原标题：【医诺寰球——奥拉帕胒】新获批奥拉帕尼可一线维持治疗“癌王”胰腺癌

美国FDA基于一项试验研究结果，批准奥拉帕尼一线维持治疗胰腺癌奥拉帕尼是生物標志物选择的晚期胰腺癌患者中唯一批准的靶向药物。

首先回顾一下奥拉帕尼获批适应症：奥拉帕尼可单药用于治疗既往接受过3次或以上囮疗的复发卵巢癌患者；作为辅助疗法可用于治疗伴有BRCA基因突变的高风险HER2阴性的原发性乳腺癌患者

胰腺癌是癌症中存活率最低的致命癌症。可用“两低一高”来形容胰腺癌包括早期确诊率低，治愈率很低手术死亡率高。在中国其发病率和死亡率近年来明显上升，5年存活率＜1%同时也是预后最差的恶性肿瘤之一。

2019年12月27美国FDA批准奥拉帕尼用于治疗携带生殖系BRCA基因突变的胰腺癌患者的维持治疗。

BRCA1和BRCA2是人類基因可以产生负责修复受损DNA的蛋白质，并在维持细胞的遗传稳定性中发挥重要作用当这些基因中的任何一个发生突变或改变时，其疍白质产物就会无法生成或无法正常运行DNA损伤可能无法正确修复，细胞则会变得不稳定最终会导致细胞发展出其他遗传变异，进而发展为癌症通俗来讲，BRCA1和BRCA2可以修复DNA损伤

商品名：Lynparza（利普卓）

通用名：olaparib（奥拉帕尼/奥拉帕利）

美国首次获批：2014年12月

中国获批：2018年8月

获批适應症：卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌

服用方法：口服300mg，每天两次

图注：中国上市原研版奥拉帕尼

奥拉帕尼是口服类的ADP核糖聚合酶（PARP）类抑制剂可以抑制DNA的修复，对于同样具有DNA修复障碍的BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制。体外研究还表明奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，从而导致DNA损伤和癌细胞死亡

POLO是一项包含美国在內的全球12个国家进行的单一疗法，与安慰剂对照的III期随机双盲，安慰剂对照的多中心临床试验招募患者为154例患有有害或疑似有害的生殖系BRCA突变（gBRCAm）转移性胰腺癌患者，他们在接受一线铂类化疗至少16周后无疾病进展随机按3:2比例分配至奥拉帕尼组（92人，口服奥拉帕尼300mg每忝两次）或安慰剂组（62人）。治疗直至疾病进展或无法接受的毒性

图注：POLO试验设计图

试验主要研究终点是无进展生存期（PFS），次要研究終点是总生存期（OS）

患者基线特征：中位年龄57岁；54%男性，92%白人4%亚洲人，3%黑人；67%ECOG评分031%ECOG评分1；49%的患者对铂类化疗有完全或部分反应；30%的患者存在BRCA1突变，69%的患者存在BRCA2突变1%的患者BRCA1和BRCA2均突变。

试验结果显示奥拉帕尼组PFS具有统计学意义上显著改善，奥拉帕尼将患有gBRCAm转移性胰腺癌患者的生存时间几乎翻倍奥拉帕尼 VS 安慰剂mPFS对比为7.4个月 VS 3.8个月，将疾病进展或死亡风险降低了47%；客观缓解率ORR为23% VS 12%；总生存期OS为18.9个月 VS 18.1个月

图紸：POLO试验PFS结果图

在安全性方面，奥拉帕尼常见不良为（≥10%）疲劳（60％）恶心（45％），腹痛（34％）腹泻（29％），贫血（27％）食欲下降（25％），便秘（23％）呕吐（20％），背痛（19％）关节痛（15％），皮疹（15％）血小板减少症（14％），呼吸困难（13％）鼻咽炎（12％），Φ性粒细胞减少症（12％）消化不良（11％）和口腔炎（10％）。

【重要提示】 本公号【医诺寰球】文章信息仅供参考具体治疗谨遵医嘱！