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【原创】个人文献总结：5HT在cocaine成瘾过程中的作用
【原创】个人文献总结：5HT在cocaine成瘾过程中的作用
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这个帖子发布于9年零261天前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。
5HT各个受体亚型在cocaine复吸过程中的作用5HT1a受体拮抗剂WAY对于cue诱导的复吸，没有减轻作用（用按压杠杆反应/小时），但是其确可以减轻由于cocaine诱导的复吸。而且这个药物却是可以增加伏隔阂的5HT浓度的作用，推测可能是由于其阻断了质膜的5HT自身受体也就是5HT1A受体，而且这个5HT浓度增加的作用，确实可以减轻由于cocaine诱导的自主行为学的作用推测这个药物的作用可能是通过增加5HT，从而使得其作用于其他的受体，很可能就是5HT2c受体后其作用5HT2a/c受体拮抗剂：凯坦生可以剂量依赖型的降低由于cue诱导的复吸，但是对于cocaine诱导的复吸却是没有作用（但是这里必须要注意的是以前的研究表明，给予5HT2a受体拮抗剂MDL 100907,减轻由于cocaine诱导的复吸，而作为5HT2C受体拮抗剂的SB却可以增强这个作用，因此也就提示了这个药物可能通过作用于以上两个受体亚型，导致了作用的中和）而且凯坦生对于行为学是没有作用的，因为凯坦生既可以刺激2a又可以刺激2c受体亚型，但是2c受体拮抗剂对于cue诱导的复吸却没有作用，因此，凯坦生其减轻cue诱导的复吸可能就是通过其作用于2a受体所导致了，因此是否可以得出这样一个结论也就是激动2a受体无论是cue还是cocaine诱导的复吸都有增强作用而作为5HT2c拮抗剂的SB单独给药无论是对于cue诱导的复吸还是cocaine诱导的复吸都没有作用，但是其却可以拮抗由于5HT受体非选择性激动剂fenfluramine（苯氟拉明）以及系统和VTA给予5HT2c受体激动剂RO诱导的减轻cue诱导的复吸作用以及行为学反应因此5HT1A受体并没有参与cue诱导的复吸，但是对于cocaine诱导的复吸是非常重要的 对于行为学现在普遍的认识da直接的的强化，而对于5HT却是间接的抑制因此给予5HT转运体抑制剂MDMA(后者为苯丙胺的衍生物)。其对5HT转运体的抑制作用DAT要强，从而导致了细胞外5HT的增多因此可以减轻行为学敏化，因此可以理解的是给予5HT2C抑制剂SB以后，可以逆转由于MDMA诱导的减轻cocaine诱导的行为学敏化作用但是也有实验表明，作为5ht1a受体自身受体激动剂，可以降低细胞外的5ht从而减少cocaine诱导的自主行为以及非cocaine诱导的自主行为学而且如果给予一个高剂量的5HT1a受体激动剂，却可以导致自主行为学的增多对于高剂量的8－OHDPAT其增加自主行为的作用由于其增加DA系统的作用，因此它的这个作用也可以高剂量的D2受体激动剂（同时激动突触前膜以及突触后膜）说重叠无论是背侧脊髓核（DRN）还是中间脊髓核(MRN)都将其5HT突触投射到VTA,而在只有DRN投射到NAC,此外只有DRN投射到黑质致密部！给予急性的cocaine，并不能引起伏隔阂glu浓度的增加（没有统计学意义），但是如果在DRN给予5HT1a受体激动剂：DPAT却可以增加急性cocaine诱导的glu的水平，同时必须注意的是，这个DRN预处理同样可以导致行为学敏化，因此给予DRN抑制其5HT,可能通过增加伏隔阂DA水平（也可能还包括glu的水平），从而导致了其和慢性cocaine一致的行为学敏化而在MRN给予DPAT对于急性cocaine诱导的glu却没有影响！慢性给予cocaine（每日一次，总共给予5天），后停药三个星期，可以导致伏隔阂基础glutamate浓度的下降，给予cocaine诱导可以增强glu浓度的水平！而给予MRN预处理可以使得cocaine诱导的glu浓度升高的水平的时间延长，但是用DRN预处理却没有这个作用！单次给予cocaine可以导致伏隔阂细外DA浓度的增加，如果给予DRN预处理可以易化这个升高作用。慢性cocaine（连续IP给予cocaine连续给5天，然后停药3周），给予cocaine激发可以使得伏隔阂DA浓度的升高，但是无论是给予DRN还是MRN预处理，都对于cocaine诱导的 da浓度的增高没有没有作用。单次给予cocaine以后会导致伏隔阂细胞外的5HT浓度的增高，重复给予cocaine以后（每日给予一次，以供给予5次）然后停药三天，对于细胞外基础的5HT没有影响（和生理盐水组相对比）！必须要注意的是，背侧脊髓核（DRN）投射5HT能神经纤维到VTA、PFC、以及NAC同时还包括一些皮层以及glu投射纤维的结构，因此有电生理研究表明，在皮层增加5HT的水平，可以抑制其glu的释放.因此给予DPAT以后，通过作用于5HT1a受体，导致了5HT释放的减少，从而导致了5HT对于glu释放抑制作用的减少，从而导致了NAC内glu浓度的升高，因此强化急性cocaine的作用！必须要注意的是，在慢性cocaine成瘾的过程中，在MRN给予DPAT预处理，通过减弱其5HT的作用，从而增加伏隔阂外细胞外的glu的浓度，从而易化cocaine诱导的细胞外glu浓度的增加以及行为学的敏化！这里必须要注意的是，相比于glu，DA在敏化的过程中主要起到一个启动的作用而不是维持的作用！glu在行为学敏化的过程中主要起到一个表达的作用虽然MRN和DRN一起有许多的重复投射纤维投射到许多相互重复的区域包括皮层杏仁核海马以及VTA，但是其投射到NAC的5HT纤维还是很稀疏的。而这些结构对于NACglu的投射是非常重要的。因此可以得出的结论是MRN对于行为学敏化的调节主要是其投射的5HT对于皮层等结构对于nac投射的glu神经的影响。因此给予5HT重摄取抑制剂，通过增加5HT的水平，可以抑制nacglu的水平从而抑制由于cocaine诱导的以及cue诱导的复吸！还有一点需要说明的是，由于DRN和nac之间有浓密的直接的突触联系，因此给予DPAT可以直接抑制nac细胞外的5HT水平，但是在MRN急性给予DPAT同样可以抑制5HT水平以及cocaine诱导的细胞外5HT水平的升高！但是必须要注意的是虽然无论是在DRN还是在MRN直接给予DPAT都可以降低细胞外cocaine诱导的5HT水平的升高，但是只有DRN给予DPAT可以易化行为学敏化作用。因此也就证明了伏隔阂外5HT浓度的降低和行为学的敏化是不平行的，而且很有可能是通过5HT作用于皮层glu投射纤维的影响研究提示了给5HT 在摄取选择性的抑制剂强化cociane诱导的复吸，以及伏隔阂细胞外DA的水平！～研究提示了在DAT基因敲除的小鼠中仍然可以诱导cocaine自我给药的行为以及CPP的实验提示了并不全部是DA在cocaine的reward其全部的作用。另外cocaine同时阻断的还包括NET，SERT研究提示虽然系统给予cocaine导致了nac细胞外的DA以NE和5HT含量的增加，但是在这个释放同样通过一些细胞树突（VTA DA能神经元以及DRN 5HT能神经元）外自身受体的负反馈的调节机制从而抑制了细胞外DA浓度的升高！研究提示了给予选择性的5HT重摄取的抑制剂可以导致细胞外5HT浓度的升高（但是这个药物同样通过作用于自身受体而抑制5HT的释放，因此研究提示了在局部给予了5HT选择性的拮抗剂以后系统给予ssci并没有导致细胞外5ht浓度的进一步的增加反而导致的是细胞外5HT浓度的下降），而给予选择性的5HT1a受体激动剂却导致细胞外5HT浓度的下降！而作为cocaine来讲其本身也是一种神经递质重新摄取的抑制剂，引起其对于自身受体本身也有激活作用，一次系统给予cocaine由于其对自身受体的抑制作用，因此导致细胞外da浓度的升高并没有局部给予，也就是微透析给药明显！而且在局部给予cocaine以后在系统给予cocaine导致的细胞外DA浓度的下降而DA浓度的升高！系统给予cocaine以后，导致了VTA以及DRN细胞外的DA以及5HT浓度的升高，通过作用于自身受体从而抑制了伏隔阂细胞外由于cocaine诱导的DA以及5HT浓度的升高！ 因此局部给予cocaine以后导致的细胞外DA以及5HT升高的幅度要明显高于系统给予。另外如果将自身受体抑制剂以及cocaine同时局部给予的话，对于细胞外的5ht以及da并没有明显的影响，也就提示了，局部的5HT自身受体在cocaine成瘾过程中作用并不是很大！研究提示了在伏隔阂直接给予5HT可以增加伏隔阂细胞外的DA水平，而且在DRN给予5HT1a受体激动剂8OHDPAT，可以降低伏隔阂细胞外的5HT水平，同时也降低细胞外的DA水平。而系统给予5HT1a受体激动剂或者是VTA给予，却可以通过增加这些DA能神经的放电，从而增加伏隔阂细胞外DA水平！（当然也有研究并没有发现这个作用）另外在伏隔阂或者是VTA活化5HT1b受体同样可以增加细胞外的DA水平！系统给予活化5HT2c受体或者是VTA活化5HT2c受体却可以降低伏隔阂外细胞外的DA水平！研究提示了在VTA的5HT1b受体激动以后可以增强由于cocaine诱导的行为学以及神经化学的改变！另外在VTA给予5HT1b受体拮抗剂GR55566可以选择性的抑制由于cocaine诱导的cpp实验研究提示了在5HT1b受体的mrna在nacc中含量丰富，但是其5HT1b的结合位点在主要在VTA表达丰富，研究提示可能的机制就是VTA中5HT1b神经元主要是存在在VTA的GABA能神经元中（来自于NACC），而后其主要是通过活化5HT1b受体后，抑制腺苷酸环化酶，从而抑制gaba的释放，从而增强了伏隔阂DA的释放作用！因此微透析的研究提示了VTA给予5HT1b受体激动剂CP93129可以易化由于cocaine诱导的DA释放的增多，另外其还可以降低VTAGABA的浓度，而且这个作用可以被其选择性的拮抗剂：GR55562所阻断！研究还提示了系统给予cocaine以后导致了VTA细胞外的GABA浓度的下降，而系统给予CP可以易化这个作用，也就提示了这个药物易化系统cociane诱导的VTAGABA浓度的下降至少部分的由于其激动VTA5HT1b受体所导致的！而且单独vta给予激动剂CP也可以轻微的升高VTADA浓度另外部分的降低VTA的GABA!研究提示了在VTA切片中给予5HT1b受体激动剂可以抑制h3标记的5HT的释放。研究也提示了作为VTA给予5HT1a受体激动剂可以活化其DA能神经元，从而强化由于cocaine诱导的伏隔阂细胞外DA浓度的升高！研究已经提示了系统给予5HT1b受体激动剂可以增强由于cocaine诱导的行为学强化，神经化学，cpp等。同样需要注意的是虽然给予5HT1b受体拮抗剂可以剂量依赖型的抑制由于5ht1b受体激动剂对cocaine诱导的行为学敏化的易化作用！但是其本身对于cocaine的行为学却没有作用，另外其对其的神经化学的改变也没有影响！但是如果重复给予cocaine以后却没有发现由于5HT1b受体激动剂引起的对于cocaine诱导行为学敏化的强化作用，因此可能的解释就是其长期作用导致了5HT受体亚型的改变！最先的研究提示了给予色氨酸氢化酶抑制剂的p－CPA预处理，可以强化由于cocaine诱导的行为学增加的作用。另外给予5，7－dihydroxytryptai损伤血清素能神经元同样增强了由于cocaine诱导的行为学增强的作用！5HT precursor：降低了cocaine诱导的行为学的敏化作用但是研究提示了预先给予5HT重摄取抑制剂并没有抑制行为学强化。Fluoxetine
gaalaa edited on
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关于丁香园哪里能看science、cell等期刊上的生物学英文文献我本科是生物学专业的,学校正在进行研究生推免面试工作,面试的时候有一个环节是给一篇英文文献让翻译,所以想先找几篇英文文献来看一下,练练手.学校面试用的文_百度作业帮
哪里能看science、cell等期刊上的生物学英文文献我本科是生物学专业的,学校正在进行研究生推免面试工作,面试的时候有一个环节是给一篇英文文献让翻译,所以想先找几篇英文文献来看一下,练练手.学校面试用的文献大多出自cell、science、nature等等期刊杂志,不知哪位可以告知一下从哪里可以看到这一类的英文原版文献?我在网上找过,但都是只提供一个摘要,需要有账号才能看到全文.还请各位给指个路吧.如果能帮到我,我可以提高悬赏.
请问你们学校是没有外文数据库还是你没用过外文数据库?发生错误,您可将此错误报告给我们，我们将非常感谢您的反馈。【申请】利用文本挖掘方法提取生物医学领域文献中的因果关系 | 万有青年养成计划小组 | 果壳网 科技有意思
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我计划学习并分享的内容是利用文本挖掘 (text mining) 方法提取生物医学领域文献中的因果关系 (causal relations).文本挖掘是运用计算机技术、语言学、统计学等理论和方法，通过分析自然语言文本，获取其中信息并以数据的形式表达和储存的一门技术。以往概念中，数据 (data) 往往指的是结构化数据 (structured data), 比如以一定格式储存在excel中的数据、数据库中的数据等等，可以直接由软件读取和分析。但事实上生活中更多数据是作为非结构化数据 (unstructured data) 存在于文本中的，比如文章、短信、网页、email中，这部分数据难以用软件直接读取和分析。文本挖掘的意义在于，它可以将文本中 unstructured data 提取并转化成 structured data, 从而大大增加了可供软件分析数据的广度。文本挖掘在诸多领域已有广泛的应用，如市场营销、文件鉴定等，在更多领域则有着大量的尝试，文献分析就是其中之一。生物医学近些年的迅速发展产生了超出从业人员能够人工分析的文献数量。而且由于大量不相容的矛盾结论的存在，有限地阅读部分文献很有可能得出误导性的结论，而系统性 (systematic) 分析文献的需要更加迫切。历史和现实的原因决定了文本文献现在并且在长时间内依然很可能是生物医学领域表达、交流、储存信息的主要方式，所以我们认为，通过文本挖掘的技术分析生物医学领域文献有着广泛的应用前景，可以为科研从业人员、医疗工作人员、医药公司、投资机构、公共政策制定者、科普知识传播者以及任何其他有兴趣了解这一行业前沿信息的组织和个人提供一种高效的分析文献、获取信息的工具。在生物医药领域的文献分析中，文本挖掘从多种角度扮演了不同角色。由于我们的主要目的是让软件帮助人类读懂文献，所以我们主要关注的是文本挖掘中信息获取 (information extraction) 的任务。而因果关系是在生物医学领域最为重要的关系之一，也是人类对生命现象理解和表示中最常用的方法。大量的生命科学规律都表示为因果关系，即事件A会导致（或抑制）事件B的发生。因为因果关系在生物医学领域中的广泛应用和重要意义，我们决定将使用文本挖掘的技术提取生物医学领域文献中的因果关系 (causal relations) 作为我们的主要目的。作为一名药理学PhD, 我深感到生物医药行业可以极大地受益于文本挖掘技术在文献分析中的应用，这是我决定学习这一技术的最大动因。同时综合考虑实用价值和可行性，我认为提取因果关系这一任务非常适合拿来开展一项基于项目的学习 (project-based learning). 通过学习和分享这一技能，我相信可以为大家提供一个较为全面的文本挖掘综合介绍，一个实用的学习手册，一套整合现有工具的生物医学文献分析的文本挖掘工具平台及其使用说明，一个文本挖掘生成的包含少量文献因果关系的数据库，一份学习某一技术并用来解决实际问题的心得体会，以及一个乐于发现和解决现有需求从而提高生产力的新时代万有好青年榜样。我相信无论是生物医学领域的同行、其他领域对文本挖掘感兴趣的爱好者，或是其他任何对新技术的发展感兴趣的人，都可以从中获益。我们的终极目标是————麻麻在也不用担心我看文献，我们愿意从最初的一小步开始。［知识分享承诺］我正在申请 的#万有青年养成计划#，我的知识分享承诺是，在未来的半年内，我将学习文本挖掘 (text mining) 技术在生物医学领域文献分析中的应用，让更多人了解文本挖掘的知识。
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感觉很难（文科生理解不能=。=），但可能是未来信息处理的大势所趋？
科幻控，漫画翻译爱好者
引用 的话：感觉很难（文科生理解不能=。=），但可能是未来信息处理的大势所趋？不会很难，如果有基本的编程基础，因为有很多别人已经开发好的可利用的组件，R本身也很好用了。我想吐槽的是，这篇计划帖的布局和结构可读性很差……要找很久都没有发现一些关键的点：数据源怎么获得？数据筛选和整理的标准和方案？会用什么形式展示？是否有要验证的假设？另外，这个知识分享承诺也不太明确的说。承诺和计划越清晰，越有利于其他盆友提出建议并且支持你的计划。以上，供LZ参考……
科幻控，漫画翻译爱好者
另外，呼唤一下这方面真正的专业人士
MOOC学院运营经理
引用 的话：不会很难，如果有基本的编程基础，因为有很多别人已经开发好的可利用的组件，R本身也很好用了。我想吐槽的是，这篇计划帖的布局和结构可读性很差……要找很久都没有发现一些关键的点：数据源怎么获得？数据筛...浣桑犀利！
引用 的话：另外，呼唤一下这方面真正的专业人士引用 的话：浣桑犀利！
上面给出来的还只是共同署名关系，离因果还有些距离。我不知道LZ怎么定义因果。时间先后？如果真的能够把一项研究的始末，以让人更容易理解的方式绘制出来，是一件非常有意思的事～
(C)2013果壳网&京ICP备号-2&京公网安备都说度娘很强大 那我求一篇题目为《微生物不同生长时期及在发酵生产中的应用》的论文 有谁可以写出来_百度知道
都说度娘很强大 那我求一篇题目为《微生物不同生长时期及在发酵生产中的应用》的论文 有谁可以写出来
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[Ⅲ] 希望用我的回答能让童鞋们多个心眼！
呵呵 我要是找到了 就不用这么费劲了哈 其实我写了一个 老师把我否了
百度确实求不到论文....
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不是度娘强大，是有爱的网友强大。。。可惜你碰不到了
你想多了，自己百度文库去
分太低了，如果高一点估计会有……还有，你是要大学论文么？
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