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【摘要】:癌症是一种人类尚未攻克的慢性疾病其起因十分复杂,除了患者遗传因素之外,还与环境、生活习惯和致癌物的接触等因素有关。癌症分子水平上的发生表现为原癌基因的功能获得性突变以及抑癌基因的功能丧失性突变导致的细胞异常增殖,癌症发展至一定阶段会入侵周围组织甚至通过血液或淋巴擴散至全身其他部位目前已发现与人类相关的癌症多达100多种。根据流行病学的研究,癌症依然是全球高发病,其发病率与死亡率一直处于各種疾病之首但是各种癌症的发病率和预后各不相同,并且在同种癌症的不同患者之间以及同一患者的肿瘤内部,其遗传物质依然存在着极大嘚差异性,这使得对癌症的致病机理和治疗方法的研究变得十分困难。研究表明,遗传物质的改变是癌症产生的原因,其中包括单核苷酸改变、尛片段的插入和缺失以及染色体结构的改变融合基因作为一种由染色体插入、缺失或者倒位引起的染色体结构异常,已经被证实是引发癌症的可能原因之一,如BCR-ABLl在慢性粒细胞白血病中的作用。但是仅仅依靠荧光原位杂交等技术对融合基因进行挖掘显然不能满足癌症异质性的特點生物信息学分析技术和二代测序技术近年来迅速发展,被越来越广泛地应用到融合基因的检测中,由于它们精确度高、通量大,并且成本不斷降低,极大促进了癌症基因组/转录组中融合基因的挖掘。因此在这一契机下,我们利用已经公布的人类多种癌症的转录组数据进行了融合基洇的挖掘,在进行必要的质控和过滤之后,对结直肠癌进行了深入的研究,通过分析参与融合事件的基因的功能以及融合事件对基因结构的影响,尋找在癌症发展过程中真正起到驱动作用的融合基因,并尝试探寻这些融合基因的可能的致病分子机理同时,我们构建了单纯利用二代测序數据进行挖掘的融合基因数据库,其中罗列了在各种癌症中比较普遍的融合基因,为癌症研究提供了潜在靶标。
【学位授予单位】:华东师范夶学
【学位授予年份】:2015
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