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这是一个重定向条目,共享了的内容。为方便阅读,下文中的人白细胞抗原系统已经自动替换为HLA,可点此恢复原貌,或使用备注方式展现目录排斥本质上是一种反应,它是由表面的同种异型诱导的。这种代表个体的称为抗原(histocompatibility antigen)或抗原(transplantation antigen)。机体内与排斥反应有关的抗原多达20种以上,其中能引起强而迅速排斥反应者称为主要组织兼容性抗原,其是一组紧密连锁的基因群,称为主要组织兼容性复合体(major histocompatibilitycomplex,MHC)。机体与调节的基因(immune uesponse gene,Ir gene )也存在于MHC内。因此,MHC不仅与有关,也广泛参与免疫应答的诱导与调节。人类的MHC称为(human leucocyte antigen,人白细胞抗原系统)。
1 人类人白细胞抗原系统基因复合体
对人主要组织兼容性抗原系统及其基因复合体的认识比小鼠约晚10年,法国学者Dausset在1958年首先发现,肾移植后出现排斥反应的以及多次的患者中含有能与供者反应的。后者所针对的抗原即人类主要组织相溶性抗原。由于该抗原首先在白细胞表面被发现且含量最高,而且白细胞抗原(human leucocyte antigen,);人类MHC,即编码人白细胞抗原系统的基因群数为HAL复合体。
1.1 人白细胞抗原系统复合体定位及结构
人白细胞抗原系统复合于人第6号的短臂上。该区片段长度约3.5~4.0×千个对,体整个基因组的1/3000。图5-2显示人白细胞抗原系统复合体。人白细胞抗原系统复合体共有数十个座,上按其产物的结构、表达方式、组织与功能可将这些分为三类。
图5-2 人类人白细胞抗原系统复合体结构示意图
1.人白细胞抗原系统-Ⅰ类基因在Ⅰ基因区内存在多达31个有关的Ⅰ类基因座,其中人白细胞抗原系统-A、人白细胞抗原系统-B和人白细胞抗原系统-C为经典的人白细胞抗原系统-Ⅰ类基因,其它基因的产物分布有限,且其功能不明,另外还有许多伪基因.
2.人白细胞抗原系统-Ⅱ类基因 人白细胞抗原系统-Ⅱ类基因区包括近30个基因座,其典的Ⅱ类基因一般指、DP和DQ,它们编码的产物均为双肽链(α、β)。近年来,陆续发现了一些位于Ⅱ类基因区的新基因座,其中某些基因的产物与内源性抗原的处理与呈递有关。
3.人白细胞抗原系统-Ⅲ类基因 人白细胞抗原系统-Ⅲ类基因区域至少已发现36个基因座,其中C2、、Bf座编码相应的成分,另外还有21羧化酶基因(CYP21A、B)基因(TNFA、B)以及70(heat shock protein70,HSP70)基因。补体C4由二个不同的基因(C4A与C4B)编码。人白细胞抗原系统-Ⅲ类基因区结构见图5-3。
图5-3 人白细胞抗原系统-Ⅲ基因区结构示意图
1.2 人白细胞抗原系统等位基因及编码产物的命名
按WHO-人白细胞抗原系统命名委员会发布的资料,仅经典的人白细胞抗原系统-Ⅰ、Ⅱ类座(A、B、C、DR、DQ、DP)即达279个。表5-1列出了至1991年11月已识别的人白细胞抗原系统特异性。根据该委员会制定的命名原则,凡确定新的特异性都要明确其DNA序列。此外,下列几种情况在人白细胞抗原系统特异性编号后加W(work shop)标记。
表5-1 已识别的人白细胞抗原系统特异性(1991)
B5&B51(5)
B703 B5103(7)
B8 B52(5)
B13&B54(22)
B14&B55(22)
B15&B54(22)
B16&B57(17)
B17&B54(17)
A2403(9)
B21&B60(40)
B22&B61(40)
B27&B62(15)
B35&B63(15)
B37B64k(14)
B38(16 B65(14)
B39(16) B67
B4005(21) B71(70)
B41 B72(70)
B44(12) B75(15)
B45(12) B76(15)
B46 B77(15)
B47  B7801
B49(21)&Bw4
B50(21) Bw6
①Bw4和Bw6作为表位以其它B座等位基因个区别;②C座的特异性加w,以与补体相区分;③由经典分型D和DP特异性加W。
1.3 人白细胞抗原系统复合机遗传特征
人白细胞抗原系统复合体具备某些有别于其它真核基因系统的特征。
1.型方式 人白细胞抗原系统复合体是一组紧密连锁的基因群。这些连锁在一条染色体上的等位基因很少发生间的交换,构成一个单体型(haplotype)。在遗传过程中,人白细胞抗原系统单体型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。有必要区分人白细胞抗原系统表型、与单体型这三个概念。某一个体人白细胞抗原系统抗原特异性型别称为表型(phenotype);人白细胞抗原系统基因在体两条染色体上的称为基因型(genotype);人白细胞抗原系统基因在同一条染色体上的组合称为单体型(haplotype)(表5-2)。
甲A1 A2B8 B12
乙A1 A1B8 B12
丙A1 A1B8 B8
人白细胞抗原系统-A1、2:B8、12
人白细胞抗原系统-A1:B8、12
人白细胞抗原系统-A1、B8
人白细胞抗原系统-A1、A2人白细胞抗原系统-B8、B12
人白细胞抗原系统-A1、A1人白细胞抗原系统-B8、B12
人白细胞抗原系统-A1、A1人白细胞抗原系统-B8、B8
人白细胞抗原系统-A1、B8/A2、B12
人白细胞抗原系统-A1、B8/A1、B12
人白细胞抗原系统-A1、B8/A1、B8
(diploid)生物的每一细胞均有两个同源染色体组,分别来自父母双方。故子女的人白细胞抗原系统单体型也是一个来自父方,一个来自母方。在同胞之间人白细胞抗原系统单体型型别只会出现下列三种可能性:二个单体型完全相同或完全不同的机率各占25%;有一个单体型相同的机率占50%。至于亲代与子代之间则必然有一个单体型相同,也只能有一个单体型相同(图5-40。这一遗传特点在供者的选择以及法医的中得到了应用。
图5-4 人白细胞抗原系统 单体型遗传示意图
注:a、b、c、d代表单体型
A1、B8、A2、B35等代表人白细胞抗原系统基因座等位基因
2.多态性现象 多态性(polymorphism)是指在一婚配的中,染色体同一基因座有两种以上基因型,即可能编码二种以上的产物。人白细胞抗原系统复合体是迄今已知最复杂的基因复合体,有高度的多态性。人白细胞抗原系统的多态性现象乃由于下列原因所致:①(multiple alleles):位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因(allele);由于群体中的,同一座的基因系列称为复等位基因。前已述及,人白细胞抗原系统复合体的每一座均存在为数众多的复等位基因,这是人白细胞抗原系统高度多态性的最主要原因。由于各个座位基因是随机组合的,故人群中的基因型可达108之多。②共(codominance);一对等位基因同为显性称为共显性。人白细胞抗原系统复合体中每一个等位基因均为共显性,从而大大增加了人群中人白细胞抗原系统表型的多样性,达到107数量级。因此,除了同卵外,无关个体间人白细胞抗原系统型别全相同的可能性极小。
人白细胞抗原系统的高度多态性显示了遗传背景的多样性,这可能是高等动物抵御不利因素的一种表现,从而维持种属的生存与延续具有重要的生物意义,但也对组织移植过程中寻找配型合的供体带来很大的困难。
3.连锁不 人白细胞抗原系统复合体各等位基因均有其各自的。基因频率是指某一特定等位基因与该基因座中全部等位基因的比例。随机婚配的群体中,在无新的突变和的情况下,基因频率可以代代维持不变,由于人白细胞抗原系统复合体和各基因座是紧密连锁的,若各座的等位基因随机组合构成单体型,则某一单体型型别的出现应等于该单体型各基因比其它基因能更多或更少地连锁在起,从而出现连锁不平衡(linkage disepuilibrium)。例如,在北欧白人白细胞抗原系统-A1和人白细胞抗原系统-B8频率分别为0.17和0.11。若随机组合,则单体型A1-B8的频率为0.17×0.11=0.019。但实际所测行的A1-B8单体型频率是0.088故A1-B8处于连锁不平衡,实测频率与预期频率间的差值(△0.088-0.19=0.069)为连锁不平衡参数。在人白细胞抗原系统复合体中已发现有50对以上等位基因显示连锁不平衡。产生连锁不平衡的机制尚不清楚。
2 人白细胞抗原系统抗原的分子结构
1987年Bjorkman等首先借助衍射技术弄清了人白细胞抗原系统-A2分子的立体结构。其后,其它人白细胞抗原系统-Ⅰ、Ⅱ类分子结构的研究也取得了进展,从而对这些分子的功能提供了较确切的解释。
(一)人白细胞抗原系统-Ⅰ类分子
所有的人白细胞抗原系统-Ⅰ类分子均含有二条的链,一条是由编码的α链或称重链(44kD)。根据对人白细胞抗原系统-A2和Aw68分子的晶体结构,Ⅰ类分子可分为四个区:(图5-5):①端胞外多肽结合区:该区由二个的各包括90个残基的片段组成,分别称为α1和α2。该功能区含有与抗原结合的部位。后者呈深槽状,其与适合于已处理的抗原片段,约容纳8~10个氨基酸残基。Ⅰ类分子的多态性残基也位于该区域。②胞外lg样区:该区又称为重链的α3片段,包括90个氨基酸残基,与的恒定区具有性。Ⅰ类分子与细胞表面CD8分子的结合部位即在α3片段。Ⅰ类分子的β链又称,也结合于该区。β链由第15号染色体的基因编码,它不插入而游离于细胞外。β2微球蛋白与α1、α2、α3片段的对维持Ⅰ类分子于然构型的性及其分子表达有重要意义。③跨膜区:该区氨基酸残基形成螺旋状穿过的脂质双层,将类分子锚定在膜上。④区:该区位于胞浆中,可能与细胞有关。
图5-5 人白细胞抗原系统-Ⅰ类分子结构示意图
(二)人白细胞抗原系统-Ⅱ类分子
所有的Ⅱ类分子均由二条以非连接的多肽链(α、β)组成。二条链的基本结构相似,但分别由不同的MHC基因编码,且均具有多态性。虽然Ⅱ类分子的晶体衍射结构尚未得到,但已证明与Ⅰ类分子具有某种相似性。Ⅱ类分子二条多肽链也可分为四个区,见(图10-6):①肽结合区:α链与β链的胞外部位均可再分为二个各含90个氨基酸残基的片段,分别称为α1、α2和β1、β2。肽结合区包括α1和β1片段,该二片段构成肽结合的(cleft),约可容纳14个氨基酸残基。Ⅱ类分子的多态性残基主要集中在α1和β1片段,这种多态性决定了多肽结合部位的结构,也决定了与肽类结合以及识别的特异性和亲和力。②lg样区:此区由α2和β2片段组成,两者均含链内二硫键,并属于lg基因超家族。在抗原呈递过程中,TH细胞的CD4分子与Ⅱ类分子结合的部位即位于该lg样非多肽态区域。③跨膜区和胞浆区:该二区与Ⅰ类分子α链的相应区域结构相似。
3 人白细胞抗原系统抗原的组织分布
各类人白细胞抗原系统抗原的组织分布不同。Ⅰ类抗原广泛分布于体内各种有核细胞表面,包括和。除某些特殊者外,的一般不表达Ⅰ类抗原。不同的组织细胞表达Ⅰ类抗原的密度各异。外周血白细胞和、脾细胞所含Ⅰ类抗原量最多,其次为肝、、主和。但和成熟的细胞不表达Ⅰ类抗原。Ⅱ类抗原主要表达在某些免疫细胞表面,如、单核/巨噬细胞,树突状细胞,激活的t 细胞等,细胞和某些组织的上皮细胞也可检出人白细胞抗原系统-Ⅱ抗原。另外,某些组织细胞在病理情况下也可异常表达Ⅱ类抗原。Ⅰ、Ⅱ类抗原主要分布在细胞表面,但也可能现于中,血清、、、及乳汁中均已检出可溶性人白细胞抗原系统-Ⅰ、Ⅱ类抗原。人白细胞抗原系统-Ⅲ类抗原一般指几种补体成分,它们均分布于血清中。
4 人白细胞抗原系统抗原表达的调控
在各类型细胞表面人白细胞抗原系统分子表达与否以及表达的密度,可以受不同的因素调节。一般认为,调控人白细胞抗原系统分子表达的主要环节是速率。可能影响人白细胞抗原系统分子表达的因素有:①组织细胞的分化阶段:人白细胞抗原系统分子是造血和某些免疫细胞的分化抗原,在、成熟的不同阶段,各类人白细胞抗原系统抗原的表达可有改变。例如人白细胞抗原系统-DQ分子是人的成熟标记;Ⅱ类抗原仅表达在激活的T细胞表面。②某些疾病状态:某些性疾病、疾病、造血系统疾病以及均可影响人白细胞抗原系统抗原表达。如病患者单核细胞人白细胞抗原系统-Ⅱ类抗原表达明显减少,某些肿瘤细胞表面人白细胞抗原系统-Ⅰ类抗原表达减少。③生物活性物质:某些,例如三类(α、β、γ)以及TNFα、THFβ均可增强不同类型细胞人白细胞抗原系统-Ⅰ类抗原表达;具有Ⅱ类抗原诱生能力的细胞因子包括IFNγ、TNFα、IL-6及等。此外,某些、某些和肽也可影响人白细胞抗原系统分子表达。
人白细胞抗原系统分子在免疫应答与免疫调节中是一类关键的分子,故各种因素对人白细胞抗原系统分子表达的调控可能是体内免疫调节网络的重要组成部分。同时,受各种调节因子的影响,人白细胞抗原系统分子的异常表达也参与某些疾病的发制。
5 人白细胞抗原系统与疾病相关性
不同个体对疾病易感性的差异在很大程度上是由遗传因素所决定。在群体调查中比较患者与正常人某些特定等位基因及其产物的频率,这是研究遗传决定的对疾病易感性的主要方法。
人白细胞抗原系统是目前已知的具有最复杂多态性的人类基因系统,且Ir基因正位于人白细胞抗原系统复合体内,因此考虑到人白细胞抗原系统与某些免疫性疾病可能存在性。60年代末通过对患者与正常人人白细胞抗原系统抗原频率的群体调查,发现了某些疾病与特定的人白细胞抗原系统型分别呈非随机分布。最典型的例子是91%以上的北美白人患者带有抗原。这种现象,即二个在群体中同时出现呈非随机分布,称为关联(association)。人白细胞抗原系统是第一个被发现与疾病有明确联系的遗传系统。迄今已发现60余种疾病与人白细胞抗原系统有关联,这些多属于或发病机制未知、与免疫异常有关,或有家族倾向及环境诱发因素的疾病。特定疾病与某种人白细胞抗原系统型别的相关性可通过相对危险性(relative risk,RR)来,其计算公式为:
RR=P+×C―/P―×C+
式中P+为具有某种抗原的病人数;C―为不带此抗原的对照组人数;P―为不带此抗原的病人数;C+为具有此抗原的对照组人数。RR表示带某种人白细胞抗原系统抗原的人与无此种抗原的人在患某种疾病的危险性上的比值。RR=1时,两者无关联;若RR>4,则认为此病与某种人白细胞抗原系统抗原肯定有关联;RR值越大,表示带此抗原的人患某病的危险性越大。反之,若RR<1,表示带此抗原者某病有抵抗性。
在评估人白细胞抗原系统与疾病的相关性时须下面几点:①发现人白细胞抗原系统与某种疾病有关联,并不意味着携带某抗原就一定会患某病,人白细胞抗原系统本身并不是病因而仅仅是一种遗传标志;②人白细胞抗原系统抗原在群体中的分布与民族、人种、地理环境等有关,在研究与疾病的关联时应分析才有参考价值;③研究对象须是随机选择,无亲缘关系的:对照组与疾病相关性可能有助于某些疾病的辅助诊断,疾病的预测、以及预后的。表5-3列出某些疾病与人白细胞抗原系统的相关性。
表5-3 人白细胞抗原系统 和疾病的相关性
人白细胞抗原系统抗原
相对危险性RR
强直性脊柱炎
Ⅰ类型&B27
全身性硬化症
Ⅲ类 C4AQOC4BQOC4AQO
迄今已检出了众多的人白细胞抗原系统标志。因此,有可能在DNA水平上探讨人白细胞抗原系统与疾病的相关性,甚至发现一些与经典人白细胞抗原系统抗原未表现出关联,但与人白细胞抗原系统基因型别关联的疾病。可以预期,随着DNA水平的研究不断深入,最终有可能在人白细胞抗原系统复合体中发现某些疾病的易感基因,甚至测出这些基因的序列。这将有助于阐明某些疾病的发病机制,并在此基础上制订全新的防治措施。
人白细胞抗原系统与疾病关联的机制尚未完全清楚,已提出的一些学说包括:①学说:该学说认为,由于人白细胞抗原系统抗原本身与某种病原物质相似,机体或者不能对该病原物质产生有效的免疫应答,或者在对病原物的应答中发生交叉反应反而损害了自身组织;②学说:人白细胞抗原系统抗原可能作为外来病原物质的受体,两者结合导致组织;③免疫应答基因学说:人的人白细胞抗原系统基因就是Ir基因,特定的Ⅱ类基因型可能导致特定的异常免疫应答,从而表现为易感某种疾病;④连锁不平衡学说:特定的人白细胞抗原系统基因可能与某病的易感基因连锁,人白细胞抗原系统型别仅是一种检出的遗传标志。一般认为,与人白细胞抗原系统有关联的不同病种可能有不同的机制。
6 人白细胞抗原系统表达异常与疾病的关系
人白细胞抗原系统表达异常即细胞表面人白细胞抗原系统分子质与量的异常,可参与疾病发生。
6.1 人白细胞抗原系统-Ⅰ类抗原表达异常
在小鼠及许多人类肿瘤或肿瘤衍生的均已发现MHC-Ⅰ类抗原表达缺失或密度降低。若将Ⅰ类给肿瘤细胞株,则恶变细胞可发生逆转,且性与性消失或降低。这可能是由于MHC-Ⅰ类抗原缺失的肿瘤细胞不能补TC识别并攻击,从而导致逃逸(sneaking through)。
6.2 人白细胞抗原系统-Ⅱ类抗原表达异常
特异性疾病的可异常表达人白细胞抗原系统-Ⅱ类抗原。诸如患者的上皮细胞、胆管患者的胆管上皮细胞、患者的β细胞等均可发现人白细胞抗原系统-Ⅱ抗原异常表达。其机制可能是诱生IFN-γ,后者诱导Ⅱ类抗原表达。Ⅱ类抗原乃抗原呈递的分子,一旦靶细胞异常表达Ⅱ类抗原,就可能以方式把自身抗原呈递给自身反应性T细胞,从而启动自身免疫反应。激活的自身反应性TH又可分泌大量IFN-γ,诱导更多的靶细胞表达Ⅱ类抗原,加重和延续自身免疫反应,最终导致迁延不愈的自身组织损伤。
7 人白细胞抗原系统与排斥反应
移植物存活率很大程度决于供者和受者之间人白细胞抗原系统型别相合的程度。在肾移植中,各人白细胞抗原系统座配合的重要性依次为人白细胞抗原系统-DR、人白细胞抗原系统-B、人白细胞抗原系统-A。近年来特别重视人白细胞抗原系统-DP对移植器官长期存活的意义。在移植中,为预防严重的移植物抗反应(graft versus host reaction,GVHR),一般要求从同选择人白细胞抗原系统全相同的个体作为供者。此外,某些以及也与人白细胞抗原系统不兼容所导致的排斥反应有关。
8 人白细胞抗原系统与法医
由于人白细胞抗原系统复合体的高度多态性,在无关个体间人白细胞抗原系统表型全相同的机率极低,故人白细胞抗原系统复合体被看作是伴随个体终生的特异性遗传标记。借助人白细胞抗原系统基因型和(或)表型,可用于法医上的个体识别。另外,由于人白细胞抗原系统复合体具有高度多态性以及单倍型遗传的特点,使人白细胞抗原系统分型成为鉴定亲子关系的重要手段。
9 人白细胞抗原系统分型技术
人白细胞抗原系统分型并不只是一种应用性的临床检测指标,免疫遗传学研究的发展,很大程度上依赖于以分型为主要手段的人白细胞抗原系统多态性分析。60年代建立的并不断完善的血清学及细胞学分型技术主要侧重于分析人白细胞抗原系统产物特异性;80年代起建立的DNA分型方法则侧重于基因的分型。
9.1 血清学分型技术
9.1.1 人白细胞抗原系统-Ⅰ类抗原的检测
人白细胞抗原系统-A、B、C抗原型别鉴定均借助微量(microlymphocytotoxicitytest)或称补体依赖的(complement dependent cytotoxicitytest)。原理为取已知人白细胞抗原系统加入待测,后加入免补体,充分作用后加入,在倒置下判断结果,着染的细胞为死亡细胞,表示待检表面具有已知抗血清所针对的抗原。标准抗原清取自多次经或计划免疫志愿者。
9.1.2 人白细胞抗原系统-DR、DQ抗原检测
该二抗原分型方法同人白细胞抗原系统-Ⅰ类抗原,但所用抗血清须经过血小板以去除针对Ⅰ类抗原的抗体。另外,待测细胞须是经纯化的B细胞。
血清学分型是一项古老的技术,虽然近年来已建立许多新的分型技术,但血清学方法目前仍是人白细胞抗原系统分型的基础。
9.2 细胞学分型技术
人白细胞抗原系统-Dw特异性与人白细胞抗原系统-DP特异性可分别通过纯合分型细胞(homozygote typing cell,HTC)及预致敏淋巴细胞试验(primed lymphocyte test,PLT)检测。二种方法的基本原理均是判断淋巴细胞在识别非已人白细胞抗原系统抗原决定簇后发生的增殖反应。由于分型细胞来源困难以及操作手续繁琐,细胞学分型技术下正逐渐淘汰。
9.3 人白细胞抗原系统的DNA分型技术
上述传统的人白细胞抗原系统分型方法有许多不足之处,近年来国内外已将人白细胞抗原系统分型技术由抗原水平发展到基因水平。
9.3.1 限制性片段长度多态性检测技术
这是首先建立的对多态性进行检测的DNA分析技术。个体间抗原特异性来自氨基酸顺序的差别,后者由编码基因的碱基顺序不同所决定。这种碱基顺序的差别造成限制性内切酶识位置及酶切位点数目的不同,从而产生数量和长度不一的DNA酶段。用特异性探针对整个基因组DNA酶切片段进行杂交,即可分析限制性长度片段多态性(restriction fragment lengthpolymorphism,RFLP)。一定的内切酶组合所得到的人白细胞抗原系统-RFLP可以和传统方法测定的人白细胞抗原系统特异性型别相关。80年代末发展起来的(polymerase chain reaction)技术已被用于RFLP分析,即用等位特异PCR扩增的片段,再进行分析,从而大提高了。
9.3.2 PCR/SSO技术
此法乃用人工合成的人白细胞抗原系统型别特异的寡核苷酸序列作为探针,与待检细胞经PCR扩增的人白细胞抗原系统基因片段杂交,从而确定人白细胞抗原系统型别,PCR技术可将人白细胞抗原系统复合体上指定基因片段特异性地扩增5~6个数量级;而专门设计的SSO(序列特异的寡核苷酸sequencedpecific oligonucleotide)探针又能探测出等位基因间1~2个核苷酸的差异,故PCR/SSO技术具有灵敏度、特异性强、需量少等优点。
9.3.3 PCR/SSP技术
目前常规的人白细胞抗原系统-DNA分型技术,包括上述的PCR/RFLP、PCR/SSO等,最终均需用标记的特性探针与扩增产物进行杂交,再分析结果。PCR/SSP方法用乃设计出一整套等位基因组特异性引物(sequence specific primer,SSP),借助PCR技术获得人白细胞抗原系统型别特异的扩增产物,可通过直接分析决定人白细胞抗原系统型别,从而大大简化了实验步骤。
由于传统方法在Ⅱ类抗原分型方面困难较大,故上述几种基因分析型方法目前主要用于Ⅱ类基因座。此外,目前已建立的人白细胞抗原系统基因分型技术还包括PCR单链构像多态性分析(PCR-single strand conformational polymorphism,PCR-SSCP)和PCR 异源二聚体电泳多态即PCR指纹图(PCr fingerprinting)分析。DNA分型技术的应用,使人白细胞抗原系统型别分析达到了更精细的水平,并因此发现了更多的人白细胞抗原系统多态性。人白细胞抗原系统的DNA分型技术现已成为血清学方法的竞争者,并可能在不久的将来完全取而代之。
人白细胞抗原系统是目前所知人体最复杂的遗传多态性系统。人白细胞抗原系统研究涉及、生物学、遗传学、、等多个学科,并已发展成为一个的学科分支。迄今人白细胞抗原系统研究已达到相当深入的水平,并在诸多方面取得显著进展,包括人白细胞抗原系统复合体结构;人白细胞抗原系统分子结构及其表达的调控;人白细胞抗原系统分子功能,尤其是在抗原处理、呈递及T细胞识别中的作用;人白细胞抗原系统的DNA分型及多态性研究;人白细胞抗原系统与疾病的关系;人白细胞抗原系统与移植的关系等。人白细胞抗原系统研究不仅使器官移植成为一种极有价值的治疗手段,并给基础与临床免疫带来了突破性进展。已实,人白细胞抗原系统复合体中存在控制免疫应答的基因以及人白细胞抗原系统参与免疫细胞间相互作用,这表示人白细胞抗原系统涉及的各个水平与多个方面。可以预期,对人白细胞抗原系统的研究将继续成为免疫遗传学最活跃的部分;对人白细胞抗原系统的应用将扩展到基础、临床、的各个领域。
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您好我不懂专业的基因血液分析,又不知要请教谁,可否请教一个问题,我有一友人的2个小孩分别到9,10岁时去世,原因是她的血液(她是本省人)跟她老公(客家人)血液的关系,医生说的能否请教以专业的角度看,可否赐教,谢谢!
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