S-1联合纳米粒白蛋白结合型紫杉醇治疗胰腺癌的实验研究--《复旦大学》2014年硕士论文
S-1联合纳米粒白蛋白结合型紫杉醇治疗胰腺癌的实验研究
【摘要】：胰腺癌恶性程度很高,具有极高的病死率,五年生存率低于5%。手术是目前唯一可能根治胰腺癌的方法,但由于胰腺癌缺乏早期特异性症状,且病程短,进展快,仅靠手术治疗无法取得理想的效果,胰腺癌化疗的价值无法忽视。S-I和纳米粒白蛋白结合型紫杉醇(nab-paclitaxe1)是近年来在临床试验中取得良好疗效的两种药物,但两者联用治疗胰腺癌的效果尚未有相关研究。本研究在此背景下,研究S-I联用nab-paclitaxel治疗胰腺癌的效果,并探索与化疗敏感性可能相关的生物标记物,旨在为胰腺癌患者提供一种新的化疗方案,并为个体性化疗提供依据。肿瘤组织严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠移植瘤模型可以较为准确的模拟人体肿瘤的遗传、组织特征,与传统的肿瘤细胞系模拟实验相比,该模型具有更大的样本含量和更加丰富的遗传多样性,因此其结果更有代表性和说服力,对可能的后续临床试验具有更高的参考价值,并且可以用来探索与肿瘤化疗敏感性相关的生物标记物。本研究依托于复旦大学附属中山医院普外科,以获取足量的胰腺癌手术切除标本,建立胰腺癌裸鼠移植瘤模型,在此基础上进行药效试验,并对比各移植瘤间药效的差异及与蛋白表达情况。研究分为两部分：第一部分胰腺癌组织SCID小鼠移植瘤模型的建立和药效试验目的建立胰腺癌组织SCID小鼠移植瘤模型,并在此基础上观察S-1联合nab-paclitaxel治疗胰腺癌的效果。方法在无菌条件下从手术室取得人胰腺癌切除标本,及时移植到SCID小鼠的双侧皮下,待移植瘤长至500-1000mm3时移植给下一代小鼠。待移植瘤传至第三代时进行分组给药,每组10-12只,共四组,分别为：对照组(不予处理)、S-I组(每周的第一至五天给予10 mg/kg S-1灌胃,持、续4周)、nab-paclitaxel组(第1至5天连续予以nab-paclitaxe130mg/kg,从尾静脉缓慢注入)、S-1联合nab-paclitaxel组(S-1及nab-paclitaxel用法如前述)。第29天处死荷瘤鼠,收样。结果共移植胰腺癌导管腺癌12例,成瘤者10例,平均成瘤率为83.33%。第一代肿瘤的平均成瘤时间为62±25天,第二代肿瘤的平均成瘤时间为47±17天,第三代肿瘤的平均成瘤时间为33±8天。S-1组、Nab-paclitaxel组、S-1联合nab-paclitaxel组的平均肿瘤抑制率(TGI)分别为69.52%、86.63%、103.56%,各组之间的差异均有统计学意义(P0.05)。对照组的平均重量为1.66 g,S-1组的平均重量为0.59 g,nab-paclitaxel组的平均重量为0.43 g,S-1联合nab-paclitaxel组的平均重量为0.13 g,各组之间的差异均有统计学意义(P0.05)结论在胰腺癌组织SCID小鼠移植瘤模型上,S-1单药、nab-paclitaxel单药、S-1联合nab-paclitaxel均可有效抑制胰腺癌移植瘤的生长,其中S-1联合nab-paclitaxel取得了较S-1单药或nab-paclitaxel单药更好的治疗效果。第二部分化疗敏感性生物标记物的筛查目的探索与胰腺癌对S-1联合nab-paclitaxel化疗敏感性相关的生物标记物方法通过查阅文献选定一些与S-1及nab-paclitaxel化疗效果相关的蛋白,采用免疫组化法测定其在各移植瘤中的表达情况,具体包括：胸苷酸合成酶(TS)、乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT)、二氢嘧啶脱氢酶(DPD)、富含半胱氨酸酸性分泌蛋白(SPARC)、人类表皮生长因子受体2(HER2)。按照各蛋白表达阳性或阴性将各例移植瘤进行分组,比较阳性组与阴性组各给药组的平均TGI差别。同时检测各移植瘤各给药组Collagen-1与CD31的表达情况,观察药物对胰腺癌间质及间质血管的影响。结果TS阳性移植瘤S-1组的平均TGI为48.41%,TS阴性移植瘤S-1组平均TGI为83.59%(P0.05); DPD阳性移植瘤S-1组的平均TGI为89.5%,DPD阴性移植瘤S-1组平均TGI为56.16%(P0.05); OPRT阳性移植瘤S-1组的平均TGI为53.43%,OPRT阴性移植瘤S-1组平均TGI为85.62%(P0.05); SPARC阳性移植瘤nab-paclitaxel组的平均TGI为90.58%,SPARC阴性移植瘤nab-paclitaxel组平均TGI为80.72%(P0.05)。其余各蛋白的表达与否,各给药组TGI的差异没有统计学意义(P0.05)。Nab-paclitaxel组及联合给药组Collagen-1的含量低于对照组及S-1组(P0.05),nab-paclitaxel组及联合给药组CD31的含量高于对照组及S-1组(P0.05)。结论TS、DPD、OPRT与胰腺癌对S-1的化疗敏感性相关,其中TS低表达、DPD高表达、OPRT低表达的胰腺癌对S-1较为敏感；SPARC与胰腺癌对nab-paclitaxel的化疗敏感性相关,SPARC高表达的胰腺癌对nab-paclitaxel较为敏感。但本研究未发现与胰腺癌对S-1联合nab-paclitaxel的化疗敏感性相关的生物标记物。
【学位授予单位】：复旦大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2014【分类号】：R735.9
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400-819-9993月经第二天，激素六项检查，促黄体生成素高17.69胰岛素高_百度宝宝知道高强度聚焦超声消融术联合米非司酮治疗较大子宫肌瘤的临床分析--《新乡医学院》2016年硕士论文
高强度聚焦超声消融术联合米非司酮治疗较大子宫肌瘤的临床分析
【摘要】：背景子宫肌瘤(uterine myoma)是女性生殖系统最常见的良性肿瘤。其中20%-50%出现临床症状。以往很多患者会选择开腹切除肌瘤甚至切除子宫的治疗方式,给广大妇女带来巨大的身心创伤。随着生活质量的提高,越来越多的患者要求保留子宫的微创或无创治疗。高强度聚焦超声(HIFU,海扶)消融术是一种新型的治疗实体肿瘤的无创方式,具有临床疗效显著、创伤轻、不良反应少等显著优点,但临床研究表明海扶对于较大子宫肌瘤(直径为5-7cm)疗效不甚理想,可能是由于海扶的焦域较小,对于体积较大的肌瘤,容易造成焦域与焦域重叠的缺失,使消融率下降,另外较大肌瘤中有丰富的血管,在治疗过程中容易带走聚焦所产生的热能而降低消融率。而很多研究证明米非司酮可以使肌瘤体积明显缩小,并且能明显降低肌瘤内血供,但停药后复发率较高,且长期服用不良反应大。本研究是让较大肌瘤患者治疗前小剂量服用米非司酮,再行海扶治疗,以期大大提高海扶的完全消融率。目的本研究将米非司酮与海扶联合治疗较大子宫肌瘤,观察肌瘤的缩小程度并对其疗效进行分析。方法选取2014年2月-2015年2月就诊于新乡医学院第一附属医院的已婚已育子宫肌瘤患者96例,全部患者均经相关检查结果确定其为子宫肌瘤患者。并且经B超测量子宫肌瘤平均直径约为5-7cm。治疗前由相关医师向患者详细解释治疗方法、预期效果及有可能会发生的并发症,所有患者治疗前均签署我院的知情同意书。根据不同的治疗方式将患者分为米非司酮组、米非司酮联合海扶组与海扶组。米非司酮组连续小剂量口服米非司酮3个月后停药;米非司酮联合海扶组于海扶治疗前小剂量口服米非司酮3个月后,再行海扶治疗;海扶组行单纯海扶治疗。三组患者的临床表现基本相同,一般资料比较无统计学意义,具有可比性。所有患者均于治疗结束后第3个月、第6个月来我院门诊行彩超检查测量肌瘤体积变化,并询问患者症状改善情况。结果1)子宫肌瘤体积:治疗前米非司酮组子宫肌瘤体积大小为134.9±19.3cm3,米非司酮+海扶组子宫肌瘤体积为133.1±19.1cm3,海扶组子宫肌瘤体积为130.1±18.0cm3。治疗前米非司酮组与米非司酮+海扶组子宫肌瘤体积比较,P0.05差异无统计学意义,具有可比性;海扶组与米非司酮+海扶组子宫肌瘤体积比较,P0.05差异无统计学意义,具有可比性。米非司酮组行米非司酮口服治疗3个月后未做任何处理,停药后第3个月、第6个月测量子宫肌瘤体积分别为64.3±23.6cm3、104.1±32.1cm3,米非司酮+海扶组患者行海扶治疗后第3个月、第6个月测量肌瘤体积分别为37.7±23.6cm3、25.3±27.6cm3,海扶组治疗后第3个月、第6个月子宫肌瘤平均体积大小分别约80.5±27.3cm3、69.2±30.23cm3,米非司酮组与米非司酮+海扶组治疗后第3个月、第6个月子宫肌瘤体积分别进行t检验,米非司酮+海扶组肌瘤体积低于米非司酮组,差异显著有统计学意义(P0.01);海扶组与米非司酮+海扶组治疗后第3个月、第6个月肌瘤体积分别进行t检验,米非司酮+海扶组肌瘤体积低于海扶组,差异显著有统计学意义(P0.01)。2)子宫肌瘤缩小率:米非司酮+海扶组患者治疗后第3个月、第6个月肌瘤缩小率分别为(73.0±13.2)%、(82.3±15.4)%,米非司酮组患者治疗后第3个月、第6个月肌瘤缩小率分别为(54.0±19.3)%、(23.5±17.9)%,海扶组患者治疗后第3个月、第6个月肌瘤缩小率分别为(39.0±14.1)%、(47.9±16.9)%。米非司酮组与米非司酮+海扶组治疗后第3个月、第6个月肌瘤缩小率分别进行t检验,米非司酮+海扶组高于米非司酮组,差异显著有统计学意义(P0.01);海扶组与米非司酮+海扶组治疗后第3个月、第6个月肌瘤缩小率分别进行t检验,米非司酮+海扶组高于海扶组,差异显著有统计学意义(P0.01)。3)疗效分析:米非司酮+海扶组治疗后第6个月显效例数为26例,有效例数为5例,无效例数为1例,海扶组治疗后第6个月显效例数为0例,有效例数为27例,无效例数为5例,米非司酮组治疗后第6个月显效例数为0例,有效例数为18例,无效例数为14例,对三组患者进行卡方检验,得出P0.01差异显著,有统计学意义。结论米非司酮联合海扶治疗较大子宫肌瘤能明显降低肌瘤体积、提高肌瘤缩小率,临床效果显著,作为较大子宫肌瘤女性患者保留子宫的治疗方式,海扶联合米非司酮不失为更好的选择。
【学位授予单位】：新乡医学院【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2016【分类号】：R737.33
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400-819-99931.基于p53-mdm2复合物结构的mdm2小分子阻断剂的设计、合成和生物学活性评价 2.过碘酸钠去硅醚保护基方法及机理的研究--《中国协和医科大学》2003年博士论文
1.基于p53-mdm2复合物结构的mdm2小分子阻断剂的设计、合成和生物学活性评价 2.过碘酸钠去硅醚保护基方法及机理的研究
【摘要】：mdm2是1987年发现的癌基因，其表达产物mdm2蛋白可与p53蛋白结合，并抑制p53的正常生物学功能，从而可导致肿瘤的发生和发展。理论上阻断mdm2对p53的作用可恢复p53正常功能，因此mdm2可作为设计抗癌药物的新靶点。目前已经发现了一些多肽类和寡肽类mdm2阻断剂，但是多肽类阻断剂分子结构较大，且受其固有性质的影响，因此肽类作为药物进行开发有其局限性。
p53-mdm2复合物的空间晶体结构已经清楚，p53的17～27位氨基酸和mdm2的17～125位氨基酸是二者结合的关键。本论文通过mdm2-p53的复合物晶体结构，剖析了二者的相互作用，确定了药效团模型。
本论文根据上述所得信息，计算机辅助设计并合成了一系列的柔性骨架的小分子化合物，用分子对接研究了目的化合物的设计依据。
本文共合成87个化合物，其中69个未见报道，包括38个目的化合物。所有目的化合物和部分中间体的结构都经~1HNMR，MS，元素分析或HRMS分析确证。
所有目的化合物均进行了受体结合和细胞毒实验，部分化合物进行了细胞凋亡检测实验。受体结合实验结果表明化合物和mdm2蛋白未见明显结合作用；而细胞毒实验结果表明部分目标化合物对HT1080，A549、MG63和EC9706等肿瘤细胞都有一定的抑制作用，IC_(50)为10~(-5)～10~(-8)mol／L。细胞凋亡实验显示化合物11和27可以引起细胞的凋亡，并且引起p53、mdm2和p21的表达增加。
【学位授予单位】：中国协和医科大学【学位级别】：博士【学位授予年份】：2003【分类号】：R914
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400-819-9993破腹产后做血常规c反应蛋白高是怎么回事，17.69会高很多_百度拇指医生
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破腹产后做血常规c反应蛋白高是怎么回事，17.69会高很多吗，要吃什么，要怎么控制，才能降低。没有降低对身体有什么影响。
你好，C反应蛋白高，提示有炎症反应，剖腹产后可能有伤口的感染，一般需要抗感染治疗，如果治疗后降低了，提示感染控制好了，如果没有控制好感染，C反应蛋白会持续升高，同时可以伴有血象升高。注意休息，饮食清淡，目前如果没有什么症状，可以注意检测。
注意检测是怎么个做法？
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如果没有腰背部疼痛，C反应蛋白高于正常提示病情活动，不服用对乳汁有影响的药物可以母...
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您好，这个是提示体内感染情况的指标，这个数值确实高些，可能是有些细菌性感染，其他...
你好。这个原因比较多的。建议你及时治疗。注意休息和保暖。多喝水。
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