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青蒿琥酯抑制GH3垂体瘤细胞增殖及生长激素表达的研究.pdf 48页
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硕士学位论文
青蒿琥酯抑制GH3垂体瘤细胞增殖及生长激素表达的研究
姓名：王慧
申请学位级别：硕士
专业：组织学与胚胎学
指导教师：朱永红
中山大学硕十学位论文 青蒿琥酯抑制GH3垂体癌细胞增巯及生长激素表达的研究
青蒿琥酯抑制GH3垂体瘤细胞增殖及
生长激素表达的研究
专 业：组织学与胚胎学
研究生：王 慧
导 师：朱永红副教授
垂体腺瘤是一种常见的脑内良性肿瘤，由于肿瘤本身的压迫及激素分泌失调
而产生一系列临床症状。溴隐亭和牛长抑素虽对部分功能性垂体腺瘤患者有效，
但仍有一些患者有耐药和不耐受现象。在天然药物中筛选更加安全有效的新型药
物治疗垂体瘤越来越受到人们的关注。
青蒿素是我国药学工作者于1971年从植物黄花蒿叶中提取分离得到的一个
具有过氧桥的倍半萜内酯，经化学改造可生成双氢青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯等
多种衍牛物。其中，青蒿琥酯由于水溶性强，作用起效快，临床上常用于治疗脑
疟和危重昏迷的疟疾患者。青蒿素类药物之前广泛应用于抗疟疾治疗，近年来研
究发现，青蒿素及其衍生物对多种肿瘤都有抑制作用。但在垂体瘤还未见报道。
本文主要探讨青蒿素衍生物青蒿琥酯(Artesunate，AI订)对垂体瘤细胞增殖和
生长激素(Gro叭h Hornlone，GH)表达的影响。
研究青蒿琥酯能否有效抑制垂体瘤GH3细胞增殖，降低GH表达，并初步
探讨其可能的作用机制，为青蒿琥酯用于垂体瘤治疗提供科学的实验依据。
1．体外培养GH3垂体瘤细胞系，制作生长曲线；原代培养胎鼠成纤维细胞
(MEFs)与大鼠骨髓基质干细胞(MSCs)；
中山大学硕士学位论文 青蒿琥酯抑制GH3垂体瘤细胞增殖及生长激素表达的研究
2．利用四唑盐比色法(MTT)检测AI玎对GH3垂体瘤细胞及正常细胞
(MEFs和MSCs)的增殖抑制作用；
3．DAPI染色观察ART作用GH3后细胞核形态的改变；
4．流式细胞仪检测ART作用GH3后细胞凋亡率的变化；
5．MTT比较ART+caSpase抑制剂(Z—VAD—FMK)联合孵育和AI玎单独
作用后，GH3细胞抑制率的改变；
6．流式细胞仪检测用药后细胞周期分布情况；
7．Westem．Blot检测ART作用后，GH蛋白的变化情况；
1．GH3、 MEFs及MSCs细胞生长状态良好，可用做实验；
2．ART以一种时间剂量依赖性的方式抑制GH3细胞的生长，而对这I两种正
常细胞的影响很小，差异具有显著性；
3．ART作用GH3后，DAPI染色可见有凋亡小体的存在；
4．流式细胞仪结果显示ART能诱导GH3细胞的凋亡，凋亡率随药物作用
时问延长而增加；
5．MTT显示ART+caSpase抑制剂Z—VAD．FMK联合用药组的细胞抑制率
要低于ART单独用药组；
6．细胞周期动力学实验结果显示大鼠GH3细胞在ART作用后细胞阻滞于
G2／M期，处于S期的细胞数目减少；
7．Westem．BIot结果显示，随着ART药物浓度的增加和作用时问的延长，
GH蛋白水平的表达呈逐渐降低趋势；
ART可选择性抑制垂体瘤GH3细胞，诱导其发牛凋亡，并能降低GH3细胞
GH的表达，可能作为垂体瘤治疗的一种候选药物。
关键词：青蒿琥酯：垂体瘤；凋亡；生长激素
巾山大学硕r上学位论文 青蒿琥酯抑制GH3垂体瘤细胞增殖及生长激素表达的研究
Artesunate induces apoptosis of GH3 pituitary
adenoma ce¨s and inhibits GH expressIon
Major：Histology and Emb巧ology
Name：Hui Wang
Supervisor：Yronghong Zhu， Associate Professor
Pituita叫adenoma is a common benign neopIasm in encephalon，it causes a series
of symptoms because of compression of the tumor and honnone secretion
disorder．Bromocriptine and somatostatin were ea’ective t0 some kinds of funtional
pituita叮adenoma，ho、VeVer，there are resistance and tolemnce to the drugs．Tb finding a
new drug with more effection and more safety in the natuml drugs，more and more
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垂体瘤术后垂体功能评价情况调查与生长激素缺乏及研究.pdf 58页
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答辩委员会主席
南开大学研究生院
二O—O年五月
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南开大学研究生学位论文作者信息
垂体瘤术后对垂体功能评价情况的调查及生长激素缺乏的研究
03lll82 答辩日期
博士口 学历硕士团硕士专业学位口 高校教师口
同等学力硕士口
院／系／所
asd031 1@gmail．com
通信地址(邮编)：北京市海淀区复兴路28号中国人民解放军总医院内分泌科100853
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取得的研究成果。除文中
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脑垂体瘤的治愈几率有多大
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王林，男，主任医师，神经外科硕士，功能神经外科二病区主任，中华医学会功能和立体定向神经外科分会会员，中国医师协会神经外科分会会员，世界疼痛医师协会中国分会委员，美国神经外科医师协会（AmericanAssociationofNeurologicalSurgeonsAANS）会员。《中华临床医师杂志》特约编辑，《中国医学创新杂志》特约编委，中华医学会《中华脑科疾...
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