钠离子通道病与神经痛的关系

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【求助】求助:钾离子通道和钙离子通道的相互关系?
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这个帖子发布于6年零229天前,其中的信息可能已发生改变或有所发展。
最近遇到个问题,查了很多资料还是没有找到答案,想请教各位高手,心脏钾离子通道和钙通道之间有什么关系?两者相互作用是怎么样的?有怎样的联系?谢谢了,不甚感激!
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如能告知一二,将不甚感激!
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这么专业的问题,建议你去问问生理学方面的专家吧,,,或是你可以从心脏的生理机制方面查查
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在神经细胞有钙离子依赖型钾通道,通道的开放受钙离子浓度的影响,与钙离子通道的活动有关系,心脏细胞也属于可兴奋细胞,从兴奋性讲会有相似的关系吧,查一下相关文献确认一下最好。
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我想钙通道介导的钙离子内流和很多信号传导通路的激活也会有关系,而某些钾离子通道会受到这方面的调节,这方面的文章应该不少。最简单的,钾离子通道影响膜电位,膜电位影响钙离子通道激活。。。
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钾离子通道在动作电位的失活上有重要做用,如果钾离子通道活性改变,将延长动作电位,导致更多的钙内流,从而激发细胞内的更多信号通道,导致细胞兴奋性改变
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教授对于癫痫的患病机制的专科讲解
责任主编:
日期: 15:00
& & & &武警北京总队第三医院(全称中国人民武装警察部队北京市总队第三医院),是一所集门诊、住院、体检、预防保健和康复为一体的,具有国家级重点部队三级医院、北京市医保定点医院,新农合定点医院。是我国首批以中医癫痫科科作为金牌科室发展的部队公立医院。
  作为国内首批重点发展癫痫科的部队三级医院,北京武警三院在癫痫疾病治疗方面获得了国家军区顶尖医疗力量的强有力支持,经过十余年的优势积累,医院在癫痫病方面建立了无可比拟的优势,为适应学科“专病专治”精细化要求。   武警北京总队第三医院癫痫病专科汇集了数十位各个细分领域的权威专家和教授,他们平均诊疗经验在30年以上,或是曾在三甲军院就职的军医专家、或是癫痫病防复发治疗的主任医师,或是专注癫痫病治疗几十年的技术骨干……   目前北京武警三院在癫痫病微创治疗方面已经取得了重大突破,针对各种癫痫疾病不同特点,成功开创“128导微创阻断术”让癫痫疾病的无创伤、不复发治疗变成了可能。让武警北京总队第三医院在癫痫疾病方面实现了精细治疗,实现了疾病的微创甚至无创治疗,将微创手术“低创伤、快恢复、少复发”的优势发挥得淋漓尽致,患者平均康复率屡创新高!
  高精设备对癫痫疾病的诊断和治疗有重要的意义,为此北京武警三院斥巨资从全球医疗发达国家引进了众多顶尖设备,检测工作均由博导、教授、博士级医师亲自执行或在他们的指导下完成;世界领先医疗设备,为高效、准确的诊断治疗提供了强有力的保障。   作为国家部队三级医院,医院把“为人民服务”的理念与具体医疗工作相互结合,在北京地区开展了各种“医疗救助”公益活动,以实际行动践行军人“为人民服 务”的宗旨。医院开通全天免费在线咨询挂号服务,患者只需20秒即可完成挂号(含专家号),有效缓解现存的“排长队,找专家难”问题。
&&&&&&&&教授对于癫痫的患病机制的专科讲解
癫痫在咱们生活方式中比较多见,这种这种病的患病没有固定的规律,所以癫痫很难控制。这种这种病是因为头脑部不正常放电致使的,所以病患在医治癫痫的时候,必定要理解癫痫的患病机制,才可以针对症状下药,保证这种病的医治效果与使用药物的安全。&&&&癫痫的患病机制非常杂乱。中枢神经系统兴奋和抑制间的不平衡致使癫痫发生,其首要和离子通道神经递质及神经胶质细胞的改变相关。&&&&离子通道功能不正常&&&&离子通道是体内可兴奋性组织兴奋性调节的基础,其编码基因突变可刺激离子通道功能,然后致使某些遗传性这种病的发展。目前认为许多人类特发性癫痫是离子通道病,即有缺陷的基因编码有缺陷的离子通道蛋白而患病,其中钠离子、钾离子、钙离子通道和癫痫有关性的研究较为明确。&&&&神经递质不正常&&&&癫痫性放电和神经递质关系极为密切,正常状况下兴奋性和抑制性神经递质坚持平衡状况,神经元膜稳定。当兴奋性神经递质太多或者抑制性递质过少,均能使兴奋和抑制间失衡,使膜不稳定并发生癫痫性放电。&&&&神经胶质细胞不正常&&&&神经元微环境的电解质平衡是保持神经元正常兴奋性的基础。神经胶质细胞对保持神经元的生存环境起着重要的作用。当星形胶质细胞对谷氨酸或者&氨基丁酸的摄取能力发展改变时可致使癫痫发生。&&&&上述是对于癫痫的患病机制的讲解。虽然医治癫痫的药物有许多,可是病患们在进行医治的时候,还要选用规范的药物。虽然癫痫很难治愈,可是要癫痫也不是不治之症,病患在日常生活方式中要防止影响,不要从事风险性的上班,同时还要及时的医治,不要错过最好的医治时分。&&&&&&&&以上是对“教授对于癫痫的患病机制的专科讲解”的介绍。相信大家都有所了解了。针对“教授对于癫痫的患病机制的专科讲解”的介绍,我院特意开设了网络在线咨询服务,如果您还想更多相关“教授对于癫痫的患病机制的专科讲解”的知识,或有什么疑问,可点击在线咨询与我院在线医生进行交流,欢迎咨询!&&&&免责声明:文章内容仅供参考,具体请咨询相关专业人士。您若对该稿件内容有任何疑问或质疑,请即与电话联系,我们将迅速给您回应并做处理。电话:010-
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教授对于癫痫的患病机制的专科讲解&&&&& |视前区下丘脑前部温敏神经元电生理特性的离子通道机制 2010年第5卷第1期 | 39康复网 | 医源世界
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视前区下丘脑前部温敏神经元电生理特性的离子通道机制
来源:成都医学院学报 作者:王念,唐 瑜,沈字玲作者单位:(成都医学院生理教研室,
摘要: 【摘要】
视前区下丘脑前部(POAH)是机体最重要的体温调节中枢。POAH的温度敏感神经元,通过整合中枢及外周的温度变化信息,以及调节效应神经元的活动而在POAH的体温调节作用中扮演重要角色。研究POAH神经元电生理特性,特别是温度敏感性的机制,对于揭示POAH神经元的体温调节作用具有重要意义。本文就POAH神经元电生理......
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视前区下丘脑前部(POAH)是机体最重要的体温调节中枢。POAH的温度敏感神经元,通过整合中枢及外周的温度变化信息,以及调节效应神经元的活动而在POAH的体温调节作用中扮演重要角色。研究POAH神经元电生理特性,特别是温度敏感性的机制,对于揭示POAH神经元的体温调节作用具有重要意义。本文就POAH神经元电生理特性及温度敏感性的离子通道机制研究进展作一综述。
【关键词】& 视前区下丘脑前部;温度敏感神经元;电生理;离子通道
Ion channel mechanisms of electrophysiological properties in preoptic anterior hypothalamus temperaturesensitive neurons
  WANG Nian,TANG Yu,SHEN Ziling
  (Department of Physiology,Chengdu Medical College,Chengdu 610083,China)
  【Abstract】 The preoptic anterior hypothalamus(POAH)is a principal center for body temperature regulation.Thermoregulatory neurons found in the POAH play critical roles in thermoregulation through integrating afferent and central thermal information,and controlling the physiological behavior of effector neurons.It is of great importance to ascertain the mechanisms of neurons electrophysiological properties,especially thermosensitivity for understanding the thermoregulation action of POAH neurons.This review summarized the progress in the study on the ion channel mechanisms of electrophysiological properties in POAH temperaturesensitive neurons.
  【Key words】 preoptic atemperation channel
  视前区下丘脑前部(POAH)在体温调节的中枢整合中具有重要作用,对体内外温度的改变有生理性和行为性的双重调节反应[1]。当POAH区和外界温度升高时,动物会出现散热反应,如皮肤血管舒张、出汗、喘息等;当POAH区和外界温度下降时,动物则出现热保留以及产热反应,如皮肤血管收缩、棕色脂肪组织产热、战栗等。电生理研究对POAH的温度调节反应作出了解释,即在POAH存在着可以感受自身温度与外周温度变化的温度敏感神经元,它们在感受温度变化后,通过调节温度效应神经元的活动实现散热或产热的调节反应。多年来学者一直在致力于研究POAH温度敏感神经元的电生理特性及其离子通道机制,本文对这方面的研究进展作一综述。
  1 POAH神经元分类
  在POAH区分布着具有自发放电特性的神经元和刺激后才产生放电的静息神经元。根据神经元的放电频率与温度变化的关系,可以进一步把自发放电神经元群细分为3类。其中约20%的神经元放电频率随温度上升而增加,其热系数&0.8 imp /S.℃,称为热敏神经元;约少于5%的神经元放电频率随温度下降而增加,其热系数&0.6 imp /S.℃,称为冷敏神经元;剩下约70%的自发放电神经元群放电频率不受温度改变的影响,称为温度不敏感类型。
  近年的研究发现温度敏感神经元和不敏感神经元之间还存在着形态学的差异[2]。温度敏感神经元由于接受来自外周传入的温度信息,其神经元轴突走向垂直于第三脑室,向外周延伸;而温度不敏感神经元不接受外周传入的温度信息,其神经元轴突走向平行于第三脑室。温度敏感神经元的形态学特征也是分型的重要依据。
  2 POAH神经元的电生理特性
  Wagner等[3]对POAH神经元固有放电特征进行观察发现:(1)70%的POAH神经元存在超极化激活的阳离子电流(hyperpolarizationactivated cation current,Ih),而这一电流在POAH自发放电神经元中的比率高达87%.Ih电流是在给超级化电压时神经元产生的一种缓慢的门控内向整合阳离子电流,可以被非选择性超极化激活环核苷酸门控阳离子通道阻断剂氯化铯(CsCl)所阻断。Ih电流能使膜电位进一步超级化,是起搏电位形成的基础[46],也参与决定神经元的静息膜特性。(2)51%的POAH神经元表现出和一种瞬时的内向电流(transient inward current,IT)相关的低阈值峰(lowthreshold spike,LTS),这一电流在POAH自发放电神经元中的比率也高达87%.IT电流是一种快速激活并失活的Ca2+电流,它的激活阈值低,激活常数不同于其它的Ca2+电流,可以为T型钙离子通道阻断剂NiCl2阻断。(3)多数的POAH神经元表现出动作电位之后的后超极化(after hyperpolarization,AHP),但是放电的神经元比不放电的神经元表现的AHP更多。AHP由Ca2+依赖的K+电流介导,是一种小电导。通常认为AHP参与决定动作电位的峰频率适应性(spike frequency adaptation),可能与调节POAH神经元的放电频率有关。有研究指出Ih电流对于AHP的产生具有重要意义。(4)在29%的POAH神经元观察到一种快速激活并失活的电流(rapidly activating and inactivating current,IA),这和此区温度敏感神经元的比例非常接近。IA电流是一种瞬时的外向电流,由电压依赖性延迟整流钾通道(voltagedependent delayed rectifier potassium channels)介导,是下一个动作电位之前的前电位(prepotential)形成的电流基础。
  一种超级化的刺激可以激活Ih电流,引起内向电流或是去极化的时间依赖性的整流(time dependent rectification,TDR),使膜电位朝着IT电流激活的阈值移动,从而导致瞬时的内向电流和LTS,并进一步去极化膜电位激活电压门控Na+通道,引起一个动作电位的爆发。在每一个动作电位及AHP之后,膜电位去极化激活IA电流,终止进一步的去极化,稳定神经元的静息电位。当IA电流被失活,膜电位逐渐去极化直到达到阈值,形成下一个动作电位。
  3 POAH神经元温度敏感性的离子通道机制
&&&&&&&& 3.1 双孔钾通道
  双孔钾通道(two pore domain potassium,K2P),包括TREK、TRAAK、TASK等成员,是生理状态下背景钾离子电导的离子通道基础[79],参与形成并维持神经元的静息膜电位,调节细胞对外界理化刺激的兴奋性。K2P钾通道家族成员对温度改变具有敏感性,其中TREK1、TREK2和TRAAK在接近37 ℃时活性最大,随温度下降活性降低。特别是TREK1通道可能是一种冷感受器,在生理温度下通道开放,神经元处于超极化静息状态;当温度下降时通道关闭引起神经元去极化,传递冷信息。最近Boulant等[10]建造了HodgkinHuxley like模型,这一模型研究提示K2P钾通道不同的表达水平能够决定神经元的温度敏感类型,特别是在POAH区高表达的TASK1通道,可能和TREK1、TRAAK通道一起参与决定POAH神经元的不同温度敏感性,即高表达的K2P钾通道或是TREK1/TRAAK与TASK1 通道表达的高比值会使神经元处于更高的超极化状态,从而使神经元的温度敏感性更低。这就提示了一种可能:温度敏感神经元可能低表达或者不表达TRAAK和TASK,而温度不敏感神经元则高表达TRAAK和TASK.
  3.2 超级化激活的环核苷酸门控通道
  超级化激活的环核苷酸门控(hyperpolarizationactivated cyclic nucleotidegated,HCN)通道是Ih电流产生的离子通道基础。它首先在心脏的窦房结细胞被鉴定出来,随后在外周以及中枢神经元相继被发现。在起搏细胞,Ih电流引起细胞自动去极化产生节律性的活动;而在非起搏细胞,Ih电流参与决定神经元的静息膜特性,限制超级化或是去极化反应的程度,并且调节突触信号传递。Magee等的研究观察到HCN通道产生的Ih电流具有温度敏感性:Ih电流激活以及失活的速度和温度成正相关。温度越高,Ih电流激活和失活越快;温度越低,激活和失活越慢。因此可能是温度对HCN通道开启或是关闭速率的影响,导致了Ih电流激活和失活的速度的改变,从而影响了神经元的放电频率,决定了神经元的温敏类型。此外,Boulant等建造的HodgkinHuxley like模型也提示HCN离子通道的不同表达水平参与决定神经元不同的温度敏感类型,增加HCN通道的表达将增加神经元的放电频率和温度敏感性[10]。他们在后续的电生理研究中证实了这一模型的预测[11],并且认为cGMP可能就是通过激活Ih电流以及外向的钾离子电流改变POAH神经元的温度敏感性,参与体温调节[12]。
  3.3 前电位
  POAH区大多数的自发放电神经元在动作电位之前表现出一种小的去极化电位,称为前电位。前电位的产生是由于神经元动作电位之后的自动去极化激活了IA电流,引起瞬时的外向钾离子流,终止了神经元的自动去极化。Boulant等的研究认为POAH神经元的前电位是决定神经元温度敏感性的一个关键原因。因为前电位去极化的速率决定神经元的放电频率,而这一去极化的行为具有温度敏感性[13],并且在温度敏感神经元和不敏感神经元之间存在差异。当温度升高,IA电流失活的速率显著增快,神经元前电位去极化的速率增快,使膜电位更快达到阈值,缩短峰峰间隙,从而增加放电频率;但是温度并不改变温度不敏感神经元的前电位去极化速度和放电频率。体内重要体温调节介质PGE2可能就是通过影响神经元前电位期膜电位上升达到阈值的速率影响神经元的温敏性,参与体温调节[14]。
  3.4 瞬时感受器电位通道
  最近的研究认为POAH神经元的温度敏感性也可能是由于瞬时感受器电位(transient receptor potential,TRP)通道的作用[1516]。TRP家族成员能识别26~56 ℃之间的温度,这与生理状态下机体所能感知的温度范围一致。不同的TRP家族成员感受不同的阈温度刺激,高于感知阈值的温度可以激活并开启TRP通道,使背根神经节神经元去极化,提高动作电位的频率和温度敏感性[17]。然而TRP通道也不能完全解释神经元温度敏感性存在的原因,例如重复的热刺激可以使TRPV3通道敏化和使TRPV4通道脱敏化[16],而POAH的温度敏感神经元在重复热刺激后并不表现出敏化和脱敏现象。此外,TRPV的阻断剂钌红(ruthenium red)并不能减少POAH神经元的放电频率和膜电位的温度敏感性[18]。对此,Boulant等[19]认为TRP通道更重要的温度敏感性机制可能在于温度的改变激活了一种允许钙离子通过的非选择性的阳离子通道,导致了膜电位去极化。
  3.5 其它
  Tabarean等[20]观察到加热可以使培养的小鼠POAH神经元去极化,而这一过程是钠离子依赖性的。而Shigeo Kobayashi等[17]的研究也认为神经元的温度敏感性是由于热诱导的静息膜电位的去极化,其离子基础是一种内向的非选择性的阳离子电流。但是Boulant等[21]认为去极化并不是决定神经元温度敏感性的机制。前面二者的研究存在诸如酶解或者机械分离损伤了神经元细胞、电极内液没有补充ATP等技术局限性,另外也可能是实验的诱导条件,如给予某种维持电流人为地造成了热诱导神经元去极化的假象,结果并不可取。
  除上述提到的4种温度敏感神经元的共有离子通道机制外,有学者认为冷敏神经元还具有特定的温度敏感性机制。冷敏神经元的温度敏感性可能与Na+K+ ATP泵的活性受抑制,背景钾离子通道受抑制[22],以及冷刺激对电压门控钠离子和钾离子电导的不同效应有关。此外,最重要的机制可能是冷刺激开启了钙离子通道,增加钙离子的内流[23]。这种电流只能在冷敏神经元中观察到,在对冷刺激无反应的神经元中没有发现;同时具有经典冷受体的功能特征。
  4 展望
  对POAH神经元电生理特性,特别是对温度敏感性的离子通道机制的研究在分子生物学、生物信息学、电生理等多学科联合之后获得了可喜的突破。未来在阐明POAH神经元温敏性时,需要考虑前面提到的数种离子通道的调节作用,即需要通过鉴定离子通道的类型、分布以及组合方式等来判断神经元的温敏特性,并且采用电生理技术进一步验证[24]。随着新的研究工具的采纳以及研究学科的深入交叉,体温调节神经生理研究的领域将进一步被拓展,获得更丰硕的成果。
  致谢:感谢杨永录教授对此稿的审阅。
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