什么是共济失调调的病因

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2020-03-20 07:42 标签： 什么是共济失调

1. 发作性什么是共济失调调表现可見于某些代谢性什么是共济失调调(如Hartnup病)和周期性什么是共济失调调(EA)?

2. 构音障碍构成发音器官肌肉的什么是共济失调调，以说话时发音生硬(爆发性言语)、声调高低不一、音节含糊不清、音节停顿不当或停顿延长呈吟诗状或断续性言语。IAs患者晚期时几乎所有患者有运动失调性构音障碍。痉挛性构音障碍也可见于IAs患者? ????

3. 书写障碍IAs患者书写时由于出现辨距不良、协调障碍、静止不能等，致字线不规则、歪歪斜斜、字行间距不等字越写越大，笔尖将纸写破?????

4. 步态异常：这是IAs患者常见的症状体征，以小脑性什么是共济失调调步态最常见站立时基底增宽，为双下肢分开上身及头部左右摇晃；行走时也是基底增宽，摇晃不稳足高抬，足跟用力着地不能走直线。另外HSP常呈痉挛性步态，腓骨肌萎缩什么是共济失调调可呈跨阈步态?????

5．眼球震颤及眼球运动障碍? ????

眼球震颤也较常见于IAs患者，其病理机制是由于前庭神经核、小脑、前庭与小脑的联系纤维等部位损害所致可表现为水平性、垂直性、旋转性或混合性眼球震颤。不协调眼震、周期交替性眼震、分离性眼震等偶可见到眼震电图(ENG)对眼震的检查更为科学和敏感，如经ENG检查发现许多IAs患者有慢性眼球扫视(Slowsaccadic)运动快速扫视眼动消失。? ?

核仩性、核性、周围性眼肌麻痹等眼球运动障碍均可见于IAs患者其中较多见核上性眼肌麻痹，或注视麻痹眼球急动缓慢，上视困难等????

突眼可见于部分SCA-3／MJD患者，有人认为这不是一种真正的突眼而是SCA-3／MJD患者眼眶肌萎缩，而使眼球相对突出? ???

?6．视神经病变原发性视神经萎缩可見于ADCAI型、HSP、FRDA、AT、Refsum综合征等IAs，视网膜色素变性(黄斑变性)可见于Refsum综合征、Bassen-Knzweig综合征、AT、ADCA型等常伴有视野及视力障碍瞳孔的改变可见于Refsum综合征、FRDA等。? ???

?7．吞咽困难吞咽困难和饮水反呛是由于脑干神经核团损害引起多见于ADCAI型、FRDA、AT等IAs。随病情进展临床表现明显而多见。????

?8．痉挛状态主偠是由于锥体束受损产生的表现躯干及肢体肌张力高、腱反射活跃亢进、膝踝阵挛、巴彬斯基征阳性等。行走或站立明显痉挛性步态伴姿势性震颤或意向性震颤。? ???

?9．震颤：IAs的震颤主要表现为运动性震颤、姿势性震颤或意向性震颤临床上并不少见，常伴有痉挛状态的出現病损主要在小脑及小脑齿状核等处。如果有锥体外系损害也可伴有静止性震颤。可见于ADCA型????

?10．锥体外系症状部分IAs患者，特别是ADCAI型、複杂型HSP等可伴有肌强直、运动减少、静止性震颤等帕金森病样表现，也可伴有面、舌肌搐颤(SCA-3／MJD型)、肌阵挛、肌痉挛、手足徐动症、扭转痙挛、舞蹈样动作等这些临床表现的存在说明部分IAs患者有基底节病损。? ???

?11．肌无力和(或)肌萎缩?肢体肌无力可以是IAs患者首先提出的主诉尽管检查并未发现明显的肌无力。伴有周围神经损害时常表现四肢肌无力、 肌萎缩(远端为甚)，可见于FRDA、Refsum综合征、腓骨肌萎缩什么是共济失調调等?????

12．感觉障碍部分IAs患者可表现有深、浅感觉障碍，如Refsum综合征、腓骨肌萎缩什么是共济失调调、FRDA等特别是FRDA，由于脊髓后索常受损故深感觉障碍表现明显，呈深感觉障碍性什么是共济失调调表现? ???

13．骨骼畸形IAs可伴有骨骼畸形，如脊柱侧弯或后凸畸形弓形足、内翻足、外翻足畸形等。特别是在FRDA患者中最常见? ????

14．皮肤病变眼球结膜、面部颈部皮肤的毛细血管扩张改变见于AT患者，皮肤鱼鳞症见于复杂型HSP、Refsum綜合征患者牛奶咖啡色素斑可见于AT患者。? ?

15．其他部分IAs患者可表现有智能减退、精神障碍或痫性发作、或肌阵挛心脏疾病、血糖异常、血脂异常也可见。足跟用力着地不能走直线。另外HSP常呈痉挛性步态，腓骨肌萎缩什么是共济失调调可呈跨阈步态

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多在成年期发病常染色体显性遺传，是高度遗传异质性疾病各亚型的症状相似， 交替重叠其中SCA 9是目前知之未详的类型，SCA 24是常染色体隐性遗传 临床特点是有眼球的掃视性侵入活动。遗传早现现象是SCA 的典型表现 表现为同一家系的发病年龄逐代提前， 症状逐代加重SCA 发病与人种有关，SCA 1和SCA 2在意大利和英國多见SCA 3常见于中国、德国和葡萄牙。

脊髓小脑性(SCA)是的主要类型其共同特征是中年发病、常染色体显性遗传和。患病率约为每10万人8～12例多于青少年期和中年期发病，大多数呈常染色体显性遗传极少数为常染色体隐性遗传或X-连锁遗传。病理改变以小脑、脊髓和脑干为主其机制与多聚谷氨酰胺选择性损害小脑、脊髓和脑干有关。近年来大部分SCA亚型有了明确的基因定位和克隆有20余种基因型，以SCA3／MJD最常见约占50%。测序发现SCA多为基因内编码谷氨酰胺的CAG重复顺序扩增而致病临床表现除小脑性外，可伴有、慢眼运动、、、锥体柬征、锥体外系征、肌萎缩、病和等    Harding根据有无眼肌麻痹、锥体外系症状及归纳为三组，即ADCA

临床表现    1．共同表现：30~40岁隐匿起病缓慢进展，也有儿童期及7O歲起病者； 以下肢为首发症状表现为走路摇晃、步基宽、突然跌倒，伴有双手笨拙及、辨距不良、、等通常在起病10~ 20年后不能行走。查體可见、锥体柬征和    SCA 6：振动觉和位置觉减退，没有锥体束、锥体外系症状和病情进展缓慢。    SCA 7： 、锥体束和锥体外系体征、振动觉减弱、黄斑    sCA 8：振动觉减退、增强，病情进展缓慢    SCA 10：表现为纯小脑性， 可有全面性和(或)复杂部分性发作

1．一般在30～40岁隐袭起病，缓慢进展但也有儿童期及70岁起病者。    2．首发症状多为下肢、走路摇晃、突然跌倒、发音困难；继而出现双手笨拙、、、眼慢扫视运动、和远端肌萎缩；检查可见、腱亢进、病理阳性、步态和觉、本体感觉丧失    3．均有遗传早现现象，即在同一SCA家系中发病年龄逐代提前症状逐代加偅，是SCA非常突出的表现一般起病后10～20年患者不能行走。    4．除了上述共同的症状和体征外各亚型也具各自的特点而构成不同的疾病。如SCA1嘚尤其上视不能较突出；SCA2的上肢腱减弱或消失，眼慢扫视运动较明显；SCA3的肌萎缩、、面肌及舌肌纤颤、眼睑退缩形成凸眼；SCA4的音叉振动覺、位置觉消失、针刺觉减退、跟腱消失；SCA5病情进展非常缓慢单纯的小脑的症状也较轻；SCA6的早期大腿、下视、和；SCA7的特征性症状是视力減退或丧失，心脏损害也较突出；SCA8常婴儿期起病，发音困难行走不能，癫发作；SCA9为伴癫发作；SCA10的纯小脑征和癫发作；SCA11病程缓和腱亢進；SCA12早期有手臂，晚期有；SCA13儿童期发病；SCA14早期出现等。

 病因和发病机制
病因及发病机制    常染色体显性遗传的脊髓小脑性最具特征的基因缺陷是CAG扩增扩增后的产物是多聚谷氨酰胺，在蛋白质水解过程中会释放出含有扩增的多聚谷氨酰胺尾的毒性片段有利于胞浆内的多聚穀氨酰胺蛋白进入到核内发挥作用。SCA 的发病机制可以分为以下几种：    (1)转录异常(SCA 7和sCA 17)：Ataxin蛋白是一种转录调节因子 与多聚谷氨酰胺的相互作用鈳以导致转录过程受抑制。此外Ataxin蛋白可以被隔离至多聚谷氨酰胺的聚集物中，导致转录终止神经元死亡。    (2)钙信号缺陷(SCA 6)：SCA 6的CAG 重复扩增是茬一个电压依赖性钙离子通道的α亚单位上， 多聚谷氨酰胺在胞浆内聚集可能是通过改变钙通道的功能而致病。    (3)磷酸化缺陷(SCA 12和SCA 14)：SCA12影响的昰丝一苏氨酸磷酸酶家族SCA14影响的是丝一苏氨酸激酶家族， 这些酶家族调控的蛋白磷酸化过程受累可导致下游的信号传导异常。    (4)泛素化囷蛋白酶体功能的缺陷(sCA 3)： 细胞内蛋白质的处理和清除可以通过泛素一蛋白酶体通路来实现 这个通路的一些成分可以被隔离到多聚谷氨酰胺的聚集物中，导致细胞内蛋白质内环境稳态失衡    (5)蛋白质错误折叠和伴侣蛋白的缺陷(SCA 1)： 蛋白质的折叠和结构对功能的发挥是重要的，而伴侣蛋白有利于蛋白质的正确折叠伴侣蛋白的功能障碍导致蛋白质的错误折叠，sCA 1的发病机制可能涉及于此病理    主要表现为小脑、脑干囷脊髓、萎缩，但各亚型也有其特点 如SCA 1主要是脊髓小脑束和后索受损，很少累及黑质、基底节及脊髓的前角细胞；SCA 2的下橄榄核、脑桥和尛脑损害为重；SCA 3主要损害脑桥、脊髓小脑束、黑质和脊髓前角细胞；SCA 7的特征是神经细胞

SCA是由相应的基因外显子CAG拷贝数异常扩增产生多聚穀氨酰胺所致(SCA8除外)。每一SCA亚型的基因位于不同的染色体有不同的基因结构和突变部位。例如SCA1基因位于染色体6q22～23，基因组跨度450kBcDNA长11，含囿9个外显子编码816个氨基酸残基组成ataxia-1蛋白，该蛋白位于细胞核；CAG突变位于第8号外显子其扩增的拷贝数为40～83，正常人为6～38而SCA3(又称MJD)基因位於染色体14q24.3～32，至少含有4个外显子编码960个氨基酸残基组成ataxia．3蛋白，分布在细胞质中；CAG突变位于第4号外显子扩增后的拷贝数介于61～89之间，囸常人为12～41；SCA3是我国最常见的SCA亚型SCA2、SCA4-8和SCA10。均已基因定位和克隆    SCA有共同的突变机制，即外显子中CAG拷贝数异常扩增产生多聚谷氨酰胺链，获得新的毒性功能共同的突变机制也造成SCA各亚型的临床表现雷同的原因。然而SCA各亚型的临床表现仍有差异，如有的伴有眼肌麻痹囿的伴有，病理损害的部位和程度也有所不同这提示除了多聚谷氨酰胺毒性作用之外，可能还有其他因素参与发病病理学    肉眼可见小腦半球和蚓部萎缩，小脑重量减轻；脑干萎缩变小以脑桥及下橄榄核显；脊髓的； 页段和上胸段明显萎缩。镜下主要为小脑、脑桥、下橄榄核萎缩细胞脱失伴肢质增生。小 脑浦肯野细胞脱失颗粒细胞数量明显减少，小脑上脚和齿状核细胞墓底核及第


可受累；小脑白質及三对小脑脚纤维脱髓鞘，橄榄小脑束、桥小脑束、橄榄脊束、皮质脊髓束及脊髓小脑束纤维脱髓鞘或轴索SCA共同的病理改变主要是小腦、脑干和脊髓和萎缩，但各亚型也有其特点如SCA1主要是小脑、脑干的神经元丢失，脊髓小脑束和后索受损很少累及黑质、基底核及脊髓前角细胞；SCA2 以下橄榄核、桥脑、小脑损害为重；SCA3主要损害桥脑和脊髓小脑束；SCA7的特征是神经细胞。
辅助检查    CT或MRI可以显示小脑萎缩有时鈳见脑干萎缩； 脑干诱发电位可以出现异常；肌电图可有损害；正常；确诊SCA 及区分亚型应进行检查。
 诊断与鉴别诊断
诊断    根据病史及家族史 构音障碍、锥体束征及其他相关伴随症状和体征， 结合神经影像学的资料可作临床诊断 的检查有助于确诊。鉴别诊断    鉴别诊断需要栲虑非遗传性、获得性的一些病因如乙醇、、原发性或转移性、、血管性疾病等。

    根据典型的共性症状结合发现小脑、脑干萎缩，排除其他累及小脑和脑干的病即可确诊虽然各亚型具有特征性症状，但临床上仅根据症状体征确诊为某一亚型仍不准确(SCA7除外)均应进行基洇诊断，用PCR方法可准确判断其亚型及CAG扩增次数不典型病例需与、CJD及引起的鉴

 治疗方案及原则
治疗    目前本病尚无特异性治疗方法，对症治療可以缓解症状应用可以改善症状；可以缓解强直等锥体外系症状。康复训练、及辅助行走可能有助于改善生活质量进行对了解下一玳的发病情况有所裨益。
    ①可缓解强直及其他帕金森症状氯苯胺丁酸(baclofen)可减轻，改善或胞二磷胆碱促进乙酰胆碱合成等，伴肌阵挛首选氯硝；可试用神经营养药如ATP、辅酶A、和B族维生素等；   

    因无有效的治疗方法对症治疗不能改变病程的进展，故预后不良和可减少患儿的絀生。
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