碱性成纤维细胞生长因子促神经再生的研究进展_科技报道_网易科技|科技生活 精彩每一天
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&&& 一、内源性bFGF正常情况下的表达和神经损伤后的变化
&&& （一）中枢神经：正常情况下，内源性bFGF以微量分布于脑、垂体和下丘脑等器官，已证实星形胶质细胞、垂体滤泡及部分神经细胞能分泌bFGF，在海马皮质、中脑、纹状体和小脑颗粒细胞均有其受体。神经损伤后，早期就能观察到内源性bFGF表达增多，是神经损伤后早期反应之一。
&&& 叶诸榕用原代培养的大鼠大脑星形胶质细胞作成机械损伤模型，观察发现bFGF在损伤后2 小时开始表达，12小时达高峰，2 天后开始回落，星形胶质细胞胞体肥大，突起粗大。崔建忠运用Northern杂交、组织学方法动态观察大鼠颅脑弥漫性损伤后bFGF的基因表达和组织学改变，结果发现轻度损伤后12小时，重度损伤后4 小时，bFGF基因表达增加，均于第3 天达到高峰。Grothe〔1 〕研究脊髓神经节bFGF及其Ⅰ型受体（FGFR-1）的表达时发现，正常情况下，bFGF和FGFR-1的mRNA在脊神经节均有表达，原位杂交显示星形胶质细胞产生bFGF，而感觉神经元表达FGFR-1，提示旁分泌作用；坐骨神经损伤后，L4～6 感觉神经元bFGF的表达在1 天内即上调，7 天达高峰，28天后恢复，FGFR-1的变化则不明显。
&&& （二）周围神经：Grothe〔1 〕和Meisinger 〔2 〕1997年报道了bFGF及其受体在周围神经的表达和损伤后变化的研究结果，而此前该领域未见报道。该研究发现，正常情况下，大鼠坐骨神经FGFR-1 mRNA 表达高于bFGF mRNA.坐骨神经损伤后，FGFR-1和bFGF的mRNA在损伤远、近端均于不同的时相点上调，并有时间依赖性；bFGF的表达具有自身正反馈特点，且不影响FGFR-1. 这一实验说明，与在中枢神经一致，内源性bFGF表达增多同样是外周神经损伤后的早期反应。
&&& 神经损伤后bFGF表达上调的意义是什么？不少学者将bFGF运用于神经细胞培养和神经损伤模型，发现bFGF具有广泛的促神经再生作用，提示bFGF表达增多是神经损伤后的修复反应，且可能具有始动意义。
&&& 二、外源性bFGF促进神经再生
&&& （一）中枢神经
&&& （1 ）离体试验：端礼荣在原代培养的大鼠胚胎中脑神经细胞中加入bFGF，观察发现细胞微团集落形成率明显增加，不同剂量的bFGF表现量效关系，图像分析见神经细胞突起增多，连接丰富呈网状。Miyagawa运用bFGF于原代培养的海马神经元轴突损伤模型，观察发现实验组较对照组轴突增生、突起增多。Himmelseher〔3 〕进一步研究了不同浓度的bFGF对如上模型的作用，结果未用bFGF的对照组神经元存活65% ，运用不同剂量bFGF的试验组神经元变性均减少，10 mg ／L 组存活神经元达85% ，神经突起亦增多、增长。
&&& 由上述试验可见，bFGF能促进培养的神经细胞增生，神经细胞损伤后运用bFGF，变性死亡减少，神经突起增生，说明bFGF在体外具有促进、保护神经细胞的作用。
&&& Malgrane〔4 〕研究大鼠背根神经节神经元对神经毒性药物的反应时发现：bFGF不但能刺激轴突再生，而且提前24小时运用可以显著减少神经毒性物质的作用，这从另一个角度说明了bFGF对神经细胞的保护、维持作用。
&&& （2 ）在体实验：bFGF保护中枢神经细胞、促进突起增长的效应在体内亦得到证实。汪春风运用bFGF治疗成年大鼠大脑皮质损伤模型，于损伤术中和术后分次给予bFGF，术后40天取材作体视学分析，结果实验组存活神经元显著多于对照组。Miyamoto〔5 〕分别运用bFGF、神经生长因子（Nerve Growth Factor ，NGF）
&&& 于大鼠大脑单侧伞穹窿部切断模型，发现bFGF和NGF 均能刺激海马乙酰胆碱酯酶阳性纤维生长，NGF 组仅为细纤维而bFGF组粗、细纤维均有。
&&& Nakahara〔6 〕将经基因修饰后可分泌bFGF的成纤维细胞移植于大鼠脊髓损伤模型中央灰质处，发现2 周至6 月后，背侧区的感觉神经、去甲肾上腺素能神经均有纤维长入移植细胞，提示bFGF具有诱神经活性。
&&& （二）周围神经：bFGF及其受体在周围神经的表达尚不清楚，Aebischer 、Laquerriere 即已尝试运用填充bFGF的小管套接坐骨神经缺损，术后4 周行组织学、电生理检查，发现实验组有神经纤维生长，而对照组没有。虽然有神经纤维生长并不就说明神经成功再生，但已提示了bFGF直接或间接促进轴突生长的可能。
&&& 故bFGF的作用效能、分子生物学作用机制，值得深入研究。
&&& 雪旺细胞（Schwann s 　cell，SC）分裂增殖是周围神经再生的重要环节，增殖的SC吞噬变性产物，形成索带引导再生轴突长向远侧，并分泌多种神经营养、趋化因子，使轴突迅速、准确生长。体外培养的SC移植到神经再生室中能促进神经生长已为试验证实。在培养SC的工作中，Rater 、Dong、龚炎培均发现bFGF能促进SC分裂增殖，龚氏运用流式细胞计观察FGF 、NGF 、纤连蛋白和神经再生条件液对SC体外细胞动力学的影响，发现8 天后FGF 组SC增殖最显著，达8 倍以上，而NGF 对SC分裂增殖不起作用。虽然SC超常增殖的意义学者们尚无定论，但对SC增殖期已过的陈旧性神经损伤，促进SC增殖对神经再生很可能有重要意义。因此，应进一步验证bFGF能否促进在体SC增殖及增殖后的继发效应。
&&& 血管发生对神经损伤后创口愈合、神经再生的意义重大，然其初始介质仍未完全阐明。Baffour 〔7 〕在兔下肢急性缺血模型运用bFGF，发现治疗组肌肉活力、肌内血氧含量、每平方毫米毛细血管数和每肌纤维毛细血管数均明显高于对照组。提示bFGF能促进微循环重建。Nissen〔8 〕收集术后创口内液体分析发现，血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）浓度术毕无变化，后7 天逐渐升高，而bFGF浓度术毕即升达高峰，3 天后降至血浆浓度；各时相点创室内液均对内皮细胞有趋化性，能引发神经、血管反应，术毕采取的创室内液，经VEGF的抗体中和后仍具趋化性和促血管发生能力，术后3 至6 天采取的创室内液，经VEGF的抗体中和后趋化性和促血管发生能力显著降低。提示bFGF是血管发生的始动介质，VEGF则起着继发而持续的作用。Seghzzi 研究小鼠角膜血管发生时，发现形成毛细血管的内皮细胞表达VEGF mRNA 和蛋白，外源性bFGF或上调内源性bFGF能增加VEGF的表达。说明VEGF的表达受bFGF调控，运用bFGF能促进血管发生，改善血供。而血供的改善显然有利于创口愈合和神经再生。
&&& 综上所述，bFGF促进神经再生的作用是多方面的：（1 ）保护神经元；（2 ）
&&& 促进轴突再生；（3 ）促进SC增殖；（4 ）促进血管发生，改善血供微循环等。
&&& 借助分子生物学、免疫学等的新技术，各方面的研究还在不断深入。但另一方面，强调神经营养性之外，神经支配的效应器应如何减缓退变？有关效应器营养性的研究仍不多见，值得注意，因为效应器不可逆性退变，同为神经损伤、尤其陈旧性损伤修复困难的主要障碍。
&&& 三、bFGF与周围神经再生
&&& 近10余年来，新兴的、跨学科的神经生物学发展迅速，对周围神经再生的研究从细胞、亚细胞发展到分子水平，提出了一些新的概念和理论。认为神经不同于一般组织，神经细胞胞体位于中枢，而轴突延伸很长，组成周围神经，神经损伤的性质是细胞损伤。损伤后不仅轴突断裂，还引起近端神经元坏死，远段神经变性，失神经支配的感觉、运动效应器退变萎缩，因此神经损伤不仅是损伤局部一个水平有病变，还包括神经元、效应器，是三个水平的病变，只注重损伤局部的处理是片面的。成功的神经再生要求：（1 ）保护近端神经元；（2 ）再生轴突快速、准确长向远段；（3 ）效应器未发生不可逆性退变；（4 ）再生轴突与效应器形成功能性突触。SC、基底膜和神经营养因子（Neurotrophic Factor ，NTF ）是发挥以上作用的物质要素。NTF 是指能保护神经元，和／或促进轴突再生的物质，已提出NGF 、睫状神经节营养因子（CNTF）、脑源性营养因子（BDNF）、bFGF等20余种。至今，NGF 由于：（1 ）体内有特异受体；（2 ）体内外作用均有效；（3 ）制备的抗体能阻断活性，唯一得到证实，而bFGF及其受体在周围神经的表达及损伤后变化的研究正在开展，其在体运用的效能、抗体阻断的实验亦待进行，所以是一种潜在的、未完全证实的NTF ，但在试验中已经展现了较NGF促神经再生活性广泛的特点，除与NGF 一样能保护神经元、促进轴突生长外，还能刺激SC增殖，促进毛细血管形成改善损伤神经及周围组织的血供，因而又是很有潜力的，预计随着以上两方面研究的进展，bFGF作为一种NTF 的性质将很快澄清，为神经损伤患者带来新的希望。
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不同年龄段使用EGF表皮生长因子原液的功效特点&&& 23岁以上年龄段：主要功能是防止第一根皱纹早起，保持皮肤的滋润亮丽，阻抗衰老速度，更长久地保持诱人的青春红颜。&&& 30岁以上年龄段：皮肤滋润感明显增加。持续使用3个月以上，皱纹开始消解，肤质变丽，皮肤保持细腻，回复20岁年龄段的青春状态。&&& 40岁以上年龄段：因皮肤松弛而变粗的毛孔开始收缩，洗脸里皮肤的手感明显有孩童时的光滑细嫩。持续使用3个月以上，细小皱纹平复，皮肤松弛减弱，黄暗消除，回复玉石般的润泽感，比同龄人明显年轻。&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& 50岁60岁以上年龄段：皮肤充得光滑细腻，弹性增加。持续使用3个月以上，阻止皱纹增加，防止老人斑出现，最明显的是皮肤变得光泽红润，面部舒适，因神采奕奕而比同龄人更明显地充满活力。
&&宝贝成分介绍：EGF( Epidermal Growth Factor，表皮細胞生長因子)bFGF( basic Fibroblast Growth Factor，纖維母細胞生長因子)(Acid Fibroblast Growth Factor，酸性成纤维细胞因子)IGF( Insulin-like Growth Factor，類胰島素生長因子)KGF( Keratinocyte Growth Factor，角質細胞生長因子)SCF( Stem Cell Factor，皮膚幹細胞生長因子)TGFβ3 ( Trnasforming Growth Factor-β3，轉型細胞生長因子)TRX( Thioredoxin，還原素)VEGF( Vascular EpithelialGrowth Factor，血管內皮細胞生長因子)
EGF( Epidermal Growth Factor，表皮細胞生長因子)中文名称：上皮生长因子, 表皮细胞生长因子是人体内的一种活性物质，由53个氨基组成的活细胞，藉由刺激表皮细胞生长因子受体之酪氨酸磷酸化，达到修补增生肌肤表层细胞，据说对受伤、受损之表皮肌肤拥有绝佳之疗效。,其最大特点是能够促进细胞的增殖分化,从而以新生的细胞代替衰老和死亡的细胞.EGF具有加速皮肤和粘膜创伤愈合的功效.EGF的稳定性能极好,在常温下不易失散流动,能与人体内各种酶形成良好的协调效应。EGF是极为安全的，因为它是一种人体本身就能够产生的生物因子，由53个氨基酸组成。 在年轻的时候，人体自身能够产生足够多的EGF，促使表皮细胞生长，但随着年龄的减退，EGF的产生量逐步下降，因此表皮细胞的更新速度就越来越慢了。 正是EGF为人体本身之组成部分，故没有任何毒副作用，十分安全。使用EGF护肤品，相比于一些其它的抗皱方法，安全更是卓越的优点。
<font bFGF( basic Fibroblast Growth Factor，纖維母細胞生長因子)&1.护肤、修复作用。bFGF能够改善细胞生长的微环境，促进弹性纤维和胶原蛋白的合成，使肌肤富有弹性，使皮肤处于滑嫩的状态。2.抗皱、防衰老作用。能够促进成纤维细胞的生长发育，不断以新的细胞取代老化细胞，因此产生防皱、祛皱作用。3.美白、祛斑作用。更新衰老细胞，从而降低皮肤细胞中黑色素和有色细胞的含量，减轻皮肤色素的沉着。4.防晒及晒后修复作用。能迅速修复受损细胞，减轻紫外线辐射对皮肤造成的伤害。5.防粉刺、去疤痕作用。刺激皮肤肉芽组织的形成和促进肉芽组织的上皮化，还可调节胶原降解及更新，从而缩短创伤愈合时间以及减少疤痕形成的作用。&aFGF( Acid Fibroblast Growth Factor，酸性成纤维细胞因子)&&&&&& 1、aFGF修复之王各种手术后的创面修复； 2、aFGF修复之王红血丝修复、祛斑美白、换肤后受损皮肤修复； 3、aFGF修复之王抗过敏、修复日晒后引起的皮肤发红、褪皮等症状； 4、aFGF修复之王滥用低质化妆品引起的皮肤粗糙、变薄、敏感等症状； 5、aFGF修复之王因生活压力过大而引起的皮肤衰、萎黄、皱纹等现象； 6、aFGF修复之王烧伤、烫伤、划伤、摔伤等创面的修复； 7、aFGF修复之王气候变化出现的皮肤干燥、脱屑、瘙痒、易起泡、长痘等症状； 8、aFGF修复之王日常生活无规律使皮肤灰黄、晦暗无光、面呈细小皱纹； 9、aFGF修复之王严重皮肤病、湿疹所引起的皮肤溃烂及放射 性溃疡。&&IGF( Insulin-like Growth Factor，類胰島素生長因子)協助人類生長激素及其他生長因子的合成。加速膠原蛋白及玻尿酸的合成。&&KGF( Keratinocyte Growth Factor，角質細胞生長因子)&& KGF在1989年首先被證明是一個會刺激表皮細胞生長的生長因子。能够促進多種細胞的長與分化。主要作用於細胞間的黏合、擴散、增生等傷口癒合過程。&&SCF( Stem Cell Factor，皮膚幹細胞生長因子)SCF表現於黑色素細胞生長移動的途徑上，對於細胞功能分化扮演重要角色。&&TGFβ3 ( Trnasforming Growth Factor-β3，轉型細胞生長因子)TGFβ3是一個多功能的細胞激素，影響皮膚細胞的生長、分化並且將老細胞轉化成年輕的新細胞。加速傷口癒合且不留下疤痕。刺激細胞間隙蛋白質的合成，包括第一、二、三、四型的膠原蛋白、彈力蛋白。&&TRX( Thioredoxin，還原素)TRX是一個強力抗氧化劑，抑制自由基生成，防止細胞老化凋零。&&VEGF( Vascular EpithelialGrowth Factor，血管內皮細胞生長因子)VEGF調節新微血管的生成。 不同年龄段使用EGF表皮生长因子原液的功效特点&&& 23岁以上年龄段：主要功能是防止第一根皱纹早起，保持皮肤的滋润亮丽，阻抗衰老速度，更长久地保持诱人的青春红颜。&&& 30岁以上年龄段：皮肤滋润感明显增加。持续使用3个月以上，皱纹开始消解，肤质变丽，皮肤保持细腻，回复20岁年龄段的青春状态。&&& 40岁以上年龄段：因皮肤松弛而变粗的毛孔开始收缩，洗脸里皮肤的手感明显有孩童时的光滑细嫩。持续使用3个月以上，细小皱纹平复，皮肤松弛减弱，黄暗消除，回复玉石般的润泽感，比同龄人明显年轻。&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&& &&& 50岁60岁以上年龄段：皮肤充得光滑细腻，弹性增加。持续使用3个月以上，阻止皱纹增加，防止老人斑出现，最明显的是皮肤变得光泽红润，面部舒适，因神采奕奕而比同龄人更明显地充满活力。
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