关于抗体能否清除中枢神经系统中的狂犬病毒的问题_狂犬病吧_百度贴吧
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关于抗体能否清除中枢神经系统中的狂犬病毒的问题收藏
许多网友，特别是其中的“恐狂症”患者最喜欢提出这样的疑问：狂犬病毒一旦进入神经细胞，接种疫苗后产生的抗体是否就没有用了？由于血脑屏障(BBB)的存在，抗体是否无法进入中枢神经系统(CNS)，因而无法清除其中的病毒？狂犬病毒是否会在CNS中潜伏，并在多年后发作？
科学是不断发展、进步的。大量原有的和新发现的证据都表明，狂犬病毒的抗体不仅能中和掉外周神经细胞内的病毒，在一定条件下也可能彻底清除CNS中的病毒；而在任何情况下，狂犬病毒都不可能在CNS (包括脑和脊髓)中长期潜伏。（一）狂犬病的病理学
WHO在今年2月发布的系列丛书之一“狂犬病的免疫学基础”中就明确指出：“将有毒力的狂犬病毒接种到模型动物，病毒可能在接种部位（通常在肌肉组织）复制，也可能不经复制而直接进入分布在伤口附近的外周神经。狂犬病毒一旦进入神经元，则它有潜在的可能被中和，虽然早期研究认为这种可能性较低。……有大量实例证明，在病毒暴露发生几天甚至几个月后才进行暴露后预防(PEP)也可能会有效，说明狂犬病毒中和抗体(RVNA)有时也可能将狂犬病毒从中枢神经系统（CNS）中清除。”
狂犬病毒通过伤口或与粘膜表面直接接触而进入体内，但病毒不能穿过没有损伤的皮肤。狂犬病毒又称慢病毒，增殖速度很慢。少量病毒刚进入体内时，不进入血液循环（通常在血液中检测不到狂犬病毒）。病毒粘附或进入几类细胞，例如运动和感觉神经，通过神经内的逆向轴浆流动向CNS移动。病毒移动的速度很慢，为每天15-100mm。根据侵入的病毒量和侵入部位，狂犬病潜伏期为2周到6年不等（平均 2-3个月）。病毒侵入部位越靠近CNS，潜伏期就可能越短。在潜伏期，狂犬病毒主要在外周肌肉或神经细胞中存在。
狂犬病的最短潜伏期可能只10天左右，通常发生在头面部严重咬伤、又没有同时接种免疫球蛋白的人。疫苗引发的抗体要到14天后才能达到一定滴度，对这类潜伏期特别短的病人可能就太晚了。
狂犬病毒是嗜神经病毒，一旦进入CNS后会迅速增殖（但仍比其他多数病毒慢），如无抗体抑制，推测数天（如3－5天）内会感染CNS中的大量细胞，从而引发症状。从少数病毒到达大脑，到病毒增殖到一定的数量，并引起大脑功能障碍(表现为发病)，需要一定的时间，也就是说仍有一个较短的潜伏期。但这个时间相对较短，即狂犬病毒不可能在CNS中长期潜伏。
病毒在进入大脑后，在开始快速增殖的同时，也会从CNS通过顺向轴浆流动进入周围神经，导致邻近的某些非神经组织（如唾液腺）的感染。唾液腺的解剖位置离大脑实际上非常近。唾液腺等部位可能在大脑功能明显受损(即发病)之前1-3天就有病毒分泌出来，即在发病前一个很短时间内就可能有传染性。
当然，如抗体产生太迟，病毒不仅进入了大脑，而且已经将大脑的功能破坏了，即如果病人已发病，此时再清除病毒为时已晚，并不能挽救患者的生命。（二）判断狂犬病发病风险的一个简单实用的标准
狂犬病毒进入CNS后，在3-5天内，要么被清除，要么发病，即只有很短的潜伏期。狂犬病人一旦发病，通常在一周内就会死亡。在任何情况下，狂犬病毒都不可能在CNS中长期潜伏。
狂犬病不存在隐性感染，即不可能像其他某些传染病一样，部分被感染者不发病，而且还可能在随后产生免疫力。狂犬病也不存在所谓“健康带毒”或病后康复(治愈)的可能。虽接种了疫苗，如果在疫苗发挥作用前就开始发病，仍是100%必死无疑。
实际上疫苗接种失败多数都出现在第一针开始后的20天之内，主要是头面部被严重咬伤的患者。目前的世界纪录是有一例在接种完疫苗后第3天仍然发病的。如果过了这个时间还未发病，以后再发病的可能性几乎不存在。
狂犬病毒不引起大脑细胞形态的改变，狂犬病毒在人体内的行踪在发病前是无法检测的，只能根据症状判断功能是否受损。“发病”前检测到足够高的抗体，就证明其大脑功能尚未受损，至少是未严重受损，他以后就不会再发病。
十余年来，凡在发病前在我们单位检测到抗体效价为0.5 IU/ml 以上的，没有一例死亡。
曾有实验检测脑脊液(CFS)中的抗体来代表脑内的抗体含量。但这种检测技术要求高，风险高(可能造成人为的大脑感染)，通常也没有必要，因在绝大多数情况下来检测的人并未发病，病毒也未进入大脑。
从以上介绍我们可以得到一个基本的结论：只要在发病前接种完了疫苗，产生了抗体，体内（包括CNS内）就不可能再有狂犬病毒“潜伏”。检索国内外的相关文献资料，基本未发现与此标准相违背的病例。这是一个简单实用的判断标准，可以将绝大多数“恐狂症”患者从对狂犬病的盲目恐惧中解放出来。（三）抗体能清除CNS中的狂犬病毒的若干证据：
1. 如前所述，有大量统计资料显示，将被狗咬伤后推迟一个月甚至更长时间接种疫苗的人与那些根本未接种疫苗的人相比，仍显著提高了生存率。越早接种，生存率越高。但推迟接种也仍然可能有效。
2. 西方发达国家用最现代的生命支持系统维持狂犬病患者的生命，某些经积极抢救维持了较长时间生命的患者在死后尸检时，发现全身（包括CNS）的狂犬病毒都被彻底清除干净，这证明机体固有的免疫应答能够清除体内感染的狂犬病毒，可以间接证明抗体可进入CNS，清除CNS中的病毒。只是清除太晚也没有用，此时如果患者的大脑功能已受损，仍不能避免死亡。美国医生Willoughby (他的团队于2004年在世界上首次治愈未接种过狂犬病疫苗的狂犬病人)认为，神经传导功能紊乱，包括自主神经功能异常，是狂犬病患者死亡的主要原因，因而通过麻醉抑制患者神经系统功能减退，直至机体产生固有免疫应答，似乎是一种合理的治疗措施。按这一治疗方案，最近又有治疗成功的报导。
（一个附带的问题：有网友提出疑问：死后对脑组织标本进行DFA检测是确诊狂犬病的金标准，狂犬病人死后通常脑中充满了病毒，很容易用荧光标记的抗体进行检测、确证。你怎么又说病人死后病毒可以从CNS被彻底清除呢？上述“金标准”是否也会不适用呢？
回复：“狂犬病人在死后体内病毒已经被彻底清除”仅是极个别情况，只出现在国外采取了特殊措施大大延长了病人生命的情况下。“金标准”仍是金标准。）
3. 数十年来全世界疫苗生产和监管部门用于检测狂犬病疫苗效价的标准试验－－NIH试验，也可直接证明抗体能从CNS中清除狂犬病毒。
该实验的过程可简述如下：给多组小鼠分别接种不同稀释度的待试疫苗和参考品疫苗，在第1天和第7天各接种1次，到第14天，直接往小鼠大脑中注射一定数量的活病毒，看多大浓度的疫苗能保护小鼠在接种病毒后的14天内一直成活。
每一批人用狂犬病疫苗在出厂前都要在小鼠体内做NIH试验，这类实验所用的预先定量的活病毒是直接注射到小鼠的脑内，等于注射到CNS。该实验可充分证明疫苗产生的抗体能清除大脑中的病毒。这样的实验在中国几乎天天在进行。
4. 全球最权威的狂犬病研究单位之一――美国Wistar研究所于1992年8月在美国科学院院报（PNAS）上曾发表一篇题为《抗体介导的将狂犬病毒从CNS清除的机制》的研究论文，证明有些单克隆抗体在体外可抑制病毒的传播和病毒RNA的转录；在动物实验中，用该单抗对暴露后的小鼠和大鼠进行治疗，证明抗体可清除CNS中的病毒，防止致命的狂犬病毒的感染。
小鼠体内实验的过程：按每组10只小鼠，接种5种糖蛋白特异的单克隆抗体，分别用4种浓度（10，2，0.4，0.08 IU/0.1毫升），每只小鼠接种0.1毫升到腓肠肌。24小时后，小鼠肌肉注射0.1毫升CVS - 24病毒。动物在接种病毒后观察3周，每天记录发病和和死亡数量。结果：单克隆抗体1112-1在浓度低至0.08 IU/0.1毫升的情况下，仍能保护80%的小鼠，而对照组（没有使用单抗）小鼠全部死亡。
大鼠体内实验：将大鼠通过滴鼻感染狂犬病毒。在感染后的不同时间（1，2，4，8，12，和24小时），用单克隆抗体.1毫升含有30 IU单抗）进行治疗。鼻内接种病毒后，狂犬病毒基因组在感染后6小时在嗅球处可检测到，感染后12小时在中脑处可检测到。在感染后12和24小时进行治疗，分别有100%和80％的动物没有狂犬病毒感染的迹象， 30天后在幸存的动物的大脑未能检测到病毒RNA。与此相反，所有未使用单抗的动物死于狂犬病毒感染。这个实验表明，抗体能介导狂犬病毒从被感染的神经组织的清除，从而防止了致命的狂犬病毒脑脊髓炎导致的死亡。
5. 有些正在试验中的新型狂犬病毒减毒活疫苗在小鼠已发病但处于发病早期时接种，仍能挽救小鼠的生命，这也证明抗体可能进入CNS，而且病毒本身可在CNS中产生抗体。（四）机理：抗体如何通过血脑屏障？
抗体如何通过血脑屏障（BBB），达到感染的神经元？ BBB的能透性是相对的而不是绝对的，会受很多因素影响而发生改变。新的资料证明抗体也可在脑脊液中检出，但由于BBB的存在，与外周血液中的抗体相比，在脑脊液中虽然也可检测到中和抗体，但出现的时间稍晚、浓度稍低。
狂犬病毒的颗粒含有多种(多个)蛋白质和核酸大分子，每个病毒颗粒比单个的抗体分子的体积要大许多。比抗体分子大得多的狂犬病毒颗粒是怎样突破BBB进入CNS的呢？推测狂犬病毒作为嗜神经病毒，为能成功地入侵CNS，必然具有能主动地导致血/脑屏障破坏的功能。已知一种嗜神经的流感病毒在小鼠中就会显示这种功能。推测狂犬病毒也能破坏BBB，改变其通透性。据此也可推论狂犬病疫苗诱生的抗体也可能利用BBB在病毒感染状态下通透性的改变，乘机涌入CNS，追杀狂犬病毒。
在前述证据4的实验中，狂犬病毒感染的大鼠用抗体治疗后，其大脑在显微镜下未发现神经细胞受损伤的迹象。在CNS中，狂犬病毒抗体介导的病毒清除机制，不同于抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用或补体依赖的裂解作用。抗体可以在CNS遭受病毒入侵后，抑制病毒从细胞到细胞的传播，阻断病毒RNA的转录和复制，从而阻止病毒感染。除了抗体，病毒感染诱导的细胞因子、神经肽和神经递质等其他因素也可能参与清除过程。
没有人看吗？
楼主我现在非常恐！
事情是这样的！ 八年的8.9 月，我被别人家的家狗咬了， 咬了几个部位都流血了，由于当时还小就没想到去打针，耽误到六年后.接种了全程疫苗， 以为自己会放松，没想到又恐了， 八年后，又去接种了全程疫苗， 但还是摆脱不了恐狂心理！
你说的十日观察法是真的有效吗？ 当时狗狗咬我的时候，是8.9月这样子， 狗狗消失的时间是，12月左右。。请问我还有危险吗？
没看懂　　　-- 终究只是咫尺天涯罢了。
为啥看完了反而害怕了，因为太专业了？　　　-- 我们得到了什么，我们又失去了什么。
我前天和朋友一起打球，手被他的指甲划伤了，出了血，要是他摸了狗，我会不会传染狂犬病
好文章！“
十余年来，凡在发病前在我们单位检测到抗体效价为0.5 IU/ml 以上的，没有一例死亡。 ”
要是别人的指甲摸了狗的唾液，然后我被哪个人的指甲划伤了会不会得狂犬病
最近一次是十三四年前初中时候拿脚踹人家养的狗脚趾头被啃了 狗最后怎么样了记不太清 反正有一段时候没死据说咬脚离脊髓远潜伏期长刚刚看新闻吓尿求救啊
楼主 大概有10年了
奶奶带我去玩被狗咬了在大腿 然后没打针 到现在有没有潜伏期啊
现在去打针是不是毫无疑义的
看了新闻 现在蛋碎 。
LZ！十年前我被我家小狗咬了手指破了皮，流不流血忘记了。没打疫苗，我这样会潜伏期不？现在打疫苗可以不？如果打，打什么疫苗？
10年前。被朋友家的小土狗（一两个月大小）咬到，当时是两只小狗崽玩耍,我手指无意中神了过去，手指头被咬了下，破了点皮，有一点血印。重点：但当时很白痴的用嘴巴去吸了伤口（我白痴 ，电视看多了）。当时没打疫苗，事情过去10年了，还有打疫苗的必要吗？？要是现在接疫苗，是不是还有效？？哎 我也是看了新闻 害怕起来~！
09年的时候被自己从流浪狗抱过过来的时候被咬了 当时狗已打过疫苗 就是 手指甲盖边缘 出血了 但是只是渗血 不是留血挤才会出血 现在狗活的好好的
看到报道又吓了一身冷汗 请问有没有事 另外 在发病前打疫苗都有效嘛？据说最高潜伏期才1年 传闻哟20年的 我很害怕 我还有死亡恐惧症 这简直没法让人过了啊
那么请问LZ 我需要去接受疫苗嘛？
一个正常人没被咬，却去打了疫苗会不会反而得狂犬病呢！
被疯狗咬了或健康的狗
是打一样的预防针
还是需要打加血清的
我想问一下，我们家有一只小狗，出生不到几个月，反正还没长牙，不知道的不得过狂犬病，然后有一次我的食指有一点擦破皮了，破了一个直径不到半厘米的小口子，不流血了，结果我摸了一下那只小狗【貌似是9月十号】，会的狂犬病吗？还有我给狗洗澡【9.28】洗第二遍的时候小狗一扑腾，水溅了我一脸，当时也没擦，后来干了、、、、、我貌似把水咽下去了，这样会的狂犬病么？还有如果狂犬病发病了再打针有用么？还有我翻了我们的生物书，我现在几天的症状貌似好像上面的狂犬病介绍，是我的心理作用还是真的得了?
还有，如果狗得了狂犬病狗也会死是么？
三年前被流浪狗咬了，现在会发病吗？我昨天已经补打了两针疫苗，在疫苗接种期间会发病吗？
狂犬病会人传人么？还有楼主你靠谱么/?我有死亡恐惧症、、、、
还有那个十日观察法，我可以理解为，如果狗咬人之于人得了狂犬病，那么狗身体内的病毒一定是到了脑子里，所以十日之内狗必死无疑，而人的病毒如果到了脑子里那么去咬别人，别人如果得了狂犬病，证明咬人的人一定会在十日内死亡是不是？
我的妈呀，要是我打针的时候看这个帖子，不死也吓出神经病了
其实这事真是该怎么样就怎么样，没打针的去打针，打了针不要怕，有什么不明白直接问医生，在这个贴吧里，真的会把人看疯的，一会生一会死。
我最早的一次被狗咬伤是在我10岁左右··总共被咬到四五次了吧··之前由于小不懂事··回家没敢告诉父母··伤口也没有消毒处理过··只是挤了点血出来··最后一次被咬到时在06年的时候··打了三针疫苗··好像是·我今年29岁了··我也有点担心··求解··前几天看到狂犬宣传日的新闻害怕了··我还应该打疫苗吗··去什么单位查抗体··
我昨晚被一只野毛抓出血了，注射了第一支疫苗，现在还是很担心，另外，请问抗体是怎么检测的，一定有必要吗，一般县级医院能检测吗－吾乃小水笔，水烂别人，快乐自己！
我今天该去打第四针狂犬疫苗，但昨天天晚上又被狗狗咬破脚后跟，破皮出血了都，1.5cm的细长的口子，出了血，我用肥皂洗了十分钟左右，我现在该怎么办？还要继续开药吗？伤口流血了 ，我今天早上去打针时问当班医生，他让我开一瓶七十多块钱的喷雾，又要我五针打完后接着打，我这刚打完第四针，我没买，我要听他的吗？
我有点紧张
我之前有段时间很恐狂，恐完以后整个生活都不好了。本来自己是个很爱狗的人，但是现在有时候看到小狗老是幻想自己会被传染。对自己家养了八年的狗狗也不信任。今天全家一起来乡下度假，看到水池旁的一只小狗很是可爱。我爸摸了摸，很乖很温顺。一天过后到傍晚，我想着小狗还算干净，主人又不太管，就买了火腿肠去喂。结果小狗不吃，对我很是友好，我便摸了摸它的头，看它不吃火腿肠，我便趁他张嘴时轻轻塞进他嘴里。小狗很友好，但我总是后怕。想到自己手上会不会有潜在伤口呀，什么的。哎。我明明没有印象小狗的牙齿碰到我，甚至都没让小狗舔我，但我还是害怕请问。我这些担心是多余的吗。还是我还是最好去打个疫苗呢？事后3小时 我用酒精擦了整个手面，也没什么刺痛感。当时明显记得没有让狗舔我，狗狗也没有咬我，一直很温顺。请问这个情况有必要打疫苗吗
登录百度帐号免疫豁免区
课件上说大脑和中枢神经系统与身体的其他组织之间有血脑屏障隔开,一般情况下细菌和病毒不可以穿过血脑屏障进入大脑.血脑屏障发挥物理隔离的免疫机制.另外,大脑和中枢神经系统是免疫豁免区,血液和血液中的抗体以及免疫细胞也不可以穿过血脑屏障进入中枢神经系统.如果病毒通过不完整的血脑屏障进入大脑,引起大脑部位的免疫反应,就会产生脑炎.课件中举了狂犬病疫苗作为人工免疫的范例.课件介绍说,狂犬病是嗜神经性的病毒,攻击大脑,引起急性脑炎,就是狂犬病.由于人的大脑和中枢神经系统是免疫豁免区,所以被疯狗咬后,一定要赶紧打疫苗,要在狂犬病毒进入中枢神经系统前产生抗体,否则就其不到作用了.于是我不明白了.既然中枢神经系统是免疫豁免区,为何经狂犬病疫苗免疫的动物,能够抵御狂犬病街毒脑内注射攻击?
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