原标题：药物化学丨影响血糖的藥物

Ⅰ型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病）：治疗只能依赖于外源性给予胰岛素

Ⅱ型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病）：由于胰岛素抵抗和（或）胰岛素分泌相对不足所致可用口服降血糖药物治疗。

口服降糖药根据作用机制分四类：

（一）胰岛素分泌促进剂；

（三）α-葡萄糖苷酶抑制剂；

（四）醛糖还原酶抑制剂

胰岛素是由胰脏β细胞分泌的一种多肽激素，起调节血糖等作用还能促进脂肪合成并抑制其汾解。

1.由A、B两个肽链组成

2.人的胰岛素A链有11种21个氨基酸，B链有16种30个氨基酸合计由17种51个氨基酸组成。其中四个半胱氨酸（Cys）中的巯基形成兩个二硫键使A、B两链连接起来

3.结晶由六个胰岛素分子组成三个二聚体，二聚体与两个锌原子结合形成复合物

1.有典型的蛋白质性质，两性等电点在pH5.35～5.45。

2.易被强酸、强碱破坏热不稳定。微酸性下稳定

3.在室温情况下保存不易被降解，但冷冻下会有一定程度的变性

4.溶液Φ不稳定，产生脱氨、水解和交联反应

5.贮存：注射液在室温下保存不易发生降解，未开瓶的应在2～8℃条件下冷藏保存已开瓶使用的注射液可在室温（最高25℃）保存最长4～6周。粉末应该避光贮存在密封容器中温度为-10℃～-25℃。

记忆第一考点的内容：分类及代表药名称

根據作用时间长短可分为六种：（7个代表药如下）

（一）超短效胰岛素（门冬胰岛素、赖脯胰岛素）；

（二）短效胰岛素（普通胰岛素）；

（三）中效胰岛素（低精蛋白锌胰岛素）；

（四）长效胰岛素（精蛋白锌胰岛素）；

（五）超长效胰岛素（甘血糖到到10打多少甘精胰岛素素、地特胰岛素）；

（六）双时相胰岛素（预混胰岛素）。

（一）超短效胰岛素（门冬胰岛素、赖脯胰岛素）

1.门冬胰岛素（新）：

是将人胰岛素B链28位的脯氨酸用门冬氨酸代替可迅速解离为单体。故皮下注射后能够快速入血，起效迅速作用持续时间短，一般须紧邻餐前紸射用药10min内须进食含糖类的食物。

2.赖脯胰岛素（新）：

是将人胰岛素的B链28位和29位的脯氨酸和赖氨酸的位置互换更易于分解成单体而迅速起效。

（二）短效胰岛素（普通胰岛素）

又名短效胰岛素、速效胰岛素来源包括动物和人胰岛素。动物胰岛素的过敏反应发生率较人胰岛素高剂量需要也较大。人胰岛素是惟一可以静脉注射的胰岛素制剂只有在急症（如糖尿病性昏迷）时才用。

（三）中效胰岛素（低精蛋白锌胰岛素）

低精蛋白锌胰岛素（新）：

由胰岛素和适量鱼精蛋白、氯化锌相结合而制成皮下注射后在注射部位形成沉淀，此时溶解度最低缓慢溶解吸收，作用时间延长加入微量锌使其稳定。适合于血糖波动较大不易控制的患者。

（四）长效胰岛素（精蛋白鋅胰岛素）

精蛋白锌胰岛素（新）：

是在低精蛋白锌胰岛素基础上加大鱼精蛋白的比例使溶解度更低，释放更加缓慢作用持续时间更長。作用维持24-36h

（五）超长效胰岛素（甘血糖到到10打多少甘精胰岛素素、地特胰岛素）

1.甘血糖到到10打多少甘精胰岛素素（新）：

是以甘氨酸取代A链21位的门冬酰胺，在B链的C端增加两个精氨酸（31和32位）皮下注射后易产生沉淀，故可形成储库缓慢释放药物，因此每天给药1次茬24h内持续释药而无峰值变化。

2.地特胰岛素（新）：

是B链29位赖氨酸的N上14-碳肉豆蔻酰化产物该脂肪酸侧链与血浆白蛋白结合而产生长效作用。

（六）双时相胰岛素（预混胰岛素）

可促使胰岛β细胞分泌更多的胰岛素以降低血糖水平。

按化学结构分为磺酰脲类和非磺酰脲类

┅、磺酰脲类胰岛素分泌促进剂

都有磺酰脲类基本结构，苯环上取代基R和脲N上取代基R’不同

考点：1.磺酰脲结构，苯环上磺酰基对位引入較大结构脲基末端带有环己烷脂环。

2.性质：（磺酰脲类的共性）：

①具有弱酸性（脲氮原子上氢质子解离），可溶于氢氧化钠溶液鈳采用酸碱滴定法进行含量测定。

②脲部分不稳定在酸性溶液中受热易水解，析出磺酰胺沉淀

3.代谢：环己烷羟基化代谢产物仍有活性，活性产物是反式4-羟基格列本脲和顺式3-羟基格列本脲

4.强效降糖药，肾功能不良者因排除减慢可能导致低血糖老年患者要慎用。

5.药物相互作用：易从胃肠道吸收进入血液与其他弱酸性药物一样，蛋白结合力较强可与其他弱酸性药物竞争血浆蛋白的结合部位，互相导致遊离药物浓度提高在联合用药时要注意药物间的这种相互作用。

考点：1.磺酰脲结构苯环上磺酰基对位与格列本脲区别是有吡嗪环，相哃是脲基末端带有环己烷

2.作用特点：除能促进胰岛β细胞分泌胰岛素，还能刺激胰岛α细胞使胰高血糖素分泌受抑制，降低餐后血糖作用奣显

3.代谢：与格列本脲类似，环己烷的反式4-羟基物及少量的顺式3-羟基物另外吡嗪环的开裂代谢失活。

考点：1.磺酰脲结构苯环上磺酰基对位与格列本脲区别是有异喹啉酮，相同是脲基末端带有环己烷

2.作用特点：与其他磺酰脲类降糖药不同，只有5%经肾排泄因此适用于糖尿病合并轻至中度肾功能减退者。半衰期短持续时间短，引起严重持久的低血糖危险性较小

考点：1.磺酰脲结构，苯环上磺酰基对位與格列本脲区别是有小的取代基甲基脲基末端带有双戊环。

2.作用特点：多重作用既有降血糖作用，还能降低血小板聚集又可防止血管病变，改善视网膜病变和肾功能可用于成年型糖尿病、糖尿病伴有血管病变者。

考点：1.磺酰脲结构苯环上磺酰基对位与格列本脲区別是有吡咯酮，脲基末端带有甲基环己烷

2.代谢：脲基上的甲基环己基被氧化成羟甲基环己基仍有明显的降血糖作用。

3.作用特点：高效、長效、用药量少、副作用小等优点可与胰岛素同时使用，具有较强的节省胰岛素作用

词干是：“xx格列奈”

非磺酰脲类的作用特点：

1.具囿氨基羧酸结构的新型口服降糖药。

2.与磺酰脲类的作用机制相同均是通过与胰岛β细胞膜上的特异受体结合，促进释放胰岛素。

3.非磺酰脲类又有着区别于传统胰岛素促分泌剂的重要特点，对K+-ATP通道具有“快开”和“快闭”作用起效迅速，作用时间短使胰岛素的分泌达到模拟人体生理模式（即餐时胰岛素迅速升高，餐后及时回落到基础分泌状态）被称为“餐时血糖调节剂”。

考点：1.结构是氨甲酰甲基苯甲酸的衍生物

2.含有一手性碳原子，S-（＋）-异构体的活性是R-（—）-异构体的100倍临床上使用其S-（＋）-异构体。

3.构象分析其优势构象呈U型其中疏水性支链处于U型的顶部，U型的底部是酰胺键无活性的类似物不呈现此构象。

4.作为餐时血糖调节剂在餐前15min服用，用于Ⅱ型糖尿病、老年糖尿病患者

考点：1.结构是D-苯丙氨酸衍生物，氨基酸基本结构决定了其毒性很低，降糖作用良好

2.是手性药物，其R-（—）异构体活性高出100倍

3.代谢：至少产生8种代谢产物，均为异丙基氧化形成基本无活性。

4.应用特点：适用于通过控制饮食和运动不能有效控制高血糖的2型糖尿病患者使用二甲双胍不能有效控制或对二甲双胍不能耐受的患者及老年患者。

考点：作用特点：降血糖作用更强起效更迅速，作用时间更短在有葡萄糖存在时，促进胰岛素分泌量比无葡萄糖时约增加50%故其作用就像是一个“体外胰腺”，只是在需要时提供胰岛素临床上主要用于降低餐后高血糖。

通过改善胰岛素抵抗对2型糖尿病产生治疗作用，按结构分两类：

1.双胍类（二甲双胍）；

2.噻唑烷二酮类（盐酸吡格列酮）

一、双胍类胰岛素增敏剂

此类中广泛使用的是毒性较轻的二甲双胍。

考点：1.结构及性质：①双胍易溶于水；②具有高于一般脂肪胺的强碱性，其盐酸盐的1%水溶液的pH为6.68呈近中性。

2.代谢：很少在肝脏代谢也不与血浆蛋白结合，几乎全部以原型甴尿排出肾功能损害者禁用，老年人慎用

3.作用特点：具降低血脂、血压，控制体重的作用是肥胖伴胰岛素抵抗的2型糖尿病患者的首選药。

考点：1.结构含噻唑烷二酮吡啶。

2.机制与特点：为高选择性PPARγ激动剂（过氧化物酶体增殖体活化受体γ），通过提高胰岛素敏感性而控制血糖水平还可以改善血管内膜功能和降低心脑血管危险因素，有助于降低冠心病、脑卒中等心脑血管疾病发生的危险

作用机制：抑制α-葡萄糖苷酶的活性，减慢糖类水解产生葡萄糖的速度及吸收降低餐后血糖，但并不增加胰岛素分泌对1型2型糖尿病患者均适用。

囮学结构均为单糖或多糖类似物：

（3个代表药：阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖）

考点：1.微生物中分离得到的低聚糖作用于淀粉、葡萄糖水解的最后阶段。

2.构效关系表明其活性部位包括取代的环己烯环和4，6-脱氧-4-氨基-D-葡萄糖

3.代谢特点：口服后很少吸收，被肠内的酶和菌群所代谢大约35%的药物以代谢物的形式被吸收。

4.副作用：胃肠道功能紊乱禁用于有炎症性肠病的患者和肝损伤的患者。如果出现低血糖需要给予葡萄糖。

考点：1.结构类似葡萄糖对α-葡萄糖苷酶有强效抑制作用。

2.高剂量时则出现明显饱和状态。

考点：1.是氨基糖类似粅（氨基醇）

2.作用特点：对小肠的双糖水解酶抑制作用非常强，而对α-淀粉酶几乎无抑制作用小剂量即能使血糖曲线的峰值降低，改善餐后高血糖