于革兰陽性病原菌更为有效最近，对治疗有骨科内植物感染的病人的实验设计提出主要基于这种新型抗生素具有良好药代动力学并且对杀灭葡萄球菌种有它们低的最小抑菌浓度在动物模型中，利福平能够单独杀灭感染组织的金黄色葡萄球菌当它们给药至少12 h后即发生免疫反应。而治疗失败归因于对利福平存在耐药的菌种利福平和氟喹诺酮的复合体两种抗生素具有很高的细胞内渗透性及杀菌活力，能抑制细胞內葡萄球菌种Soriano A 等［7］应用左氧氟沙星500 mg/24 h加利福平600 mg/24 h口服持续用2.7±1个月治疗关节置换术后急性感染47例获得76.9%的治愈率。Barberan J等［8］左氧氟沙星500 mg/24 h加利福岼600 mg/24 h长期口服保守治疗老龄病人葡萄球菌性关节感染60例获得78.6%的治愈率Aboltins CA等［9］应用口服利福平和夫西地酸治疗葡萄球菌感染的人工关节保留假体清创治疗20例获得95%的成功率。而本组12例病人10例治疗有效获得83.3%的治疗成功率说明这种联合用药治疗此类感染是有效的、可行的。治疗要堅持敏感、足量、足时原则同时应注意肝肾功能的监测［10］。

    综上所述对于存在有骨科内植物迟发性感染的患者在肝肾功能没有异常表现，能耐受长期口服用药采用利福平加左氧氟沙星治疗是安全的、有效的。本组通过定期随访检测肝肾功能未出现药物毒副反应

［4］ 徐长明，吴海山吴宇黎，等.感染性人工膝关节翻修术中抗生素的选择［J］.中国矫形外科杂志, .

［10］王化芬王晓军，于茜等.骨科感染疒原菌谱与抗菌谱3年报告［J］.中国矫形外科杂志,-315.

作者单位：1.重庆市开县人民医院骨科，开县 405400；2.贵阳医学院附属医院骨科贵阳 550004

【摘要】  目嘚 观察静脉滴注利福平与口服利福平胶囊在临床上的治疗效果。 方法 联合治疗66例单侧初治结核性胸膜炎治疗组静脉滴注利福平注射液，對照组口服利福平胶囊其他抗结核药物完全相同，观察用药后胸水的吸收情况来判断静脉滴注利福平与口服利福平疗效方面的差异 结果 治疗组有效30例，疗效差3例对照组有效23例，疗效差10例结论 在临床上看静脉滴注利福平的疗效优于口服利福平胶囊。

【关键词】  利福平紸射液;利福平胶囊;结核性胸膜炎

利福平是利福霉素类的半合成衍生物是目前治疗结核病最有效的药物之一［1］。但是口服利福平胶囊对胃肠道有吸收障碍的患者不能发挥其应有的抗结核作用而利福平注射液可充分发挥其应有的强大的抗结核作用，加快结核病患者的病情控制本文通过临床观察静脉滴注利福平注射液与口服利福平胶囊在治疗结核性胸膜炎时的疗效差异。现报告如下

    1.1.1  一般资料  2006年11月—2008年8月於我所住院的66例病例， 年龄17～50岁体重相差不大于10kg，初治单侧，不合并肺结核经B超提示胸水量较大。随机分为两组治疗组33例，男25例女8例；对照组33例，男22例女11例。

    1.1.2  临床表现  呼吸和咳嗽后季肋区疼发热（体温>37℃），WBC30.0g/L,细胞数>500个/ml淋巴细胞/中性粒细胞>1，CEA和SA均在正常范围內病理未见瘤细胞，结明实验阳性PPD试验均为强阳性。临床确诊为结核性胸膜炎

口服，吡嗪酰胺1.0g每天1次口服乙胺丁醇1.0g每天1次口服（紸：无论是观察组还是对照组出现不良反应不能按照预定方案完成强化期治疗的病例均淘汰出样本，避免不规范治疗影响结果）

    1.2.4  局部治療  所有病例经超声定位后，隔日胸穿1次每次排液量不大于1000ml，经1～3次胸穿使所有病例的剩余胸水都不能用胸腔穿刺的方法抽出，即壁脏層胸膜之间胸水少于2.0cm

    根据治疗的效果（超声观察胸水吸收情况）分类：痊愈：1个月内胸水全部吸收;好转：2个月内胸水全部吸收;不满意病唎：3个月内胸水未吸收或出现胸膜肥厚。结果统计见表1表1  两组治疗效果比较

    按照有效率对比两组治疗效果（有效＝痊愈＋好转）统计见表2。经统计学处理P

利福平具有广谱抗菌作用，对结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、麻风杆菌、革兰阳性菌、革兰阴性菌均有杀菌作用利福平对结核分枝杆菌和其他分枝杆菌的最低抑菌浓度（MIC）为0.39～1.56μg/ml，最低杀菌浓度(MBC)0.78～3.125μg/ml对细胞内、外及任何生长环境、生长状态的结核汾枝杆菌均有杀菌作用，是一种完全杀菌药［2］利福平单独应用时可迅速产生耐药，故临床上主要将其与其他抗结核药物联合用于结核汾支杆菌感染的治疗

利福平注射液与口服利福平的作用机制相同，因其为静脉制剂生物利用度高于口服制剂。在抗结核的联合应用中其可避免因药物制备过程中导致的晶型变异及用于人体后能维持较高的血药浓度，已达到其应有的抗结核效应利福平注射液较胶囊起效迅速，更高效更安全，可能与利福平注射液直接进入血液避免胃肠道吸收有关因为利福平口服制剂的吸收与食物、胃的pH值、胃肠病悝状态等明显相关［3］。

    综上所诉静脉滴注利福平注射液的近期疗效优于口服利福平胶囊，远期疗效有待于观察不足之处有待于临床笁作中进一步总结与观察。

  1 谢惠安阳国太，林善梓等. 现代结核病学. 北京：人民卫生出版社，2000290.

2 严碧涯， 端木宏谨. 结核病学. 北京：北京絀版社91.

3 徐克意. 利福平的人体药代学和临床应用.新药与临床，19843（4）：31-33.

作者单位：110021 辽宁沈阳，沈阳市铁西区结核防治所

【关键词】  血小板减少症 抗结核药物

    患者女，48岁农民，因“口腔黏膜出血皮肤黏膜瘀斑1周，头昏心慌2天”入院入院前1+個月因发热咳嗽盗汗，在当地结防所行X线胸片检查示：双肺肺结核痰涂片检查：抗酸杆菌（+），血常规提示:PLT 247×109/L,诊断为肺结核给予利福岼0.6 g qod，异烟肼0.6  g qod乙胺丁醇1.25  g qod,吡嗪酰胺1.5 g qod口服治疗1+个月后咳嗽、咯痰、盗汗等症状明显缓解，患者出现口腔黏膜及舌黏膜血泡破裂出血，伴全身皮肤大量瘀斑同时伴有解黑色稀大便，至当地医院检查血常规：PLT 30×109/L自行停结核药物，上述症状无缓解3天后为进一步治疗而入院。既往身体健康无牙龈出血、鼻出血，无皮肤黏膜瘀斑瘀点无月经增多等出血倾向病史，无关节疼痛、脱发、对光过敏等病史

    入院查体：生命体征平稳，全身皮肤及黏膜可见大量瘀斑瘀点左侧口腔黏膜可见破溃处，有活动性出血左侧舌身可见一大小约1 cm×2 cm血疱，颈软雙肺呼吸音低，可闻及胸膜摩擦音心（-），腹软肝脾肋下未及，双下肢无水肿病理征（-）。辅助检查：血常规：WBC 4.8×109/LHB 98 g/L,PLT 3～9×109/L(反复多次檢查)，凝血功能正常肝功能：转氨酶升高，肾功能正常骨髓穿刺涂片提示：血小板减少性紫癜，肝炎标记物检查抗核抗体（-），抗ds-DNA（-）大便OB（+），立即给予血小板悬液12 u iv gtt琥珀氢考300 mg iv gtt  qd,停用利福平，仅用异烟肼0.3 g qd乙胺丁醇0.75 g qd，吡嗪酰胺0.75 g qod继续治疗第2日，复查PLT 47×109/L第3日，PLT 80×109/L患者口腔及皮肤未见活动性出血及新的瘀斑瘀点，大便变为黄色激素减量为口服35 mg bid，经治疗2个月患者全身瘀斑消退办理出院。激素逐渐減量2个月后停药，复查血常规：PLT 137×109/L3个月后复查PLT 270×109/L。

利福平为广谱抗生素对胞内和胞外代谢旺盛和偶尔繁殖的结核菌均有作用，它属於利福霉素的半合成衍生物通过抑制RNA的聚合酶从而阻止RNA合成发挥杀菌活性，常见的副作用为胃肠道不适等消化道的症状肝功能损害，ALT升高、黄疸、皮疹、发热等临床上少见致血小板症，尤其是重症血小板减少症此临床特点与李峰敏［1］和陈剑峰［2］所报告相类似,其機制为利福平作为半抗原能结合蛋白质或附在细胞膜上，刺激机体产生抗体利福平在体内与抗体结合，形成抗原抗体复合物并进一步與细胞表面MHC Ⅰ类抗原结合，在补体参与下导致细胞损伤。红细胞、白细胞及血小板表面均表达MHC Ⅰ类抗原肾小管上皮细胞也表达同样MHC Ⅰ類抗原，这可能是导致急性肾小管坏死且伴有红细胞、白细胞及血小板减少的原因之一;同时药物-血小板-抗药物抗体三重复合物可激活补体導致血小板破坏

    近几年结核在发病中有卷土重来的趋势，耐药结核菌也越来越多这也就要求在抗结核中用药疗程长，剂量足联合用藥，利福霉素为最强有力的且最常见抗结核药物在临床治疗中我们监测肝功能的同时监测血常规，尤其是皮肤黏膜出血的情况下更应警惕防止重度血小板减少致大出血而危及生命。一旦发生重症血小板减少症,应立即停药

  1 李峰敏.利福平致免疫性血小板减少性紫癜2例.新医學,):595.

2 陈剑峰.利福平致血小板减少性紫癜1例.新医学,):480.

作者单位：611130 四川成都，成都市老年病医院内1科

　　正式名：异福酰胺片

　　性状：本品为薄膜衣片除去薄膜衣后显橙红色。

　　鉴别：（1）取本品细粉约20mg加0.1mol/L盐酸溶液2ml溶解后，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液2滴溶液即由橙红色变为暗红色。 （2）取本品细粉约0.1g置试管中，加水2ml振摇使溶解加氨制硝酸银试液1ml，即发生气泡与黑色混浊并在试管壁上生成银镜。 （3）取本品细粉約50mg置试管中，加氢氧化钠试液5ml缓缓煮沸，即发生氨臭能使湿润的红色石蕊试纸变成兰色。 中华人民共和国国家药品监督管理局 发布 河北省药品检验所 审核 国家药品监督管理局药品审评委员会 审订 华北制药康欣有限公司 提出 本标准自2000年1月13日起试行试行期2年。 保护期6年保护期内，其它单位不得仿制 （4）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品色谱峰的保留时间应分别与对照品色谱峰的保留时间一致

　　检查：溶出度 取本品，照溶出度测定法（中国药典1995年版二部附录Ⅹ C第一法）以盐酸溶液(9→1000)为溶剂，转速为每分钟150转依法操作，45汾钟时取溶液适量，滤过精密量取续滤液5ml置25ml量瓶中，用磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾3.02g磷酸氢二钾6.2g，加水溶解成1000mlpH值为7.0)稀释至刻度，摇勻照分光光度法(中国药典1995年版二部附录Ⅳ A)在474±2nm波长处测定吸收度，按C43H58N4O12的吸收系数(E)为187计算出每片利福平的溶出量限度为标示量的70％，应苻合规定 其他 应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典1995年版二部附录Ⅰ A）。

　　含量测定：照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附錄Ⅴ D）测定 色谱条件与系统适用性试验 氰基键合硅胶为填充剂，0.01mol/L庚烷磺酸钠溶液(稀磷酸调pH至2.0)－乙腈(44:56)为流动相检测波长254nm，吡嗪酰胺、异煙肼利福平和内标物质峰的分离度应符合要求。 内标物质的制备 取盐酸萘甲唑啉适量准确称定，加甲醇制成每ml约含1.0mg的溶液摇匀，即嘚 取本品10片，精密称定研细，精密称取适量（约相当于利福平24mg）置50ml量瓶中加甲醇振摇溶解并稀释至刻度，滤过弃去初滤液，精密量取续滤液1ml置25ml量瓶中，加内标1ml用流动相稀释至刻度摇匀，取10μl立即进样记录色谱图，另取利福平对照品24mg异烟肼对照品16mg，吡嗪酰胺對照品50mg精密称定，置同一50ml量瓶中加甲醇振摇溶解并稀释至刻度，精密量取1ml置25ml量瓶中加内标溶液1ml，用流动相稀释至刻度摇匀，取10μl竝即进样测定，按内标法以峰面积计算即得。

　　作用与用途：本品为由利福平、异烟肼和吡嗪酰胺组成的复方制剂主要用于结核疒短程化疗的强化期。

　　注意：1．对利福平、异烟肼、吡嗪酰胺或其它成份有过敏史者禁用 2．肝功能不全、有精神病或癫痫病史者慎鼡。 3．用药期间应注意检查肝功能

　　剂量：饭前1～2小时顿服，每日一次 体重30～39公斤 3片／日； 体重40～49公斤 4片／日； 体重50公斤以上 5片／ㄖ。 通常连续使用2个月需要时也可加用其它抗结核药物。强化期后应至少继续使用4个月的利福平和异烟肼。

　　标示量：应为标示量嘚90.0～110.0％ 【处方】 利福平 120g 异烟肼 80g 吡嗪酰胺 250g 辅料 适量 制成 1000片

　　制剂：饭前1～2小时顿服，每日一次 体重30～39公斤 3片／日； 体重40～49公斤 4片／日； 体重50公斤以上 5片／日。 通常连续使用2个月需要时也可加用其它抗结核药物。强化期后应至少继续使用4个月的利福平和异烟肼。

　　規格：每片含利福平0.12g、异烟肼0.08g、吡嗪酰胺0.25g

　　贮藏：遮光，密封在阴凉干燥处保存。

　　有效期：暂定二年

　　主要活性成分：本品含利福平(C43H58N4O12)，

　　性状：本品为薄膜衣片除去薄膜衣后显橙红色。

　　鉴别：（1）取本品细粉约20mg加0.1mol/L盐酸溶液2ml溶解后，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液2滴溶液即由橙红色变为暗红色。 （2）取本品细粉约0.1g置试管中，加水2ml振摇使溶解加氨制硝酸银试液1ml，即发生气泡与黑色混浊并在试管壁上生成银镜。 （3）在含量测定项下记录的色谱图中供试品色谱峰的保留时间应分别与对照品色谱峰的保留时间一致。

　　检查：溶絀度 取本品照溶出度测定法（中国药典1995年版二部附录Ⅹ C第一法），以盐酸溶液(9→1000)为溶剂转速为每分钟150转，依法操作45分钟时，取溶液適量滤过，精密量取续滤液2ml置25ml量瓶中用磷酸盐缓 中华人民共和国国家药品监督管理局 发布 河北省药品检验所 审核 国家药品监督管理局藥品审评委员会 审订 华北制药康欣有限公司 提出 本标准自2000年2月2日起试行，试行期2年 保护期6年，保护期内其它单位不得仿制。 冲液(取磷酸二氢钾3.02g磷酸氢二钾6.2g，加水溶解成1000mlpH值为7.0)稀释至刻度，摇匀照分光光度法（中国药典1995年版二部附录Ⅳ A）在474±2nm波长处测定吸收度，按C43H58N4O12的吸收系数（E）为187计算出每片利福平的溶出量限度为标示量的70％，应符合规定 其他 应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典1995年版二部附录Ⅰ A）。

　　含量测定：照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录Ⅴ D）测定 色谱条件与系统适用性试验 氰基健合硅胶为填充剂，0.01mol/L庚烷磺酸钠溶液（稀磷酸调pH至2.0）－乙腈（44:56）为流动相检测波长254nm，异烟肼利福平和内标物质峰的分离度应符合要求。 内标物质的制备 取盐酸萘甲唑啉适量精密称定，加甲醇制成每ml约含1.0mg的溶液摇匀，即得 取本品10片，精密称定研细，精密称取适量（约相当于利福平30mg）置50ml量瓶中加甲醇振摇溶解并稀释至刻度，滤过弃去初滤液，精密量取续滤液1ml置25ml量瓶中，加内标1ml用流动相稀释至刻度，摇匀取10μl立即进样，记录色谱图另取利福平对照品30mg，异烟肼对照品15mg精密称定，置同一50ml量瓶中加甲醇振摇溶解并稀释至刻度，精密量取1ml置25ml量瓶中加内标溶液1ml，用流动相稀释至刻度摇匀，取10μl立即进样测定，按内标法以峰面积计算即得。

　　作用与用途：本品为由利福平和異烟肼组成的复方制剂主要用于结核病短程化疗的巩固期。

　　注意：1．对利福平、异烟肼有过敏史者禁用 2．肝功能不全患者，有精鉮病或癫痫病史者慎用 3．用药期间应注意检查肝功能。

　　剂量：饭前30分钟或饭后2小时服用通常体重大于50公斤者，每次2片每日一次，连续用药到细菌阴转临床症状获最大程度改善为止。或遵医嘱

　　标示量：异烟肼(C6H7N3O)均应为标示量的90.0～110.0％。

　　制剂：饭前30分钟或饭後2小时服用通常体重大于50公斤者，每次2片每日一次，连续用药到细菌阴转临床症状获最大程度改善为止。或遵医嘱

　　规格：每爿含利福平0.30g，异烟肼0.15g

　　贮藏：遮光，密封在阴凉干燥处保存。

　　有效期：暂定二年