基本信息：男&&50岁
发病时间：不清楚
病情描述及疑问：肾结石能吃牛肝么？请回答一下啊 谢谢
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建议：肾结石是一种发生于泌尿道的一种常见疾病,近年来肾结石的发病率不断增加，因此人们对肾结石吃什么东西好尤为关注。肾结石病人应该注意生活中的饮食方法，要根据结石的种类选择适合自己病情的食物种类。
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建议：草酸钙结石：宜低钙及低草酸饮食。少食牛奶及乳制品、豆制品、肉类、动物内脏(如肝、心脏、肾、肠等)，还有巧克力、浓茶、芝麻酱、蛋黄、香菇、菠菜、虾皮、萝卜、可可、芹菜、土豆等。近年来发现食物中纤维素可减少尿钙的形成，如麦麸食品中的麦麸面包、米糠也有同样作用，对复发性高钙尿结石有效，维生素B1、维生素B6缺乏使尿草酸增多，应增加富含此类维生素的食物，如谷物、干果、硬果等。
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疾病百科（别名：肾石病,肾石,肾石症）（别名：肾石病,肾石,肾石症）　　肾结石calculus of kidney)指发生于肾盏、肾盂及肾盂与输尿管连接部的结石。多数位于肾盂肾盏内，肾实质结石少见。平片显示肾区有单个或多个圆形、卵...　　肾结石calculus of kidney)指发生于肾盏、肾盂及肾盂与输尿管连接部的结石。多数位于肾盂肾盏内，肾实质结石少见。平片显示肾区有单个或多个圆形、卵圆形或钝三角形致密影，密度高而均匀。边缘多光滑，但也有不光滑呈桑椹状。肾是泌尿系形成结石的主要部位，其他任何部位的结石都可以原发于肾脏，输尿管结石几乎均来自肾脏，而且肾结石比其他任何部位结石更易直接损伤肾脏，因此早期诊断和治疗非常重要。就诊科室：肾内科典型症状： 多发人群：所有人群检查方法： 发病部位：肾疾病自测：常用药品：
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　　疾病概述：尿石症是指尿液中析出的无机盐类结晶,在肾盂、膀胱和尿道内凝结成大小、数量不等的结石,致使输尿管、尿道等处发生阻塞,
　　病因：
　　其病因较复杂,尿石形成机理尚不太清楚。精料过多而粗料,特别是青草过于缺乏、缺乏或不足、饮水量减少、早期去势、雌激素的应用
　　症状：
　　本病在临床上可分为轻型和重型两种类型。轻型病牛一般虽然不见有排尿困难,但都出现频频排尿症状,阴毛末端附着有微细的白色-灰白色颗粒状结石。还有的呈现一时性血尿和蛋白尿现象。重型病牛发病后。当发生结石闭塞时,食欲大减,突发间歇性或持续性腹痛症状,病牛频繁地拱腰,举尾和努责等排尿姿势,尿液淋漓或无尿排出(以阴毛的干燥状态作为依据)。
　　诊断：
　　根据临床症状和尿液检验结果进行综合分析来建立病性诊断。
　　(1)临床症状：轻型病牛的尿频、阴毛末端附着有细小颗粒状结石以及排在地面上的尿液干燥后有灰白色沙粒状结石等可作为诊断依据。
　　(2)尿液性状：
早期诊断,通常采用以下简易方法。①离心沉淀法：将新鲜尿液盛入1Oml刻度尖底试管内,300Or/min,离心5min,将上清液约9ml弃去,残液与沉淀物混合均匀后再移到温特氏管内,300Or/min,离心3Omin,读出沉淀层刻度(容积量),以表4-1概算尿液结晶含量。②氨添加法z将尿液0.25ml注入红细胞凝集反应板凹穴处,再加注1N的NH4OH溶液l0.25ml,充分混合均匀,室温静置20~60min,按其中镜、磷酸钙〈镁〉等沉淀状态来判断为-、+、++、+++等级(见表4-1)。本方法比离心沉淀法敏捷。
　　治疗：
　　对以续为结石主要成分的病牛,应用氯化铵溶解结石有一定效果。轻型病牛的剂量为10~2Og/天,连用3~7天为一疗程。一旦症状有所轻减即宜停药,切忌剂量过大,以避免出现毒副作用,如食欲不振、酸中毒和脱水等。尤其对已患肾病或肾炎的病牛,更应注意。同时,还宜应用维生素A制剂和制剂。前者剂量为10~25万IU,后者为2~4万IU或维生素AD合剂(针剂)5~10ml,肌肉注射,连用4~14天为一疗程。若将氯化铵与维生素制剂并用,不但可避免单独应用时出现的毒副作用,而且疗效也较理想。对伴发腹痛的病牛,可用缓解疼痛和痊孪的安定剂,如盐酸氯丙嗪注射液,才每日1~2mg/kg体重,肌肉注射。为了防止膀胱或尿道破裂的发生,可及早施行外科手术疗法,将结石取出之后制造人工尿道来排尿。
　　预防：
　　实行舍外日光照射,并在饮水中添加一定量的氯化纳(4%~5%)以提高饮水量。当精料过饲时,可在日粮中添加一定量钙制剂,使钙与磷比例维持在1.5~2:1。肉用牛肥育期间,可内服氯化铵(6~10g/天)和维生素A、B制剂,减少发病。将公犊牛去势时间延迟到4个月龄以后,也有积极预防作用。
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过年杀猪对农村人来说，那是一件很重要的事情。讲究一点的人家在杀过年猪时，会有一些俗成的仪式，以祈求来年六畜兴旺，人寿年丰。人们相信通过杀年猪这件事，可以预示吉祥，因此，在日子和杀猪师傅的选择上有讲究，日子一般找黄道吉日或者家庭的特别日子，如我爷爷在他留下的文字中，就提到爷爷的爷爷的生日是腊月二十六，在那个四十多人的大家庭里，杀年猪就在腊月二十六日了；杀猪师傅一定要找那些经验丰富的老师傅，如果杀猪师傅有过杀“嘎猪”（没有一刀杀死猪）的现象，那是很少有人家请他的。
牛黄的药用在东汉的《神农本草经》已经有了详细的记载。在元朝时就由阿拉伯人带到西方，从此，牛黄“移民”到国外安家落户。阿拉伯著名医生阿文左阿在他的著作里把牛黄称为“解毒石”，深信它的功效。许多西方人都把牛黄视为珍品，放在金银制作的盒子里精心贮藏，以备急用。据说十五世纪时，英国女皇伊丽莎白的颈项，老挂着一颗牛黄，以防被人毒害时解毒之用。
结石，即人体或动物体内的导管腔中或腔性器官（如肾脏、输尿管、胆囊或膀胱等）的腔中形成的固体块状物。主要见于胆囊及膀胱、肾盂中，也可见于胰导管、唾腺导管等的腔中，结石由无机盐或有机物组成。结石中一般有一核心，由脱落的上皮细胞、细菌团块、寄生虫卵或虫体、粪块或异物组成，无机盐或有机物再层层沉积核心之上。由于受累器官的不同，结石形成的机制所含的成分、形状、质地、对机体的影响等均不相同。总的说来，结石可造成管腔梗阻，影响受累器官液体的排出，产生疼痛、出血或继发性感染等症状。
胆结石又称胆石症，是指胆道系统包括胆囊或胆管内发生结石的疾病；胆道感染是属于常见的疾病。按发病部位分为胆囊炎和胆管炎。结石在胆囊内形成后，可刺激胆囊黏膜，不仅可引起胆囊的慢性炎症，而且当结石嵌顿在胆囊颈部或胆囊管后，还可以引起继发感染，导致胆囊的急性炎症。由于结石对胆囊黏膜的慢性刺激，还可能导致胆囊癌的发生，有报告此种胆囊癌的发生率可达1%～2%。
肝胆管结石是指肝内胆管系统产生结石，所以，又称肝内胆管结石。常与肝外胆管结石合并存在，但也有单纯的肝内胆管结石，又称真性肝内结石症。近年来，肝内胆管结石的病例越来越多，结石的分类多属胆红素结石。肝胆管结石多有黄绿色块状或“泥沙样”结石的成分，多为胆红素钙。结石中心常可找到蛔虫卵，所以有人认为肝胆管结石系由胆道蛔虫、细菌感染致胆管阻塞所致。
吞入不适当的食物或杂质，形成胃内凝结物或结石的时间，短者数小时，长者数月或数年。形成的结石可由小变大，从枣子大最后聚合如鹅蛋大小，结石可以是单个，也可以是多发的3～5枚。异物结石的性质、形态、大小及胃的功能状态，决定症状的表现：小而光滑的胃结石可能不产生症状，并随胃肠蠕动，经由粪便排出体外；大而粗糙的胃结石可引发上腹饱胀，反胃，口臭，恶心呕吐及上腹痛，甚至消化道出血，这是由于结石对胃的刺激，引发胃黏膜溃疡，胃出血的缘故，严重时可引起胃穿孔，腹膜炎。
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近几年民间兴起了一股收藏热潮，十几年前产的安宫牛黄丸被炒到了“天价”，有的市民相信“古董安宫牛黄丸”可预防和治疗多种疾病。所谓的安宫牛黄丸年代越久远越好，价格高达数万元一盒纯属商业炒作，没有科学依据。根据我国相关药品管理法规定，这种过期药不能服用。即便药丸外包装完好，也无法保证药丸本身的质量，再者药丸内成分是否改变根本无法用肉眼分辨。出于对患者安全的考虑，不要服用这种“古董安宫牛黄丸”。
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牛黄别名为犀黄、西黄、丑宝。为黄牛或水牛的胆囊、胆管或肝管中的结石。大多数取于胆囊，形较圆，称为“胆黄”;少数取于胆管或肝管者称为“管黄”。
牛黄性凉、味苦甘。有清热、解毒、定惊作用。内服治疗高热、神昏、谵语、癫狂、小儿惊风、抽搐等症。外用治疗咽喉肿痛、口疮、痈肿疔毒等症。其所含之去氧胆酸等成分，有解痉作用。现在已能人工合成牛黄，其效果相同。牛黄入方配制的方剂众多，最为著名者乃由牛黄为主配制的安宫牛黄丸和牛黄清心丸，皆为清热解毒、宣窍安神之妙药。
马宝：马宝之别名为鮓答、马粪石、马结石。为马科动物马的胃肠道所生的结石。呈球形、卵圆形或扁圆形，大小不等，一般6～20厘米，重250～2500克，但也有小如豆粒者。色青、灰或褐，附有细草纹。古代马宝在藏、蒙地区是神奇之物，当地喇嘛常以此物作为祈雨之用。
马宝性味咸、凉。主要功用为镇惊化痰、清热解毒，治惊痫癫狂、痰热内盛、神志昏迷、吐血衄血、恶疮肿毒，一般研末内服。如治小儿惊痫，取马宝10克、牛黄2.5克共研细末，每次0.5克，日服2次，两岁以下酌减;治肺结核，取马宝10克、百部10克、白及20克共研细末，每次2.5～5克，日服3次。
狗宝即犬科动物狗的胃结石。结石呈球形，大小不一，一般直径1.5～5厘米，呈灰白或灰黑色。性味甘、咸，平。能降逆气，开郁结，解毒，治噎嗝反胃、痈疽、疔疮。内服研末1.5～2.5克或入丸散
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专利名称一种制备牛胆结石的方法
技术领域本发明属于制药技术领域，涉及一种中药原料药的制造方法，尤其涉及一种制备牛胆结石的方法。
背景技术牛胆结石即牛黄，是珍贵的中药材。它具有清心、豁痰、开窍、凉肝、息风、解毒等功效。我国许多名贵中成药，如安宫牛黄丸、六神丸等均以牛黄为主药配制而成。但是牛体内自然成石率仅为广2%，因此，药用资源非常稀缺，价格昂贵，依赖进口，不仅花费了大量的外汇，而且也制约了我国传统医药工业的发展。1956年以来，我国的医药工作者积极从事人工牛黄的研究，1971年人工牛黄应用于中成药组方中，部分缓解了天然牛黄的供需矛盾。但这种人工牛黄主要是胆酸、猪去氧胆酸和极微量的胆红素以及大量淀粉研末过筛而得的粉末，不是牛胆结石，其成份、结构、含量及已知各种微量成份均与天然牛黄相差太远，不具备天然牛黄的性状、结构、成份、含量特征，临床疗效远不及天然牛黄。上世纪70年代以来，我国云南、广东、内蒙等地的医药工作者，在活牛胆囊内培植牛黄的实验研究获得了成功。但需对牛体进行剖腹手术并且该手术比较复杂，而且2 3年才能剖腹取出尼龙丝网，刮下棕黄色附着物。成石率低，产量小，胆红素含量低，质量不稳定。而且，此产品并不是牛胆结石，而是沉积在尼龙丝网上的棕黄色胆色素钙颗粒及粘液刮下干燥后所形成的粉末。也不可能规模化生产。上世纪70年代初，武汉同济医科大学附属同济医院肝胆外科蔡红娇医师在对人类胆结石形成的原因和机理进行研究并获得成功的基础上，进一步用此原理进行牛胆囊胆汁内培育牛胆结石的研究，取得了成功并于1989年申报了“一种人工体外制作牛胆结石的方法”的发明专利(申请号)。利用该方法制作的牛胆结石，其外观、结构、成份、 含量与天然牛黄基本相同。但是限于当时的条件，特别是1985版《中国药典》对牛黄的胆酸、胆红素含量未作规定，因此，其制成的牛胆结石的胆红素、胆酸等含量较低。不仅如此， 上述方法除配方的牛胆汁之外，制备胆红素钙，多用猪胆汁代替，胆汁未经细菌发酵即可以成石。因此，其制成的牛胆结石却含有猪去氧胆酸。中国药典1990年版一部明确规定牛黄是牛胆结石，含胆红素35%以上，胆酸6%以上，并规定了相应的鉴别和检测方法。因此用上述方法制成的牛胆结石不能满足新的《中国药典》对牛胆结石规定的药用要求。2000年，由武汉大鹏药业有限公司组织科研人员在ZL发明专利的基础上，根据1990年版《中国药典》要求，研制了一种新的在牛体外制备牛胆结石(即体外培育牛黄)的方法。该方法既适应规模化生产要求，生产出的产品又能满足新的《中国药典》 要求。并于2001年申报了专利(申请号)。该方法是在牛胆汁加入一定量的大肠杆菌、肠球菌、变形杆菌的单一菌液或其组合菌液，对牛胆汁进行细菌发酵处理。再利用发酵牛胆汁和澄清饱和钙盐溶液制取有效成份的沉淀物，然后根据药用要求加入适量的胆红素、胆酸、去氧胆酸和无机盐后，制作复合胆红素钙。再利用复合胆红素钙和发酵牛胆汁在体外培育牛胆结石。由于现在生产规模不断扩大，原方法中的有效成份容易分解，自然干燥方式周期太长，已不能适应更大规模的工业化生产要求。
本发明是在Z L发明专利的基础上，根据更大规模的工业化生产要求和成本控制原则而研发的一种生产周期更短，效率更高的在牛体外制作牛胆结石(即体外培育牛黄)的方法。本发明的技术方案如下 1、制备发酵牛胆汁
(1)调节天然牛胆汁中的牛磺酸含量至3 7%(g/ml)，使其达到药用要求；
(2)牛胆汁入罐后利用蒸汽进行灭菌处理，然后按每10000ml牛胆汁接种10(T500ml菌液的比例，将大肠杆菌、变形杆菌或肠球菌的单一菌液或其组合菌液接种到牛胆汁中，进行发酵处理；
(3)发酵完成后利用蒸汽对发酵液进行灭活处理。2、利用发酵牛胆汁制备复合胆红素钙
(1)取100(T4000ml纯化水加入2(T40g氧化钙，搅拌，即得饱和氧化钙溶液。(2)取出定量的发酵牛胆汁，每IOOOml加入100(T4000ml饱和氧化钙溶液以及 5 15g焦亚硫酸钠，对其进行搅拌、加热至沸腾，滤取棕红色沉淀物；
(3)在棕红色沉淀物中，加入适量的水进行搅拌、洗涤，静置后滤去上清液，以除去水溶性杂质，再向沉淀中加入总重量35飞5%的胆红素、5 15%的胆酸、2. 5 7. 5%的去氧胆酸、 0. 3 0. 6%的硫酸锌、0. 3 0. 6%的硫酸镁后，搅拌混勻；
(4)冷冻后低温真空干燥；
3、在15°C _37°C条件下，利用发酵牛胆汁和复合胆红素钙在牛体外培育牛胆结石
(1)制备成石胆汁
在15 37°C下，每千克干燥的复合胆红素钙中添加50(Tl500ml发酵牛胆汁、0. 4g^l. 2g 焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或硫代硫酸钠的单一组份或其混合物作为抗氧剂，再按发酵牛胆汁纯化水=(广3) 1的体积比例加入适量的纯化水，充分搅拌后，静置，制成成石胆汁；
(2)培育牛胆结石
对成石胆汁用酸液进行PH调节，使其pH值在6. 8以下，然后对成石胆汁进行偏轴定向旋转，待其类球形结石形成后，停止旋转，静置培育，取出结石。(3)牛胆结石的整形
取出结石，放入整形机中，在转速30(Γ500转/分钟，温度18 26°C的条件下整形15 30 分钟。(4)牛胆结石的低温真空干燥
将整形后的牛胆结石放入低温真空干燥箱中，在温度2(T40 °C，真空度 0. 015 0. 045MPa的条件下干燥18 30小时。本发明接种发酵前牛胆汁中含有杂菌，对后面发酵菌种的生长繁殖有一定抑制作用。对牛胆汁进行灭菌处理可以有效杀灭牛胆汁和发酵罐中的杂菌，发酵母液得到了纯化， 使发酵菌种在其中有足够的营养而旺盛生长，大大提高了生产效率。
本发明发酵完成后菌体会产出废物，经过灭活处理后能防止菌体代谢的后期废物的产出，保证了产品质量。本发明在加入澄清饱和钙溶液的同时加入适量抗氧剂偏重亚硫酸钠，当升温到沸腾的过程中抗氧剂首先被氧化，对胆红素起到了有效的保护作用，防止了其被氧化本发明当在低温、低真空度的条件下干燥时，水在短时间内由晶体状态直接变为气态而挥发，在复合胆红素钙中留下空隙，使其变的疏松而易于处理。其次在低温条件下， 有效的保护了蛋白一多糖复合物等生物活性物质的药理活性。本发明在制备成石牛胆汁过程中加入抗氧剂，其是一类能够有效阻止或延缓自动氧化的物质，主要用于防止药物的氧化变质。药物的氧化反应是引起药物不稳定的主要因素之一。胆红素的氧化分解是含有自由基的自氧化过程，在这一过程中仅有很少的氧就能引起反应。而空气中的氧气占21% (v/v)，在如此多氧的存在下，胆红素不需要其他氧化剂的参与，室温就能自发引起“自氧化反应”。这种反应的过程很复杂，属于游离基诱发的“链反应”，光和热能加速这种反应的进行，微量的金属离子或过氧化物也会催化这种反应。在自氧化过程中，抗氧剂的作用是提供电子或有效氢离子，供给自由基接受，使自氧化链反应中断。胆红素氧化的结果，使有效成份的含量降低，影响了产品疗效。抗氧剂本身是一种还原剂，与有效成份同时存在时，抗氧剂遇氧后首先被氧化，对易氧化的有效成份起到保护作用，从而保证有效成份的稳定性。本发明使成形后的牛胆结石在整形机中不断地、连续地、重复地做出复杂的多轨迹运动，从而使牛胆结石表面坚固、致密、平整、光滑，有效地改善了产品的均一性，提高了成品率，杜绝了表面物料的脱落，减少了有效成份的损耗，提高了产品质量。本发明根据2010版《中国药典》的规定，体外培育牛黄的水分应控制在9%以下。 牛胆结石中的水分子在负压的环境下，沸点降低，从而能够在较低的温度下迅速从产品的孔隙中变成气态并被抽走，最终能够在较短的周期内达到干燥的目的，符合2010版《中国药典》的要求。而且，始终保持低温环境，也最大程度地避免了胆红素等有效成份的降解。根据本发明制备的牛胆结石各项指标均符合2010版《中国药典》关于体外培育牛黄的要求，而且生产周期大大缩短，有效减少了能源耗用，成本明显下降。具有较好的社会效益和经济效益。
具体实施例方式实施例1
(1)牛胆汁的获取
取出新鲜牛胆汁，调节牛磺酸含量使其达到3%，低温保存备用。(2)制备发酵牛胆汁
a.将牛胆汁置于发酵罐中，开启蒸汽使发酵罐内液温升至105°C后灭菌15分钟后关蒸汽。开启冷却水降低温度，待温度降到室温时打开接种口盖，进行无菌处理后，按每10000ml 牛胆汁接种IOOml菌体溶液的比例，将大肠杆菌和变形杆菌的组合菌液接种至牛胆汁中， 盖紧接种口。开启搅拌，调节蒸汽量，使料液温度稳定至42°C发酵。b.发酵72小时后，开搅拌，调节蒸汽量升温至105°C，温度维持105°C，对发酵液进行灭菌15分钟，开启冷却水降低温度，待温度降到室温后停止降温。
(3)制备复合胆红素钙
a.取发酵牛胆汁10000ml加入IlOOOml澄清饱和氧化钙溶液及5g焦亚硫酸钠，搅拌、 煮沸，冷却后取出棕红色沉淀物。b.棕红色沉淀物加纯化水10000 ml，充分搅拌，静置后倾去上清液，每569g沉淀 (干重)加入胆红素350g，再加入胆酸50g、去氧胆酸25g、硫酸锌3g、硫酸镁3g，搅拌、混勻。c.放入低温冷冻箱中，-10°C冷冻16小时，之后转入真空干燥箱中，抽真空到 0. 085Mpa，40°C干燥48小时，即得复合胆红素钙。(4)在37°C室温条件下培育药用牛胆结石
a.取500ml的发酵牛胆汁，在37°C下加入到IKg的复合胆红素钙中(复合胆红素按干燥后的重量计算)，再加入0. 4g焦亚硫酸钠，再加入500ml纯化水，充分搅拌后，静置，制成成石胆汁。成石胆汁用酸液进行PH调节，使其pH值在6.0以下。然后对成石胆汁进行偏轴定向旋转，待其形成类球形结石后，停止旋转，静置培育，取出结石。b.取出结石，放入整形机中，调整转速至300转/分钟，在温度18°C、相对湿度60% 的条件下整形15分钟，取出结石。c.将整形后的结石放入低温真空干燥箱中，在温度20°C，真空度0. 015MPa的条件下干燥30小时。即得牛胆结石成品。上述成品呈均一的球形，直径0. 5-3cm，表面光滑，呈黄红色至棕黄色。体轻，质松脆，断面有同心层纹。经紫外分光光度计检测胆红素含量，薄层扫描仪检测胆酸含量，符合 《中国药典》2010版P162中体外培育牛黄的标准规定。实施例2 (1)牛胆汁的获取
取出新鲜牛胆汁，调节牛磺酸含量使其达到5%，低温保存备用。(2)制备发酵牛胆汁
a.将牛胆汁置于发酵罐中，开启蒸汽使发酵罐内液温升至108°C后灭菌15分钟后关蒸汽。开启冷却水降低温度，待温度降到室温时打开接种口盖，进行无菌处理后，按每10000ml 牛胆汁接种300ml菌体溶液的比例，将大肠杆菌接种至牛胆汁中，盖紧接种口。开启搅拌， 调节蒸汽量，使料液温度稳定至40°C发酵。b.发酵60小时后，开搅拌，调节蒸汽量升温至108 °C，温度维持108 °C，对发酵液进行灭菌15分钟，开启冷却水降低温度，待温度降到室温后停止降温。(3)制备复合胆红素钙
a.取发酵牛胆汁10000ml加入30000ml澄清饱和氧化钙溶液及IOg焦亚硫酸钠，搅拌、煮沸，冷却后取出棕红色沉淀物。b.棕红色沉淀物加纯化水10000 ml，充分搅拌，静置后倾去上清液，每390g 沉淀(干重)加入胆红素450g，再加入胆酸100g、去氧胆酸50g、硫酸锌5g、硫酸镁5g，搅拌、 混勻，备用。c.放入低温冷冻箱中，-8°C冷冻20小时，之后转入真空干燥箱中，抽真空到 0. 085Mpa，50°C干燥36小时，即得复合胆红素钙。(4)在26°C室温条件下培育药用牛胆结石
a.取IOOOml的发酵牛胆汁，在26°C下加入到IKg的复合胆红素钙中(复合胆红素按干燥后的重量计算)，再加入0. Sg亚硫酸氢钠，再加入500ml纯化水，充分搅拌后，静置，制成成石胆汁。成石胆汁用酸液进行PH调节，使其PH值在6. 4以下。然后对成石胆汁进行偏轴定向旋转，待其形成类球形结石后，停止旋转，静置培育，取出结石。b.取出结石，放入整形机中，调整转速至400转/分钟，在温度22°C、相对湿度65% 的条件下整形15分钟，取出结石。c.将整形后的结石放入低温真空干燥箱中，在温度30°C，真空度0. 03MPa的条件下干燥24小时。即得牛胆结石成品。上述成品呈均一的球形，直径0. 5-3cm，表面光滑，呈黄红色至棕黄色。体轻，质松脆，断面有同心层纹。经紫外分光光度计检测胆红素含量，薄层扫描仪检测胆酸含量，符合 《中国药典》2010版P162中体外培育牛黄的标准规定。
实施例3 (1)牛胆汁的获取
取出新鲜牛胆汁，调节牛磺酸含量使其达到7%，低温保存备用。(2)制备发酵牛胆汁
a.将牛胆汁置于发酵罐，开启蒸汽使发酵罐内液温升至110°C后灭菌15分钟后关蒸汽。开启冷却水降低温度，待温度降到室温时打开接种口盖，进行无菌处理后，按每10000ml 牛胆汁接种500ml菌体溶液的比例，将肠球菌接种至牛胆汁中，盖紧接种口。开启搅拌，调节蒸汽量，使料液温度稳定至37°C发酵。b.发酵48小时后，开搅拌，调节蒸汽量升温至110°C，温度维持110°C，对发酵液进行灭菌15分钟，开启冷却水降低温度，待温度降到室温后停止降温。(3)制备复合胆红素钙
a.取发酵牛胆汁10000ml加入40000ml澄清饱和氧化钙溶液及15g焦亚硫酸钠，搅拌、 煮沸，冷却后取出棕红色沉淀物。b.棕红色沉淀物加纯化水10000 ml，充分搅拌，静置后倾去上清液，每213g 沉淀(干重)加入胆红素550g，再加入胆酸150g、去氧胆酸75g、硫酸锌6g、硫酸镁6g，搅拌、 混勻，备用。c.放入低温冷冻箱中，-5°C冷冻24小时，之后转入真空干燥箱中，抽真空到 0. 085Mpa，60°C干燥24小时，即得复合胆红素钙。(4)在15°C室温条件下培育药用牛胆结石
a.取1500ml的发酵牛胆汁，在15°C下加入到IKg的复合胆红素钙中(复合胆红素按干燥后的重量计算)，再加入1. 2g硫代硫酸钠，再加入500ml纯化水，充分搅拌后，静置，制成成石胆汁。成石胆汁用酸液进行PH调节，使其pH值在6. 8以下。然后对成石胆汁进行偏轴定向旋转，待其形成类球形结石后，停止旋转，静置培育，取出结石。b.取出结石，放入整形机中，调整转速至500转/分钟，在温度26°C、相对湿度70% 的条件下整形15分钟，取出结石。c.将整形后的结石放入低温真空干燥箱中，在温度40°C，真空度0. 045MPa的条件下干燥18小时。即得牛胆结石成品。上述成品呈均一的球形，直径0. 5-3cm，表面光滑，呈黄红色至棕黄色。体轻，质松脆，断面有同心层纹。经紫外分光光度计检测胆红素含量，薄层扫描仪检测胆酸含量，符合《中国药典 》2010版P162中体外培育牛黄的标准规定。
1.一种制备牛胆结石的方法，其特征在于，包括如下步骤一、制备发酵牛胆汁(1)调节天然牛胆汁中的牛磺酸含量至3 7%(g/ml)；(2)牛胆汁入罐后利用蒸汽进行灭菌处理，然后按每IOOOOml牛胆汁接种10(T500ml菌液的比例，将大肠杆菌、变形杆菌或肠球菌的单一菌液或其组合菌液接种到牛胆汁中，进行发酵处理；(3)发酵完成后利用蒸汽对发酵液进行灭活处理；二、利用发酵牛胆汁制备复合胆红素钙(1)取100(T4000ml纯化水加入2(T40g氧化钙，搅拌，即得饱和氧化钙溶液；(2)取出定量的发酵牛胆汁，每IOOOml加入100(T4000ml饱和氧化钙溶液以及5 15g 焦亚硫酸钠，对其进行搅拌、加热至沸腾，滤取棕红色沉淀物；(3)在棕红色沉淀物中，加入适量的水进行搅拌、洗涤，静置后滤去上清液，以除去水溶性杂质，再向沉淀中加入总重量35飞5%的胆红素、5 15%的胆酸、2. 5 7. 5%的去氧胆酸、 0. 3 0. 6%的硫酸锌、0. 3 0. 6%的硫酸镁后，搅拌混勻；(4)冷冻后低温真空干燥；三、在15°C_37°C条件下，利用发酵牛胆汁和复合胆红素钙在牛体外培育牛胆结石(1)制备成石胆汁在15 37°C下，每千克干燥的复合胆红素钙中添加50(Tl500ml发酵牛胆汁、0. 4g^l. 2g 焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或硫代硫酸钠的单一组份或其混合物作为抗氧剂，再按发酵牛胆汁纯化水=(广3) 1的体积比例加入适量的纯化水，充分搅拌后，静置，制成成石胆汁；(2)培育牛胆结石对成石胆汁用酸液进行PH调节，使其pH值在6. 8以下，然后对成石胆汁进行偏轴定向旋转，待其类球形结石形成后，停止旋转，静置培育，取出结石；(3)牛胆结石的整形(4)牛胆结石的低温真空干燥。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤二中，将配好的复合胆红素钙放入低温冷冻箱中，一 5°C至一 10°C冷冻20分钟，之后转入真空干燥箱中，抽真空到 0. 085Mpa，干燥24小时。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤三中，牛胆结石的整形具体为放入整形机中，在转速300 500转/分钟，温度18 26°C的条件下整形15 30分钟。
4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤三中，牛胆结石的低温真空干燥具体为将整形后的牛胆结石放入低温真空干燥箱中，在温度2(T40°C，真空度 0. 015 0. 045MPa的条件下干燥18 30小时。
本发明涉及一种制备牛胆结石的方法。将菌液接种到牛胆汁中，进行发酵处理，然后利用蒸汽进行灭活处理；发酵牛胆汁中加入饱和氧化钙溶液以及焦亚硫酸钠，搅拌、加热至沸腾，滤取棕红色沉淀物；再向沉淀中加入胆红素、胆酸、去氧胆酸、硫酸锌、硫酸镁后，搅拌混匀，冷冻后低温真空干燥；在15~37℃下，复合胆红素钙中添加发酵牛胆汁、抗氧剂、纯化水，充分搅拌后，静置，制成成石胆汁；对成石胆汁用酸液进行pH调节在6.8以下，然后进行偏轴定向旋转，待其类球形结石形成后，停止旋转；对结石进行整形和冷冻干燥即得到成品。该方法生产周期更短，效率更高，适合更大规模的工业化生产要求。
文档编号A61K35/413GKSQ
公开日日 申请日期日 优先权日日
发明者石聿新, 蔡红娇, 骆小梅 申请人:武汉大鹏药业有限公司