不同场合选用气磁敏传感器器的原则

碳氢类气体红外传感器系统的研究
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传感器在室内环境空气质量检测中的应用
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医疗用传感器,
    
光纤传感器外形  近年来,传感器在朝着灵敏、精确、适应性强、小巧和智能化的方向发展。在这一过程中,光纤传感器这个传感器家族的新成员倍受青睐。光纤具有很多优异的性能,例如:抗电磁干扰和原子辐射的性能,径细、质软、重量轻的机械性能;尽缘、无感应的电气性能;耐水、耐高温、耐腐蚀的化学性能等,它能够在人达不到的地方(如高温区),或者对人有害的地区(如核辐射区),起到人的线人的作用,而且还能超越人的生理界限,接收人的感官所感受不到的外界信息。   光纤传感器是最近几年出现的新技术,可以用来丈量多种物理量,比如声场、电场、压力、温度、角速度、加速度等,还可以完成现有丈量技术难以完成的丈量任务。在狭小的空间里,在强电磁干扰和高电压的环境里,光纤传感器都显示出了独特的能力。目前光纤传感器已经有70多种,大致上分成光纤自身传感器和利用光纤的传感器。   所谓光纤自身的传感器,就是光纤自身直接接收外界的被丈量。外接的被丈量物理量能够引起丈量臂的长度、折射率、直径的变化,从而使得光纤内传输的光在振幅、相位、频率、偏振等方面发生变化。丈量臂传输的光与参考臂的参考光互相干涉(比较),使输出的光的相位(或振幅)发生变化,根据这个变化就可检测出被丈量的变化。光纤中传输的相位受外界影响的灵敏度很高,利用干涉技术能够检测出10的负4次方弧度的微小相位变化所对应的物理量。利用光纤的绕性和低损耗,能够将很长的光纤盘成直径很小的光纤圈,以增加利用长度,获得更高的灵敏度。   光纤声传感器就是一种利用光纤自身的传感器。当光纤受到一点很微小的外力作用时,就会产生微弯曲,而其传光能力发生很大的变化。声音是一种机械波,它对光纤的作用就是使光纤受力并产生弯曲,通过弯曲就能够得到声音的强弱。光纤陀螺也是光纤自身传感器的一种,与陀螺相比,光纤陀螺灵敏度高,体积小,本钱低,可以用于飞机、舰船、导弹等的高性能惯性导航系统。如图就是光纤传感器涡轮流量计的原理。 光纤传感器流量计原理   另外一个大类的光纤传感器是利用光纤的传感器。其结构大致如下:传感器位于光纤端部,光纤只是光的传输线,将被丈量的物理量变换成为光的振幅,相位或者振幅的变化。在这种传感器系统中,传统的传感器和光纤相结合。光纤的导进使得实现探针化的远测提供了可能性。这种光纤传输的传感器适用范围广,使用简便,但是精度比第一类传感器稍低。   光纤在传感器家族中是后起之秀,它凭借着光纤的优异性能而得到广泛的应用,是在生产实践中值得留意的一种传感器。   光纤传感器凭借着其大量的优点已经成为传感器家族的后起之秀,并且在各种不同的丈量中发挥着自己独到的作用,成为传感器家族中不可缺少的一员。
传感器选用原则
正文:  现代传感器在原理与结构上千差万别,如何根据具体的丈量目的、丈量对象以及丈量环境公道地选用传感器,是在进行某个量的丈量时首先要解决的题目。当传感器确定之后,与之相配套的丈量方法和丈量也就可以确定了。丈量结果的成败,在很大程度上取决于传感器的选用是否公道。  1、根据丈量对象与丈量环境确定传感器的类型  要进行—个具体的丈量工作,首先要考虑采用何种原理的传感器,这需要分析多方面的因素之后才能确定。由于,即使是丈量同一物理量,也有多种原理的传感器可供选用,哪一种原理的传感器更为合适,则需要根据被丈量的特点和传感器的使用条件考虑以下一些具体题目:量程的大小;被测位置对传感器体积的要求;丈量方式为接触式还是非接触式;信号的引出方法,有线或是非接触丈量;传感器的来源,国产还是进口,价格能否承受,还是自行研制。  在考虑上述题目之后就能确定选用何种类型的传感器,然后再考虑传感器的具体性能指标。  2、灵敏度的选择  通常,在传感器的线性范围内,希看传感器的灵敏度越高越好。由于只有灵敏度高时,与被丈量变化对应的输出信号的值才比较大,有利于信号处理。但要留意的是,传感器的灵敏度高,与被丈量无关的外界噪声也轻易混进,也会被放大系统放大,影响丈量精度。因此,要求传感器本身应具有较高的信噪比,尽员减少从外界引进的厂扰信号。  传感器的灵敏度是有方向性的。当被丈量是单向量,而且对其方向性要求较高,则应选择其它方向灵敏度小的传感器;假如被丈量是多维向量,则要求传感器的交叉灵敏度越小越好。  3、频率响应特性  传感器的频率响应特性决定了被丈量的频率范围,必须在答应频率范围内保持不失真的丈量条件,实际上传感器的响应总有—定延迟,希看延迟时间越短越好。  传感器的频率响应高,可测的信号频率范围就宽,而由于受到结构特性的影响,机械系统的惯性较大,因有频率低的传感器可测信号的频率较低。  在动态丈量中,应根据信号的特点(稳态、瞬态、随机等)响应特性,以免产生过火的误差。  4、线性范围  传感器的线形范围是指输出与输进成正比的范围。以理论上讲,在此范围内,灵敏度保持定值。传感器的线性范围越宽,则其量程越大,并且能保证一定的丈量精度。在选择传感器时,当传感器的种类确定以后首先要看其量程是否满足要求。  但实际上,任何传感器都不能保证尽对的线性,其线性度也是相对的。当所要求丈量精度比较低时,在一定的范围内,可将非线性误差较小的传感器近似看作线性的,这会给丈量带来极大的方便。  5、稳定性  传感器使用一段时间后,其性能保持不变化的能力称为稳定性。影响传感器长期稳定性的因素除传感器本身结构外,主要是传感器的使用环境。因此,要使传感用具有良好的稳定性,传感器必须要有较强的环境适应能力。  在选择传感器之前,应对其使用环境进行调查,并根据具体的使用环境选择合适的传感器,或采取适当的措施,减小环境的影响。  传感器的稳定性有定量指标,在超过使用期后,在使用前应重新进行标定,以确定传感器的性能是否发生变化。  在某些要求传感器能长期使用而又不能轻易更换或标定的场合,所选用的传感器稳定性要求更严格,要能够经受住长时间的考验。  6、精度  精度是传感器的一个重要的性能指标,它是关系到整个丈量系统丈量精度的一个重要环节。传感器的精度越高,其价格越昂贵,因此,传感器的精度只要满足整个丈量系统的精度要求就可以,不必选得过高。这样就可以在满足同一丈量目的的诸多传感器中选择比较便宜和简单的传感器。  假如丈量目的是定性分析的,选用重复精度高的传感器即可,不宜选用尽对量值精度高的;假如是为了定量分析,必须获得精确的丈量值,就需选用精度等级能满足要求的传感器。  对某些特殊使用场合,无法选到合适的传感器,则需自行设计制造传感器。自制传感器的性能应满足使用要求。
温度传感器选用时需考虑的题目
正文: 选择温度传感器比选择其它类型的传感器所需要考虑的内容更多。首先,必须选择传感器的结构,使敏感元件的规定的丈量时间之内达到所测流体或被测表面的温度。温度传感器的输出仅仅是敏感元件的温度。实际上,要确保传感器指示的温度即为所测对象的温度,经常是很困难的。在大多数情况下,对温度传感器的选用,需考虑以下几个方面的题目:(1) 被测对象的温度是否需记录、报警和自动控制,是否需要远间隔丈量和传送。(2) 测温范围的大小和精度要求。(3) 测温元件大小是否适当。(4) 在被测对象温度随时间变化的场合,测温元件的滞后能否适应测温要求。(5) 被测对象的环境条件对测温元件是否有损害。(6) 价格如保,使用是否方便。 容器中的流体温度一般用热电偶或热电阻探头丈量,但当整个系统的使用寿命比探头的预计使用寿命长得多时,或者预计会相当频繁地拆卸出探头以校准或维修却不能在容器上开口时,可在容器壁上安装永久性的热电偶套管。用热电偶套管会明显地延长丈量的时间常数。当温度变化很慢而且热导误差很小时,热电偶套管不会影响丈量的精确度,但假如温度变化很迅速,敏感元件跟踪不上温度的迅速变化,而且导热误差又可能增加时,丈量精确度就会受到影响。因此要权衡考虑可维修性和丈量精度这两个因素。 热电偶或热电阻探头的全部材料都应与可能和它们接触的流体适应。使用裸露元件探头时,必须考虑与所测流体接触的各部件材料(敏感元件、连接引线、支撑物、局部保护罩等)的适应性,使用热电偶套管时,只需要考虑套管的材料。 电阻式热敏元件在浸进液体及多数气体时,通常是密封的,至少要有涂层,裸露的电阻元件不能浸进导电或污染的流体中,当需要其快速响应时,可将它们用于干燥的空气和有限的几种气体及某些液体中。电阻元件如用在停滞的或慢速活动的流体中,通常需有某种壳体罩住以进行机械保护。 当管子、导管或容器不能开口或禁止开口,因而不能使用探头或热电偶套管时,可通过在外壁钳夹或固定一个表面温度传感器的方法进和丈量。为了确保公道的丈量精度,传感器必须与环境大气热隔离并与热辐射源隔离,而且必须通过传感器的适当设计与安装使壁对敏感元件的热传导达到到最佳状态。所测的固体材料可以是金属的或非金属的,任何类型的表面温度传感器都会在某种程度上改变被测物表面或表面下层的材料特性。因此,必须对传感器及其安装方法进行适当的选择以便将这种干扰减到最小程度。理想的传感器应该完全用与所测固体相同的材料制造并与材料形成一体,这样丈量点或其四周的结构特征就不会以任何方式改变。可用的这类传感器有各种各样,其中包括电阻(薄膜热电阻、热敏电阻)型,也包括薄膜和细导线型的热电偶。用可埋进的小传感器或带螺纹的镶嵌件进行表面玉的温度丈量,应使埋进的传咸器或镶嵌件的外缘与所测材料的外表面平齐。镶嵌件的材料应与所测的材料相同,至少要非常相似。使用垫圈式传感器时,必须留意确保垫圈所能达到的温度尽可能接近欲测温度。 温度传感器的选择主要是根据丈量范围。当丈量范围预计在总量程之内,可选用铂电阻传感器。较窄的量程通常要求传感器必须具有相当高的基本电阻,以便获得足够大的电阻变化。热敏电阻所提供的足够大的电阻变化使得这些敏感元件非常适用于窄的丈量范围。假如丈量范围相当大时,热电偶更适用。最好将冰点也包括在此范围内,由于热电偶的分度表是以此温度为基准的。已知范围内的传感器线性也可作为选择传感器的附加条件。 响应时间通常用时间常数表示,它是选择传感器的另一个基本依据。当要监视贮槽中温度时,时间常数不那么重要。然而当使用过程中必须丈量振动管中的温度时,时间常数就成为选择传感器的决定因素。珠型热敏电阻和铠装露头型热电偶的时间常数相当小,而浸进式探头,特别是带有保护套管的热电偶,时间常数比较大。 动态温度的丈量比较复杂,只有通过反复测试,尽量接近地模拟出传感器使用中经常发生的条件,才能获得传感器动态性能的公道近似。
传感器的选用
正文: 传感器千差万别,即便对于相同种类的测定量也可采用不同工作原理的传感器,因此,要根据需要选用最适宜的传感器。 (1) 丈量条件 假如误选传感器,就会降低系统的可靠性。为此,要从系统总体考虑,明确使用的目的以及采用传感器的必要性,尽对不要采用不适宜的传感器与不必要的传感器。丈量条件列举如下,即丈量目的,丈量量的选定,丈量的范围,输进信号的带宽,要求的精度,丈量所需要的时间,过输进发生的频繁程度。 (2) 传感器的性能 选用传感器时,要考虑传感器的下述性能,即精度,稳定性,响应速度,模拟信号或者数字信号,输出量及其电平,被测对象特性的影响,校准周期,过输人保护。 (3) 传感器的使用条件 传感器的使用条件即为设置的场所,环境 ( 湿度、温度、振动等 ) ,丈量的时间,与显示器之间的信号传输间隔,与外设的连接方式,供电电源容量。
发展中的生化传感器
摘要:作为传感技术领域一个非常活跃的研究前沿,近十多年以来,随着各种新原理、新技术的发展和出现,生化传感器的发展呈现出商品化、微型化、集成化、智能化等很多新特点。 本文将先容当前生化传感器发展的新特点,并对其发展的新趋势进行探讨。   关键词:生化传感器;商品化;微型化;集成化;智能化;生物芯片   中图分类号: TP212.3/TP212.2 文献标识码 : A一、引言 生化传感器是指能感应(或响应)生物、化学量,并按一定规律将其转换成可用信号(包括电信号、光信号等)输出的器件或装置。它一般由两部分组成,其一是生化分子识别元件(感受器),由具有对生化分子识别能力的敏感材料(如由电活性物质、半导体材料等构成的化学敏感膜和由酶、微生物、 DNA 等形成的生物敏感膜)组成;其二是信号转换器(换能器),主要是由电化学或光学检测元件(如电流、电位丈量电极,离子敏场效应晶体管,压电晶体等)。然而,随着当前各种新材料、新原理和新技术的不断发展,特别是微电子机械系统 (Micro electro mechanical system , MEMS) 技术和生物芯片技术的出现,目前生化传感器的概念已经跳出了原来狭义的圈子,扩展为以微型化、集成化、智能化和芯片化为特征的生化微系统。 生化传感器已经经历了一段较长的发展历程,最早的化学传感器可以追溯到 100 多年前的 H + 离子选择性电极,而生物传感器也可以追溯到上个世纪 60 年代英国人 Clark 发明的酶电极。近些年来生化传感器的研究与发展更加迅速和深进,表现出了一些新特点,主要有: ( 1 )在广阔市场远景的驱动下,实用化、商品化的生化传感器与系统越来越多; ( 2 )微电子机械系统技术和纳米技术不断渗透到传感技术领域,微型化、集成化和多功能化的生化传感器进进全面深进研究开发时期; ( 3 ) 随着计算机技术的广泛应用,一种具有信息检测、信号处理、信息记忆、逻辑思维与判定功能的智能灵巧型生化传感系统开始出现; ( 4 ) 自从上世纪 80 年代末提出人类基因组计划以来,以芯片化为结构特征,以系统集成为终极目标的各种新型的生化微系统(包括微阵列基因芯片、微流体生物芯片等)应运而生,把生化传感器的研究推进到一个前所未有的崭新阶段。 下面将就这些特点作些扼要先容。二、生化传感器的商品化、实用化 血糖传感器是生物传感器中最先商品化和实用化的一种。自从 1990 年英国首先研制成功了一种用于糖尿病人自我检测血糖浓度的葡萄糖酶生物传感器之后,这种传感器在制造中采用了丝网印刷技术印制电极和酶层,已实现了大批量生产;这项研究在我国也获得成功,并已商品化、产业化。除此以外,能快速分析葡萄糖、谷氨酸、乳酸、乳糖、半乳糖的多功能生物传感器以及测定生物肌体内三磷酸腺苷( ATP ) 变化的新鲜度传感器也都已得到实用。图 1 所示为一种小型血糖测试仪。 近些年来无标记检测方法得到迅速发展,它是直接利用抗原与抗体反应的天生物所引起物理、化学参数变化来检测的。这种无标记检测不仅操纵简化,而且可以实时、在线检测,光、声、电、热等多种敏感元件都可以作为这种生物传感器的转换元件,如表面等离子体谐振 SPR ( Surface Plasmon Resonance )、椭圆偏振光 EPL ( Ellipsometry and Polarized Light )、光寻址电位传感器 LAPS ( Light Addressable Potentionmetric Sensor )、离子敏场效应晶体管 ISFET ( Ion Sensitive Field Effect Transistor )、表面声波 SAW ( Surface Acoustic Wave ) 和石英晶振微天平 QCM ( Quartz Crystal Microbalance ) 等。这里特别要指出的是近些年表面等离子体谐振( SPR )生物传感器得到迅速的发展和实际应用。 表面等离子体谐振生物传感器是利用固态表面上生物敏感膜的亲和反应检测光学参数变化的一种具有高灵敏、快速、稳定的生物传感器。检测时,样品不需要标记,可以直接、实时、原位地检测,且需要量少;其可以监测吸附过程的连续反应,监测可逆性程度,也可以详尽地检测生物分子相互作用的动力学过程。 SPR 分析技术的出现,大大加快和优化了免疫测定过程。几十年来, DNA 和蛋白质之间相互作用的反应动力学测定一直没有简便快捷的方法,而 SPR 技术解决了这一困难。现今,瑞典 Phamacia 公司的 Biacore 系列产品已占据国际市场主导地位,英国的 Iasys 公司、美国 TI 公司以及日本、德国也都有自己的产品。 中科院传感技术国家重点实验室自行设计研制的谐振角调制型 SPR-2000 生物传感器,性能稳定,特点突出,调制范围宽( 40 ° ~70 ° )、精度高( 0.001 ° )、折射率测试范围宽( 1.04~1.47 ) , 可对液相和气相样品检测;反应池温度可以调控,高温达 95 ° C , 满足 DNA 扩增要求,系统智能化程度很高,也已商品化。图 2 所示为 SPR-2000 型表面等离子体谐振生物传感器及分析仪照片。
[1,2] 三、生化传感器的微型化、集成化和多功能化 各种新型加工材料和先进制造技术的出现给当前生化传感器的发展带来巨大的推动力。电子集成电路( IC )工艺技术,特别是 MEMS 技术在生化传感器中的应用,加速了生化传感器的微型化、集成化和多功能化。 MEMS 技术是在微电子器件制造技术的基础上进一步融进微机械加工技术,并把两者结合起来的微制造技术。它包括了平面工艺中的光刻、氧化、扩散、 CVD 生长、镀膜、压焊等,又增加了三维加工工艺,如双面光刻、各向异性和各向同性化学腐蚀、等离子深刻蚀、 LIGA (光刻、电铸、铸塑)技术、硅—硅键合、硅—玻璃键合等等,加工标准在微米级。 以生物传感器为例来说,继第一代传统的酶电极和第二代便携式实用性葡萄糖酶电极之后,现在正在研制第三代阵列化、集成化、多功能化器件。把血糖、血酯、酮体和乳酸等四种参数的检测集成在一个芯片上,这样对糖尿病患者,不仅能检测血糖指标,还检测血脂(高血酯不仅引发高血压、动脉粥样硬化还将诱发糖尿病加重)、酮体和乳酸指标。把检测四种参数功能集成化,而只采一滴不到 5 m l 的血样,就可以给出全面结果,这是新一代血糖检测仪。同样,检测血液中 pH 、 pO 2 、 pCO 2 含量的血气检测仪也正在向微型化、集成化、多功能化的方向发展,不久的将来就会商品化。 与传统的生化传感器相比,微型化、集成化的生化传感器系统表现出了很多独特的优点:小型便携、分析速度快(可以进步 2 ~ 3 数目级)、所需样品量少(只需几微升)、污染大大减少(可以采用一次性使用器件)、实现临床实时分析、性能价格比高、便于批量生产制造等。 微米技术( MEMS 技术)给生化传感器的发展带来深刻的影响,成为当今发展生化传感器的核心技术;而纳米技术的出现和兴起将为生化传感器的发展提供更为广阔的空间。 随着纳米技术的发展,纳米生物学、纳米医学诞生了,生化传感器在纳米技术的推动下也带来了的新的革命;一些纳米传感器和纳米执行器应运而生。例如有一种为糖尿病人研制的超小型的、模仿健康人体内的葡萄糖检测系统的智能药丸,即为纳米智能药物,它能被植进皮下,监测血糖水平,必要时开释出胰岛素,使人体内的血糖和胰岛素含量总处于正常水平。由生物大分子构成,利用化学能进行机械做功的分子马达,也是一种纳米系统,它包括线性推进和旋转式推进两类。 DNA 解旋酶是线性分子马达,而生物体中普遍存在的三磷酸线苷酶( ATP )是旋转式分子马达。近年来科学家利用 ATP 酶作为分子马达(被称为纳米机电设备——“纳米直升机”)进进人体细胞,完成在人体细胞内发放药物等任务。图 3 为 ATP 酶分子马达示意图。 纳米传感器目前已有多种型号,比如,有种能探测单个活细胞的纳米探针,可插进活细胞内,探知会导致肿瘤的早期 DNA 损伤程度;还有一种 DNA 纳米传感器,很轻易把锌、镍、钴等离子并进 DNA 的双螺旋中心,从而获得新的 DNA 导电体。由于其能够选择性结合,从而可探测遗传 DNA 畸变或鉴别环境毒素等。另外,利用纳米技术的两大效应——量子尺寸效应和表面效应可把传感器的性能进步到新水平,使其不仅体积更小、而且速度更快、精度更高和可靠性更好。基于表面效应的纳米结构敏或膜是当前气敏传感器研究的热门,如把纳米金颗粒引进敏感膜制备中,则生化传感器灵敏度等性能有极大的进步。 Mirkin , Lin 等采用金纳米— DNA 探针识别靶基因的成功表明,纳米技术能对 DNA 传感器的灵敏度、稳定性及专一性发挥重要作用。 [3] 四、生化传感器的智能化 计算机技术、通讯技术和传感技术被以为是当前信息技术的三大支柱技术,计算机技术、通讯技术在近 20 年内取得了举世瞩目的成就,它们已经从根本上改变人们传统的生活方式 和习惯。与之相比,传感技术相对滞后,成为当前信息技术发展的一个“瓶颈”, 当然它也是最具挑战性和吸引力的领域。就生化传感器而言,由于其主要的应用范围是与人们生活息息相关的临床医学、环境检测等领域,这就给生化传感器提出了更高的要求:正确度高、可靠性高,稳定性好、而且要具备一定的数据处理能力,并能够自检、自校、自补偿。传统意义上的传感器已不能满足这样的要求。另外,为构建高性能的生化传感器系统,仅仅依靠当前的生化技术来改造生化敏感材料还是远远不够的,因此需要把当前已经成熟的计算机技术与生化传感技术结合起来,弥补其性能上的不足,由此,智能型生化传感器诞生了。 所谓智能型生化传感器,就是一种带有微处理机的,兼有信息检测、信号处理、信息记忆、逻辑思维与判定功能的生化传感器系统。 大家熟悉的“电子鼻”就是一类非常典型的智能型生化传感器系统,它是将不同气敏传感元集成起来,利用各种敏感元对不同气体的交叉敏感效应,采用神经网络模式识别等先进数据处理技术,对混合气体的各种组分同时监测 , 得到混合气体的组成信息的。从 20 世纪 50 年代首次提出“电子鼻”概念,到 80 年代英国沃威克大学 Dodd 研制出早期的“电子鼻”系统,今天美、英、法、德等发达国家均已有电子鼻产品问世。如美国 Cyranose 320 “电子鼻”就是由 32 个传感器组成的阵列,英国的 Osmetech 、 Neotronics 等公司均有“电子鼻”产品。图 4 为 Cyranose 320 “电子鼻”照片。 “电子鼻”系统通常由一个交叉选择式气体传感器阵列和相关的数据处理组成,并配以恰当的模式识别系统,具有识别简单和复杂气味的能力。其敏感材料主要是金属氧化物半导体和导电聚合物,配置阵列单元数目则从几个到数十个不等,由阵列响应模式来确定其所测气体的特征。阵列响应模式采用关联法、最小二乘法、群集法以及主要元素分析法等方法对所测气体进行定性和定量鉴别。“电子鼻”具有极大的市场潜力,目前用于质量控制和在线检测的较大型“电子鼻”系同一般售价达 6 ~10 万美元,而手持式“电子鼻”产品,售价仅为 5000 美元左右。其市场额增长迅速,具有超过气相色谱分析和质谱仪等传统技术的势头。   味觉是同时捕捉多种物质的复合感觉,能探测味觉的传感器就是“人工舌”,一个完善的“人工舌”必须包括不同种敏感材料的膜电极阵列,以感受不同味道,进而对味觉信息进行编码,综合图像处理和进行味觉识别。图 5 为一种“人工舌”芯片样品照片。   
国外学者采用胆固醇油酸脂与人工合成的氯化乙烯脂质混合成味觉敏感膜,因膜电位在不同的味道中不同,因此可测定酸、甜、苦、辣以及啤酒、咖啡等味道。这是用人工合成仿生脂质膜来模拟“人工舌”的一个例子。巴西一家公司研制出一种便携式“电子舌头”, 电子舌上共装有 4 个化学传感器,每个都有薄膜高分子聚合物沉积在金质电极上并与电路相连。电子舌接触待测溶液时,薄膜吸收溶解在水中的物质,电极的电容值发生变化。 4 个传感器的状态组合与包含有甜、咸、酸、苦等标尺的图谱对照即可以确定溶液的味道。由于非常精密,它能够发现水中极少量的杂质,能取代品味专家的职能,精确可靠地测定饮料和食品的味道,评定酒、矿泉水及其它食品的质量。 [3] 五、生化传感器的芯片化 生物芯片技术是随着人类基因组计划的实施发展起来的新兴技术,尽管生物芯片这一概念并不是在生化传感器的基础上提出来的,但自从 1990 年瑞士科学家 Manz A. 提出微全分析系统( Micro Total Analytical System , m TAS )这一概念以来,生化传感器从此步进了一个崭新的发展阶段,如今,生化传感器的发展思路不再仅仅局限于其自身的微型化和集成化,而是朝着以分析化学和分析生物化学为理论基础,以微电子机械系统技术为技术依托,以微管道网络芯片为结构特征,以系统集成为终极目标的生化微系统方向发展。所以,以芯片化为结构特征的生物芯片系统不仅是当前生化传感器的一个重要的组成部分,更是未来生化传感技术发展的一个重要方向。纵观当前的生物芯片技术,依据芯片结构及工作机理不同,通常可以分为两大类:即微阵列芯片( Microarray chip )和微流体芯片( Microfluidic chip )。 微阵列芯片主要包括基因芯片、蛋白质芯片、细胞芯片、组织芯片等,其中基因芯片是微阵列芯片中最先实现商品化的产品,目前市场上出现的微阵列芯片大多数是基因芯片;蛋白质芯片是微阵列芯片研制中极有潜力的一种芯片,由于它是从蛋白质水平往了解和研究各种生命现象。图 6 是 Affymetrix 公司研制的一种平面阵列 P53 基因芯片,由 50000 个 DNA 探针组成,试图监测 400 个以上的 DNA 突变。通过分子生物学,表面 / 界面化学,分子电子学和仿生学的发展与结合,基因检测技术得以完善,终极达到能快速、正确、特异地揭示分子异常事件,为临床诊断提供可靠的依据的目标。
此外,美国 Motorola 公司发展了一种基于电化学传感器阵列的基因芯片,他们巧妙地把基因芯片技术与 DNA 生物传感器技术结合起来,大大减化了检测仪器,同时也加快了分析速度。事实上,无论是基于光学原理还是电化学原理检测的微阵列芯片,芯片点阵中的每一个单元微点都可以看作生化传感器的一个探头,所以生化传感技术的精华已经应用到了当前生物芯片系统的发展上。 微流体芯片通常又称为芯片实验室( Lab On a Chip, LOC ) , 按其功能不同,可以分为样品处理芯片、生化反应芯片以及结果检测芯片,但其发展的终极目标是把上述三种具有不同功能的芯片集成化,实现检测过程的连续化和一体化,终极达到微全分析的目的。中科院传感技术国家重点实验室采用硅微加工技术和塑性材料加工技术,已制作出 DNA 样品处理芯片, PCR 芯片和集成毛细管电泳芯片,如图 7 所示。 在各种单一的功能芯片得到充分研究的基础上, 1998 年 Burns M. A. 等人构建了一个集成的纳升级 DNA 分析系统,如图 8 所示,该集成分析系统融合了多项芯片技术,具有较高智能度和集成度。其大小为 47mm × 5mm × 1mm , 采用标准光蚀刻技术和微细加工技术,在硅片基上构建了各种微流体网络及各种复杂的功能器件。在计算机控制下,流体由芯片外围的空气泵进行驱动,流体定位和计量由微沟道中的疏水区带来完成,集成在芯片上的加热子和温度传感器对扩增室的温度进行精确监控,扩增后的 DNA 样品通过压力输送到电泳注样口,然后在电场作用下实现电动进样和电泳分离。整个系统除了激发光源、压力源和控制电路部分外,其他部分都已经制作在微芯片上了。这种整合了纳升进样器、温控反应室、样品混合及定位、电泳分离和荧光检测等系统的高度集成装置的出现,表明复杂系统可缩微到微纳米大小,推动了实验室的微型化和芯片化。 [4] 在这里我们还要特别先容一下基于电化学传感器的电泳芯片实验室系统,其结构如图 9 所示。 Wang J 领导的研究小组在这一领域做了大量的卓有成效工作,并对其进行了非常系统深进的研究。他们首先构建了一套基于柱前生化反应、柱中电泳分离和柱后电化学检测的生化微系统分析平台。实验时,首先让样品溶液中的葡萄糖与葡萄糖氧化酶在进柱前发生衍生化反应天生具有电活性的 H 2 O 2 , 接下来天生的 H 2 O 2 与尿酸、抗坏血酸在微毛细管柱中进行电泳分离,最后在电泳柱末端丝网印刷碳电极分别对它们进行电化学响应,从而实现对尿酸、抗坏血酸的直接电化学检测和葡萄糖的间接电化学检测。该芯片实验室系统既有效地利用了电化学传感器检测的高灵敏度和酶反应的高特异性,更是充分发挥了毛细管电泳芯片分离的高效性,由于该系统从芯片本身到电化学检测的外围设备都可以全部微型化,从而实现真正意义的便携式系统。所以基于这一理念设计的芯片实验室系统,在未来床边检测( point of care test , POCT )芯片的开发方面将具有极高的应用价值和广阔的应用远景。
[5] 六、结束语 21 世纪是生命科学的世纪,特别是人类基因组计划的实施大大加速了与生物学、医学、卫生、食品等学科息息相关的各类新型生化传感器的发展,这给当前生化传感器的研究提供了前所未有的发展机遇。可以预见,在不久的将来,一种新型的生化传感器微系统将走进我们的生活,它将在疾病诊断、生物信息学和基因检测分析等方面显示出广泛的应用远景。
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