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无精子症とは射出精液中に精子が认められない状态をいいます。しかし、无精子症の状态であっても、极少数の运动精子・不动精子・奇形精子が见つかる场合があります。そのため、最终的に诊断をつけるためには、一度だけでなく、复数回の精液検査を行う必要があります。极少量の精子が采取できた场合の治疗法　精液を血清添加HTFで远心分离し（1500回転15分间）、そのペレットを详しく调べます。+----- 运动良好・形态正常精子 -----+　精子の数が数匹程度とわずかであっても、运动良好・形态正常な精子を见つけた场合には、卵子の细胞质を完全に除去し、空となった卵子の中に采取した精子を1～5匹注入后、冻害保护物质（8%グリセリン＋3%HSA）内で冻结します。（図2）図2：精子冻结の手顺（精子が数匹の场合）　冻结方法としては、プログラムフリーザーを用いる方法と简便法の二通りがあります。プログラムフリーザーを用いる场合は、－7℃で自动植氷し、－30℃までは－0.3℃/分で缓慢冻结し、その后は液体窒素内に投入します。简便法は、射出精子の冻结と同様で、液体窒素の蒸気内で冻结后、液体窒素内で保管します。いずれの方法を用いても、融解后の精子回収率はほぼ100%で、运动性の回复率は约50%と良好な成绩を得ています。 精子の数が100匹程度の场合には、采取した精子をグリセリン、卵黄を成分とした培养液のドロップに注入します。ICSI针にて运动性良好精子を约10μlのドロップに集め、精子浮游液2μlを回収し、北里サプライ制クライオトップの先端に乗せます。液体窒素上2cmに5分静置した后、液体窒素内に投入し、先端にキャップをして冻结を完了します。（図3：左から「クライオトップ」「精子浮游液をのせているところ」「ドロップがのっているところ」）図3：精子冻结の手顺（精子が100匹程度の场合）+----- 远心分离后に精子が见つからない场合 -----+　复数回の精液検査で远心分离后も、精子が见つからない场合には、精巣生検を行います。また、精子を作っているかどうかを予知するために、男性のホルモン検査、（LH、FSH、Tの测定）を行います。FSHが20以上で、精巣が极端に小さい场合には、精子が见つかる可能性は极端に低くなりますが、决してゼロではなく、见つかることもあります。更に精巣の触诊を行い、大きさ・固さ・精巣上体の怒张の有无などを観察します。同时に超音波検査を施行し、精巣内の异常および精巣上体の拡张なども确认します。更に、クラインフェルター（47XXY）などの染色体异常を调べる染色体検査を行います。Y染色体の长腕上のDAZ遗伝子や精管欠损の症例では、患者様の希望があればcystic fibrosisの责任遗伝子（CF遗伝子）の検査も可能です。闭塞性无精子症の治疗法　闭塞性无精子症とは、精子を运ぶための精管が途中で闭塞している状态です。闭塞性无精子症と诊断された场合には、精巣上体より精子を回収します。その方法には、外科的精巣上体精子回収法（MESA）と経皮的精巣上体精子回収法（PESA）の2通りがあります。精巣上体精子は、精巣内精子より妊娠能力が上升しており、浓度は浓く、运动性も高まっておりますので、可能な限り、精巣上体より精子を回収するように努めております。　外科的精巣上体精子回収法（MESA）は、阴嚢に约4cmの切开を加え、精巣を阴嚢内より脱転させて视野下にガラス制のピペットで吸引する方法（図4）です。全身麻酔（静脉麻酔）又は局所麻酔が必要です。全身麻酔はすぐ覚めますので、ご安心下さい。手术时间は、约20～30分で、当日に帰宅が可能です。検査の翌日は、一日仕事を休まれた方がいいでしょう。その翌日からは仕事は可能です。　経皮的精巣上体精子回収法（PESA）は、経皮的に直接27 ゲージ针を怒张した精巣上体に刺入して精巣上体液を回収する方法（図5）です。外科的処置がとれない场合（仕事が忙しくて翌日休めない场合など）にはPESA を行うこともありますが、良好な精巣上体精子を多量に确実に采取するためには、一般的にはMESA をお勧めします。　回収した精子は、グリセリンと卵黄から成る冻害保护液と精子浮游液をセラムチューブ内で等量混合し、液体窒素上2cm に5 分间放置后、液体窒素内に投入して冻结します。図4：外科的精巣上体精子回収法（MESA）図5：経皮的精巣上体精子回収法（PESA） 非闭塞性无精子症の治疗法図6：精巣精子回収法（TESE）図7：MD-TESEの様子　非闭塞性无精子症とは、精巣自体の造精机能に障害があるために、精子ができない状态です。非闭塞性无精子症と诊断された场合には、精巣生検を行って精细管内精子を捜します。（図6）　精巣生検は术后の疼痛が1周间続くなど、大変な负担がかかりますので、1回で済ませたいところですが、どうしても再検する必要がある场合には3回までは可能です。 回数が増えるに従って、疼痛が强くなり、阴嚢内で精巣の动きが障害されることもあります。男性机能が极端に低下することはまずありませんが、1回の生検で十分な精子または精子细胞の冻结保存が必要となります。　従来は、精巣生検は両侧の精巣の4ヶ所より采取していましたが、现在では、顕微镜下精巣内精子采取术（MD-TESE，microdisection-TESE）を行っています。MD-TESEでは、顕微镜下に精巣全体を観察し、精子がいそうな场所（精细管が太く、又は白浊した部位）を狙って组织をつまみ取ります。その组织内に精子がいるかどうかを4～5分で検査し、もし见つかればその周囲の组织を多目にとります。もしいなければ、他の场所を捜します。従来の方法より、精子がみつかる率が高くなります。但し、手术时间は1时间以上かかりますので、全身麻酔が必要となります。+----- 精巣内精子が见つかった场合 -----+図8：精巣内精子が见つかった场合　精巣内精子を回収できた场合（図8）には、透明帯内で冻结保存します。采卵を同时に行っている场合には、ICSI用に使用します。+-- 精巣内精子は见つかったが、奇形または动いていない场合 --+　非闭塞性无精子症で、精巣生検で精子が见つかる场合の大半は奇形精子です。そして、そのほとんどが动いていません。このような精子を用いて顕微授精（ICSI）を行うと、妊娠率は非常に低くなります。ですから、このような场合には、不良な精子を选んでICSIを行うのではなく、精子になる一歩手前の后期精子细胞を用いた方が妊娠・出产率は高くなります。+----- 精巣内精子は见つからないが、后期精子细胞が见つかった场合 -----+　精巣内精子が见つからないけれども、后期精子细胞が见つかった场合には、何度も精巣生検を行わなくてもすむように、精子细胞を一旦冻结保存します。そして、后日后期精子细胞を用いて顕微授精（ICSI）を行います。融解后の生存率は约80％で、発育段阶の未熟な精子细胞の方が成熟した精子细胞よりも高い生存率となります。　当院で精子细胞を使って、出产されたご夫妇の手记も参考にされてください。　无精子症を乗り越えて后期精子细胞で妊娠・出产 [ 奥様より ]　无精子症を乗り越えて后期精子细胞で妊娠・出产 [ 旦那様より ]*---*---*--- 精子细胞を使用する治疗における注意点 ---*---*---*无精子症の原因として、Y染色体长腕上の微小欠失が古くから报告されており、特にAZF领域の欠失は、无精子症の责任遗伝子の重要な候补としてみなされています。しかしながら、无精子症の患者の中で同じような遗伝子の异常が认められた症例で、その症状の程度に差があり、また全く正常な生殖能力を有する症例も报告されている点より、この雄性配偶子の発生における异常には、遗伝子そのものの异常のほかにエピジェネティックな因子が関与しているということが想像されます。すなわち、遗伝子自体には问题はありませんが、その遗伝子の発现の际に异常が生じることが考えられるということです。代表的な原因として、遗伝子の刷り込み（genomic imprinting）异常が报告されており、これまで、约50のインプリンティングの遗伝子が人间の疾患に関与していると言われています。その代表は、IGF2、H19、SNRPNの3つです。更に、P57KIP2とH19は母亲由来の遗伝子発现のみにおいて正常は表现型となりますが、これが両方のゲノムで発现したり、また、両者でも発现しない场合には、Wilm’s tunor、Beckwith-Wiedemann sundrome、Prader-Willi syndrome、Angelman syndrome、およびSilver-Russel syndromeの原因となることが报告されています。しかしながら、今回までの动物実験の结果を検讨してみると、下记の3点の可能性があると考えられます。
genomic imprintingは少なくとも第一精母细胞のステージでは完成されている
genomic imprintingの异常は主に胎盘形成时に発生する
始原精殖细胞のステージで亲からのimprintingは消失し、减数分裂时に刷り込まれ、子孙へは伝播しない以上の结果により、精子细胞には精子と同时にgenomic imprintingが完了していることが分かりました。また、正常のみならず、造精机能が障害されたマウスの円形精子细胞も、正常マウスと同様の発生の能力があることが报告されており、精子细胞を用いた临床応用の安全性はほぼ确认できたのではないかと推测されます。现在まで、精子细胞を用いた治疗によるimprinting geneの异常と思われる出产の増加は认められていません。しかしながら、一対の相同染色体の一方の遗伝子がメチル化により不活化されるgenomic imprintingは、メチル化のパターンが异なる场合もあり、今后はこのメチル化パターンの差の状态を検讨することが必要となるでしょう。+----- 精巣内精子および精子细胞が见つからない场合 -----+　精巣内精子および精子细胞が见つからない场合には、ご夫妇と十分なカウンセリングを行い、今后の治疗方针に対して说明を行います。非配偶者间人工授精（AID）を希望されるご夫妇には、AIDの治疗について说明を行います。精子回収法の比较闭塞性无精子症
长所 短所 MESA（阴嚢を切开后、精巣上体より精子を回収） ・最良の精巣上体精子を多量にとれ、1回の手术で十分な量の精子を冻结できる ・手术时间が20～30分と短い・闭塞性无精子症では、ほぼ100%精子は回収できる ・阴嚢を切开する外科処置が必要（抜糸までは钝痛があるが、手术の2日后から仕事ができる） PESA（阴嚢を切らずに皮肤の上から针を刺し、精巣上体精子を回収） ・阴嚢を切らずに皮肤の上から精巣上体精子を采取できる・费用が安い ・精子回収率は、およそ60～70%・良好精子がとれる率は20～30% 非闭塞性无精子症
长所 短所 TESE（精巣を切开し、精巣内精子を采取） ・精巣上体に精子がいない场合は、精巣内精子回収が唯一の治疗法・精子がいなくても精子细胞が采取できる可能性は高く、冻结も可能 ・精巣自体を切开するので、术后の疼痛はMESAより长く続く 　治疗费用はこちらをご覧ください。临床実绩　
妊娠率 流产率 生产率 MESA 34.7%
(165/475) 29.1%
(48/165) 24.6%
(117/475) TESE 16.2%
(132/247) 7.6%
(115/1523) 临床実绩（后期精子细胞）　后期精子细胞を発育ステージ别に3つのグループに分けます。核が中心部より偏在しており、浓缩し始めた状态をSb1～Sb2、核が细胞质より突出し、细胞全体が缩小しつつある状态をSc、核がほぼ精子と同じような状态となり、细胞质はほとんど消失し、一部では鞭毛が认められる状态を后期Sc～Sdとします。（図9）図9：后期精子细胞の各ステージ　それぞれのステージにおける妊娠率を下记に示します。妊娠率は、精子细胞の形态分化が进むに従って増加しますが、流产率は各群で有意差はありません。后期精子细胞を用いた顕微授精における临床実绩（ステージ别）
妊娠率 流产率 出产率 Sa(円形精子细胞) 15.8%
(135/856) 40.7%
(55/135) 9.3%
(80/856) Sb1～Sb2 15.0%
(51/155) 11.9%
(123/1033) 初期Sc 19.4%
(114/588) 26.3%
(30/114) 15.3%
(90/588) 后期Sc～Sd 24.2%
(159/656) 30.8%
(49/159) 16.3%
(107/656) 前のページに戻るにはブラウザの戻るボタンで　｜　このページの先头に戻る　｜　TOPに戻る
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我校陪同考察的专家学者与访问团成员互相交流，增强了了解。期间，对我校在服务地方经济社会发展和山区生态建设方面的工作很感兴趣布兰斯塔德州长一行饶有兴趣地参观了太行山道路暨校史馆和太行山道路文化园
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陪你看海696
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