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三黄生肤油对糖尿病大鼠末梢循环障碍和足溃疡的作用及其机制
目的 探讨三黄生肤油对糖尿病大鼠末梢循环障碍和足溃疡的作用及相关机制.方法 (1)取25只Wistar大鼠按照随机数字表法分为非糖尿病组、糖尿病假治疗组、二甲双胍组、三黄生肤油组、联合治疗组,每组5只.非糖尿病组注射柠檬酸钠缓冲液,其余4组大鼠注射10 mg/mL链脲佐菌素诱导建立糖尿病模型.注射后3周,5组大鼠均行足部低温处理制备末梢循环障碍模型.注射后第9 ～12周,非糖尿病组和糖尿病假治疗组大鼠均以生理盐水灌胃,双后足底涂抹麻油;二甲双胍组大鼠以稀释的二甲双胍灌胃,双后足底涂抹麻油;三黄生肤油组大鼠以生理盐水灌胃,双后足底涂抹三黄生肤油;联合治疗组大鼠以稀释的二甲双胍灌胃,双后足底涂抹三黄生肤油.注射后第9周治疗前(以下称治疗前)及治疗1、2、3周,采用红外测温仪及足底测试仪分别测定大鼠双后足底温度和热痛阈值.(2)另取25只大鼠同前分组并建立糖尿病模型(非糖尿病组除外),注射后第9周再行左后足底水蒸气烫伤制备足溃疡模型,并给予相应药物治疗.治疗3、7、21、35 d,观察创面大体情况及面积变化.治疗35 d处死大鼠,取创面组织行HE染色观察组织形态学及免疫组织化学染色检测环氧化酶2(COX-2)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达.对数据行重复测量方差分析、单因素方差分析、Bonferroni事后检验. 结果 (1)糖尿病末梢循环障碍实验.除治疗2周时联合治疗组及治疗3周时二甲双胍组、三黄生肤油组、联合治疗组(t值为0.258～2.647,P值均大于0.05),各时相点4组糖尿病大鼠足底温度均明显低于非糖尿病组(t值为2.811 ～6.066,P值均小于0.05).除治疗2、3周联合治疗组大鼠足底温度明显高于糖尿病假治疗组(t值分别为3.419和2.863,P值均小于0.05),各时相点二甲双胍组、三黄生肤油组、联合治疗组大鼠足底温度与糖尿病假治疗组相近(t值为0.128～1.654,P值均大于0.05).治疗前4组糖尿病大鼠及治疗1周时三黄生肤油组大鼠足底热痛阈值明显高于非糖尿病组(t值为2.836～4.456,P值均小于0.05),各时相点二甲双胍组、三黄生肤油组、联合治疗组大鼠足底热痛阈值与糖尿病假治疗组相近(t值为0.312 ～ 1.611,P值均大于0.05).(2)糖尿病足溃疡实验.治疗3d,各组大鼠创面均水肿.治疗7d,各组大鼠创面继续扩大,红肿明显并结痂.治疗21 d,非糖尿病组、三黄生肤油组、联合治疗组大鼠创面结痂基本脱落;糖尿病假治疗组大鼠创面皮肤依然肿胀;二甲双胍组大鼠创面结痂尚未脱落,创缘皮肤暗红.治疗35 d,非糖尿病组、三黄生肤油组、联合治疗组大鼠创面基本愈合;糖尿病假治疗组、二甲双胍组大鼠创面依然肿胀,创面结痂尚未完全脱落.治疗3、7d,4组糖尿病大鼠创面面积与非糖尿病组相近(t值为0.111 ～1.476,P值均大于0.05).治疗21 d,糖尿病假治疗组大鼠创面面积明显大于非糖尿病组(t =5.502,P＜0.01),其余3组糖尿病大鼠创面面积与非糖尿病组相近(t值为0.544 ～1.676,P值均大于0.05);二甲双胍组大鼠创面面积与糖尿病假治疗组相近(t=1.895,P＞0.05),三黄生肤油组、联合治疗组大鼠创面面积明显小于糖尿病假治疗组(t值分别为5.809、3.426,P＜0.05或P ＜0.01).治疗35 d,糖尿病假治疗组和二甲双胍组大鼠创面面积明显大于非糖尿病组(t值分别为8.495、4.108,P值均小于0.01),三黄生肤油组和联合治疗组大鼠创面面积与非糖尿病组相近(t值分别为0.291、2.195,P值均大于0.05);二甲双胍组大鼠创面面积与糖尿病假治疗组相近(t=0.897,P＞0.05),三黄生肤油组和联合治疗组大鼠创面面积明显小于糖尿病假治疗组(t值分别为6.923、6.583,P值均小于0.01).治疗35 d,与糖尿病假治疗组和二甲双胍组相比,非糖尿病组、三黄生肤油组、联合治疗组大鼠创面皮肤结构较为完整,真皮层炎性细胞浸润较少,创缘处胶原纤维排列较整齐.治疗35 d,与糖尿病假治疗组[COX-2表达为(222±89)％,VEGF表达为(55±12)％]比较,二甲双胍组大鼠创面COX-2、VEGF表达[分别为(137±24)％、(94±36)％]无明显差异(t值分别为3.046、2.653,P值均大于0.05);非糖尿病组、三黄生肤油组及联合治疗组大鼠创面COX-2表达[分别为(100 ±35)％、(91±42)％、(109±17)％]明显下调(t值为4.039 ～4.653,P值均小于0.01),VEGF表达[分别为(100±28)％、(143±12)％、(120±13)％]明显上调(t值为3.363 ～5.905,P＜0.05或P＜0.01). 结论 三黄生肤油可改善糖尿病末梢循环障碍引起的大鼠足部皮温降低及痛觉迟钝;且可通过下调创面组织中COX-2表达、上调创面组织中VEGF表达,促进大鼠糖尿病足溃疡的愈合.
Abstract：
Objective To observe the effects of San-huang-sheng-fu oil (S) on peripheral circulatory disorders and foot ulcers in diabetic rats and the relevant mechanisms.Methods (1) Twenty-five Wistar rats were divided into non-diabetes (N),diabetes and sham treatment (DS),metformin (M),S,and combined treatment (CT) groups according to the random number table,with 5 rats in each group.Rats in group N were injected with sodium citrate buffer solution,while rats in the other 4 groups were injected with 10 mg/mL streptozotocin to induce diabetes.In post injection week (PIW) 3,feet of rats in all the 5 groups received an ice-cold stimulation to induce peripheral circulatory disorders.From PIW 9 to 12,rats in groups N and DS were gavaged with saline and applied with sesame oil on pelmrats in group M were gavaged with diluted M and applied with sesame oil on pelmrats in group S were gavaged with saline and applied with S on pelmrats in group CT were gavaged with diluted M and applied with S on pelma of both hind limbs.In PIW 9 before treatment (hereinafter referred to as before treatment) and post treatment week (PTW) 1,2,and 3,plantar temperature and hot pain threshold of rats were detected by infrared thermometer and foot tester respectively.(2) Another 25 rats were divided and induced with diabetes (expect for group N) as above.In PIW 9,rats in the 5 groups were inflicted with foot ulcer in the left pelma of hind limb by steam and received the corresponding treatment.On post treatment day (PTD) 3,7,21,and 35,the general condition and area of wounds were observed and measured respectively.All the rats were sacrificed on PTD 35,and wound tissue was collected for histomorphological observation and determination of expressions of cyclooxygenase-2 (COX-2) and vascular endothelial growth factor (VEGF) using HE staining and immunohistochemical staining respectively.Data were processed with analysis of variance for repeated measurement,one-way analysis of variance,and Bonferroni post hoc test.Results (1) The experiment of peripheral circulatory disorders pared with the plantar temperature of rats in group N,except for that in group CT in PTW 2 and groups M,S,and CT in PTW 3 (with t values from 0.258 to 2.647,P values above 0.05),the plantar temperature of rats with diabetes in the 4 groups at each time point was lowered significantly (with t values from 2.811 to 6.066,P values below 0.05).Compared with the plantar temperature of rats in group DS,except for that in group CT in PTW 2 and 3 significantly increased (with t values respectively 3.419 and 2.863,P values below 0.05),the plantar temperature of rats in groups M,S,and CT showed no significant difference at each time point (with t values from 0.128 to 1.654,P values above 0.05).The plantar hot pain threshold of rats was significantly decreased in group N than in the other 4 groups before treatment and group S in PTW 1 (with t values from 2.836 to 4.456,P values below 0.05).The plantar hot pain thresholds of rats in groups M,S,and CT were close to the hot pain threshold in group DS (with t values from 0.312 to 1.611,P values above 0.05).(2) The experiment of diabetic foot ulcers.Edema existed in all the wounds of rats on PTD 3.The wound areas of all the rats continued to increase with swelling and scar formation on PTD 7.On PTD 21,the scar of rats in groups N,S,and CTthe wounds of rats in group DSscar of rats did not fall off with dark red in the skin around the wound in group M.On PTD 35,wounds of rats in groups N,S,and CTwhile wounds of rats in groups DS and M were still swollen and the scar around the wound failed to fall off.On PTD 3 and 7,the wound areas of rats with diabetes in the 4 groups were close to those in group N (with t values from 0.111 to 1.476,P values above 0.05).On PTD 21,the wound area of rats in group DS was significantly larger than that in group N (t =5.502,P ＜ 0.01),while the wound areas of rats with diabetes in the other 3 groups were close to the area in group N (with t values from 0.544 to 1.676,P values above 0.05).On PTD 21,the wound area of rats in group M was close to that in group DS (t =1.895,P ＞ 0.05),while the wound areas of rats in groups S and CT were significantly smaller than the area in group DS (with t values respectively 5.809 and 3.426,P ＜ 0.05 or P ＜ 0.01).On PTD 35,the wound areas of rats in groups DS and M were significantly larger than the area in group N (with t values respectively 8.495 and 4.108,P values below 0.01),while the wound areas of rats in groups S and CT were close to the area in group N (with t values respectively 0.291 and 2.195,P values above 0.05).On PTD 35,the wound area of rats in group M was close to that in group DS (t =0.897,P ＞0.05);while the wound areas of rats in groups S and CT were significantly smaller than the area in group DS (with t values respectively 6.923 and 6.583,P values below 0.01).On PTD 35,the structures of wound tissue were in better integrity with less inflammatory cells and more regularly arranged collagen fibers around the wounds of rats in groups N,S,and CT than in groups DS and M.On PTD 35,the expression levels of COX-2 and VEGF in the wounds of rats in group DS [respectively (222 ± 89)％ and (55 ± 12)％] were close to those in group M [respectively (137 ± 24) ％ and (94 ± 36) ％,with t values respectively 3.046 and 2.653,P values above 0.05].On PTD 35,the expression level of COX-2 in the wounds of rats in group DS was significantly higher than the expression levels of COX-2 in groups N,S,and CT [respectively (100± 35)％,(91 ±42)％,and (109 ± 17)％,with t values from 4.039 to 4.653,P values below 0.01],while the expression level of VEGF in the wounds of rats in group DS was significantly lower than the expression levels of VEGF in groups N,S,and CT [respectively (100 ±28)％,(143 ± 12)％,and (120 ±13)％,with t values from 3.363 to 5.905,P ＜0.05 orP ＜0.01].Conclusions S can improve the plantar temperature decrease and pain dysesthesia of rats caused by diabetic peripheral circulatory disorders.It also can promote wound healing of diabetic foot ulcers in rats with down-regulation of COX-2 and up-regulation of VEGF.
Yang Yanjing
Li Xiaojun
Tang Hebin
作者单位：
中南民族大学药学院药理学研究室, 武汉,430074
年，卷(期)：
Keywords：
在线出版日期：
基金项目：
国家自然科学基金，湖北省自然科学基金(2013CFB451、2015CFB496) National Natural Science Foundation of China，Natural Science Foundation of Hubei Province of China
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【作者单位】：
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【正文快照】：
(一) 体育锻炼能提高职工的健康水平,职工的健康能提高生产能力和生产效率。这在人类进化和人体发展的研究中早就被证实了。然而,在现实生活中却又被人们所忽视。 有的人认为体育是运动员的事,应由体育部门来抓,与己无关,有的人认为休育就是蹦瑞跳跳,吵吵闹闹,玩玩而已,没有
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京公网安备75号少数派报告 第51期 胡渣男脚踩滑板手捏猫咪作武器 大战外星人
The Minority Report Vol. LI
By Dr. House
顶级游戏开发者究竟会是什么样的一群人呢?相信很多人都会给这个特殊群体打上诸如极客、宅男、游戏粉、聪明、幽默、科幻迷等标签。实际上顶级游戏开发者是一群精益求精，喜欢透过自己的作品表达某类情感的人。《射击之星》(Shooting Stars!)就是一款出自顶级游戏开发者的作品，它集合了像素、街机、弹幕、名人明星、悬浮滑板、喵星人、外星人等流行元素。
这款竖屏的射击游戏，以像素化的精致风格呈现。脚踏滑板的胡须大叔，头戴墨镜，居然拎着一只猫咪当作武器。而伪装成名人的邪恶外星人则是关卡中的各大BOSS。可以说《射击之星》几近搞怪之风，整部作品透露出作者对于流行文化的诙谐模仿和冷嘲热讽。《射击之星》的开发者来自奥地利的首都维也纳。
这个名为Bloodirony的独立游戏开发团队只有3位成员。在其官网上团队将自己描述成热爱音乐、美食、移动科技和独角兽的热血青年。他们的目标是如&拯救移动游戏&一样伟大的终极任务：消灭无聊!Bloodirony开发游戏的方式也很特别，他们会用整整6个月的时间疯狂地进行研发/迭代/修改，直到完成既定目标。
其实Bloodirony只是负责《射击之星》的研发任务，而游戏发行则是交给了更有经验的加拿大游戏工作室Noodlecake Studios。后者成立于2011年，推出了诸如《超级火柴人高尔夫》、《比特币亿万富翁》等多款热门游戏。《射击之星》借鉴了经典的街机射击类游戏，像素和多彩弹幕的美术风格，让这款嘲讽流行文化的动作游戏充满魅力。
为什么说它嘲讽流行文化呢?因为我们在游戏中会随机遇到超过20位名人大BOSS。这些伪装成名人明星的外星人，血槽和攻击力都不可小觑。诸如美国流行小天王贾斯丁.比伯、说唱歌手坎耶.韦斯特、Lady Gaga、甚至连沙盒独立游戏神作《我的世界》的研发者马库斯都在《射击之星》中疯狂亮相。Bloodirony为这些名人配搭了一些充满幽默和讽刺意味的对话，旨在博得玩家们的会心一笑。
《射击之星》的游戏模式分为两种：猎取卡片和每日一跑。前者是关卡式的挑战，玩家要沿路搜集16张精美的特殊卡片。后者是每天随机生成的挑战世界，可以同全球在线玩家进行分数比拼。整部游戏设计了多达50种终极攻击武器和补充能量的食物道具。游戏操作上采用绝对触屏和相对触屏两种方式，二者都是要求单手拖动主角在屏幕上灵活躲避弹幕的攻击。
像素风格和五颜六色的弹幕，会让人觉得热血沸腾，十分引人入胜。但是《射击之星》还是有一些瑕疵，比如武器的杀伤力十分不平衡，拾到新武器之后就会立刻装备在身上，无法丢弃。所以如果你手头上的武器攻击力惊人，在遇到新的武器道具时，还是要三思而后行。另外就是《射击之星》比较适合在大屏幕的移动设备上玩耍，因为更大的屏幕空间，就意味着躲避弹幕攻击的成功几率越大。
简而言之，这是一款出色的2D射击游戏。想要尝试像素化的弹幕射击，还有吐槽流行文化的玩家们，一定不能错过这款作品。(By Dr. House)
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