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&浅谈神经系统遗传代谢病
浅谈神经系统遗传代谢病
遗传代谢病(inherited metabolic diseases, IMD)或称先天性代谢缺陷(inborn
error metabolism, IEM)，是参与机体代谢过程的某种酶、运载蛋白、膜受体等的编码基因发生突变，从而导致机体生化代谢紊乱，造成中间或旁路代谢产物蓄积，或终末代谢产物缺乏，引起一系列临床症状的一组疾病。IEM多为常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传或X连锁伴性遗传及线粒体遗传等, 自1908年Garrod提出IEM概念以来，迄今发现的疾病已有500余种。
但令人遗憾的是，IEM在成人神经科一直以来是被人遗忘的角落，近年来才开始在小儿神经科同行的带领下得到一些重视。曾见过被全国多家知名医院诊断为遗传性痉挛性截瘫的小伙子，居然是甲基丙二酸尿症，仅用简单的维生素B12后痊愈；曾被诊断为原发性肉碱缺乏的脂质沉积性的中学生，因为家里条件差用不起肉碱而放弃治疗，后因严重酸中毒而生命垂危时才发现是戊二酸尿症，仅仅用最简单的维生素B2患者就获得了新生；以为主要症状就诊的兄妹二人居然是糖原累积病II型；诊为扭转痉挛、再障、牛皮癣的濒临绝境的小学生，竟是生物素酶缺乏症，仅用生物素酶替代治疗后就恢复如初；还有以肢端疼痛和无汗为主要症状四处求医多年未果的Fabry病父女，例子太多太多。
其实IEM在我们神经科有一些也是耳熟能详，如线粒体脑、肝豆状核变性、多巴反应性肌张力障碍及肾上腺脑白质营养不良等，但是遗传代谢病有500种之多，我们认识到的也只是凤毛麟角而已。可以这么说体内有多少种酶就至少有多少种遗传代谢病。打个比方，正常情况下A作为底物在酶E和辅酶F的作用下产生B，而一旦E或F的活性部分或完全丧失，大量的A在体内蓄积并通过旁路产生对人体有害的物质b，加之B的缺乏从而造成以神经系统、肝肾、皮肤、造血系统为主的损害。另一方面，因为酶的缺陷程度的不同患者表现的症状也有轻有重，从而所有的遗传代谢病都有新生儿型、青少年型和成人晚发型。有人刚生下来就会夭折，而有人终生都不会发病，或到了成人阶段因为饮食习惯的突然改变或外伤、感染等大的应激事件才突显出来。而晚发型的IEM临床表现多以神经肌肉症状为主，故常首先就诊于我们成人神经内科，这也给我们带来了巨大的挑战。我们必须通过详细的询问病史、孕产史、家族史、饮食习惯及发病规律，再结合血、尿常规、生化分析、血氨、血乳酸、血同型半胱氨酸等简单项目的检测来找寻IEM的蛛丝马迹，往往会有意外的收获并给患者带来新生。
IEM按其所涉及的代谢底物可直接分为糖代谢异常（如酸性麦芽糖酶缺陷病、果糖-1，6-二磷酸酶缺陷症）、氨基酸代谢异常（苯丙酮尿症，尿素循环障碍）、有机酸血症（戊二酸尿症，甲基丙二酸血症）、脂肪酸代谢异常（多种酰基CoA脱氢缺陷症）、核酸代谢异常（腺嘌呤脱氨酶缺陷症）和金属代谢异常（Wilson病）等。根据异常代谢物的分子大小，又可将IEM分为小分子病（如有机酸代谢异常）和细胞器病（如溶酶体贮积病、线粒体脑），前者起病急骤、病程可反复发作、缺乏体检和病理学检查特征、治疗效果显著；而后者多逐渐起病，呈进行性加重，常有相对特异性的体检或病理学改变，对一般治疗反应差，其中最常见的是线粒体脑，肌肉活检组织病理可以有典型的破碎红纤维（RRF），目前经我们神经肌肉病理室诊断的线粒体脑的病例已近200例。
IEM的实验室诊断应根据病史和症状特点由简而繁、由初筛至精确、按一定的步骤选择进行。主要包括血、尿常规、血生化分析，氨基酸定性或定量分析，有机酸、脂酰肉碱分析，长链和极长链脂肪酸分析，嘌呤、嘧啶分析，碳水化合物、糖醇分析，寡糖、粘多糖分析，酶学分析和DNA分析等。在各种诊断方法中应用生化方法测定异常代谢产物是目前诊断遗传代谢性疾病的主要方法，尿液、血液、脑脊液、组织活检等常规实验室检查结果可提示遗传代谢性疾病的可能性，有助于选择进一步的检查项目。随着医务工作者尤其是儿科医生对遗传代谢性疾病认识的提高，国内各大城市相当一部分医院已常规开展乳酸、丙酮酸、血氨、血气分析和尿筛查等检测，使某些氨基酸和有机酸或能量代谢缺陷病能得到初步筛查。
氨基酸分析是诊断遗传代谢病的重要手段，目前大都用氨基酸自动分析仪、高效液相色谱仪或串联质谱仪进行定量分析，利于诊断复杂氨基酸病。进行血、尿氨基酸分析的指征包括：①家族中已有确诊的某种遗传代谢性疾病患者或有类似症状者；②高度怀疑为氨基酸、有机酸和能量代谢缺陷者；③不明原因的代谢异常（代谢性酸中毒、阴离子间隙增加、高氨血症、低血糖、酮尿症、酸性尿、血液中尿酸含量降低等）；④肾脏疾患（结石、肾小管功能异常、Fanconi综合征）；⑤晶体脱位或白内障；⑥样脑病；⑦毛发色泽异常或有特殊体味；⑧饮食治疗有效。我们就曾利用氨基酸分析诊断1例支链α酮酸脱氢酶缺陷症(枫糖尿症)，该患者属于维生素B1敏感型枫糖尿症，补充维生素B1后病情未再进展。
应用气相色谱或-质谱联用技术对体液(尿液、血浆、脑脊液)中各种有机酸的定量和定性分析，可以为体内各种代谢途径的情况提供极有价值的资料，是遗传代谢性疾病高危筛查和诊断的重要手段。有机酸分析的适应症为：①不能解释的代谢异常（代谢性酸中毒、血乳酸增高、阴离子间隙增高、非酮症性低血糖、高氨血症等）；②中毒样症状；③疑诊为有机酸或氨基酸病；④疑诊脂肪酸氧化障碍及能量代谢障碍；⑤不明原因的肝肿大；⑥不能解释的神经肌肉疾病；⑦不明原因的白质脑病；⑧多系统进行性损害等。
应用串联质谱技术测定滤纸血样本中的氨基酸和酰基肉碱谱，可在数分钟内对包括氨基酸病、有机酸血症和脂肪酸氧化缺陷的30余种遗传代谢病进行迅速筛查，实现了一项实验检测多种疾病，但部分筛查阳性的病例需再进行有机酸或氨基酸定性/定量分析确诊。
某些遗传代谢性疾病的诊断需要进行活检，包括皮肤、结膜、肝脏以及肌肉的活组织检查，有时从标本的组织学表现或超微结构可以作出诊断，有时则需进一步行DNA及酶学检测。对部分高度怀疑IEM或不明原因死亡的病例，应争取在尸检时留取体液或组织标本送检，常可为确定最后诊断提供重要依据。
遗传代谢性疾病的治疗目标为纠正代谢缺陷及其引发的病理生理改变，主要治疗处理的原则包括控制缺陷酶底物的摄入、酶替代治疗、促进毒性代谢产物排出、终末代谢产物的替代、酶辅助因子替代治疗、基因治疗和对症支持处理等。
我们作为新一代的临床医生，重视IEM的诊断和治疗是我们义不容辞的责任和义务。
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发表于： 20:04
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神经系统遗传代谢病，神经肌肉病,神经影像学
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神经内科分类问答遗传性痉挛性截瘫能治好吗
遗传性痉挛性截瘫能治好吗
发病时间：不清楚
遗传性痉挛性截瘫可以治愈吗？或者有什么药可以缓解病情？想知道哪里可以得到有效治疗？患者女20岁八岁前身体状况良好，患遗传性痉挛性截瘫腿脚没力气僵硬腿伸不直走路脚后跟不能着地，极不灵活。
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医生回答(2)
青岛市骨伤科医院
擅长：全科
你好，遗传性痉挛性截瘫是一种遗传性疾病，通常表现为下肢肌张力增高，即下肢僵硬笨拙，痉挛性步态，易于跘倒，神经检查发现下肢腱反射亢进，病理征阳性。遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia，HSP) 由Seeligmuller(1874)首先报道，是以双下肢进行性肌张力增高、肌无力和剪刀步态为特征的综合征。临床表现以缓慢进展痉挛性截瘫为主，症状多样，多数学者将其归于遗传性共济失调范畴，约占后者发病总数的1/4。
贵阳市第四人民医院
擅长：全科
你好，由于生物科技的进步，干细胞移植是目前国内外治疗颅脑、脊髓损伤的一种先进技术，干细胞移植后可分化成神经元以替代局部已受损的神经细胞，且能分泌多种神经营养因子和神经生长因子保护神经元和启动脑组织中的神经干细胞发挥功能；急性期移植神经干细胞，并可有效的保护受损神经元还残存的功能，及时改善病变脑组织的功能，使患者的神经功能得以恢复和改善；辅助以系统的功能康复锻炼，效果更好。相关实验和研究结果表明：干细胞脑内移植后可向神经细胞分化，修复神经功能缺损，促进局部新生血管生成，改善神经营养，促进神经功能恢复，未见不良反应。
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（布-马二氏综合征，弗里德赖希共济失调）
遗传性共济失调(hereditaryataxia)是一组以慢性进行性小脑性共济失调为特征的遗传变性病;世代相传的遗传背景、共济失调表现及小脑损害为主的病理改变是三大特征。本组疾病除小脑及传导纤维受累外，常累及脊髓后柱、锥体束、脑桥核、基底核、脑神经核、脊神经节和自主神经系统等。共济失调步态最先出现且逐渐加重，最终使患者卧床，临床症状复杂、交错重叠，即使同一家族也可表现高度异质性。
多发人群：多于成年发病（大于30岁）
典型症状：&&&&&&&&&&
临床检查：&&&&&&&&&&
治疗费用：不同医院收费标准不一致，市三甲医院约（3000 —— 5000元）遗传性痉挛性下身截瘫
07:52:52 本文行家：
Hereditary spastic paraplegia (HSP)&是以不知不觉中逐渐进展的下肢无力与痲痹为特征的一种疾病，若是神经学的损伤只侷限在下肢，而且发展出：1.&下肢因痲痹而无力,2.&因肌肉张力低下所造成的膀胱无力, 3.下肢的震颤感觉； 以及偶而会连同位置感觉；出现稍微减少的现象；以上的HSP病症归类为"单纯的"或是"纯粹的"HSP。而当表现的症状伴随涉入在其他的系统或是有其他神经学的发现，例如：痉挛、失智、神经原性肌萎缩（amyotrophy）、锥体外径路混乱、周边神经元病变、或是出现其他疾病（如糖尿病）时，便被归类为"复杂的"HSP。诊断
单纯HSP的诊断是建立在当患者有不知不觉中渐进的双下肢无力和髂腰肌（iliopsoas = musculus iliopsoas），腿后肌（hamstring）及胫骨的前面（tibialis anterior）部位呈现肌肉张力全面增加的症状;而下肢的过度反射和伸肌的跖向反应，通常伴随着远端下肢轻微的震颤感觉损伤;以及有相似患者的家族病史。脑部和脊髓的MRI通常是正常的。大部分的HSP患者是以排出的方式诊断出来的，鉴别诊断的疾病包括：多发性硬化、 涉及脊髓的结构异常、 维他命B12不足、肾上腺白质退化症（adrenomyeloneuropathy）和其他的脑白质营养不良（leukodystrophies）、以及对多巴胺有反应的肌紧张异常 （dopa-responsive dystonia）。&基因突变的分子遗传检验包括了有：&PLP1&基因&(与&X-linked complicated HSP/SPG2有关)、&L1CAM&基因、&SPG3A基因、&SPG4&基因、&NIPA1&基因、&SPG7&基因、&HSPD1&基因 以及&SPG20&基因等，这些基因能在少数可作为临床依据的实验室中执行检测。遗传的模式通常由家族图谱来鉴定，只有少数是以分子遗传检验来测定。产前遗传诊断是可行的，但只针对诊断为&PLP1基因突变并伴随有SPG2蛋白变异的家族成员， 诊断为&SPG7基因突变并伴随有&SPG7&蛋白变异的家族成员，以及诊断为L1CAM基因突变并伴随有&SPG1&蛋白变异的家族成员。 在美国，一些因spastin蛋白变异的HSP，如：SPG3A，&NIPA1或是SPG20等基因的变异，其家族成员的产前遗传诊断现今依旧是不可行的。表一、自体显性复杂的HSP之基因与检验Locus Name基因位置名Locus染色体上位置Test Availability检验的可行性SPG910q23.3-q24.1Research only仅供研究参考SPG1711q12-q14SAX112p13表二、自体隐性复杂的HSP之基因与检验Locus/Disease Name基因位置/疾病名称Locus染色体上位置Gene基因名Product基因产物Test Availability检验的可行性SPG716q24.3SPG7ParapleginClinical&可供临床参考SPG143q27-q28UnknownResearch only仅供研究参考SPG1514q22-q24UnknownResearch only仅供研究参考Troyer syndrome13q12.3SPG20SpartinClinical&可供临床参考ARSACS13q12SACSSacsinClinical&可供临床参考SPG2115q21-q22SPG21MaspardinResearch only仅供研究参考表三、X染色体X染色体复杂的HSP之基因与检验Locus/Disease Name基因位置/疾病名称Locus染色体上位置Gene基因名Product基因产物Test Availability检验的可行性SPG1Xq28L1CAMNeural cell adhesion molecule L1Clinical可供临床参考SPG2Xq22PLP1Myelin proteolipid proteinClinical可供临床参考SPG16Xq11.2-q23表四、自体显性单纯的HSP之基因与检验Locus/Disease Name基因位置/疾病名称Locus染色体上位置Gene基因名Product基因产物Test Availability检验的可行性Relative Frequency相关的频率SPG3A14q11-q21SPG3AAtlastinClinical可供临床参考9%SPG42p22-p21SPG4SpastinClinical可供临床参考45%SPG615q11.1NIPA1Non-imprinted&Prader-Willi/Angelman syndrome 1Clinical可供临床参考UnknownSPG88q23-q24UnknownClinical可供临床参考UnknownSPG1012q13KIF5AKIF5AClinical可供临床参考UnknownSPG1219q13UnknownResearch only仅供研究参考UnknownSPG132q33.1HSPD1HSPD1Clinical可供临床参考UnknownSPG199q33-q34UnknownResearch only仅供研究参考Unknown表五、自体隐性单纯性HSP之基因与检验Locus Name基因位置名称Locus染色体上位置Test Availability检验的可行性Relative Frequency相关的频率SPG5A8p12-q13Research only仅供研究参考50%SPG1115q13-q15Research only仅供研究参考50%SPG2413q14Research only仅供研究参考50%治疗
对于目前已知的HSP并没有治愈的方式或是特定可以用来治疗的药物。一些伸展肌肉的物理治疗方式，对于延缓肌肉挛缩是有帮助的。而职能治疗与协助行走的辅具也经常地被使用。减少抽筋和肌肉紧绷的药物，包括：&benzodiazepines, baclofen, tizanidine&以及&dantrolene也都曾被使用。Intrathecal baclofen&有时也会使用在较严重的病患身上。而注射&Botox也曾被用来减缓肌肉紧绷。
参考资料：
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我是互动百科的老用户了截瘫病人大便的护理
截瘫病员除运动功能丧失还伴有程度不等的下半身感觉障碍以及大小便功能障碍，往往表现为潴留和失禁两个方面。其中便秘是临床比较常见的。便秘是指是大便干结，不能顺畅排出体外，病员常伴有腹胀、恶心甚至腹痛、头晕，乏力，烦燥等症状，导致患者痛苦不安。
便秘的护理与方法：
1、心理护理：责任护士每天晨间护理及巡视病房时向患者及家属讲解截瘫患者便秘的高发率、原因及危害性，使其重视排便，并鼓励患者树立占胜疾病的信心，使其保持乐观的情绪。
2、饮食及饮水：每日空腹饮水500~800ml，每日饮水量ml，多吃含纤维素高的新鲜蔬菜，水果，少吃易产气食品，忌食辛辣食品，同时搭配适量脂肪食品。
3、选择排便的体位：多采用坐位排便，坐位时排便的能量消耗是3.6代谢当量。而卧位时是4个代谢当量，坐位排便有利于降低排便阻力，减轻心脏负担。提高患者自尊，减少护理工作量。
4、肛门牵引技术：食指或中指戴指套，涂润滑油，缓缓插入肛门，把直肠壁向肛门一侧缓慢持续的牵拉，可以有效地缓解肛门内外扩约肌痉挛，同时扩大直肠腔，诱发肠道反射，促进费团排出。
5、腹部按摩：每日饮水、及餐后、睡前三十分钟做腹部按摩，每日至少三次，每次最少10~15分钟，再责任护士的指导监督下，患者或用手掌大小鱼际肌顺着结肠走行方向，做环型按摩（右下腹—右上腹—左上腹—左下腹），按摩力量由轻到重，以患者能忍受为准，按摩嘱患者做深呼吸。
6、定时排便训练及肛周肌辟训练，每日于腹部按摩后半小时，及定时排便前做缩肛，提肛。指导患者先有意识地提肛及缩肛，以锻炼肛周，会阴部，肌肉的收缩率力，可指导家属行肛门牵引技术。
7、必要时使用缓泻剂促进肠道蠕动功能的恢复。
大便失禁：失禁是指肛门扩约肌失去控制能力，排便不受病人意识支配的一种排便方式。
8、肛周皮肤的保护：应随时擦洗臀部，并涂油保护，防止发生褥疮。
9、肛周皮肤刺激：患者或家属刺激肛周皮肤，牵拉肛门，一紧一松，以促进肛门扩约肌的恢复。
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以上网友发言只代表其个人观点，不代表新浪网的观点或立场。遗传性痉挛截瘫会百分/百遗传给下一代吗
遗传性痉挛截瘫会百分/百遗传给下一代吗？ 患了脊髓炎后遗症咋办呢?很多人对脊髓炎后遗症要怎么治疗这个问题不了解，结果加重了脊髓炎后遗症患者的病情。脊髓炎后遗症严重影响着患者的身体健康和生活幸福。所以一定要及时的治疗，这就需要大家了解脊髓炎后遗症的治疗方法，为了能够帮助大家更好的治疗，我们来看看专家给大家对此的介绍吧。一、加强锻炼，如不适及早就医秋季到来，天气转凉，感冒和腹泻也进入了高发期，而上呼吸道和肠道感染又是急性脊髓炎的常见。因此，提醒广大读者，平时一定要加强体育锻炼，根据天气变化适当增减衣物，预防感冒。同时，要注意饮食卫生，预防肠道感染。如果感冒或肠道感染后，一旦出现肢体麻木无力和大小便障碍，要及时治疗，千万不要以为是感冒、腹泻等小毛病而贻误治疗，最终招来大麻烦。二、双管齐下，靶向来帮忙急性脊髓炎患者如果病情比较轻，仅仅表现为肢体运动障碍或者大小便功能障碍的话，一旦确诊就应尽早治疗，预后比较好。而对于完全横贯性脊髓炎患者来说，受损平面以下完全瘫痪，且合并有细胞坏死，预后是非常差的。因此患者一旦感觉不适，就应及时到医院检查，以对症治疗。我院神经靶向修复疗法是治疗此病比较好的方法，已经使许多患者恢复了健康。三、细心呵护，谨防患者并发症除了治疗外，该病的护理也至关重要。患者家人要坚持给病人按摩和被动锻炼。同时，要保持患者皮肤清洁干燥，防止褥疮生成。此外，家人还要经常帮患者翻身、扶坐和拍背，鼓励患者吐痰以防呼吸道感染。良好的护理有利于患者的预后，如果患者并发褥疮、尿路及肺部感染，那将是致命的危险。以上是脊髓炎后遗症治疗方法，一旦发现脊髓炎后遗症，要及早治疗，如不及早治疗可能造成严重后果，治疗脊髓炎后遗症建议到正规医院进行治疗，正规医院不但不会出现乱收费的情况还会保障患者的安全有效的治疗，祝患者早日康复。便民提示：为了节省您的宝贵时间，来院前请提前预约，通过网络预约，到院凭预约号直接就诊，无需排队等候!
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