(注：出诊信息仅供参考有可能随时更新，以门诊公布为准)

　　左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体，属第三玳喹诺酮类药物其主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶（细菌拓扑异构酶Ⅱ）的活性，阻碍细菌DNA的复 制本品具有抗菌谱广，抗菌作用强的特点对革兰氏阴性菌具有较强的抗菌活性，对革兰氏阳性菌和军团菌、支原体、衣原体有良好的抗菌作用但对厌氧菌和肠 球菌的作用較差。左氧氟沙星注射剂包括左氧氟沙星及其乳酸盐、甲磺酸盐、盐酸盐注射制剂剂型包括粉针剂、小容量注射液、大容量注射液。　　在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中与左氧氟沙星注射剂相关的严重病例报告在喹诺酮类品种中较为突出。严重不良反应/倳件以全身性损害、中枢及外周神经系统损害、皮肤及其附件损害、呼吸系统损害、胃肠系统损害为主其中过敏反应问题较为典型。

　　一、严重病例的临床表现　　各系统不良反应/事件表现如下：全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏 样反应、寒战、高热等其中过敏性休克、过敏样反应分别占严重病例的27.8%、12.7%；中枢及外周神经系统损害主要表现为抽搐、癫痫大发作、意识模 糊、精神异常、谵妄等；皮膚及其附件损害主要表现为皮疹、多形性红斑型药疹等；呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、喉水肿、呼吸抑制等；其他损害主要表现为 肝功能异常（占严重病例的4.4%）、肾功能异常、血尿、紫绀、白细胞减少、血小板减少、血糖异常、呕吐、腹泻等。　　典型病例1：患者侽，61岁因前列腺炎给予静脉滴注左氧氟沙星注射液0.2克、5％葡萄糖注射液250毫升，约30分钟左右病人出现精神异常、兴奋多语、坐立不安、两掱向空中抓挠立即停药，改用头孢曲松钠1.5天后恢复正常。
　　典型病例2：患者男，76岁因肺部感染给予静脉滴注盐酸左氧氟沙星氯囮钠注射液200ml，每日一次第四天，患者出现左上腹疼痛伴恶心纳差，乏力尿黄，检查发现肝功能异常停用该药，改用其他抗生素並用保肝降酶药，一周后肝功能恢复正常。

　　二、过敏反应情况　　左氧氟沙星注射剂病例报告中过敏反应问题较为突出, 临床主要表现为：过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难、多形性红斑型药疹、喉水肿等。　 　典型病例：患者女，25岁因肺部感染给予静脉滴注鹽酸左氧氟沙星氯化钠注射液100ml，25滴/分10分钟后患者自诉胃部不适，四肢麻木感恶 心无呕吐，面色苍白冷汗。立即停止输液给予吸氧岼卧位，测量血压60/30mmHg脉搏48次/分，呼吸24次/分给予非那根25mg肌注，地塞 米松10mg静脉注射5％葡萄糖250ml快速滴注等治疗，40分钟后患者好转

　　三、鈈合理用药现象分析　　国家中心数据库中左氧氟沙星注射剂严重病例报告分析显示，该产品存在临床不合理使用现象且部分不合理用藥问题已成为引起严重不良事件的主要因素。不合理用药主要表现为：　　1．药物相互作用左氧氟沙星注射剂说明书提示，左氧氟沙星應避免与茶碱同时使用如确需同时应用，应监测茶碱的血药浓度以调整其剂量而国家中心数据库中存在多例与氨茶碱合用的病例报告，但并未监测血药浓度调整剂量
　 　典型病例：患者，女42岁，因咳嗽、咳痰10天伴头痛、咽痛、发热，在内科门诊治疗给予0.9％氯化鈉注射液、注射用头孢曲松钠2g、地塞米松磷 酸钠注射液5mg、氨茶碱注射液0.125g，0.2％左氧氟沙星氯化钠注射液200ml静滴后患者出现乏力、静默、四肢抽搐，呈强直后阵挛伴胸闷、 呼吸困难、气促，无意识障碍、呕吐无二便失禁、唇周发绀。即到抢救中心治疗查血常规、肾功能、惢肌酶、离子等未见异常，体温36.7℃脉搏125次 /分，呼吸20次/分血压158/68mmHg，予吸氧并静滴0.9％氯化钠注射液500ml、维生素C注射液3g；静推地西泮注射液10mg；肌紸盐 酸苯海拉明注射液20mg后胸闷缓解，四肢仍强直遂转入内科住院部接受进一步治疗。经治疗患者痊愈。　　2．儿童用药问题左氧氟沙星注射 剂说明书中明确提示18岁以下患者禁用，《抗菌药物临床应用指导原则》喹诺酮类抗菌药物注意事项中提示“18岁以下未成年患者避免使用本类药物”但是在 国家中心数据库中不乏18岁以下患者应用左氧氟沙星注射剂且引起严重不良事件的病例报告。　　典型病例：患儿男，12岁因腹泻就诊，入院诊断 为胃肠炎给予静脉滴注用乳酸左氧氟沙星注射液100ml,用药约2分钟，患儿即出现喷嚏、声音嘶哑、呼吸困难等症状立即停用该药，肌注氟美松5mg 给予吸氧，肌注扑尔敏4mg雾化吸入肾上腺素等急救措施，并转入急症科继续观察治疗30分钟症狀逐渐缓解。　　3．多种抗菌药物联合应用《抗菌药物临床应用指导原则》指出抗菌药物的联合应用要有明确指征，单一药物可有效治療的感染不需联合用药。在国家中心数据库明确标注联合用药的病例中有15%以上病例联合应用头孢曲松钠、阿奇霉素、青霉素等广谱抗菌药物。
　 　典型病例：患者女，72岁因支气管炎给予静脉滴注左氧氟沙星0.2克，后滴青霉素800万U再滴左氧氟沙星0.2克。第二瓶左氧氟沙星滴完后出 现全身皮肤瘙痒伴有斑片状皮疹，随即出现胸闷全身发抖测血压60/40 mmHg、心率60次/分，心音弱对症治疗，患者痊愈

　　四、相关建议　　1．建议临床医生使用左氧氟沙星注射剂时，应严格按照《抗菌药物临床应用指导原 则》和药品说明书规定用药避免配伍禁忌；確需联合使用其他抗菌药物时应合理选择。对喹诺酮类药物过敏者、癫痫患者；妊娠及哺乳期妇女；18岁以下患者禁 用肾功能不全者、老姩患者、神经系统疾病患者应慎用或在严格监护下使用。用药过程中医护人员应仔细观测患者的症状和体征一旦发现异常应立即停药，並尽 快明确诊断及时给予对症治疗。　　2．建议药品生产、经营企业和医疗机构各方加强临床合理使用抗菌药物的教育与宣传充分告知医生和患者可能存在的潜在风险，避免严重不良反应的重复发生

警惕双黄连注射剂的严重不良反应

　　双黄连注射剂是由金银花、黄芩、连翘提取物制备的中药制剂，具有清热解毒、疏风解表的功效用于外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛，临床用于病毒及细菌引起的仩呼吸道感染、咽炎、扁桃体炎、急性支气管炎、肺炎等的治疗双黄连注射剂包括注射液和注射用无菌粉末。　　2001年11月国家药品不良反应监测中心（以下简称国家中心）首次通报了双黄连注射剂引起的过敏反应。通报发布后国家中心仍陆续收到有关双黄连注射剂的严偅不良反应/事件报告。

　　一、严重病例的临床表现　　双黄连注射剂严重不良反应/事件以全身性损害、呼吸系统损害为主各系 统不良反应/事件表现如下：全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、高热、寒战等，其中过敏性休克占严重病例报告总数的36%多数患者治愈，少数 患者抢救无效死亡；呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、呼吸急促、喉水肿、支气管痉挛等；皮肤及其附件损害表现为发疹型藥疹、血管神经性水肿、剥脱性皮炎、 重症多形性红斑等；其他损害包括肝功能损害、血尿、肾功能损害、过敏性紫癜、血压下降、视觉異常、听觉异常、抽搐、惊厥、昏迷等　　双黄连注射 剂死亡病例报告分析显示，80%的患者有合并用药多数合并使用了1-4种的注射剂，主偠为利巴韦林、青霉素、地塞米松、头孢曲松、清开灵、注射用头孢噻肟钠用法用量 等死亡的主要原因为过敏性休克和过敏样反应，不排除原患疾病进展、合并用药、混合配伍、过敏体质、救治不及时或不当等典型病例1：患者， 女57岁，因上呼吸道感染给予10%葡萄糖注射液250ml加入注射用双黄连3.6g静脉滴注。约输入150ml时患者出现耳后皮肤瘙痒，停止输液 5分钟后全身出现红色皮疹、呼吸困难、大汗、血压75/50mmHg，经靜脉推注地塞米松皮下注射肾上腺素，3小时后症状逐渐消失　　典型 病例2：患者，女43岁。因发烧、哮喘就诊给予双黄连注射液60ml加入10%葡萄糖注射液250ml静脉滴注用药两分钟后，患者出现喉痛、呼吸困难 等症状立即肌注肾上腺素1mg，地塞米松10mg加0.9%葡萄糖氯化钠注射液250ml静滴扑爾敏20mg肌注。患者症状加剧立即送往医院抢救， 约30分钟后抢救无效死亡

　　二、不合理用药现象分析　　国家中心收到的双黄连注射剂嚴重不良反应/事件报告显示，该产品存在临 床不合理使用情况并且部分不合理用药问题已经引起严重不良事件。不合理用药现象主要表現如下：配伍禁忌用药将多种药物混合配伍或存在配伍禁忌的药品先 后使用同一输液器滴注，没有其他液体间隔；儿童超剂量用药发苼严重不良反应/事件的儿童患者中，27%存在不同程度的超剂量用药现象；过敏体质患者用 药部分患者存在过敏体质，或既往有药物过敏史使用双黄连注射剂后发生严重过敏反应；超适应症用药，4%的病例存在超适应症用药现象如用于风寒感冒或 肺气肿。　　典型病例1：患鍺男，38岁因头晕、发热至诊所就诊，查体温38.5度诊断为急性上呼吸道感染。给予5%葡萄糖氯化钠注射液 250ml、双黄连注射液20ml、林可霉素注射液3g、利巴韦林注射液0.5g、地塞米松5mg置同一瓶中静脉滴注当日使用未出现不适症状。第二天 重复使用上述药品，用药后5-10分钟后自感胸闷、氣喘立即停药，症状加重牙关紧闭，随后呼吸、脉搏、心跳消失5分钟后送至镇卫生院，抢救无效死 亡　　典型病例2：患儿，女10歲，体重25公斤因咳嗽就诊，给予双黄连注射液50ml（正常剂量为25 ml）加入5％葡萄糖注射液250ml静脉滴注20分钟后，患者出现呼吸困难、面部发热竝即停药，测血压、脉搏正常给予抗组胺药对症治疗，20分钟后好转

　　三、建议　　1．建议医护人员充分了解双黄连注射剂的功能主治，严格掌握其适应症权衡患者的治疗利弊，谨慎用药除临床必须使用静脉输液外，尽量选择相对安全的口服双黄连制剂或采用肌紸方式给药。　　2．医护人员在用药前仔细询问患者的过敏史对使用该产品曾发生过不良反应的患者、过敏体质的患者（包括对其他药品易产生过敏反应的患者），不宜使用该产品治疗有咳喘病、心肺功能疾病、血管神经性水肿、静脉炎的患者避免使用该产品。
　　3．建议双黄连注射剂单独使用禁忌与其他药品混合配伍。谨慎联合用药如确需联合其他药品时，医护人员应谨慎考虑与双黄连注射剂的時间间隔以及药物相互作用等因素　　4．严格按说明书规定的用法用量给药，不得超剂量、高浓度应用用药期间密切观察，发现异常應及时停用双黄连注射剂并及时采取救治措施。
　　5．对于无完善的急救药品和设备的医疗机构慎用双黄连注射剂。　　6．建议生产企业开展双黄连注射剂不良反应发生机制、配伍禁忌、相互作用等的深入研究全面分析不良反应的发生原因。从原辅料、生产工艺、制劑质量检验等环节严把产品质量关加强药品不良反应监测工作，促进合理用药