E6AP与P53在宫颈癌组织中的表达及意义--《中国保健营养》2012年22期
E6AP与P53在宫颈癌组织中的表达及意义
【摘要】：目的主要研究E6AP与P53在宫颈癌中的表达及其意义。方法对45例宫颈癌、10例CIN及10例正常宫颈组织标本采用免疫组化法检测P53蛋白,RT-PCR技术检测E6AP基因的表达。结果宫颈癌和CIN组织中P53蛋白表达的阳性率明显高于正常宫颈,差异有统计学意义。E6AP基因在宫颈癌组织中表达高于CIN及正常宫颈组织,E6AP的表达水平随临床分期的进展而升高。P53阳性宫颈癌组织中的表达明显高于阴性组织中的E-6APmRNA表达,差异有统计学意义。结论 E6AP的表达与P53的表达关系密切,参与了宫颈上皮组织癌变的发生,并且在宫颈癌的发展中起重要作用。
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：R737.33【正文快照】：
宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,是引起女性癌症相关性死亡的重要原因。本文应用免疫组化方法检测宫颈癌中P53的表达,RT-PCR技术检测E6AP基因的表达,进而分析它们在宫颈癌变及发生、发展中的关系。1材料和方法1.1标本来源和处理选取2010年6月至2012年6月大连医科大学附
欢迎：、、)
支持CAJ、PDF文件格式，仅支持PDF格式
【相似文献】
中国期刊全文数据库
周志红;原天香;;[J];山东医药;2011年30期
;[J];;年期
;[J];;年期
;[J];;年期
;[J];;年期
;[J];;年期
;[J];;年期
;[J];;年期
;[J];;年期
;[J];;年期
中国重要会议论文全文数据库
杨海宁;于修平;卞继峰;赵蔚明;贾继辉;周亚滨;刘颖;栾怡;齐眉;;[A];山东免疫学会、山东微生物学会医学微生物学专业委员会、山东省医学会微生物学和免疫学专业委员会、山东省医药生物技术学会2001年学术年会论文汇编[C];2001年
张岳灿;潘伟国;方虹斐;施全;;[A];中国病理生理学会中专教育委员会第七次学术交流会论文汇编[C];1999年
李妍;张淑兰;;[A];第八次全国妇产科学学术会议论文汇编[C];2004年
耿正惠;周静;;[A];第八次全国妇产科学学术会议论文汇编[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库
蔡国青;[D];第四军医大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库
余俚瑶;[D];华中科技大学;2007年
马莉;[D];中国医科大学;2007年
王鲁文;[D];郑州大学;2005年
谢思培;[D];福建医科大学;2009年
韩肖燕;[D];四川大学;2007年
王雪鹤;[D];青岛大学;2009年
杨正勤;[D];安徽医科大学;2008年
蒋亚玲;[D];四川大学;2003年
陈玮;[D];重庆医科大学;2007年
张璇;[D];中国医科大学;2003年
&快捷付款方式
&订购知网充值卡
400-819-9993
《中国学术期刊（光盘版）》电子杂志社有限公司
同方知网数字出版技术股份有限公司
地址：北京清华大学 84-48信箱 知识超市公司
出版物经营许可证 新出发京批字第直0595号
订购热线：400-819-82499
服务热线：010--
在线咨询：
传真：010-
京公网安备74号口腔鳞状细胞癌组织p73与p53基因表达及意义　
&&& 口腔鳞状细胞癌组织中p73、p53的表达明显高于癌旁正常组织，差异有极显著意义 （u=2.798、2.913，p＜0.01）。高分化鳞状细胞癌组织p73的表达与中低分化鳞状细胞癌比较，差异无显著意义 （u=1.132，p＞0.05），但高分化鳞状细胞癌或中低分化鳞状细胞癌组织中的表达却明显高于癌旁正常组织（u=2.716、3.070，p＜0.01）。p53的表达三者之间均有统计学差异，即中低分化鳞状细胞癌组织中的表达明显高于高分化鳞状细胞癌（u=2.11，p＜0.05），高分化鳞状细胞癌中的表达明显高于癌旁正常组织（u=2.764，p＜0.01）。见表1。表1& 口腔鳞状细胞癌与癌旁正常组织p53、p73的表达（略）
　　2.3 口腔鳞状细胞癌组织p73、p53的表达与临床病理指标的关系
&&& p73的表达与口腔鳞状细胞癌病人的性别、年龄、肿瘤生长部位、病理分级无明显的相关性；与t分期、生长方式、淋巴结状况呈明显正相关。p53的表达与口腔鳞状细胞癌病人的性别、年龄、t分期、生长方式、生长部位无明显的相关性；与病理学分级、淋巴结状况呈正相关，见表2。表2& 口腔鳞状细胞癌组织p53、p73的表达与临床病理指标的关系（略）注：*p＜0.05，**p＜0.01
　　2.4 口腔鳞状细胞癌p53、p73表达的相关性分析
&&& 口腔鳞状细胞癌组织中p73与p53的表达无明显相关性（r=0.172，p>0.05）。
　　3 讨 论&
&&& p53抑癌基因是细胞抑癌基因中研究最广泛和深入的基因之一。p53基因位于人17号染色体短臂，分为野生型和突变型。野生型p53基因是一种肿瘤抑制基因，参与细胞的分化调控，并以基因调控方式阻抑癌基因的活动，阻止异常染色体的形成。突变型p53基因表达则丧失抑癌功能，反而具有促进恶性转化的活性［4］，与多种恶性肿瘤的发生、发展、浸润、转移及预后相关［5,6］。p73基因的表达产物p73蛋白与p53蛋白功能相似，在序列上具有同源性，被认为是候选的抑癌基因。p73蛋白对细胞生长和凋亡有双重调节作用，与多种肿瘤有关。在多种人类肿瘤组织中p73蛋白过表达，在正常组织中不表达［7］。
　　口腔鳞状细胞癌具有较高的侵袭性和淋巴结转移能力，早期的诊断和治疗具有重要的意义。有研究显示，p73、p53基因在口腔某些肿瘤组织中具有较高水平的表达，p73还可能参与了癌细胞的生长与增殖［8］。本文结果显示，p73在癌旁正常组织中表达的量很低，癌组织中的表达量明显升高，差异有统计学意义，但其表达在高分化鳞状细胞癌与中低分化鳞状细胞癌之间却无统计学差异。p73表达同时还与肿瘤t分期及局部淋巴结转移呈正相关。&
　　p73表达随着肿瘤的增大、浸润及淋巴结转移而不断增高，说明了p73与口腔鳞状细胞癌的体积大小及肿瘤的淋巴转移有关，很可能参与了癌细胞的增殖、侵袭及转移，对口腔肿瘤的生长发展及淋巴转移具有一定的价值。这一结论与tannapfel等［9］对肝细胞性肝癌的研究相一致。毛驰等［10］研究显示，p53阳性表达与口腔鳞状细胞癌病人性别、年龄、肿瘤大小、发生部位、病理分级以及淋巴结转移情况均无直接关系，同时亦未得出其表达和预后之间的关系。而国外亦有报道认为p53表达和临床病理指标之间无相关性，但是对于无淋巴结转移的病人p53阳性表达提示预后差［11］。geisler等也得出p53是头颈部肿瘤病人预后的因素之一的结论。本研究显示，p53的表达与病人性别、年龄、肿瘤部位、t分期、生长方式均无关，与肿瘤病理分级、区域淋巴结转移呈正相关性。说明p53蛋白与口腔鳞状细胞癌的恶性程度及肿瘤的淋巴转移有关。
&&& 口腔鳞状细胞癌的发生发展是一个多基因相互作用的复杂过程，但癌基因、抑癌基因也有可能各自独立发挥一定作用。本研究结果显示，p73、p53蛋白阳性表达并无相关性。有人对头颈鳞状细胞癌组织中p53、p63、p73基因进行直接dna序列检测，发现p53基因频发突变，而p63和 p73罕见突变。认为当p53基因发生突变时，p73、p63基因并不能取代p53基因的作用。因此，我们认为p73、p53基因可作为评估口腔鳞状细胞癌癌生物学行为和预后的独立指标。
摘自：　　
更多关于“口腔鳞状细胞癌组织p73与p53基因表达及意义”的相关文章
杂志约稿信息
& 雅安市网友
& 上海市网友
& 天津市网友
& 天津市网友
& 广西柳州网友
& 哈尔滨市网友
& 太原市网友
& 广西网友
& 广州网友
品牌杂志推荐
支持中国杂志产业发展，请购买、订阅纸质杂志，欢迎杂志社提供过刊、样刊及电子版。
全刊杂志赏析网 2015 下载
 收藏
该文档贡献者很忙，什么也没留下。
 下载此文档
正在努力加载中...
食管癌手术切缘组织P53 基因突变的临床研究
下载积分：800
内容提示：
文档格式：PDF|
浏览次数：0|
上传日期： 18:23:57|
文档星级：
该用户还上传了这些文档
食管癌手术切缘组织P53 基因突变的临床研究.PDF
官方公共微信大众医药网 - 文献资料 - 胃癌组织P16，P53蛋白和增殖细胞核抗原的表达意义
????? ????
- 消化病学
胃癌组织P16，P53蛋白和增殖细胞核抗原的表达意义
世界华人消化杂志 1999年第3期第0卷 研究原著
作者：赵　怡1　张学庸1　史宪杰2　胡沛臻3　张传山3　马福成3
单位：第四军医大学西京医院　1消化内科　2普外科　3病理科陕西省西安市　710033
关键词：胃肿瘤；P16蛋白；P53蛋白；增殖细胞核抗原；免疫组织化学
　　中国图书资料分类号　R735.2
　　摘　要
　　目的　探讨P16，P53蛋白和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)在胃癌的发生、发展中的作用及临床意义.
　　方法　应用免疫组织化学方法，对77例胃癌和癌旁粘膜组织、21例胃正常组织中P16，P53蛋白表达产物和PCNA进行检测，并结合临床资料进行分析.
　　结果　胃癌组织中P16蛋白的阳性率为20.8%(16/77)，明显低于癌旁粘膜组织59.7%(46/77)和胃正常组织90.5%(19/21, P＜0.05)；P53蛋白与PCNA在胃癌组织中的阳性率为80.5%(62/77)和92.2%(71/77)，明显高于癌旁粘膜组织41.6%(32/77)，64.9%(50/77)和胃正常组织0.0%(0/21, P＜0.05). P16，P53蛋白和PCNA阳性表达与胃癌组织学类型、浸润深度、分化程度及淋巴结转移有显著性差异(P＜0.05)，与患者年龄、性别、肿瘤大小及部位无关(P＞0.01).
　　结论　P16，P53蛋白和PCNA的异常表达对胃癌的发生发展、恶性程度、淋巴结转移及预后有密切关系和重要临床意义.
　　Clinical significance of expressions of P16, P53 proteins and PCNA in gastric cancer
　　ZHAO Yi1, ZHANG Xue-Yong1, SHI Xian-Jie2, HU Pei-Zhen3, ZHANG Chuan-Shan3 and MA Fu-Cheng3
　　Department of 1Gastroenterology and2General Surgery and 3Pathology, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi'an 710033, Shanxi Province, China
　　Subject headings　 P16 P53 proliferating
immunohistochemistry
　　Abstract
　　AIM　To study the clinical significance and effect of the expression of P16, P53 proteins as well as PCNA in the occurrence and development of gastric carcinoma.
　　METHODS　P16, P53 proteins and PCNA expressions were detected in 77 specimens of gastric carcinoma and pericarcinoma tissues, as well as 21 samples of normal gastric tissue by the method of immunohistochemistry. The data were analyzed in connection with clinical findings.
　　RESULTS　The positive rate of P16 protein expression was 20.8% (16/77) in gastric carcinoma samples and was significantly lower than that in both pericarcinoma tissues (59.7%, 46/77) and normal gastric tissues (90.5%,19/21, P＜0.05). The positive rates of P53 protein and PCNA expression were 80.5% (62/77) and 92.2% (71/77) in gastric carcinoma samples and they were significantly higher than those in pericarcinoma tissues (41.6%，64.9%) and normal gastric tissues (0.0%, P＜0.05). The positive expressions of the P16, P53 proteins and PCNA were correlated with histological typing, degree of differentiation, depth of invasion and lymph node metastasis of gastric carcinoma (P＜0.01), and were not correlated with age, sex, tumor size and sites (P＞0.01).
　　CONCLUSION　The abnormal expressions of P16, P53 proteins and PCNA are closely correlated to the occurrence and development, malignancy degree, lymph node metastasis and prognosis of gastric carcinoma. The detection of P16, P53 profein and PCNA implies important clinical significance for gastric carcinoma treatment.
　　0　引言
　　在肿瘤发生发展中，抑癌基因的失活和癌基因的激活起着十分重要的作用. 胃癌的发生是一个涉及多种癌相关基因协同作用的结果. 作为一个新的抑癌基因p16基因已受到越来越广泛的重视. p53基因结构和表达异常是人类肿瘤中最常见的基因改变之一. 增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)的表达与细胞的增殖状态密切相关. 我们应用免疫组化技术检测了P16， P53蛋白和PCNA在胃癌(gastric carcinoma)中的表达，旨在探讨三者与胃癌发生发展、恶性程度、淋巴结转移及预后的关系，并结合临床有关资料进行分析，现报告如下.
　　1　材料和方法
　　1.1　材料　胃癌组织77例(男48例，女29例，平均年龄55.8岁)及正常胃组织21例均来自本校西京医院病理科手术及活检标本，组织经100mL/L福尔马林固定，石蜡包埋，4μm厚连续切片，分别进行免疫组化和HE染色诊断确实. 鼠抗p16mAb购自美国Santa Cruz公司，鼠抗p53 mAb(DO-7克隆系)、鼠抗PCNA mAb(PC10克隆系)及Dako En VisionTM System两步法免疫组织化学染色试剂盒购自丹麦Dako公司.
　　1.2　方法　石蜡切片常规脱蜡至水，30mL/L H2O2 甲醇封闭内源性过氧化物酶活性，室温下10min，PBS振洗5min×3，浸泡于10mmol/L柠檬酸缓冲液中(pH 6.0)，微波修复抗原10min，自然冷却至室温后蒸馏水洗涤，PBS振洗5min×3，正常山羊血清封闭非特异背景染色37℃ 30min，切片加鼠抗p16 mAb(1∶200)，鼠抗p53 mAb(1∶100)，鼠抗PCNA (1∶200). 4℃过夜，37℃复温30min，PBS振洗5min×3，切片加mouse En VisionTM 37℃ 30min， PBS振洗5min×3，DAB显色，镜下终止. 苏木精衬染，乙醇梯度脱水，二甲苯透明，树脂封片观察. 阳性对照：用P16，P53和PCNA阳性的切片重复染色；阴性对照：用PBS代替第一抗体；替代对照：用正常鼠血清代替第一抗体.
　　2　结果
　　P16蛋白免疫组化阳性信号为棕黄色颗粒，定位于胞质内. P53蛋白阳性染色呈弥漫点状大小不一的细颗粒状，核仁不着色，呈粗大的棕黄色颗粒状，定位于细胞核. PCNA阳性表达定位于细胞核内，呈颗粒状或弥散散在. P16，P53蛋白和PCNA在胃癌、癌旁组织及正常胃组织中的表达见表1. 77例胃癌组织P16，P53蛋白和PCNA表达与胃癌患者年龄、性别、肿瘤大小及部位，经统计学处理后，未见明显差异(P＞0.05). P16，P53蛋白和PCNA阳性表达与胃癌分化程度、组织学类型、浸润深度及淋巴结转移有显著性差异见表2.
表1　胃癌及癌旁组织中P16，P53和PCNA的表达
胃癌组织　
癌旁组织　
　46(59.7)a
　32(41.6)a
　50(64.9)a
胃正常组织
　19(90.5)a
　　aP＜0.05，vs 胃癌组织.表2　胃癌组织P16，P53蛋白和PCNA阳性表达与病理参数的关系
临床病理参数
　高分化腺癌
　中分化腺癌
　低分化腺癌
　粘液细胞癌
　未分化癌
淋巴结转移
　　aP＜0.05，vs 高分化腺癌；cP＜0.05，vs 有浸润，有转移.3　讨论
　　随着近年来肿瘤分子生物学的飞速发展，国内外的研究表明，抑癌基因的失活或突变与癌基因激活可导致肿瘤细胞的恶性转化和增殖. 本研究也发现，胃癌的发生是多种癌相关基因协同作用的结果. 抑癌基因p16可与细胞周期素依赖性激酶4(CDK4)结合调节细胞周期，干扰细胞周期素D与CDK4结合，阻止细胞从G1期进入S期. 抑癌基因p16是正常细胞周期的调控者，当p16基因缺失或突变而不能正常表达时，细胞则失去控制发生癌变［1］. 本实验中，胃癌组织中P16蛋白的阳性率明显低于癌旁粘膜组织和胃正常组织(P＜0.05)，且P16蛋白阳性表达与胃癌分化程度、组织学类型、浸润深度及淋巴结转移有显著性差异，高分化腺癌中p16的阳性率(61.1%)高于低、未分化癌(P＜0.05)，在有浆膜侵犯和淋巴结转移的患者中P16阳性率低于未浸浆膜和无淋巴结转移(P＜0.05)，说明P16表达缺失与胃癌的发生发展、恶性程度和转移等进展有关.
图1　P16在胃癌中的阳性表达　400×
　　p53基因可分为野生型和突变型，前者为抑癌基因，后者为致癌基因. 由于野生型P53蛋白T1/2短，导致其含量低，不易检出，而突变型P53蛋白稳定性强，T1/2延长，可用免疫组化方法检出. 突变型P53蛋白失去了抗癌活性，它与DNA亲和力下降，抑制细胞的能力减弱［2］. PCNA是一种Mr 36000的核蛋白，能与DNA多聚酶σ结合，与DNA复制有关，检测PCNA可客观反映细胞增殖特性，它的表达合成与细胞的增殖状态密切相关［3，4］. 有关PCNA免疫组化在肿瘤诊断和研究的应用很多，认为PCNA对肿瘤的分级和预后有意义［5］. 本研究表明，p53基因和PCNA在胃癌组织中的阳性率分别为80.5%(62/77)， 92.2%(71/77)，明显高于癌旁粘膜组织41.6%(32/77)，64.9%(50/77)和胃正常组织0.0(0/21，P＜0.05)；且在高分化腺癌中P53和PCNA的表达则低于粘液和未分化癌(P＜0.05)；在有浆膜侵犯和淋巴结的转移中，P53和PCNA高于未浸浆膜和无淋巴结转移(P＜0.05)，说明P53蛋白和PCNA阳性表达与胃癌组织学类型、浸润深度、分化程度及淋巴结转移有显著性差异(P＜0.05)，而Joypaul et al［6］学者认为p53基因表达与胃癌淋巴结转移关系密切，与癌肿浸润深度无关，与本实验略有不同，有待进一步研究.
图2　P53在胃癌中的阳性表达　400×
图3　PCNA在胃癌中的阳性表达　400×
　　肿瘤的发生是以多种癌基因协同作用的结果. 本实验以P16,P53蛋白和PCNA检测77例胃癌和癌旁组织及21例胃正常组织，说明胃癌的发生发展是一个涉及多种癌基因的激活，抑癌基因失活的过程. 结合临床病例随访资料显示，胃癌患者中p16基因低表达，p53基因和PCNA高表达的低分化或未分化腺癌，术中局部浸润较深，常有淋巴结反应性肿大和转移，术后5a生存率均较低. 因此，检测P16，P53蛋白和PCNA的异常表达对胃癌的发生发展、恶性程度、淋巴结转移及预后有密切关系和重要临床意义.
　　作者简介：
　　赵怡，女，生，陕西省西安市人，汉族. 1989年第四军医大学军医系本科毕业，现为第四军医大学西京医院消化内科博士研究生，导师：张学庸教授. 主要从事消化内分泌疾病的研究工作.
　　通讯作者　赵怡，710033，第四军医大学西京医院消化内科，陕西省西安市.
　　Correspondence to:ZHAO Yi, Department of Gastroenterology, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi'an 710033, Shanxi Province, China
　　Tel. +86?29?3235125 Ext. 75310
　　Email. shixj @ fmmu. edu. cn
　　4　参考文献
　　［1］　Serrano M, Hannon GJ, Beach D. A new regulatory motif in cell-cycle control causing specific inhibition of cyclin D/CDK4. Nature, -707
　　［2］ Kem SE, Kinzler KW, Bakers SJ, Nigro JM, Rotter V, Levine AJ. Mutant P53 proteins bind DNA abnormally in vitro. Oncogene, -136
　　［3］ Kruki, Lotz M, Ogata K, Tan TM. Proliferating cell nuclear antigen (PCNA/cyc-lin) in activated human T lymphocytes. J Immunol, 4-4120
　　［4］ 史宪杰，李开宗，窦科峰，刘刚，张传山，王文亮. 增殖细胞核抗原在肝硬化、肝细胞不典型增生和肝细胞癌中的表达及意义. 中华实验外科杂志，2-413
　　［5］　Al-Sheneber IF, Shibata HR, Sampalis J, Jothy S. Prognostic significance of proliferating cell nuclear antigen expression in colorectal cancer. Cancer, 4-1959
　　［6］ Joypaul BV, Hopwood D, Newnan FL, Qureshi S, Grant A, Ogston SA. The prognostic significance of the accumulation of P53 tumor suppressor gene protein in gastric adenocarcinoma. Br J Cancer, -946
收稿日期　
| Copyright&
All rights reserved网站信息仅供参考，不能作为诊断及医疗的依据，就医请选择正规医疗机构 版权所有您的位置： &
老年胃癌组织中P16,P53蛋白和增殖细胞核抗原表达的研究
摘　要：目的：研究老年胃癌组织中P16，P53蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）在胃癌的发生发展中表达并讨论其临床意义，方法：应用免疫组织化学方法，对57例胃癌组织和癌旁黏膜组织、19例胃正常组织中P16，P53蛋白表达产物和PCNA进行检测，并结合临床进行讨论和分析．结果：老年患者胃癌组织中P16蛋白的阳性率为21％（12／57），明显低于癌旁黏膜组织60％（34／57）和胃正常组织89％（17／19，P〈0．05）；P53蛋白与PCNA在胃癌组织中的阳性率为81％（46／57）和93％（53／57），明显高于癌旁黏膜组织42％（24／57），61％（35／57）和胃正常组织0％（0／19，P〈0．05）．P16，P53蛋白和PCNA阳性表达与胃癌组织学类型、浸润深度、分化程度及淋巴结转移有显著差异（P〈0．05），与患者年龄、性别、肿瘤大小及部位无关（P〉0．05）．结论：老年胃患者P16，P53蛋白和PCNA的异常表达在胃癌的发生发展、恶性程度、淋巴结转移及预后中起一定作用，研究他们的动态变化有重要的临床意义．
优质期刊推荐