中药药代动力学研究进展_余健06
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中药药代动力学研究进展_余健06
第32卷第6期；CHINESE；中华中；OF；医药学刊；MEDICINE；Vol．32No．6Jun．年6月AＲCHIVESTＲADITION；DOI：10．13193/j．issn．1673；中药药代动力学研究进展；余健，辛艳飞，宣尧仙；（浙江省医学科学院安全性评价研究中心，浙江杭州3；摘要：中药制剂组分较为复杂，作用靶点较多，其药代；中
第32卷第6期CHINESE中华中OF医药学刊MEDICINEVol．32No．6Jun．20142014年6月AＲCHIVESTＲADITIONALCHINESEDOI：10．13193/j．issn．．7中药药代动力学研究进展余健，辛艳飞，宣尧仙（浙江省医学科学院安全性评价研究中心，浙江杭州310000）摘要：中药制剂组分较为复杂，作用靶点较多，其药代动力学研究与仅关注单一成分或生物效应的经典药为了全面阐述中药吸收、分布、代谢、排泄的体内过程，推动中药现代化，代动力学研究具有较大的差异。近年来，中药药代动力学成为近年来兴起的中药研究新领域，研究者们在血药浓度法、生物效应法和药动/药效学模型结药代标志物、指征药代动力学和中药复方合法等经典药代动力学研究方法的基础上提出了中药整合药代动力学、新思路，大大推进了中药药代动力学研究的发展。查阅通过近谱动学新研究方法等中药药代动力学研究新方法、年来中药药代动力学相关研究的文献，并对其中新方法新思路进行总结，综述了中药药代动力学近年来的研究现况和前沿进展。关键词：整合药代动力学；药代标志物；指征药代动力学；谱动学）06-1337-04中图分类号：Ｒ969．1文献标志码：A文章编号：1673-ＲesearchProgressinPharmacokineticsＲesearchofTraditionalChineseMedicineYUJian，XINYanfei，XUANYaoxian（ZhejiangAcademyofMedicalSciences，CenterforSafetyEvaluation，Hangzhou310000，Zhejiang，China）Abstract：TraditionalChinesemedicine（TCM）isakindofpharmaceuticswithcomplicatecontentandmultipletar-gets．ThepharmacokineticsresearchofTCMissignificantlydifferentfromtheresearchofclassicwesternmedicinewhichonlyfocusesonsinglecompoundoreffect．Ｒecently，inordertofullyunderstandtheADMEprocessofTCMandmakeapharmacokineticsofTCMhasbecomeanothernewfocusintheresearchcontributiontothemodernizationofTCMindustry，pharmacokineticsmarker，indicatedpharma-ofTCM．Newmethodsandnewthoughtssuchasintegratedpharmacokinetics，cokinetcsandchromatopharmacokineticsarebroughtuponthebasisofclassicresearchmethods，suchasbloodconcentra-于治疗后的对照组患者（P＜0．05）。表明联用中药方剂，能够显著降低患者血清TG水平，进而能够降低患者术后的复发率。综述所述，中药方剂联合腹腔镜甲状腺肿瘤切除术能够显著提高患者术后的疗效，同时能够显著降低患者血清TG水平，从而降低肿瘤的复发率，值得临床上推广使用。参考文献［1］宋霄宏，昝日增，王芳．海藻玉壶汤加减方中不同比例海藻甘草配伍对桥本氏甲状腺炎大鼠肝肾功能及病理形态的影响［J］．中华中医药学刊，）：801－803．［2］肖仲贤，于杰，李留峥，等．胸骨前径路腔镜甲状腺肿瘤切除J］．中国现代医生，）：41－42．术14例临床经验［［3］俞欣玮，．中华中刘蕊．甲状腺癌术后中医药康复的优势［J］2007（增刊）：346－348．医药杂志，［4］王斌，林兰，倪青，等．中医辅助西医治疗甲状腺癌优势探究［J］．北京中医药，）：354－356．［5］司富春，侯红丽．甲状腺腺瘤和癌的中医证型与方药分析［J］．中医研究，）：21－24．［6］景原，刘凤杰．复发性结节性甲状腺肿瘤170例手术治疗分J］．中国当代医药，）：185－186．析［［7］钱彦方．甲状腺病中医论治体会［J］．中华中医药学刊，2007，25（10）：．［8］陈海彬，周红光，程海波，等．消癌解毒方对中晚期恶性肿瘤患者免疫功能的影响［J］．南京医科大学学报（自然科学）：．版），［9］HazemM，Zakaria，NaifA，etal．Ｒecurrentlaryngealnerveinjury收稿日期：“十二五”基金项目：国家科技重大专项（－003）；浙江省中医药管理局重点项目（）；浙江省科技计划项目（）作者简介：余健（1988－），男，江苏南京人，硕士研究生，研究方向：药代动力学。通讯作者：辛艳飞（1976－），男，山西原平人，研究员，硕士研究生研究方向：药/毒代动力学。导师，宣尧仙（1954－），女，浙江上虞人，研究员，研究方向：药理学。inthyroidsurgery［J］．OmanMedJ，－38．［10］DerdasSP，SoulitzisN，BalisV，etal．ExpressionanalysisofB－ＲafoncogeneinV600E－negativebenignandmalignanttumorsofthethyroidgland：correlationwithlatediseaseonset［J］．MedicalOncology，）：1－6．［11］ChiappettaG，BasileA，ArraC，etal．BAG3down－modulationreducesanaplasticthyroidtumorgrowthbyenhancingprotea-some－mediateddegradationofBＲAFprotein［J］．JournalofClinicalEndocrinology＆Metabolism，）：E115－E120．中华中医药1337学刊第32卷第6期CHINESE中华中OF医药学刊MEDICINEVol．32No．6Jun．20142014年6月AＲCHIVESTＲADITIONALCHINESEtionmethod，pharmacologicalmethodandPK/PDmodelmethod．Inthispaper，wereviewedandcommentedtheprogressaboutthepharmacokineticsstudyofTCM．Keywords：integratedpharmacokinetic；pharmacokineticmarker；indicatedpharmacokinetics；chromatopharmacoki-netics药代动力学是应用动力学原理与数学处理方法，定量地静脉滴注、口服给药描述药物通过各种途径（如静脉注射液、“量时”分布、代谢、排泄过程的变化或等）进入体内的吸收、“血药浓度经时”变化动态规律的一门科学，已经在例如生物药剂学、临床药剂学、药物治疗学、分析化学、药理学等学［1］在中药学研究中，药科领域中得到了广泛应用。近年来，代动力学被广泛的应用于揭示中药作用机制及设计优化的［2］研究，并衍生出了中药药代动力学这门新兴学科。中药药代动力学基于动力学原理研究中草药活性成分、组分、中药单方和复方体内吸收、分布、代谢和排泄（ADME）的动态变化规律及其体内时量－时效关系，并用［3］数学函数对其加以定量描述。我国中药药代动力学研究始于上世纪四十年代，其发展经历了从针对中药单一活性成分体内过程到针对中药药效物质基础、代谢规律等，大量现代分析仪器和测定方法被应用于中药药代动力学研究，在例如丹参、人参、银杏等众多中药中取得了大量研究成果［4－8］。Liu等在2011年对人参皂苷Ｒe的代谢物进行了使用高效液相－串联质谱点喷雾多反应药代动力学研究，监测模式和固相萃取技术对人血浆和尿液中人参皂苷Ｒe，Ｒg1，Ｒg2，F1，Ｒh2和原人参三醇的浓度进行了同时检测，研究分析方法仅耗时10min，最低定量限均低于20ng/mL，在Ｒg1、F1、尿液和血浆样品中均可以检测出人参皂苷Ｒe、Ｒh1和原人参三醇，并发现尿液样品在人参皂苷Ｒe代谢产物研究中可以提供更多的信息，为人参皂苷Ｒe的临床研［13］究和药代动力学研究提供了参考。1．2尽管现有的分析技术已经允许我们对中药中的大量成分进行同时检测，中药中仍然有大量未知对于很多中药，不能因为部分成分含量较低成分不能测定，就在研究中对其忽略。针对成分不明或成分复杂难以检测Smolen等于1971年首次提出了以药理效应指标计的药物，算药物动力学参数的研究方法－生物效应法，并在成功地生物效应法［12］。现代中药研究发现，与化药“单靶点、高亲和力、高选“多靶点、择性”的作用模式不同，中药多是以多组分”的作用模式发挥作用。针对于单一组分及单一作用靶点或效应的经典药代动力学研究方法无法全面的揭示中药复杂成分的作用机制及中药对体内众多生理过程产生的众多影［9］响。为了系统性的开展针对中药多组分的中药药代动力学研究，包括中药多组分整合药代动力学，网络药理学，中中药多组分网络靶点在内的新学说、新理论、药代谢组学，新研究方法不断被学者们提出并应用于中药药代动力学研［1－2，10］。本文究，中药药代动力学研究得到了迅速地发展在查阅近年来中药药代动力学研究的基础上对中药药代动力学研究现况和新方法、新思路进行了综述。1．中药药代动力学研究方法1．1药物浓度法药物浓度法是通过直接或间接测定体液中中药中一个或几个成分的浓度，并使用相关软件计算动力学参数，拟合药时曲线，确定药动学模型，反映中药中成分的体内行为与规律的研究方法。传统的药物浓度法是针对于有效成分明确的化药，而在中药药代动力学研究中，其应用主要受限于中药复杂组分的不明确性，难以对未知［1－2，10－11］。成分的药代动力学性质进行研究中华中医药近年来，随着质谱检测技术及高效分离技术的迅速发展，药物浓度法的适用范围与检测能力得到了极大的拓展，中药药效物质基础及药理作用网络的研究不断深入，研究者已经可以对中药制剂中的大量有效成分的体内浓度进行快速同时检测，药物浓度法已经成为中药药代动力学研究。Xie等在2008年银杏内脂注射液的药代动力学研究中使用高效液相－串联质谱大中应用最为广泛的研究方法气压离子源多反应监测模式和液液萃取技术对大鼠血浆中B，C和白果内脂含量进行了同时检测，银杏内脂A，第一次对银杏内脂注射液中银杏内脂C的药代动力学性质进行［11］［14，15］。生物效应法以药物的效应用于中药药代动力学研究应强度为测定指标，通过将剂量－效应关系和时间－效应［8］从而求出药动学参数。根关系转换为时间－剂量关系，据不同效应，生物效应法主要分为：药物累积法、药理效应［15］法、毒理效应法、微生物指标法等。宋丽等在2009年使用药理效应法通过测定痛阈平均值与痛阈提升率比较了口服花椒与青椒镇痛药效的差［8］异。杜婷等在2012年使用血压值为药理效应指标，对参。但与1995年卢贺起等使用血小板聚集抑制率为药理效应指标，计算四物汤附注射液的药动学参数进行了研究的药动学参数的研究相比，生物效应法在试验技术和研究［17］方法上的进展不甚明显。根据近年来论文发表数量可以发现，生物效应法在中药药代动力学中的应用不如药物浓度法的应用广泛。究其原因可能有两方面：一者，针对不同类型药物，生物效应法必须选择不同的药物效应作为效应指标，而选取合适的并可以量化的效应指标具有一定困难；二者，近年来，近年来分析技术的发展极为迅速，中药药效物质基础的研究发展十分迅速，同时分析方法的通量和通用性也较好，通常高效液相色谱质谱串联质谱联用技术与气相色谱质谱联用技术就可以应用于大多数中药的药物浓度法研究。尽管如此，针对成分不明或难以测定的中药，生物效应法仍然是有效的研究方法之一。1．3药动/药效学结合模型（PK/PD结合模型）药动学/药效学结合模型是研究药物剂量与药物效应之间定量关系［18－19］，Sheiner等人在1979年提出了药动/药的有效工具［16］1338学刊效学模型，将体内药物动力学与药效量化指标的动力学过更科学地揭示药物剂量、作用时间与机体程进行有机整合，可以全面、准确地了解药物效应随剂量（或浓的效应关系，度）及时间的变化规律。常采用的方法有血药浓度与药理［20］效应结合模型和血药浓度与毒理效应结合模型。近年来，国内的学者也将药动/药效学结合模型成功应用于中药第32卷第6期中华中医药学刊Vol．32No．62014年6月CHINESEAＲCHIVESOFTＲADITIONALCHINESEMEDICINEJun．2014药代动力学研究，中国药科大学柳晓泉教授课题组于2012量之间的相关性，选取血浆中原人参二醇型人参皂苷（人年在对丹参水溶性物质主要活性成分丹酚酸A进行药代参皂苷Ｒa3、Ｒb1、Ｒd）暴露水平为三七提取物的药代动力动力学研究时，选取丹参素A血浆药动学行为为药动学模学标志物［28］；另外，李川课题组还使用类似方法选取了复型，选取血中同型半胱氨酸含量变化为药效学模型，建立了方丹参滴丸中丹参素为药代动力学标志物［29］。中国药科基于丹酚酸A对半胱氨酸调节作用机制的药动学/药效学大学王广基教授也于2010年中国药学大会上根据血塞通（PK/PD）模型，部分揭示了中药丹参的作用机制［21］。注射液和参麦注射液的药代动力学研究结果提出了类似的2中药药代动力学研究的新理论、新方法中药药代动力学标志物群的概念［30］。针对有效成分较为中药具有较复杂的成分，其药效是多种化学成分相互复杂甚至未知的中药复方制剂，选取药代动力学标志物/标作用产生的综合效果，在中药药代动力学研究中需要以整志物群可以有效表征制剂的整体药代动力学性质，具有较体观为指导思想。如何定量的表达复方中各类有效成分的好的实用性和可行性。相互作用，阐明中药的整体作用原理及作用机制，获取中药2．3基于黑箱系统的中药复方指征药代动力学研究方法整体药动学参数已经成为中药工作者研究的重点［22］。因中药药代动力学研究中，有研究者认为把药动学与药效此，建立符合多组分、多靶点特点的中药整体药代动力学研学所描述的时间、药物浓度、药物效应三者间关系有机地结究思路是目前的研究重点，一系列新思路，新方法不断涌合在一起进行研究有助于更为全面和准确地了解药物的效现［23］。应随剂量及时间而变化的规律［19］。在PK/PD结合模型的2．1基于统计矩自定义权重系数的多组分整合药代动力基础上，中国中医科学院的刘建勋课题组于2012年基于黑学中药的复杂组分均具有不同的药理学活性与药代动力箱系统理论提出了中药复方指征药代动力学，课题组将中学性质，为了能获得最大程度表征制剂的整体行为的整体药复方在体内发挥作用的机制为黑箱系统，以各组分药代动力学参数，中国药科大学王广基课题组在2006年国家自动力学数据为该系统的输入，多指标的药效动力学产生相然科学基金重点项目“中药复杂药效物质的确证及整体药应变化的数据为输出，通过定量描述中药复方中成分或代代动力学研究新思路与方法”（）中提出“中药多谢产物及药效结合适当的数学方法来分析和研究其间的关组分整合药代动力学研究”。研究者在建立多组分同步定系和规律［31］；并同样在2012年以中药复方双参通冠方为量分析方法的基础上，根据各组分的AUC值计算各组分得模型药物，使用LC－MS/MS技术同时检测其中3类15种药代权重系数，进而使用数学模型进行多组分整合，建立基成分，并同时监测24个经时药效学指标，对检测成分和药于AUC自定义权重系数整合模型［9］。类似的，贺福元等于效的关系及规律进行分析，更进一步通过对药物药效指标2006年根据统计学中多维随机向量求数学期望及方差的的有效性进行分析筛选“指征成分”。试验结果表明中药思路，提出了基于总量统计矩原理的“统计矩总量动力学”复方双参通冠方中人参皂苷Ｒe，Ｒb1，Ｒd，Ｒc，Ｒb2－3，Ｒf，假说，根据各组分的零阶矩（AUC）、一阶矩（MＲT）、二阶矩去氢紫堇碱，四氢巴马汀，盐酸小檗碱，丹酚酸B，紫草酸和（VＲT）计算表观动力学参数［24］。迷迭香酸为“指征成分”［32］。中药多组分整合药代动力学自从被提出就得到了广泛2．4基于中药指纹图谱与网络药理学的中药复方谱动学的应用，李晓宇等于2008年以三七总皂苷为模型药物，建研究方法近几年，随着Michaelis－Menten模型、Scott比立了基于不同皂苷AUC自定义权重系数的三七总皂苷整值法、Hill对数法、加权回归法等数学模型不断应用于中药合药动学模型［25］；张启云等于2011年以葛根岑连汤为模复方药代动力学研究，中南大学贺福元等人与周宏灏院士型药物，建立了基于不同类型成分AUC值得分类整合药动于2009年全国中药创新与研究论坛提出以药物代谢速度学模型［26］。均成功的将“中药多组分整合药代动力学研与效应，以累积效应与药物浓度幂次级数进行回归求得主究”应用于模型药物，所得参数与不整合相比能够更大程要药效参数，再结合药物动力学、中药指纹图谱及总量统计度地表征中药整体作用规律。矩算法，求得谱效动力学参数，建立了谱效动力学理论框中药多组分整合药代动力学在应用的过程中不断地得架，用以研究中药复方作用的量－时－效关系［33］。到发展，2011年，岳鹏飞等在前人的基础上提出基于多维在此基础上，贺福元等还使用鱼腥草注射液验证该法，向量归一的“总量”药动学思路，运用多维向量语矩阵计量建立了总药效与代谢速度的线性关系式，对十三个成分的方法计算各个成分浓度或效应归一化的数学意义的“总代谢速度进行总量统计矩处理并结合全方指纹图谱得到鱼量”，表征所有可分析成分体内的总体量变动力学规律，获腥草注射液的全成分平均效应半衰期为31．84h，72．55h得相应的药动学参数［27］。内95%的药效成分被小鼠体内代谢完成［34］。2．2基于中药药代动力学标志物/标记物群的研究方法近年来，网络药理学的发展较为迅速，周宏灏院士课题与多组分整合药代动力学不同，刘昌孝院士提出了“明确组将动态网络药理学概念谱效动力学相结合，提出了网络药代标志物”的研究新思路，研究者选取与药效作用相关谱效动力学，开展了以中药复方代谢网络力学为探索性的的药物有效成分或代谢物，使用现代分析方法通过体现标网络药理学方法研究，目前已初步形成了中药复方谱效学、记物浓度变化充分表征中药整体在体内的药代动力学行为谱动学与谱效动力研究体系。虽然以网络药理学为主体的和暴露程度［23］。网络药理学研究方法尚未形成，但是仍然为全面表征中药根据这种思路，上海药物所李川课题组，使用液质联用复方的整体药代动力学性质提出了重要的研究思路［35］。技术对三七提取物中16种人参皂苷进行同时检测，对其药3小结代动力学性质进行研究，根据其中成分暴露水平与给药剂近年来，中药药代动力学的研究广泛借鉴数学、化学、中华中医药1339学刊第32卷第6期CHINESE中华中OF医药学（1）：69．刊MEDICINEVol．32No．6Jun．20142014年6月AＲCHIVESTＲADITIONALCHINESE生物学等学科的研究方法，已经从针对于单一成分发展为同时监测众多成分和众多生物效应。在上述研究方法的引导下，中药药代动力学得到了长足的发展，基于药物浓度生物效应法以及PK/PD结合模型的各种中药药代动力法、学研究新方法新思路已经在不同中药中得到了应用和验证。现代数学模型和动力学原理成功地被应用于中药多组客观科学地研究了中药复方在人体内分药代动力学研究，吸收、分布、代谢和消除过程的规律，为中药多组分药代动力学的研究为中药现代化开创了新研究思路。参考文献［1］唐斌，J］．西南王磊．药代动力学在中药研究中的应用进展［）：．国防医药，［2］杨翠翠，．李林．中药有效成分药物代谢动力学研究方法［J］）：．中华中医药学刊，［3］向铮，蔡小军，曾苏．基于复杂网络与代谢组学的中药药代．药学学报，）：558－动力学研究思考与探索［J］564．［4］SunL．Ethnopharmacology，pharmacology，pharmacokinetics，tox-J］．AsianJofDrugicologyandtherapeuticsofFructuscrataegi［）：291－297．MetabandPharmacokinet，［5］LiuY，ChenH，ZengF．Theadvanceinstudiesonpharmacoki-neticsofLigustrazininChina［J］．AsianJDrugMetabPharma-cokinet，）：217－220．［6］XiaoP，LiuC．Pharmacology，pharmacokinetics，andtherapeuticsofactiveconstituentsisolatedfromGinkobilobaL［J］．AsianJ）：228－232．DrugMetabPharmacokinet，［7］陈琼华，高士美，杜学芳，等．大黄蒽醌衍生物在体内的吸收，J］．药学学报，）：525－530．排泄和分布［［8］宋丽，刘友平．花椒与青椒的镇痛效应和药动学比较研究［J］．中药药理与临床，）：64－66．［9］郝海平，郑超豕慊嘧榉郑喟械阒幸┱逡┐）：270－学研究的思考与探索［J］．药学学报，275．［10］郑世瑞，J］．安李俊，宋珏．中药复方药动学研究的新思路［）：．徽医药，［11］李郑┡ǘ确ㄔ诜郊僚渫跷馁唬裕幸┮┒А．中草药，）：伍合理性研究中的应用进展［J］．［12］XieJ，DingC，GeQ，etal．Simultaneousdeterminationofginkgol-idesA，B，CandbilobalideinplasmabyLC－MS/MSanditsap-plicationtothepharmacokineticstudyofGinkgobilobaextractinrats［J］．JChromatogrB，（1）：87－94．［13］LiuL，HuangJ，HuX，etal．Simultaneousdeterminationofgin-G－Ｒg1，G－Ｒg2，G－F1，G－Ｒh1）andsenoside（G－Ｒe，protopanaxatriolinhumanplasmaandurinebyLC－MS/MS［17］卢贺起，张智，魏雅川，等．以药效法测定四物汤药动学参）：11－13．数的研究［J］．中药药理与临床，［18］束云，李连达．药代动力学－药效动力学结合模型在中药．中国药理学通报，）：1405－研究中的应用［J］1408．［19］曾洁，．王素军，杨本坤，等．PK－PD模型的研究进展［J］）：461－464．广东药学院学报，［20］SheinerLewisB，StanskiDonaldＲ，VozehS，etal．Simultane-ousmodelingofpharmacokineticsandpharmacodynamics：appli-1979，25cationtod－tubocurarine［J］．ClinPharmacolTher，（3）：358．［21］任欣怡，陈渊成，王琰，等．丹酚酸A对大鼠血浆中同型半．中国药胱氨酸调节作用的药动学－药效学结合模型［J］）：260－265．科大学学报，［22］罗芬，J］．中国实池玉梅，吴皓．中药代谢动力学研究概述［）：284－288．验方剂学杂志，［23］彭珑，高晓燕，郭明星，等．中药整体药代动力学研究思路C］．中华中医药学会中药分析分会第五届学术交流探讨［2012．会论文集，［24］贺福元，罗杰英，邓凯文．中药复方动力学数学模型－总量J］．世界科学技术：中医药现代化，2006，统计矩法的研究［8（6）：13．［25］李晓宇，郝海平，王广基，等．三七总皂苷多效应成分整合．中国天然药物，）：377－药代动力学研究［J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出门在外也不愁中国药科大学药学院药物代谢动力学郝海平博士，研究员，硕士生导师
郝海平，男， 1976 年 5 月出生；博士，研究员，硕士生导师，国家中医药管理局中药复方药代动力学研究方法重点研究室副主任，江苏省 333 高层次人才培养工程中青年科技领军人才（第二层次），教育部新世纪优秀人才、江苏省六大人才高峰 A 类资助对象，第十一
郝海平，男，1976年5月出生；博士，研究员，硕士生导师，国家中医药管理局&中药复方药代动力学研究方法&重点研究室副主任，江苏省&333&高层次人才培养工程中青年科技领军人才（第二层次），教育部新世纪优秀人才、江苏省&六大人才高峰&A类资助对象，第十一届江苏省十大青年科技之星。2003年毕业于南京中医药大学，获中药学硕士学位，2006年毕业于中国药科大学，获药代动力学博士学位，2006年留校药代动力学重点实验室工作，具有药效学、药代动力学及分子生物学等多学科研究背景，主要从事代谢调控与药物作用靶标发现、药代动力学研究。
博士学位论文获选为2008年度全国百篇优秀博士学位论文；作为主要研究人员参加的&临床前药物代谢动力学关键技术与研究体系&研究获2007年度国家科技进步二等奖（排名第四）；&基于中医药特点的中药体内外药效物质组生物/化学表征新方法&获2009年度国家科技进步二等奖（排名第三），获第12届法国Servier青年药理学工作者奖。主持国家&十一五&重大新药创制专项课题&临床前药代动力学技术平台&、高等学校全国优秀博士学位论文作者专项资金、国家自然科学基金、江苏省自然科学基金等国家及省部级研究课题10项。先后作为第二课题负责人或主要研究人员参与了4项国家级课题（包括国家&863&重大专项、国家自然基金面上项目1项、重点项目1项、国家&十一五&科技支撑计划1项），5项省部级课题的研究工作。累计发表SCI收录论文60篇。以第一作者及通讯作者发表SCI收录论文29篇，其中多篇论文发表在Anal Chem,
Drug Metab Rev, Curr Drug Metab, Drug Metab Dispos等药代动力学相关领域权威期刊上。自2005年起，先后成为Curr Drug Metab, Drug Metab Dispos,Eur J Pharm Sci, J Clin Pharmacol, J Pharm Biomed Anal等SCI期刊的同行审稿专家；兼任中国药学会应用药理专业委员会副秘书长、世界中医药联合会中药分析专委会理事、《中国临床药理学杂志》青年编委、国家自然科学基金及教育部科技项目审评专家。
具体研究方向
1．药物代谢动力学创新技术研究：建立基于整体、细胞、亚细胞与分子水平的药代动力学研究关键技术，特别是建立中药复杂组分药代动力学研究与评价技术体系，探索中药体内外药效物质基础研究新技术（主要课题资助：国家&十一五&重大新药创制专项&临床前药代动力学技术平台&，项目编号：-001；&十二五&滚动资助）。
2．代谢调控与药物作用靶标发现：基于药代动力学、药效学与分子生物学结合研究手段，以代谢处置研究为切入点，围绕核受体-代谢酶信号通路调控系统，探索肝损伤、肿瘤等疾病的发生发展及药物干预机制，探寻潜在药物作用靶标（主要课题资助：高等学校全国百篇优秀博士论文作者专项资金&NQO1介导的生物活化与分子调控机制研究&，项目编号：200979；国家自然科学基金重大研究计划&核受体-UGT代谢网络与结肠炎癌症转化的互动调控分子机制，项目编号：）。
近期代表性论文 （*通讯作者）
1)Kang A, Hao H*, Zheng X, Liang Y, Xie Y, Xie T, Dai C, Zhao Q, Wu X, Xie L, Wang G. Peripheral anti-inflammatory effects explain the ginsenosides paradox between poor brain distribution and anti-depression efficacy. J Neuroinflammation. 2011 Aug 16;8(1):100 (IF=5.8)
2)Hao H,Cui N, Wang G, Xiang B, Liang Y, Xu X, Zhang H, Yang J, Zheng C, Wu L, Gong P, Wang W. Global Detection and Identification of Non-target Components from Herbal Preparations by Liquid Chromatography Hybrid Ion-Trap Time-of-Flight Mass Spectrometry and a Novel Strategy. Anal Chem, 2008;80(21):8187-94.( IF=5.8)
3)Hao H, Wang G and Sun J Enantioselective pharmacokinetics of ibuprofen and involved mechanisms. Drug Metab Rev.):215-234. (IF=6.3)
4)Liang Y, Hao H*, Kang A, Xie L, Xie T, Zheng X, Dai C, Wan L, Sheng L, Wang G. Qualitative and quantitative determination of complicated herbal components by LC-IT-TOF/MS and a relative exposure approach to herbal pharmacokinetics independent of standards. J Chromatogr A, ):.( IF=4.1)
5)Hao H, Zheng X, Li P, Wang G. Translational Research Insights into Pharmacokinetic Herb-Drug Interactions. Curr Drug Metab, 2011, May 27 (IF=4.0)
6)Hao H, Zhang L, Jiang S, Sun S, Zhou X, Gong P, Wang G. Thioacetamide Intoxication Triggers Transcriptional Up-Regulation but Enzyme Inactivation of UDP-Glucuronosyltransferases. Drug Metab Dispos, ):1815-22 (IF=3.8)
7)Hao H, Wang G, Cui N, Li J, Xie L, Ding Z. Identification of a novel intestinal first pass metabolic pathway: NQO1 mediated quinone reduction and subsequent glucuronidation. Curr Drug Metab. ):137-49. (IF=4.0)
8)Hao H, Lai L, Zheng C, Wang Q, Yu G, Zhou X, Wu L, Gong P, Wang G. Microsomal cytochrome P450 mediated metabolism of protopanaxatriol ginsenosides: metabolites profile, reaction phenotyping, and structure metabolism relationship, Drug Metab Dispos, ):1731-9. (IF=3.8)
9)Wu L, Hao H*, Wang G. LC/MS Based Tools and Strategies on Qualitative and Quantitative Analysis of Herbal Components in Complex Matrixes. Curr Drug Metab,2011, accepted. (IF=4.0)
10)Wang Q, Hao H(co-first author), Zhu X, Yu G, Lai L, Liu Y, Wang Y, Jiang S and Wang G Regioselective glucuronidation of tanshinone iia after quinone reduction: identification of human UDP-glucuronosyltransferases, species differences, and interaction potential. Drug Metab Dispos.):. (IF=3.8)
11)&Lai L, Hao H(Co-first author), Wang Q, Zheng C, Zhou F, Liu Y, Wang Y, Yu G, Kang A, Peng Y, Wang G, Chen X. Wang G* et al. Effects of Short-term and Long-term Pretreatment of Schisandra Lignans on Regulating Hepatic and Intestinal CYP3A in Rats. Drug Metab Dispos, 2009, 37:2399-2407. (IF=3.8)
12)Wang Y, Hao H*, Wang G, Tu P, Jiang Y, Liang Y, Dai L, Yang H, Lai L, Zheng C, Wang Q, Cui N and Liu Y An approach to identifying sequential metabolites of a typical phenylethanoid glycoside, echinacoside, based on liquid chromatography-ion trap-time of flight mass spectrometry analysis.Talanta.):572-580. (IF=3.5)
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