如何评价伪狂犬k61和hb98区别病毒基因缺失疫苗免疫猪后的效果

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猪伪狂犬病免疫与控制的误区
作者:佚名来源:互联网时间: 23:09点击:次
  猪病由于其发病广泛、经济损失巨大而倍受广大规模化的重视。据笔者调查,几乎所有的大中型猪场都实施的免疫接种,这对于我国猪伪狂犬病有效的预防和控制起到了非常重要的作用。尽管如此,目前仍有相当多的猪场因为对猪伪狂犬病的免疫预防认识模糊或被误导而导致免疫程序不合理、免疫密度小(只免母猪、不免)、疫苗选择不当等多方面影响因素的存在。进而引起猪伪狂犬病野毒抗体的阳性率维持在高水平,并导致猪场的水平下降和猪群健康状况的恶化,最明显的表现是商品猪群的综合症(PRDC)日趋严重和生长阻滞,并造成较大的经济损失。鉴于此,笔者从免疫学的角度出发来阐述猪伪狂犬病的预防和控制,以期者重视。
  1、免疫程序不合理
  问题1:有的疫苗供应商和/或有关专家推荐母猪产前和配种前都必须免疫接种,这对后备母猪而言相对合理,对于经产母猪则极不科学、而且十分危险。大家推算一下,按照此程序母猪每胎免疫两次,每年需要4-5次,每次免疫间隔时间的长短差异较大。母猪产前(一个月)到下一胎配种前的时间约为45-50天,而配种前到产前的时间间隔约为90天,这就是说一头母猪一年之中隔50天免疫一次,再隔90天免疫一次,再隔50天,再隔90天免疫,直到年终。同一头猪同一种疫苗而免疫时间间隔如此之大,极易造成野毒入侵和野毒扩散,同时疫苗浪费。建议:群每年三次(间隔4个月)或每胎产前4-6周免疫一次,但必须选用安全、有效和合法的gE(g1)基因缺失疫苗。
  问题2:只免母猪不免仔猪。众所周知,伪狂犬病病毒可感染不同年龄的猪群,能引发不同的病症的损失。许多猪场只重视种猪群的猪伪狂犬病的免疫和预防而忽视了仔猪的感染和传播,这与目前PRDC的流行广泛、病因复杂也密切相关,此外,几乎所有猪场母猪(种猪)、仔猪和肉猪同场、和管理水平参差不齐、人员流动性大,没有实施全进全出和多点式生产等,这都造成难以阻断猪场内和猪场间的病原循环与传播,因此更应实施全群免疫、提高整体保护。
  问题3:仔猪免疫密度太大,接种时间太早,某些猪场实施产房仔猪13日龄滴鼻,20日龄或断奶时肌肉注射及生长猪的加强免疫等三次接种。许多资料表明,仔猪的伪狂犬病多见于7日龄内,尤其是刚出生的3日龄内的仔猪发病和死亡为主,若此时滴鼻,往往不能及时产生免疫保护即发病死亡,再者关于鼻腔鼻粘膜的局部免疫保护效果如何还有待于研究,如母源抗体干扰,弱毒疫苗对的安全性等。目前,国外除一家运动公司外均不推荐滴鼻免疫。关于滴鼻免疫接种还请猪场管理者审慎。预防仔猪的早期感染发病还有赖于母猪的免疫和卫生管理,以减少感染机会。据国外资料反应,若母猪免疫效果确实,则仔猪体内母源抗体可持续至8-14周;笔者于1999年-2000年曾对广东和湖南的部分规模化猪场做猪伪狂犬病抗体调查和野毒与疫苗抗体鉴别检测时发现,仔猪母源抗体的持续时间约为6-8周,这与国内猪场的方式和水平相对较低、生物安全状况不尽人意及免疫等因素基本相附,因此母源抗体下降稍快。鉴于此,笔者建议仔猪在6-8周时免疫接种,有条件的猪场可以先检测再确定免疫时间。
  问题4:许多猪场未做免疫监测便实施全群统一接种,造成意外损失和潜在威胁。一般来说,疫苗是用于健康动物的免疫接种来预防发病,而实际生产中的猪群总会存在少数感染猪和亚健康状态的猪,若不加选择的实行全群免疫风险非常大,而且部分猪存在抗体干扰和,往往造成免疫失败。
  2、疫苗接种途径:猪与鸡在呼吸系统结构和生产方式方面存在巨大的差异,关于猪群的喷雾、滴鼻、刺种及其它特殊的免疫途径的研究不多见,其效果还没以一个评价标准,另外猪群多采用开放和连续的生产管理方式,也不利于具体操作。目前猪用疫苗还是以肌肉或皮下注射为主,至于其它免疫接种途径应慎用方利于生产安全。
  3、免疫剂量不足:疫苗的免疫原性和免疫剂量是成功免疫的基础。部分猪场由于对疫苗接种存在模糊认识,总以为猪越小免疫剂量越小一味减轻仔猪初次接种量。恰恰相反,仔猪年龄小、体重轻,免疫系统发育还不十分完善,又有母源抗体存在,若不给予足够剂量的疫苗抗原,难以激发有效地免疫反应和免疫保护,即造成基础免疫失败,早期感染发生,疫病控制困难。再者猪伪狂犬病疫苗生产门槛低、厂家多,质量控制和检验标准参差不齐,许多疫苗剂量不准,从而易于导致免疫效果不佳。
  4、疫苗选择容易进入误区:目前,猪用疫苗供应市场比较混乱,品种繁杂,没有标准,难以选择。
  误区1:不是基因缺失(损)越多的疫苗免疫效果越好,上文提到免疫效果首先取决于疫苗的免疫原性和免疫剂量,而免疫原性往往与制苗毒株的抗原性密切相关,基因缺失太多易于造成制苗毒株的抗原性弱、繁殖力低、免疫反应小。另外,接种动物的健康状况也严重影响免疫效果。作为基因缺失疫苗,更重要的是可以区分野毒和疫苗的抗体,便于净化本病。
  误区2:灭尖疫苗并非十分安全(基因缺失的灭活疫苗除外)尤其是常规的强毒灭活苗,由于制苗毒株选择、灭活剂、生产工艺和佐剂等方面的差异,有时导致灭活不彻底造成强毒扩散引发疫病、毒株筛选不当免疫效果不理想、佐剂不过关副反应太大等。
  误区3:对疫苗而言,并非抗原含量越高越好,若抗原量太高,即剂量过大易于引起免疫耐受而致免疫失败。安全、有效的疫苗的抗原量应处于某一范围内,并非愈高愈好。
  误区4:不同基因缺失的弱毒疫苗最好不要混用,尽管基因重组的几率非常小。混用易于导致鉴别诊断和检测等方面的困难。
  关于免疫监测;由于强毒灭活疫苗的广泛使用,给野毒的监测带来了相当大的障碍,再加上许多猪场母猪带野毒和潜伏感染的现象持续存在、仔猪免疫与否无法统一,这都不利于免疫检测的准确性。鉴于目前国内这种复杂情况,笔者以为先用比较一致的基因缺失疫苗免疫猪群,坚持2-3年,逐步用基因缺失的疫苗毒株取代中清除野毒,此后再做监测和根除。有条件的地区或猪场可以尝试下面几种方法:
  (1)淘汰扩群;
  (2)后代隔离;
  (3)检测和淘汰;
  (4)管理与免疫
  选择何种方式根据以下因素进行判断:
  首先:该病流行程度;
  第二、是否有尽快要求消除该病的需要;
  第三、费用问题;
  第四、再次感染的可能性;其它,如猪群的疾病状况,遗传价值,经营者所承担的义务及管理能力等。
  总之,关于免疫方面的问题较多,笔者不能逐一讨论,希望借此抛砖引玉,以便有效地实施猪伪狂犬病的免疫预防。
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关键词:目前猪场常用的伪狂犬疫苗主要是基因缺失苗,基因缺失苗也是当前猪场根除、净化伪狂犬病的主要手段。猪伪狂犬病灭活疫苗、弱毒疫苗、基因缺失弱毒疫苗已经相对成熟,而病毒载体重组疫苗、核酸疫苗、亚单位疫苗尚处于实验室研究阶段。本文就猪伪狂犬疫苗的发展路程和各类疫苗的优缺点作详细介绍。一、灭活疫苗灭活疫苗是将猪伪狂犬病毒接种于鸡胚或细胞,当病毒滴度达到要求时收获病毒,灭活后加入相应佐剂制成的灭活疫苗。优点:安全性高,不会引起散毒,也不会带来潜伏感染的问题。缺点:疱疹病毒本身的免疫原性与毒力有一定的相关性,因此灭活疫苗的免疫效果一般较差,并且灭活疫苗使用的免疫剂量较大,偶尔会发生过敏反应,故在生产上已经较少应用。二、自然缺失弱毒疫苗(活苗)弱毒活疫苗是将分离到的野毒株经非猪源细胞反复传代,或适应鸡胚,或加入致突变剂在高于一般的培养温度条件下,在细胞上反复传代而获得的疫苗,如目前使用较多的Bartha、Buk毒株。我国目前广泛使用的PR弱毒冻干疫苗(Bartha-k61)是一种gI/gE双基因缺失弱毒疫苗,由于该基因缺失而进一步阻断弱毒株回复毒力的可能性,所以大大提高了这种弱毒苗的安全性。优点:弱毒苗具有良好的免疫原性,而且价格低廉,至今仍在伪狂犬病的防控中起着重要的作用。缺点:未经充分致弱的弱毒苗的毒力可能会返强而导致疾病的流行;弱毒疫苗可建立潜伏感染,并有可能散毒。三、基因工程疫苗随着分子生物学的发展,猪伪狂犬基因工程疫苗的研究也获得了极大的进步,猪伪狂犬基因工程疫苗包括基因工程缺失弱毒活疫苗、亚单位疫苗、核酸疫苗、重组病毒疫苗。(一)基因工程缺失弱毒活疫苗猪伪狂犬基因缺失主要包括对与毒力相关的基因如TK、RR、gE、gl等基因的缺失以降低病毒毒力;对糖蛋白基因如gG、gC、gD等基因的缺失以引入选择标记或阻止感染性病毒的产生,从而致弱猪伪狂犬病毒,同时又保持其较强的免疫原性。基因工程缺失疫苗的研制始于20世纪80年代初。 第一代基因缺失疫苗。第一代基因缺失疫苗指缺失PRV一个主要的毒力基因TK基因获得的疫苗。TK基因缺失疫苗不仅能较好地免疫猪只,而且免疫猪后还可以通过PCR的方法将免疫接种猪与自然感染猪区分开来。但是,仅缺失TK基因不能用血清学方法区别开免疫接种猪与自然感染猪。为此,科学家们又做了大量工作研究第二代基因缺失疫苗。第二代基因缺失疫苗可以用血清学方法将免疫接种猪与自然感染野毒的猪相区别。优点:都缺失了相应的目的基因,返祖的可能性极小。毒力减弱甚至消失,都有较强的免疫原性,免疫动物都获得了较强的保护力。强毒攻击免疫猪只出现临床症状和增重受阻,而猪只的排毒时间大大缩短,排毒量也大大降低。缺点:基因缺失疫苗能否引起潜伏感染或被激活为感染性病毒令人担忧。基因缺失疫苗在动物体内与野毒或不同的基因缺失疫苗间发生基因重组而突变成强毒株,从而成为新的传染源。基因缺失疫苗在接种后也存在潜伏感染和排毒的问题。 (二)亚单位疫苗亚单位疫苗是利用PRV保护性抗原基因,在原核或真核系统中表达所获得的产物制成的疫苗。优点:不含有核酸物质因此比较安全,接种后不会产生持续感染或潜伏感染。产生的免疫应答可以与野毒感染相区分,有利于疫病的控制和消灭。 缺点:生产成本高,免疫原性不及弱毒疫苗及灭活疫苗,应用受到限制。(三)核酸疫苗核酸疫苗是指将编码外源蛋白质的核酸表达载体注射入机体,以激发机体产生针对外源蛋白质特异性的免疫应答。优点:能克服伪狂犬病病毒的潜伏感染,安全性高,免疫期长,而且能激发细胞免疫。缺点:虽然核酸疫苗的免疫能产生较高的抗体水平,但对强毒攻击的保护力不理想,因此,核酸疫苗的广泛应用还有一段漫长的路要走。(四)重组疫苗重组疫苗主要包括以腺病毒为载体的重组疫苗和以猪痘病毒为载体的重组疫苗,目前处于研发阶段。优点:载体病毒较稳定,免疫原性持久,删除毒力基因的活载体疫苗能诱发体液免疫和细胞免疫,避免了灭活苗免疫的缺点,接种方便安全。缺点:有些载体对人或动物具有潜在致病性,对人或动物具有潜在的威胁。另外,重复使用会使动物对载体病毒产生免疫反应。分享我来说两句(人参与评论)加载更多【求购】山东仔1日大连玉米期货收20112日大连豆粕期货收20083全国规模以上生猪定点屠宰企业 屠宰17864央视:猪肉价格反弹明显12585一件火腿售价高达3万多元 选用的猪11046农村环境治理不可一禁了之100877月20日评:南北齐发力 新一轮涨9178猪价持续涨跌两难的尴尬僵局8639标猪趋紧继续支撑行情 结算价呈稳中83110央行释放强烈信号 引导我国市场利率824作者其他文章
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猪伪狂犬病病毒双基因缺失突变株(HB-98株)安全性、稳定性和免疫原性测定
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