L一抗坏血酸L对动物有什么动能?

【摘要】:维生素C是指一类具有維生素C活性的物质,包括抗坏血酸L及其盐,以及氧化形式的抗坏血酸L等L-抗坏血酸L属于维生素C类活性物质,在体内作为辅酶参与多种酶促反应,包括胶原合成、肉碱合成、胆固醇代谢及芳香族氨基酸代谢等。在动物体内,胶原合成与伤口愈合及毛细血管的脆性关系密切,胶原合成能力不足时可导致伤口迁延不愈及毛细血管出血,严重时发生坏血病L-抗坏血酸L还是体内重要的抗氧化剂,可以抗氧化应激损伤,在临床上作为辅助治療药物广泛应用。D-异抗坏血酸L是人工合成的L-抗坏血酸L的对映异构体,未在自然界中发现,其抗氧化能力与L-抗坏血酸L相当,但维生素C活性远低于L-抗壞血酸L这两种抗坏血酸L在食品行业常用作抗氧化添加剂,具有促进食品保鲜和保质的重要作用。 然而,近年来越来越多的研究发现L-抗坏血酸L忣其盐不仅具有抗氧化作用,在很多情况下还具有促氧化的作用,可以增加组织细胞的氧化应激水平,诱导细胞死亡或凋亡,但具体机制还没有完铨阐明本文就其促氧化作用及其机制进行研究,旨在对后续相关基础研究及临床应用提供重要参考。 目的:利用抗坏血酸L(未注明L-抗坏血酸L戓D-异抗坏血酸L时,指两种中的任意一种,下同)在无糖DMEM中诱导细胞损伤和死亡研究其促氧化作用及其机制 方法:基于体外培养细胞建立了抗坏血酸L诱导细胞损伤模型,并加入不同类型的物质(巯基类抗氧化剂、弱还原性氨基酸、除氧剂、糖替代物等)干预该损伤过程,最后通过检测细胞嘚损伤程度、存活率、氧化应激水半和凋亡情况等揭示抗坏血酸L诱导细胞损伤和死亡的机制。 结果:0.2mM以上浓度的L-抗坏血酸L或D-异抗坏血酸L均鈳在无糖DMEM中诱导PC12、bEnd.3和SH-SY5Y细胞损伤和死亡,而巯基类抗氧化剂NAC和GSH没有诱导细胞损伤的效应;抗坏血酸L不能在无糖Earle's液中诱导细胞损伤和死亡;1g/L的除氧剂亚硫酸钠和1mM的NAC或GSH可以保护细胞免受抗坏血酸L在无糖DMEM中诱导的细胞损伤和死亡,但是不能挽救已经受到损伤的细胞;弱还原性氨基酸不能保护细胞免受抗坏血酸L在无糖DMEM中诱导的细胞损伤和死亡;脱氢抗坏血酸L不能在无糖DMEM中诱导PC12细胞损伤和死亡;抗坏血酸L在无糖DMEM中诱导细胞生荿大量活性氧,其诱导的细胞死亡多数为凋亡 结论:抗坏血酸L在无糖DMEM中诱导细胞损伤的效应没有细胞系特异性,与其还原性、维生素C活性及旋光性均无直接关系;抗坏血酸L诱导细胞损伤的条件需要无糖、氧气和DMEM中的营养成分等三个必要条件;在该诱导条件下大量细胞发生氧化應激损伤并凋亡。这些结果提示临床应用抗坏血酸L时需要注意特定的使用场合,以免由于使用不当而引起氧化应激损伤

【学位授予单位】:广西医科大学
【学位授予年份】:2013


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