hdl-c+apo-a1在判定哪个重要

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B,汞也就是水银.
有一种金属在常温下呈液态,并且有很强的毒性。是 B汞 。
常温下唯一液态金属。。
B 汞(俗称水银)
是汞,也就是水银
B汞,只有它又是是金属,常温下还是液态脂蛋白(a)的测定方法与临床意义,_实验百科_中国百科网
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脂蛋白(a)的测定方法与临床意义,
    
『 摘 要 』: 脂蛋白(a)[Lp(a)] 是用免疫方法发现的一种特殊脂蛋白,结构与低密度脂蛋白(LDL)类似,但Lp(a)还含有一个特异的与纤溶酶原(PLG)具有同源性的载脂蛋白(apo)—apo(a)成份。ap(a)具有高度多态性,分子大小与血浆中Lp(a)的浓度通常成反比,高分子量表型的血清Lp(a)水平低,反之则高。大量研究发现,Lp(a)是心脑血管病的独立危险因素,其在动脉粥样硬化(AS)与血栓形成中具有重要作用。由于Lp(a)结构的特殊性,使得目前测定Lp(a)的不同方法、不同系统之间结果缺乏可比性,需对其进行标准化。本文对Lp(a)的生物化学特征、测定方法与标准化及临床意义等进行了阐述。
『 关键词 』: 脂蛋白(a) 动脉粥样硬化 冠状动脉疾病 众多临床及流行病学研究显示脂蛋白(a)[Lp(a)]是心脑血管病的独立危险因素,其在动脉粥样硬化(AS)与血栓形成中起着重要的桥梁和纽带作用。Lp(a)具有明显的多态性,由于其结构的特殊性,使得目前测定Lp(a)的不同方法、不同试剂、不同系统之间的结果缺乏可比性,需对其测定进行标准化。Lp(a)测定的临床应用价值也得到越来越多的研究证实。本文仅对Lp(a)的结构、生物合成与代谢、测定方法与标准化、临床意义等方面作一简述。一、Lp(a)的生物化学
1963年,北欧的挪威遗传学家Berg用受试者的人低密度脂蛋白(LDL)免疫家兔,产生一种针对LDL组分内的某种抗原成分的抗血清,Berg将这种新发现的抗原成分命名为Lp(a)。1972年, Dalhen等首先发现很多冠心病患者的血浆脂蛋白谱中有一前β-脂蛋白, 并证实该区带即为Lp(a)。1975年Dahlen等研究以为Lp(a)是AS的危险因子。1987年McLean等研究发现apo(a)与纤溶酶原(PLG)具有高度同源性,从而以为Lp(a)不仅是AS的危险因素,而且可能与纤溶系统有关。
电镜下Lp(a)呈圆球形,直径约21nm,密度为1.050~1.100g/ml,少量富含甘油三酯(TG)的Lp(a)的密度小于1.006g/ml,电泳时Lp(a)在前b与b区带之间的位置,分子量为4 600~5 600KD。Lp(a)的脂质组成和LDL相似,蛋白质部分主要由两种脂蛋白apo(a)和apoB组成,二者以二硫键相结合,通常Lp(a)分子中含1个apo(a)和1个apoB,亦可能含2个apo(a)和2个apoB。apo(a)是Lp(a)的特异性抗原,是一种高度糖化的亲水性蛋白质(含糖25%~40%),分子量为250~800KD。apo(a)占Lp(a)蛋白总量的27-50%[ apo(a)和apoB各以一个分子计]。apo(a)肽链长度很不一致,具有高度多态性。apo(a)多态性按检测方法灵敏度可分为11~34种,基本的多态型为F、B、S1、S2、S3和S4,每个人血清含1~2种多态型。
apo(a)的氨基酸和cDNA序列与PLG具有明显的同源性,都含有Kringle结构。所谓Kringle是多态的三环结构,由三个二硫键连接而成,这种结构也见于止血与纤溶的有关其他蛋白质之中,因其外形类似于一种叫Kringle的丹麦多层蛋糕而得名。PLG含有5个富含半胱氨酸序列称为Kringle 1~5(K1~5),K5后是一个丝氨酸蛋白酶区域,apo(a)在一个疏水性信号肽后无K1~3,有连续3~40个K4(每个K4含114个氨基酸)、1个K5和蛋白酶区域。apo(a)含有的K4结构和K5结构,与PLG同源性分别为75%~85%与85%。由于apo(a)基因结构中一个单核苷酸改变,蛋白酶区域的精氨酸取代丝氨酸,apo(a)不能被组织PLG激活剂激活。研究表明,apo(a)中的K4可分为T1~T10 10种不同型,除T2外,其他型均只有1个拷贝。T2所含拷贝数不等,为3~40个以上重复拷贝。apo(a)多态性的来源可能与糖化的程度及其分子中所含的K4数目有关,后者是主要的原因。apo(a)基因多态性决定分子大小多态性与血浆Lp(a)水平,如K4的等位基因数决定Lp(a)水平变化的70%。apo(a)分子大小与血浆中Lp(a)的浓度通常成反比,高分子量表型的血清Lp(a)水平低,反之则高。
人群中血浆Lp(a)水平多呈高度偏态分布,个体差异大(0~1000mg/L)。Lp(a)与LDL不同,并不是由VLDL转化而来,也不能转化成其他脂蛋白,是一类独立的由肝脏合成的脂蛋白,其分解代谢可能主要经非特异途径(非LDL受体途径)。有关Lp(a)的生理功能仍不明确。很多个体的血浆Lp(a)水平为零或很低,但并没有引起任何缺乏症或疾病。Lp(a)最可能的生理作用是参与伤口早期的修复过程。在组织损伤时,细胞外基质暴露于血液中,将Lp(a)“捕捉”至伤口处,另外中性粒细胞可增强Lp(a)对内皮和平滑肌细胞的粘附,Lp(a)既可为伤口提供修复所需脂质,又可促进炎症细胞如单核细胞内流。Lp(a)易沉积于血管壁,并可促进平滑肌细胞生长及抑制纤维蛋白溶解,这可能是其促AS和血栓形成的机理所在。修饰后的Lp(a)所致动脉粥样硬化的作用和致血栓性均明显增强。有研究观察到,OX-Lp(a)可诱导血管内皮细胞分泌P-选择素和血小板源性生长因子明显增加。有文献报道,Lp(a)可剌激血管平滑肌细胞生长。二、Lp(a)的测定方法
1、概述:早期检测Lp(a)多用电泳法,观察b和前b脂蛋白之间是否出现额外的Lp(a)区带,但此法灵敏度低,多用于定性检测。随后相继研制开发出一些直接测定Lp(a)的免疫化学检测法,如辐射状免疫扩散法(RID)、电免疫扩散法(EID)、放射免疫测定法(RIA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫浊度法[包括免疫散射比浊法(INA)和免疫透射比浊法(ITA)]、解离增强配体荧光免疫测定法(DELFIA)等。RID法与EID法因操纵简便,不需特殊,仍有一些基层单位实验室采用,但缺点是灵敏度低。RIA法的缺点是操纵复杂,有放射性核素污染。DELFIA法因需特殊仪器,国内也较少应用。各种方法测定Lp(a)所得参考值相近,目前国内外所采用的判定标准基本相同。一般以为300mg/L为临界水平,大于300mg/L以上为病理水平。
2、ELISA法:国内外商品试剂盒多采用直接法或非竞争双抗夹心法。此法的主要优点是 (1)标本中除分析物以外的其他成分对分析物测定值的影响。
(2)基质对分析方法正确测定分析物的能力的干扰。
广义说来,基质效应也应包括已知的干扰物(如Chol测定中胆红素、血红蛋白、抗坏血酸等都是干扰物)。但目前只将基质效应限于生物材料中未知或未定性的物质或因素(如粘度、pH等)的影响。" href="http://www.cmechina.net/cme/html/cme_K3/index.html#">基质效应(matrix effect)不明显、灵敏特异、抗体用量少、血清标本用量少、操纵简便、不需要特殊仪器,一般实验室均可开展。缺点是精密度较差,难以自动化,易出现交叉反应(如与PLG、apoB)。研究表明,用apo(a)多克隆抗体(PcAb)作为包被抗体,apo(a)PcAb或apoB PcAb作酶标抗体,结果均呈现用apoB酶标抗体测定Lp(a)低于apo(a)酶标抗体。有人主张用apoB酶标抗体以彻底排除PLG干扰。用人Lp(a)制备的兔或羊抗血清应吸收PLG及apoB后才能应用。制备单克隆抗体(McAb)时,选择只作用于apo(a)的抗原位点,而与PLG及apoB没有交叉反应的抗体,且最好选择不表达K4T2抗原决定簇的McAb,以免测定结果受apo(a)分子大小的影响。常用的反应体系为:用亲和力高的抗apo(a) McAb或 PcAb作为包被抗体,用以捕捉标本或标准血清中的apo(a),用不表达K4T2抗原决定簇的抗apo(a) McAb或抗apoB抗体(PcAb或McAb均可)作为测定抗体(酶标抗体)。近来也有作者选用不同抗apo(a)K4T5~蛋白酶区的McAb株分别作包被抗体与酶标抗体,以避免apo(a)分子多态性的影响。Marcovina等建议对于商品定标血清,可用Lp(a)的蛋白质表示,分析原始标准物的氨基酸,根据apo(a)或apoB的氨基酸组成计算apo(a)蛋白的摩尔浓度,然后用此原始标准往标定新鲜冰冻血浆中的Lp(a)浓度(nmol/L)。
3、免疫浊度法:这类方法的优点是快速简便、精密度高、易于自动化、适于大批量标本的同时检测。缺点是抗体用量大(为ELISA的数倍),对抗体要求高(应具有高特异性、高滴度和高亲和力),颗粒大小不同的Lp(a)会产生不一致的光散射与光吸收,而且受标本中的基质的影响较明显。其中INA法分速率法和终点法二类,需要专门仪器(散射比浊仪或一些特种蛋白仪等)与专用配套试剂,测定本钱较高。ITA法可用一般半自动、全自动生化分析仪,更易被常规分析所采用。由于大多数生化自动分析仪要求检测反应在10分钟内完成,所以对所用试剂要求较高,其必须有高活性的抗血清和合适的反应体系。目前多用亲和层析法纯化PcAb或McAb制备高活性抗血清,在聚乙二醇(PEG)反应体系中加进表面活性剂,以加快反应速度和减少非特异性反应。国内建议免疫浊度法作为临床实验室测定血清Lp(a)的常规方法。试剂所用抗体应为多克隆抗体或混合数株识别apo(a)上不同抗原位点的单克隆抗体。首选ITA法,其次为INA法。推荐用液体双试剂,采用多点定标(5-7点),用log-logit转换或Y=AX3+BX2+CX+D 3次方程回回等方式进行曲线拟合。粒子强化免疫测定(PEIA)法灵敏度较普通ITA法大为进步,且可以减少apo(a)多态性对Lp(a)测定值的影响。但胶乳的选择、胶乳与抗体的结合直接影响测定的精密度与试剂的稳定性。
三、Lp(a)-C的测定方法
1、概述:近年来,国内外相继报道了几种直接测定Lp(a)-C的方法,如超速离心法、麦胚血凝素法、琼脂糖凝胶电泳法等。这些方法的优点在于可避免免疫测定法中因apo(a)多态性给Lp(a)测定带来的困难。Lp(a)-C的测定的临床应用价值已引起越来越多研究者的重视。
2、超速离心法:Kuikarni等将50ml血浆用d=1.21kg/L的KBr稀释30倍后,一次短时间垂直超速离心法分离各种脂蛋白,然后以活动式分析仪测定各种脂蛋白胆固醇。其中Lp(a)-C结果与免疫分析法具有较好的相关性。另外,Nauck等先用超速离心法往除血浆VLDL(d=1.006kg/L)后,剩余部分进行琼脂糖凝胶电泳分离LDL与Lp(a),然后用胆固醇酶试剂染色,以光密度计扫描定量,即可确定Lp(a)-C值。此法测定Lp(a)-C与INA法测定Lp(a)结果具有较好相关性(r=0.972)。这类方法操纵复杂,且需特殊仪器,一般应用较少。
3、麦胚血凝素法:由于apo(a)是一种含糖多的蛋白质,富含N-乙酰-D-神经氨酸及N-乙酰-D-葡萄糖胺残基,这类物质是麦胚血凝素(WGA,为植物血凝素的一种)最好的配体。基于这一原理,Seman等报导了用WGA分离Lp(a)后,用酶法测定与WGA结合的胆固醇,测定Lp(a)-C的方法。此法精密度高,与ELISA法测定Lp(a)具有较好的相关性(r=0.997)。目前Genzyme Diagnostics公司已有可供自动生化分析仪应用的试剂盒。Framingham研究显示,正凡人群Lp(a)-C水平无性别、年龄差异,Lp(a)-C在0.259mmol/L(10mg/dl)以上是男性冠心病的相对危险因素。
4、琼脂糖凝胶电泳法:将传统的琼脂糖凝胶脂蛋白电泳技术进行改良,结合胆固醇酶试剂染色,即可很好分离LDL、VLDL、前b脂蛋白[Lp(a)]和HDL四条区带,通过扫描即可确定各自所占百分含量,结合血清TC值,则可同时对这4种脂蛋白胆固醇[HDL-C、LDL-C、VLDL-C 与Lp(a)-C]进行定量。Nauck等研究以为,电泳法测定Lp(a)-C的CV为6.8%~16.4%,Lp(a)-C值(Y)与INA测定Lp(a)值(X)呈线性相关(r=0.906),Y=4.21mg/dl+0.238X。目前Helena公司已有供REP全自动快速电泳仪用的脂蛋白胆固醇检测试剂盒,所用标本少(1ml血清),操纵简便,整个测定能在1h完成,自动化程度高,非常适合临床常规采用。
四、Lp(a)测定的标准化
数次国际性的Lp(a)室间调查表明,不同实验室之间Lp(a)结果差异很大,说明检测质量题目严重,急需进行标准化工作。Lp(a)组成、大小、密度不均一性即Lp(a)的多态性是Lp(a)测定标准化的最大困难之一。试剂盒的分析性能差异、缺乏国际公认的二级参考材料、Lp(a)的报告方式等也是影响Lp(a)标准化的重要因素。1995年国际临床化学联合会(IFCC)组织了Lp(a)标准化工作组[IFCC WG Lp(a)],提出的优先考虑的题目包括:制定参考方法、单克隆与多克隆抗体的实用性比较、分析种类(ELISA法中以抗apoB或抗apo(a)为测定抗体的对比)、方法间与实验室间测定值的转移、参考物质(一级与二级)与质控物、apo(a)异构体的重要性、结果表示方式[质量、颗粒数或Lp(a)-C]及不同人群的参考值等。为选择一个合适的二级参考材料,使不同分析系统之间Lp(a)测定结果具有良好可比性,IFCC WG Lp(a)的标准化程序分为三个阶段:第一阶段对现有Lp(a) 测定系统的分析性能和商用Lp(a)校准品的互换性进行评价。第二阶段选择合适的Lp(a)测定的校准品,对其进行稳定性监测,在最佳条件下评价其分析性能,此外,选择对校准品定值的Lp(a)测定方法。第三阶段用二级Lp(a)参考材料(SRM)检测一批新鲜冰冻血清样本,检验方法的可比性及对偏差进行估计。
IFCC WG Lp(a)第一阶段对40个测定系统通过检验血清标本与厂家提供的Lp(a)校准品进行了分析性能评价,如精密度、线性与一致性观察。所用方法有Lp(a)-C麦胚血凝素法(1个)、DELFIA法(2个)、EID法(2个)、ELISA法(9个)、INA法(7个)、ITA法(共17个,其中5个为ITA-Latex)与RIA法(2个)。根据混合血清测定结果来看,20个测定系统不理想,其中16个线性不符要求,4个精密度不好。从一些厂家校准品显示的可接受的分析性能及Lp(a)测定值的一致性来看,有4个推荐校准品(PRM)有可能成为参考材料。35个Lp(a)测定系统(包括22个生产厂家)参加了IFCC WG Lp(a)第二阶段对第一阶段保存的4个候选参考材料进行分析性能、可替换性及方法一致性比较的实验。精密度与线性实验结果表明,4种材料之间具有可比性。一致性实验显示测定系统间Lp(a)校正值的变异系数为11%~22%。这些材料在18个INA与ITA测定系统之间一致性最好(变异系数小于8%)。这种变异可部分解释Lp(a)测定的不正确性可能是由于apo(a)分子大小多态性所致。基于可接受的分析性能、最大的方法学一致性、最小的变异及稳定性等指标考虑,IFCC Lp(a)标准化工作组选定PRM 2B冻干品作为通用校准品(候选二级参考材料),用于生产厂家之间 Lp(a)值的转移过程。IFCC WG Lp(a)第三阶段工作在美国西北脂质实验室(MWLRL)的协调下,有16个试剂生产厂家,6个Lp(a)标准化实验室,22个Lp(a)测定系统参加。已完成PRM的制备、靶值的确定及靶值的转移等工作。
五、Lp(a)测定的临床意义
1、参考值:Lp(a)浓度的个体差异大,低者为不能检测(定性为阴性,定量测定为零),高者为明显高值(可达1000mg/L以上)。目前一般以为300mg/L为临界水平,称>300mg/L以上为病理水平。对同一个体而言,Lp(a)值极其恒定,新生儿血清Lp(a)约为成人的1/10,出生后六个月已达成人水平。Framingham子代研究1284名男性和1394名女性,结果显示,56%受试者血浆Lp( a)浓度为0~100mg/L;均匀值男性为140mg/L,女性为150mg/L。
血清Lp(a)浓度基本不受年龄、性别、营养、其他环境因素或药物的影响。也不受饮食、胆固醇和大部分降胆固醇药物的影响,而受遗传因素控制,但也有报道女性稍高于男性,特别是尽经期后妇女Lp(a)水平轻度升高,黑种人Lp(a)水平明显高于白种人和黄种人,中国人Lp(a)水平与美国人、欧洲人、日本人相似。
2、临床意义
⑴Lp(a)与心脑血管病的关系
很多研究证实, 血浆Lp(a) 水平升高与AS和血栓性疾病密切相关。Dahlem(1986)等研究显示, 血浆Lp(a)浓度>300mg/L者,患冠心病的危险性较血浆Lp(a)200mg/L者患冠心病的相对危险性为365mg/L者冠心病的发生率是Lp(a)190mg/L时, 再狭窄的相对危险比(OR)为5.9;而当血浆Lp(a)>400mg/L时,再狭窄的OR值达11.4。Lp(a)的危险性临界水平一般在200-300mg/L,如超过300mg/L则AS的危险性上升2倍,如同时伴有LDL-C上升,冠心病的相对危险上升5-6倍。且Lp(a)水平愈高,发生冠心病则愈早。另有一前瞻性研究指出,Lp(a)高于450mg/L的人群中,心血管病死亡多2.6倍,发作多4倍。在LDL-C较高时,Lp(a)是最好的冠心病判别指标。
Koltringer等用二维超声多普勒仪检查100例临床诊断为颈动脉硬化者,发现颈动脉内膜有粥样斑块者的血浆Lp(a)水平明显高于对照者。尤其是在40~65岁之间的患者,颈动脉狭窄程度与Lp(a)浓度呈正相关。Murai等(1986)进一步研究发现,血浆Lp(a)浓度与AS血栓性的大脑皮层动脉阻塞有关,而与大脑穿支动脉纤维素样坏死所致的腔隙性脑梗死无关。但最近有人观察到,上述二种脑梗死患者的血浆Lp(a)水均匀明显高于对照者,不过以前一种脑梗塞升高的程度愈甚,在45岁以下的患者中更是如此。香港Woo等报道, 不管何种类型脑卒中, 其血浆Lp(a)水均匀为对照者的1.5~2倍。脑梗死时Lp(a)值也升高,且Lp(a)浓度测定可作为血管内、外痴呆的鉴别指标。
多元回回分析表明,Lp(a)是心脑血管病的独立危险因素。鉴于目前还有很多实验室还未将Lp(a)列为常规血脂检测项目,下列情况可考虑测定Lp(a):
①未确定危险因素的心脑血管病患者,常规血脂项目(TC、TG、HDL-C、LDL-C)正常者;
②中青年心血管疾病患者;
③有早发AS家族史者;
④家族成员中有高Lp(a)者。
迄今尚未找到有效地降低血浆Lp(a)浓度的方法。除有报道以为饮少量红酒可能会降低一些血浆Lp(a)浓度外,几乎其他所有企图通过改变饮食结构的尝试都未能成功。有人给血浆Lp(a) 高浓度者补充多不饱和脂肪酸或使用普伐他丁(普拉固)治疗,血浆Lp(a)水平也无变化。Crook等(1992)报道,采用蛋白合成激素达那唑(danazol)治疗,虽能使血浆Lp(a)浓度降低80%,同时也使血浆LDL-C水平升高38%, 使HDL-C降低48%。Kim等(1994)报道, 尽经后妇女使用小剂量雌激素(已烯雌酚 0.625mg/天,每月用25天, 连用2个月), 无论是否加用孕激素, 均可使血浆Lp(a)浓度下降20%左右,治疗前血浆Lp(a)水平较高者降低更为明显。目前研究提示,能降低血浆 Lp(a) 浓度的药物有烟酸、新霉素和部分甾体类激素。Gerakar等观察到,单用新霉素(2克, 连用3个月)可使血浆Lp(a)降低24%;若与烟酸适用, 则可使Lp(a)降低45%。
⑵Lp(a)与其他疾病的关系
肝病时血清Lp(a)水平降低,如重症肝炎、急性肝炎、肝硬化和肝细胞癌时Lp(a)浓度均呈有意义的低值。Lp(a)为急性时相反应蛋白,急性心肌梗死和外科手术时,血清a1-AG、a1-AT、Hp、CRP和Lp(a)均呈一过性升高。另有作者报道,类风湿关节炎时Lp(a)也明显升高。消化道肿瘤(肝细胞癌除外)、宫颈癌、肺癌、喉癌等恶性肿瘤时,Lp(a)呈高值。糖尿病时Lp(a)大于200mg/L以上者增多,糖尿病合并视网膜病变的严重程度与血清Lp(a)浓度呈正相关。很多报道以为各种肾病时,Lp(a)水平有不同程度的升高。肾病时Lp(a)水平升高可能与患者冠心病发生的风险有关。此外,近来很多研究发现,接受透析、CAPD或肾移植的患者血清Lp(a)水平升高。
⑶百岁老人Lp(a)水平的研究
在理论上推测假如心脏病的危险性与这种致AS脂蛋白的高浓度有关的话,百岁老人Lp(a) 血浆浓度应较低,但在实际研究中发现其血浆Lp(a) 浓度并不比中年对照组低,提出Lp(a) 可能有益于个体的生存。有意思的是,Thillet(1997)调查了法国109名百岁老人(101.5±2.4岁)和227名对照者(39.4±7.2岁)血脂水平,两组人群胆固醇和甘油三酯均在正常范围,Lp(a)百岁老人(330±420 mg/L)明显高于对照组(220±270 mg/L)(P<0.005)。Lp(a)多态性向小分子apo(a)(≤27K4)倾移。此外,意大利亦报道了2组百岁老人血脂测定结果,两组间Lp(a)无明显差异。
对于国内多数实验室而言,应按照《关于临床血脂测定的建议》文件要求进行Lp(a)的临床测定与应用。对于生产厂家而言,应不断进步试剂质量,参考材料和校准品应选择apo(a)分子大小适中的血清。国内目前还没有开展Lp(a)的标准化工作,在无国际公认的测定Lp(a)参考方法与参考材料的情况下,实验室之间可根据IFCC WG Lp(a)的建议对测定方案进行最适化,对测定系统进行评价,采用同一的标准(最好能采用国际二级参考材料),以使实验室间测定结果具有可比性。对于测定Lp(a)-C的方法,还要进一步研究其与Lp(a)质量、Lp(a)颗粒的关系,其临床有效性与实用性还需进一步深进探讨。
现有Lp(a)的研究中存在的共同题目主要有:①研究样本太小,不能反映人群中Lp(a) 血浆浓度的不一致性程度。②不同种族受试者放在一起研究。③没有估计妇女雌激素水平或急性疾病对浓度的影响。④保存血浆(清)标本温度太高,不能维持apo(a) 位点的完整性。⑤血标本保存温度(-20℃或-70℃至-80℃)和时间不一,易致检测的误差。⑥用参数而不是非参数统计方法分析非正态分布资料。⑦用不规范方法划分Lp(a) 高或低值。⑧选择偏倚。在研究Lp(a) 与AS的关系时,避免选择偏倚十分困难,由于这时个体常来自高度选择的人群,如导管室和脂质研究中心。基于以上原因,有关的流行病学研究中,由于选择偏倚或疾病本身影响的研究参数,高血浆Lp(a) 浓度与冠心病的关系在前瞻性研究中结果差异常大,产生明显的矛盾。关于Lp(a)的临床研究,目前主要集中在以下方面:①找到合适的动物模型以进行研究。②找到apo(a) 中决定、调节其致AS性的序列。③进一步探讨Lp(a) 的生理作用。④阐明非洲人血浆Lp(a)偏高的机制,并决定Lp(a)在这些人中是否具有致AS的特性。⑤发现一种选择性降低Lp(a) 的药物,使Lp(a) 致AS作用能在临床上得到验证。
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和vhdl那个上手比较快呢?
还有谁写的教材比较好理解呢?
在学习verilog HDL前是不是有必要把数电学完呢,目前没有学数电麻烦在问下.,只有些单片机基础?目前大一 寒假看了看数电 觉得有点不好上手 .
提问者采纳
人已从事该行业近10年。只需看会夏宇闻的《Verilog数字系统设计教程》即可,从软件角度来看不需要,数电没什么用途。但如果要深入了解到门级结构
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建议精通掌握verilog hdl。希望能对你有所帮助,这样最容易上手。至于教程方面,但大多数都是相互抄袭的。建议先学习这本书。当然,会看懂第二个:既然是搞硬件开发,还是先看看数模电吧,建议精通一个,边学习边实践,就没有多大问题了。我国最早搞FPGA的人是北航的著名教授夏宇闻老师,数模点是必须的,verilog hdl更适合我们,他结合个人经验编著的《Verilog HDL 数字系统设计教程 》是学习verilog hdl的经典之作。按照C语言的习惯的话。 补充,楼主最好能买一块开发板,这个懂了,国内有很多类似的教程,再看vhdl的代码的时候verilog hdl 和vhdl在语法上差别不是很大
verilog是硬件描述语言,需要懂硬件,要学数字电子技术基础、模拟电子技术基础。如果不懂硬件,即使你把verilog教材都背下来也理解不了。verilog与C有本质的区别,甚至在学verilog之前不懂C最好,以免被软件误导。
起码的数电基础要有。思维方式都不一样,一个顺序一个并行,刚开始会不适应。语言本身还是很好学的。
俩语言差不多。。。。。教材都差不多。。。。。
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