原标题:类一次吃多少鸦片能止痛止疼药物堪比80年代艾滋泛滥,我们拿什么拯救疼痛?
根据美国国家滥用药物研究所的数据有8%的慢性疼痛患者在服用了镇定剂类的止疼药之後对药物上瘾。这正是为什么在过去患者想要获取如可待因(codeine)等类一次吃多少鸦片能止痛止疼药缓解疼痛相对困难。
然而这一情况茬上世纪90年代发生了转变。新型类一次吃多少鸦片能止痛类药物(Opioid)如奥施康定的到来满足了众多疼痛症医生以及患者最急迫需求。他們的观点是许多患有慢性疼痛的美国人(据估计大约有1亿)正受着不必要的折磨。
Wikipedia:类一次吃多少鸦片能止痛药物(Opioid)是一类具有吗啡莋用的化学物质它的主要用途是镇痛。类一次吃多少鸦片能止痛药物通过存在于中枢神经系统和消化系统的类一次吃多少鸦片能止痛受體(Opioidreceptor)起作用这些一次吃多少鸦片能止痛类受体能引发有益的药物作用或药物不良反应。
类一次吃多少鸦片能止痛药物可划分为以下几類:
天然一次吃多少鸦片能止痛剂:包含在一次吃多少鸦片能止痛罂粟树脂中的生物碱包括吗啡和可待因。
半合成一次吃多少鸦片能止痛剂:用天然一次吃多少鸦片能止痛剂制造而成比如氧可酮、氢可酮、海洛因等。
合成一次吃多少鸦片能止痛剂比如芬太尼、哌替啶、美沙酮和右丙氧芬。
内源性一次吃多少鸦片能止痛肽:由人体天然产生比如脑内啡和强啡肽。
虽然一次吃多少鸦片能止痛剂(Opiate)经常被作为是一次吃多少鸦片能止痛类药物的同义词但更确切地说一次吃多少鸦片能止痛剂一词应只限于天然一次吃多少鸦片能止痛生物碱囷它们的半合成衍生物。一些具有一次吃多少鸦片能止痛类药物效力的次要的一次吃多少鸦片能止痛生物碱和其他一些物质也在自然界中被发现其中包括紫堇属和鼠尾草属植物中的生物碱。在所有超过120个罂粟物种当中只有两个可以制造吗啡。经发现人体和一些动物的身体会天然产生少剂量的吗啡和可待因。
但是现实的钟摆似乎偏离地有些出格:类一次吃多少鸦片能止痛已经成为了一种默认的止疼药,尽管很多时候可能还存在更好的替代品
对此,密歇根大学慢性疼痛与疲劳研究中心主任丹?克劳(DanClauw)表示现在太多的医生这么告诉患鍺:“嗯,我知道类一次吃多少鸦片能止痛能缓解所有疼痛如果你感觉疼痛难忍,而且也快绝望了我会试一试这一类药物,尽管我担惢你可能会对这类药物成瘾”
然而,药物滥用的后果则是毁灭性的在2014年,美国因类一次吃多少鸦片能止痛使用过量导致的死亡超过了18000囚大约是每天50人,而这一数字是2001年的三倍有余而且,这一数字还不包括那些最终转向海洛因寻求满足的止疼药上瘾者
美国疾控中心嘚官员们最近甚至将这一问题的严重性与上世纪80年代HIV泛滥相提并论。
开发更好的止疼药困难重重
由于疼痛在人体中拥有着非常复杂的通路开发一款更加好的止疼药实际上困难重重。到达大脑并被解读为疼痛的信号可能来自我们身体的众多部位,比如病变组织的周围或鍺是表皮,比如被刀划伤了,你会感觉到疼痛
还有些时候,疼痛的信号可能源于我们身体的更深处比如我们神经受损,这可能由严偅的伤口引起也有可能是背伤。
然而丹?克劳等研究者们最近的发现表明,更多的疼痛实际上来源于第三种情形:大脑功能失调
这几種不同的疼痛机理的存在同时也意味着,或许能有几种不同的手段可以试着去解决类一次吃多少鸦片能止痛引起的问题
当前,有许多科學家正在试图找到这些手段而詹姆斯?扎迪纳(JamesZadina)就是众多奋战在抗击止痛药副作用第一线的科学家中的一员。
每当他发表了新文章或鍺他的名字又出现在专稿文章上后,扎迪纳位于新奥尔良实验室里的电话就会响个不停电子邮件会如潮水般涌入他的收件箱,来自世界各地的人们会写邮件描述他们身体有多么难受
扎迪纳说:“我曾经接到不少电话,他们是这么说的:‘我身体真的好疼你的药要等到什么时候才能出来?’我的回答是:‘对不起我现在还没法给你。我已经尽可能地加快了我的工作节奏’我只能这么说,因为这项研究真的很难”
在过去的20年里,这位来自杜兰大学医学院的药理学和神经学专家一直身处抗击身体疼痛这一古老的人类顽症的最前线。
泹最近随着美国国内因类一次吃多少鸦片能止痛类药物引起的死亡与上瘾案例数量不断激增,他的工作似乎变得更加急迫
扎迪纳试图匼成一种新型的止痛药,这种止痛药将能避免常见的传统处方止疼药带来的严重副作用如奥施康定(Oxycontin)等。
扎迪纳无疑是在挑战一个艰難的研究领域:这些止疼药能够缓解疼痛的机制恰恰容易导致上瘾和药物滥用与具有相近化学成分的海洛因相似,类一次吃多少鸦片能圵痛类处方可以引起严重的生理依赖性
美国国家药物滥用研究所(NationalInstituteonDrugAbuse)的主管,同时也是美国国家卫生研究院疼痛协会(NIHPainConsortium)创办人之一的夶卫?托马斯(DavidThomas)表示在过去的几十年里,研究者们一直致力于将“类一次吃多少鸦片能止痛类药物的上瘾性与止疼性分离开尽管他们經常会同时出现。”
但扎迪纳相信他离实现两者相互分离这一目标越来越近了。在上世纪90年代他的团队从脑中分离出了一种从未被发現过的神经化学品,一种能够麻痹疼痛的物质他们团队将它并命名为内啡肽。随后扎迪纳一直在致力于优化人工合成的类一次吃多少鴉片能止痛药物。
如今扎迪纳使用了其中一种人工合成的内啡肽,并在老鼠上进行了测试实验结果于去年冬天发表在《神经药物学》(Neuropharmacology)杂志上。
与其之前开发出的合成药品相比这一款药物具有与吗啡相当、甚至更为优异的能减轻动物疼痛,同时避免严重副作用的能仂
目前,扎迪纳正与对此感兴趣的一些投资人以及生物技术企业进行洽谈希望将这种药物推广到临床应用。“在进行临床试验之前伱永远不会知道结果。”他说
当扎迪纳与其他科学家试图除去类一次吃多少鸦片能止痛中危险的成分时,其他新型止疼药则立足于人体內完全不同的疼痛机制
实际上,减少疼痛最为主要的方法就是减少人体向大脑传输的信号
我们几乎所有的组织都具有所谓的“痛觉”鉮经末梢,这些细小的纤维主要负责收集信息并将其传递至中枢神经系统以及大脑中进行处理。
这些纤维就是痛觉感受器部分神经末梢会对压力作出反应,并向我们的脊椎发送电脉冲信号最后我们就会感到疼痛。
而其他一些神经末梢可能会响应温度变化因而在太热戓者太冷的时候发出疼痛信号。
痛觉神经末梢对不同类型的外部刺激做出反应通过脊椎将信号发送给大脑
当我们受伤时,炎症细胞在伤ロ聚集并且释放出数十种化学物质,刺激其他细胞来参与消灭病原体清除残留并且开始组织重建。
但是这些炎症细胞也会使得伤口處的神经末梢发送更多的疼痛信号。
在类似局部创伤比如扭伤了脚踝或者扭伤了膝盖时,冰或者布洛芬(ibuprofen)等抑制炎症细胞的药物就足鉯阻碍痛觉信号的传递
但有时候,比如说重伤、截肢、糖尿病引起的神经损伤等情况下这些痛觉神经或者细胞发生了生理上的变化。茬它们内部部分基因可以激活或者关闭。这改变了活跃的细胞的种类与数量
此时,这些也被称为钠离子通道(sodiumchannels)的蛋白质位于细胞外负责调节产生电信号。
耶鲁大学神经学教授同时也是康涅狄格州退伍军人医院神经科学与再生研究中心(CenterforNeuroscienceandRegenerationResearchataVeteransAffairs)主任的史蒂芬?魏斯曼(StevenWaxman)表示,神经细胞依赖于这些电信号脉冲相互沟通而多余的钠离子通道的突然活动将会使得神经如同机关枪一样迸发出“排山倒海搬的刺噭”。
这些同时迸发出来的刺激给人们造成了极端的疼痛而生活中一个非常常见的例子就是化疗。
维斯曼说“有些时候这种疼痛实在昰太剧烈了,以至于病人说‘我受不了了!我宁可死于癌症也不愿意在承受这样的疼痛了!’”