心力衰竭患者与心脏β2、α1、肾上腺素能受体和血管紧张素Ⅱ1型受体的自身抗体
作者：[1]&单位：首都医科大学附属北京朝阳医院[1]&&
文章号：W<font color=#8313&&
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[摘要]& 目的& 本研究检测不同心脏病所致的慢性心力衰竭(心衰)患者β2、α1肾上腺素能受体和血管紧张素Ⅱ型(ATl)受体的自身抗体，探讨心功能发生病理变化时，上述三种自身抗体的产生与疾病的相关性。方法& 以细胞外第二环表位肽段的合成肽作为抗原，应用酶联免疫吸附测定&ELISA)技术，随机检测267例受试者血清中β2、α1和AT1受体的自身抗体。心衰组为206例不同心脏病的心衰患者，其中缺血性心肌病63例、扩张型心肌病86例、高血压病57例。正常组为61例正常人作对照 [结果]& (1)心衰组β2、α1和AT1，受体的自身抗体阳性分别为46．1％(95／206)、485％(100／206)和46．6％(96／206)，明显高于正常组的8.2％(5／61)、9.8％(6／61)和13.1％(8／61)，P&0．01；(2)心衰组自身抗体阳性患者的抗体滴度分别为1：89、1：98和1：96，明显高于正常组的1：35、1：32和1：31，P&0．01；(3)心衰组β2受体自身抗体阳性者95例中，有60例(63．2％)患者同时具有AT1受体的自身抗体，有64例(67．4％)患者同时具有ATl受体的自身抗体，有51例(53 7％)的患者同时具有上述三种受体的自身抗体阳性。[结论]β2、α1和AT1受体的自身抗体不仅存在于多种心脏病心衰患者的血清中，而且抗体滴度也明显高于正常组。大约63％、67％的心衰患者同时具有双抗体阳性，53．7％的患者同时具有三种抗体阳性。提示多重性免疫学机制可能参与心衰和(或)心肌重塑的病理生理过程.&&& [关键词]& 心力衰竭，充血性；& 受体，肾上腺素能卧β2、受体，肾上腺素能α1；受体，血管紧张素；& 自身抗体Study Of autoantibodies against G-protein-coupled β2-and α1-adrenergic and angiotensinⅡ-1 receptors in patients with chronic heart failure& ZHANG Lin，WU Ya-feng，MIAO Guo-bin，et al．Heart Center，Beijing Chaoyang Hospital，Capital University of Medical Sciences，Beijing 100020，China&& &[Abstract] Objective To determine whether autoantibodies against the cardiac G-protein-coupled β2-and α1- a adrenergic and angiotensinⅡ-1(ATl)cardiovascular receptors are related to chronic heart failure(CHF)caused by different heart diseases. Methods &Three& synthetic peptides β2-, α1-adrenoceptors and-AT1& receptors，which corresponded to ammo acids sequences of the second extracellular loop Of human，were used as antigens in an SA―ELISA to& screen sera from 267 subjects．Among them 206 had CHF caused by different heart diseases，of& whom 63 were ischemic cardiomyopathy，86 were idiopathic dilated cardiomyopathy，57 were hypertension disease．The remaining 61 healthy donors were in control group(NC)．Results (1)The positive sera for β2- and α1-adrenoreceptor and AT1 receptors in CHF group were 46.1％(95/206)，48.5％(100/206) and 46.6％(96/206)，respectively，significantly higher than those of 8．2％(5/61)，9.8％(6/61) and l3.1％(18/61) (P&0．01) in NC. (2)The geometric mean titers of autoantibodies against β2- and α1-adrenergic and AT1 receptors in patients with CHF were 1：89，1：98 and l：96，respectively，substantially higher than those of l：35，1：32，1：31(P&0．01) in NC．(3)In the CHF group，63.2％(60/95)of the patients with autoantibodies against β2―adrenergic receptors had autoantibodies against α1-adrenergic receptors，and 67.4％(64/95)Of patients with autoantibodies β2―adrenergic receptors had autoantibodies against AT1 receptors．The frequency of the three receptors autoantibodies in patients with CHF was 53.7％{51/95)．Conclusions& Our study indicates that autoantibodies against the cardiacG-protein-coupled β2-adrenergic, α1-adrenergic and AT receptors exist in Sera from heart failure patients with different heart diseases．We speculate that the three autoantibodies against the cardiac G-protein coupled receptors can be detected not only in the sera Of CHV patients with dilated cardiomyopathy，but also in CHF patients with ischemic cardiomyopathy and hypertension．We conclude that autoantibodies against the cardiac G-protein coupled β2- adrenergic,α1-adrenergic and AT1 receptors may be all related to cardiac structural and functional changes in the primary heart disease．Each autoantibody，which resists the above three receptors，may p1ay an important role in the pathogenesis and myocardial remodeling of heart failure with different heart diseases．&&[Keywords]& Heart failure，congestive； Receptors，adrenergic，beta-2；& Receptors，adrenergic，alpha―1；Receptors, angiotensin； Autoantibodies&&&& 近年来，国内外许多学者发现，在扩张型心肌病心力衰竭(心衰)患者的血清中存在抗C-蛋白偶联型β1肾上腺素能受体与M2乙酰胆碱能受体的自身抗体，并认为它们可能与扩张型心肌病的发病有关。本研究的前期实验已经证实，上述两种受体的自身抗体不仅存在于扩张型心肌病患者的血清中，而且在不同心脏病的心衰患者血清中也存在；同时还发现在部分国人扩张型心肌病心衰患者的血清中还存在β2、α1肾上腺素能受体和血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体的自身抗体。为明确上述三种受体的自身抗体与心衰的发生、发展有关，本研究检测国人部分不同心脏病心衰患者血清中β2、α1和AT1受体的自身抗体，探讨这三种受体的自身抗体与心衰的相关性。资料与方法&&& 1．资料：(1)心衰组：人选标准为1997年3月―2001年12月的住院或门诊患者，有慢性心衰的临床表现，左室射血分数≤45％，心功能Ⅱ―Ⅳ级者；排除心脏瓣膜病、先天性心脏病、肥厚型心肌病、限制性心肌病、各种内分泌及自身免疫性疾病。206例患者中，女87例，男119例，年龄26―79(49±32)岁，病史半年～18年；心功能Ⅱ-Ⅲ级135例，Ⅳ级71例，符合NYHA诊断标准；全部病例均有心脏X线胸片和超声心动图检查(表1)。扩张型心肌病86例，诊断符合WHO／ISFC诊断标准；高血压病57例，其心衰主要以收缩功能减低为主，伴(或)不伴舒张功能障碍；缺血性心肌病63例，均经冠状动脉造影确诊。采集血样前，心衰患者仍常规服用利尿剂和洋地黄类药物，但必须停服免疫抑制剂、α1受体阻滞剂、p受体阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂至少3d以上。(2)正常组：61例，年龄、性别与心衰组匹配，无慢性心衰临床表现，X线胸片、心电图、超声心动图检查、肝肾功能、尿常规检查均未见异常。&&& 2．肽段合成方法：三种抗原肽段均由美国赛百盛生物工程公司合成，相当于人β2、α1和AT1，受体细胞外第二环氨基酸序列的特异性抗原决定簇，合成肽段纯度为99％。β2肽段为172―197位的氨基酸序列：H-W-Y．R-A-T-H-G-E-A-LN―C-Y-A-N-E―T-C-C-D-F-F-T-N―G-C；α1肽段为192-218位的氨基酸序列：& G-W-K-E-P-V―P-P-D-E-R-F-C―G-I-T-E-E―A-G-Y-A-V-V―F-S-S；AT1肽段为165-191位的氨基酸序列：I-H-R-N-V-F-F-I-E-N―T-T-N-I-T-V-C-A-F-H-Y―E-S-Q?N-S-T-L。&&& 3．检测方法：应用SA-ELISA检测方法。为保证实验的可靠性，每一样本双孔同时测定，批内变异系数&10％；批间变异系数&15％。每次测定都设有已知阳性和阴性对照。&&& 4．判断标准：用比例法，以阳性血清与阴性血清的吸光度之比即PIN比值来判断，P／N≥2．1为阳性(P／N：标本OD值―空白对照OD值／阴性对照OD值―空白对照OD值)。抗体滴度的判定，将标本从1：20～1：160依次倍比稀释，以出现P／N≥2．1的最高稀释度作为该标本的滴度。&&& 5．统计学处理：Χ2检验进行两样本阳性率的显著性检验，几何均数表示抗体滴度的平均值，两几何均数间差异显著性用t检验。结&&& 果&&& 1．心衰组β2、α1和AT1受体自身抗体的阳性率明显高于正常组。三种不同心脏病心衰患者自身抗体的阳性率两两间差异均无显著性(表2)。表1& 206例心衰组不同心脏病患者的临床资料(x±s)&组别例 数年 龄（岁）超声心动图&心功能男 女左室舒张末径（mm）& 左室收缩末径（mm）& 左室射血分数（％）ICD402354±1164.7±15.652.6±12.838.0±6.13.2±0.7DCM414557±1663.6±10.655.6±7.233.5±9.23.0±0.3HBP381958±1360.7±7.847.9±8.939.2±5.83.1±0.8注：心功能为NYFIA分级，ICD：缺血性心肌病，DCM：扩张型心肌病，nDP肩血压病&表2& β2、a1和AT1受体自身抗体的阳性率比较&&β2受体自身抗体a1受体自身抗体AT1受体自身抗体组别例数&例数％& 例数％& 例数％正常组611110.91413.91211.9心衰组2069546.110048.59646.6ICD633250.82946.02844.4DCM863743.04653.53641.9HBP572645.62543.93256.1心衰三组间x2　　0.89*　1.50*　2.98*正常与心衰组间x2　　28.89**　29.46**　22.19**&注：ICD：缺血性心肌病，DCM：扩张型心肌病，HDP：高血压病&&& *p&0.05,**p&0.005&&&& 2．心衰组自身抗体阳性患者的血清中，自身抗体的抗体滴度也明显高于正常组的抗体滴度，心衰组抗体倍比稀释滴度大多为1：80―1：160，正常组大多为1：20、1：40。心衰组抗β2受体自身抗体的平均几何滴度为1：89(lg1．947 1土0．307 7)，正常组为1：35& (lg 1．20)，t＝2．96，P&0．01。心衰组抗α1受体自身抗体的平均几何滴度为1：98(lg1．990 6±0．2764)，正常组为1：32(lg1．22)，t＝3．9026，P&0．005。心衰组抗AT1受体自身抗体的平均几何滴度为1：96(lg1．16)，正常组为1：31(1g1．489 5±0，2241)，t＝4．8166，P&0，005。3．本研究进一步分析了上述三种自身抗体的相关关系，心衰组95例抗β2受体自身抗体阳性患者血清中，有60例(63．2％)同时具有α1受体的自身抗体；有64例(67．4％)同时具有抗AT1受体的自身抗体；51例{53．7％)的患者同时具有三种受体的自身抗体。讨&&& 论&&& 本研究应用合成的抗原肽段检测出部分国人不同心脏病心衰患者的血清中存在β2、α1和AT1受体的自身抗体。双抗体或三抗体阳性表明，在心衰的发生、发展中，多种受体的自身抗体可能都参与并影响心脏结构和功能变化的病理过程。关于抗G―蛋白偶联受体自身抗体的研究，比较明确的观点认为：受体的自身抗体不仅能阻断受体和特异性配基的结合，还能产生相似的激动剂效应，特异地作用于各自的受体，并影响自身受体的正常调节功能，进而影响心脏结构和功能变化。有关研究发现，与心血管疾病相关的受体主要有五种，分别是β1、β2、α1肾上腺素能、M2乙酰胆碱能和AT1受体。根据本研究的前期工作和本次的研究结果，我们认为上述五种受体的自身抗体可能都与心衰的发生、发展有关，与原发心脏病无明显因果关系。推测免疫学机制参与了心衰的病理生理过程，有关参与的程度和方式、自身抗体之间的相互关系，目前正在做相关的实验和观察。&&& 关于在不同心脏病心衰患者血清中检测β1、β2、α1肾上腺素能与M2乙酰胆碱能和AT1受体自身抗体的临床意义，根据我们的研究结果认为并推测，可能对不同心脏病早期的心室重塑有一定的预测价值，对临床评价心功能进展程度有一定的监测价值，对临床应用早受体阻滞剂、转换酶抑制剂或受体拮抗剂治疗心衰有一定的参考价值；特别是自身抗体阳性患者，长期给予p受体阻滞剂和转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂治疗心衰，可能通过减少自身抗体过度刺激各自受体的作用，对心衰的发生、发展有一定的抑制和逆转作用。通过作用于相应受体的药物治疗，可望随着病情的转归，自身抗体阳性患者可能转阴，从受体分子水平为治疗心衰提供监测和药理依据，临床相关药物和自身抗体作用机理的基础实验正在进行中。&&& 综上所述，不同心脏病心衰患者血清中不仅存在β2、α1肾上腺素能受体和AT1，受体的自身抗体，而且抗体滴度也明显高于正常对照组。约63％～67％的患者双抗体阳性，53．7％的患者三抗体阳性，提示多重性4免疫学机制可能参与心衰和(或)心肌重塑的病理生理过程。本研究和前期研究结果支持研究前假设：即上述与心血管疾病相关的五种抗C―蛋白偶联型β1、β2、α1、M1及ATl受体的自身抗体可能参与心衰的病理生理过程，参与机理仍待进一步探讨和验证。
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作者简介单位：首都医科大学附属北京朝阳医院简介：张麟：医学博士、教授、博士生导师、主任医师、知名专家。现任“中国高血压防治指南”专家组成员、中国高血
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前几天检查是阳性，滴度是0.3
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前几天检查是阳性，滴度是0.301.是梅毒吗，在医院他们说不是，可是第一次滴度是0.132，为什么多了
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你好，梅毒抗体阳性，滴度0.301，属于阴性，说明没有感染梅毒，数值在正常范围内变化是正常的，不需要担心害怕。
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