25位红酒有杂质是怎么回事事

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纯水机净水有杂质是怎么回事
在净水市场中,纯水机的净水效果被公认为最佳,对水污染的去除率高达99%。基本上任何水质都可以使用纯水机过滤,而且过滤后的水都能直接饮用。但是最近百福康接到用户反馈,称他们购买的纯水机产水有杂质,这是怎么回事呢?
在经过百福康专业人士的帮助下,终于了解了问题所在。原来他们自己安装产品,安装过程中因滤芯顺序不对影响了机器的净水效果,通过工作人员的正确安装,已经解决了产水水质问题。下面是百福康整理的一些关于纯水机净水有杂质问题的原因.
影响净水水质因素有:
1.纯水机本身质量问题
纯水机(http://www.chinabaifukang.com/)内部任何配件都有自身的独特功效(水管、滤芯、压力桶、接头等),如果哪一方面因质量出现故障,就会引起整个机器运转不正常,从而发生漏水和净水不干净的现状。
2.配件安装顺序不对
一般商家在销售净水器的过程中都会提示消费者最好能通过学习专业知识或者在专业人士的帮助下安装,就是为了防止内部配件的安装顺序问题。不同配件需要安装的地方不同,顺序错,步步错,产水自然会有杂质。
3.保养没做到位
纯水机除了滤芯和膜是短时间需要更换之外,其他配件都是可以长久使用的,但是不要认为这样就可以不闻不问,要在替换滤芯或膜的过程中一并保养这些配件,确保所有配件运作正常,否则一直用而不养护,同样会出现产水附带杂质的问题。
百福康提醒用户们,在购买、安装和使用纯水机的过程中,要注意一些细节方面的问题,纯水机会出现故障,一定是内部配件或者安装顺序出现了问题。
产品分类Product Category
深圳市百福康纯水机厂家
电话:3 &&&&&&&&&&&&
地址:深圳市宝安西乡龙大工业园&
邮编:518108
网址:http://www.chinabaifukang.com/请完成以下验证码
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最近发现家中的自来水烧开后水中好多白色的悬浮物,感觉杂质好多!这是怎么回事啊?
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首先要搞清楚是水的问题还是壶的问题,怎么搞清楚呢&&?
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是自来水里的漂白粉
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净化器净化都过滤不了,上面飘一层絮状水里有好多细小杂质。自来水公司改制了政府管不了了。
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只有自我保护,饮用水用纯净水
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自来水公司不作为,连续好多天水都有飘浮物和小细沉淀物,直饮净化器都过滤不了
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自然堂冰肌水有杂质怎么回事?是不是质量问题?
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有杂质怎么回事?一些妹子在购买了自然堂冰肌水后,发现里面有一些杂质,为此十分疑惑。于是到网上询问这种情况的原因。其实,一般来说,正规厂家生产的护肤品是不会出现此类问题的,那么到底是怎么回事呢?
自然堂冰肌水有几款产品? 自然堂雪域纯粹滋润(清润/凝润)冰肌水 自然堂雪域纯粹滋润(清润/凝润)冰肌水萃取雪域之巅天然不冻冰川水,以及雪参精华,为肌肤源源注入保鲜能量;一滴滋润抗氧,鲜活凝润冰肌;蕴含具有强抗氧化能力的高原“雪参”精粹和喜马拉雅小分子团冰川水。具有净化修护、保湿润泽、柔软细腻;清澈剔透质地,清爽滋润,渗透快、易吸收不黏腻的功效,适合多种肌肤类型使用。 自然堂雪润皙白冰肌水 萃炼三江流域珍罕玛瑙红石榴美白精萃和5128米喜马拉雅纯净冰川水,每一滴天然活性珍萃,都是一个美白奇迹;。经JalaR&DCenter测试统计,30位25-35岁的女性消费者持续使用7天后,36%的消费者感觉肤色明显提亮;56%的消费者认为用后肌肤水润度得到改善;67%的消费者感觉用后肌肤柔软。 功效 自然堂雪润皙白冰肌水具有洁净、软化角质、美白补水;二次清洁,调理肌肤水油平衡,促进肌肤新陈代谢;特有玛瑙石榴精华,软化表皮角质并改善粗糙暗沉,均匀肤色,令肌肤透亮润泽;喜马拉雅山小分子冰川水,易吸收,升级补水效果,优化肌肤保水力;辅以活性精华成分,深层净白肌肤,并提升肌肤透亮度,令肌肤更通透,焕亮,白皙。
自然堂凝时鲜颜冰肌水 蕴含具有“休眠”特点的雪花莲精粹和终年不冻冰川水,精华养分直沁肌底,搭载突破性细胞“休眠”科技,凝驻青春细胞于最美时刻,宛若凝驻青春时光。经JalaR&DCenter测试统计,30位25-35岁的女性消费者持续使用7天,53%的消费者感觉肌肤光滑度提升;73%的消费者感觉肌肤柔软度提升;73%的消费者感觉肌肤保湿度得到改善。 功效 活化补水、鲜活柔润、促进后续产品吸收;极寒雪花莲精华帮助肌肤抗氧化,减缓外界环境伤害造成的肌肤老化问题,淡化细纹、平滑肤质,凝驻娇润鲜颜;喜马拉雅山小分子冰川水,易吸收,升级补水效果,优化肌肤保水力;辅以活性精华成分,促进肌肤内在胶原蛋白合成,并赋予肌肤出色水润呵护,用后肌肤幼嫩,细滑,更显年轻鲜活。 自然堂冰肌水将喜马拉雅5128米冰川水融合雪参,雪莲花,雪绒花三重雪域珍惜植物精粹,高度抗氧化,抗自由基;抵御外界侵害,增强肌肤防御能力。那么,产品中出现杂质是怎么回事?
产品中出现杂质是怎么回事? 自然堂雪润皙白冰肌水封口 1、假的。一般来说,正厂正品是不会出现杂质的问题,因为它的生产流程、车间、成分等都不允许它出现此类问题。所以,如果你买的产品里有杂质,建议你不要使用了,多半是假的。 2、过期。一般来说,护肤品都是有一定保质期的。而一旦产品超过了保质期,成分就有可能发生改变,一旦改变,就会出现这样那样的问题,比方说沉淀,比方说变色等。
自然堂冰肌水为何如此神奇? 以澎湃保湿著称的自然堂冰肌水,萃取自喜马拉雅5000米以上的小分子团冰川水,它活跃性高,渗透力强,溶解力与扩散力都优于普通水分子,可以轻易渗透至肌肤底层,瞬间提高肌肤含水量,使之丰盈饱满而富有弹性。再加上雪域高寒的雪参精华带来强效的抗氧化性,深层修护肌肤,这对熬夜造成的新陈代谢不畅有着相当出色的恢复效果。 自然堂冰肌水在另一方面,它还通过独特的Ice-Tech冰肌科技,利用冰川水中各种微量元素有机集结,以最佳配比融合雪域精粹,并促进各种活性成分充分发生反应,发挥出1+1&2的惊人功效,每时每刻都能为妹纸们的肌肤注入源源不断的保鲜能量! 自然堂冰肌水有杂质怎么回事?一般来说,正规产品是不会出现此类问题的,因为护肤品一旦有杂质,用到脸上会堵塞毛孔,因此,大牌好货一般不会有此“纰漏”,但是如果产品是假的,或者过期了就不一定了。
自然堂冰肌水有杂质怎么回事?是不是质量问题?以上是小编为大家分析的关于自然堂冰肌水有杂质问题,希望可以帮助大家,想要了解更多自然堂化妆品的信息,可关注火爆化妆品招商网(微信公众号:huobao5588tv)了解更多。
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任何单位及个人不得发布欺骗性产品信息新书推荐!《从平凡到卓越:25位优秀班主任的故事》《从新手到高手:班主任该怎么办》出版啦!
全国中小学班主任培训用书
李镇西 陈&
玮 王立华&
源创图书携手《班主任》杂志社隆重推出
《班主任》丛书
编辑推荐:
《班主任》杂志多年专题精华,从平凡到卓越的修炼手册,班主任的案头工具书
丛书内容简介:
《班主任》丛书(已出2卷)是《班主任》杂志专题内容精选。
这两本书是相辅相成的。
《从新手到高手:班主任该怎么办》是《班主任》杂志王牌栏目“我该怎么办”精选,主要是为了班主任能够更方便、更集中地分享解决眼前难题的经验方案及理论解释,以使自己的班主任工作得到便捷、实用的专业指导。里面有丰富的案例解析和策略办法。
《从平凡到卓越:25位优秀班主任的故事》的25位优秀班主任,都是解决班主任工作问题的行家里手,他们都带出了一个个优秀班集体。他们都是卓越的班主任,他们的经验是全国优秀班主任经验的典型代表。他们的成长之路、成功之路,具有典型意义。
本丛书作为全国中小学班主任培训用书,也适合全体教师培训使用。
《班主任》丛书各分册内容简介
·《从平凡到卓越:25位优秀班主任的故事》
本书精选了25位《班主任》杂志
“封面人物”。这25位卓越班主任的经验是全国优秀班主任经验的典型代表。他们的成长之路、成功之路,具有典型意义。站在他们的肩膀上,无论是新手班主任还是成熟班主任,都能更得心应手地工作。
·《从新手到高手:班主任该怎么办》
本书是《班主任》杂志王牌栏目“我该怎么办”精选。从80多个专题中精选了12个,内容集中在学生心理、师生关系、家校合作和班主任指导四大方面。此书既是一本初任班主任的必读书,也是成熟班主任的案头必备工具书。
读者对象:
中小学教师、班主任
精彩书摘:
《从平凡到卓越:25位优秀班主任的故事》序言
从优秀到卓越
(作者系北京教育科学研究院院长助理,知名班主任研究专家)&
《班主任》杂志的“封面人物”栏目开设以来,入选的都是优秀班主任,栏目很快就成为一个品牌。从本书收录的25位优秀班主任讲述自己故事和阐释自己理念的文章中,可以看出许多值得班主任们学习和思考的共同特征。
他们善于让学生接纳自己。让班里每个学生接纳自己,是班主任融入班集体的头等大事。无论中学生还是小学生,对新来的班主任都有自己的观察和考验方法。男孩子喜欢的“斗鸡”在老师看来是很危险的游戏。一般老师多是通过订立“制度”予以禁止;卓越班主任则用“参与”来融入学生中,从而被接纳。处理“斗鸡”游戏在一个被学生接纳了的班主任身上,就变得非常简单了。
他们善于创造并坚守仪式。许多班主任喜欢给自己的班取个独特的名字,班名给这个集体带来独特的自我意识,成为一种无形的仪式。取班名的过程和结果如果能恰如其分,其教育意义和价值便已然融入其中。纪律、卫生、散漫等班级管理和教育中的常见问题,在一个坚守仪式活动的班里,几乎从不成为问题。仪式的形式多姿多彩,有班志、班训、班歌、班徽、班旗,也有特殊游戏、专项运动、保留节目等;仪式的内容则一律指向不断积累的班集体荣誉。仪式的过程常常比结果更重要,举行仪式的过程就是最有效的集体教育过程,教育结果则尽在集体目标的自然达成中。
他们善于关照孩子的内心。每个成年人都会犯错误,何况孩子。有些错误具有很强的负面效应,如何处理这类错误,成为令许多班主任头痛的事情。“杀一儆百”是古训,也是当今社会的运作规则。但在班级教育中,杀一儆百的策略,虽有时的确能收到“儆百”的效果,但必会在被“杀一”的学生内心留下永远的创伤。有些有效的社会管理规则在班级管理中之所以不宜用甚至不能用,就在于班主任要为每一个孩子的身心健康发展负责。本书展现的班主任之所以卓越,就在于他们从来都把“杀一”的个人心理后果看得比“儆百”的集体纪律效果重得多,他们永远都把每一个孩子的心理健康发展放在首位。
他们善于用研究方式工作。研究与课题,是卓越班主任们的常用词语。在他们眼里,班级管理与教育过程中的许多事项都是课题,习惯养成是课题、学习方法是课题、班集体建设是课题、家庭关系是课题、学生交友是课题……当班主任能够并习惯于从课题和研究的角度来看待班级建设中的每个重要问题、每项重要工作时,看待问题和解决问题的思维方式就完全不同于以往,这样一来,困惑不再带来烦恼而以问题的形式再现,劳累不再等同于疲乏而被研究的兴趣取代,爱心有了着落,努力有了方向。
他们善于等待学生的觉醒。他们认为自己不是在经营一个班级,而是在耕耘一块田园。他们把班级比作一块田园,把自己比作一心热爱着田园中作物生长的农夫。农夫的事业是让田园变得更加美丽,农夫的生活有劳累,有轻松;有汗水的付出,有果实的收获。而最重要的还是农夫所在意的春生夏长秋收冬藏的完整过程。这是个育人、成人的过程,是个厚积薄发的过程,是个既脚踏实地,又仰望星空的过程,是个生发梦想并实现梦想的过程。这个过程与其说是班主任在操控,不如说是班里全体学生的自然生长。于是,他们从中体会出一个对教师来说极为重要的字——“慢”。孩子的工作需要慢慢引导,耐心等待;教学需要简单,管理需要简单,快乐也需要简单。懂得“慢”在儿童成长过程中的意义、“等待”在学生内心成熟过程中的价值、“简单”在班级教育过程中的作用,是只有经历过“快”、“急”、“复杂”的失败教训之后才可能拥有的教育智慧,因此“慢”、“等待”、“简单”,恰是一种卓越能力的反映。
总之,《班主任》杂志将25位“封面人物”的文章结集出版,对我国中小学班主任队伍建设而言无疑是做了一件善事。这25位班主任都是卓越的班主任,他们的经验是全国优秀班主任经验的典型代表。尽管他们在本书中所呈现出的经验,由于篇幅所限、发表时间所限,有的还是比较单一、比较分散,但却给班主任理论研究者和实践学习者提供了丰富的素材。有幸在出版之前学习了他们的文章,些许体会,记录下来,聊为序言。
《从新手到高手:班主任该怎么办》序言
从新手到高手的修炼手册
(作者系北京教育科学研究院院长助理,知名班主任研究专家)
“我该怎么办”是《班主任》杂志的品牌栏目,很受读者欢迎。开设以来,已经讨论了80多个主题。
多年来,“我该怎么办”专题,形成了以下几个特点。
第一,栏目形成了相对固定的叙述模式。先是提出问题,问题均来自一线班主任们的提案;接着是提供解决问题的经验办法,办法也来自一线班主任们的定向投稿;最后是一位资深班主任或班主任理论研究工作者的学理性建议。
第二,每期专题所讨论的都是当前班主任工作中遇到的普遍性问题。每期专题都是通过刊物和网络向全国班主任征集来的。编辑部在众多问题中,选取大多数班主任所关注的问题列为专题向社会公布,征集经验文章。随后,编辑部便将来稿按专题分类研读筛选。因此,每期专题既能满足班主任的实际需求,也能吸引全国班主任的广泛参与。
第三,注重研究和引导。面对众多稿件,编辑们承担起研究任务。一方面,他们必须通过研究来确定选题。确定选题的过程包含了研究选题的意义价值、分析选题的分布广度、确定选题的理论定位等。另一方面,他们必须通过研究来筛选文章,对每期上百篇来稿既要进行“文献研究”,以确认其共性和差异;又要进行“作品分析”,以确认其所提供解决办法的经验价值、观念水平及可操作性。
多期专题涉及班主任工作的方方面面,包括班级管理、班级教育、师生关系、班集体建设、个别生教育、青春期教育、家庭教育等。概括来看,所有选题都集中在学生心理、师生关系、家校合作和班主任指导四大方面。本书所收集的“办法”及专家所阐述的理论,大体可概括为两句话,一句是“班主任永远需要针对不同的学生使用不同的策略”,
另一句是“不同类型的班主任对同样的问题也需要——事实上很有可能是必须要——考虑采取不同的策略”。
摆在班主任眼前的困惑和难题,表现形式各异,但都属于班主任“成长中的烦恼”。对于“成长中的烦恼”,“我该怎么办”栏目尝试成为帮助班主任解决眼前问题的帮手。此次编辑部从80多期专题中精选了12个专题结集成书,主要是为了班主任能够更方便、更集中地分享解决眼前难题的经验方案及理论解释,以使自己的班主任工作得到便捷、实用的专业指导。
这既是一本初任班主任必读书,也是一本成熟班主任总结经验的参考读物,还是一本班主任理论研究的基本素材。其中的经验方案和理论阐释都是每位作者个人的观点,都有较高的参考价值。然而,每位班主任所遇到的问题都是独特的,解决任何班级管理和教育问题,也从来没有放之四海而皆准的理论和方法。读者可把本书视为一根高品质的手杖,虽然登山终归还是要靠每位班主任自己的双腿,但本书会在登顶之路上助你一臂之力。
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Avermectin粗粉的结晶工艺研究与杂质分析
□ 刘吉 季清荣 常志东 谢智 张贵峰 申淑锌 孙兴华 雷超 刘会洲
摘 要:采用高效液相色谱(HPLC)-电喷雾串级质谱(ESI-MS-MS)的方法对avermectin粗粉中的杂质进行定性分析。确定了主要杂质成分为:与Bla结构相类似的B1b、A1a、A1b、A2a、A2b、B2a 6个组份,其中A1a、B1b、B2a多次结晶也不易去除。随后考察了avermectin粗粉在甲醇、乙醇、正丁醇和丙酮中的重结晶,甲醇和正丁醇对杂质的去除效果更好;乙醇与丙酮相当,但对杂质去除的选择性不同。
【关键词】& avermectin;,高效液相色谱;,质谱;,杂质;,结晶
&&&& 摘要: 采用高效液相色谱(hplc) 电喷雾串级质谱(esi ms ms)的方法对avermectin粗粉中的杂质进行定性分析。确定了主要杂质成分为:与b1a结构相类似的b1b、a1a、a1b、a2a、a2b、b2a 6个组份,其中a1a、b1b、b2a多次结晶也不易去除。随后考察了avermectin粗粉在甲醇、乙醇、正丁醇和丙酮中的重结晶,甲醇和正丁醇对杂质的去除效果更好;乙醇与丙酮相当,但对杂质去除的选择性不同。
  关键词: avermectin; 高效液相色谱; 质谱; 杂质; 结晶
&&& study on the crystallization of avermectin crude powder
&&& and its impurities analysis
&&& liu ji1,2, ji qing rong1, chang zhi dong1, xie zhi1, zhang gui feng1,
&&& shen shu feng1, sun xing hua1, lei chao1 and liu hui zhou1 (1 laboratory of separation science and engineering, state key laboratory of biochemical engineering,
&&& institute of process engineering, chinese academy of sciences, beijing 100080;
&&& 2 graduate school of the chinese academic of sciences, beijing 100080)
&&& abstract avermectin crude powder were purified by crystallization and its impurities were identified by hplc (high performance liquid chromatography) esi ms ms (electrospray mass spectrometry mass spectrometry). main impurities in crude powder were b1b, a1a, a1b, a2a, a2b and b2a, which were similar to b1a in structure. the separation of a1a, b1b and b2a was very difficult due to their greatly similar structures to b1a. recrystallizaton using methanol, ethanol, n butanol and acetone as solvents were done respectively and it was found that methanol and n butanol were good solvents for the separation of impurities. the impurities could be selectively separated using methanol or acetone.
  crystallization
&&& avermectin是十六元大环内酯类抗生素,具有很强的杀虫活性,是一种良好的杀螨虫、昆虫和寄生虫的药物,可以用于人、畜和农作物[1]。作为杀虫剂,avermectin具有高效性和广谱性,它可以同时驱杀几乎所有的线虫类、昆虫类和螨虫类寄生虫,且一次用药能达到80%~100%的驱净率[2,3]。avermectin的残毒低,有很好的杀虫选择性,是一种良好的大面积控制害虫的杀虫剂[4],也是生产多种药物的原料,改造多产生在侧链,如c 4"、c 5和c 25[5]。已商品化的衍生物有很多种,如:ivermectin(ivr)、emamectin(ema)、dora mectin(dor)、moxidectin(mox)、eprinomectin(epr)等。avermectin是由除虫链霉菌streptomyces avermitilis产生的一组大环内酯类物质,包括结构相似的8种天然组分[6]。根据c 5位上取代基不同,c 22和c 23之间的单双键差异及c 25位上取代基的不同,分别用a、b;1、2;a、b组合表示(结构式见图1),b组分药效较a组分强, b1组分较b2组分强, b1组分中avermectins r1 r2 x ya1a ch3 c2h5
ch=ch a1b ch3 ch3
ch=ch b1a h c2h5
ch=ch b1b h ch3
ch=ch a2a ch3 c2h5
ch2 ch(oh) a2b ch3 ch3
ch2 ch(oh) b2a h c2h5
ch2 ch(oh) b2b h ch3
ch2 ch(oh) 图1 天然avermectins的化学结构[3] 又以b1a药效更好一些[7]。所以avermectin的提纯一般针对b1a组分。avermectin是胞内产物,其生产工艺包括发酵、浸提、浓缩结晶和重结晶提纯。其中结晶是avermectin纯化工艺的关键,目前工业上需多次结晶才可得到较好的产品。文献中已有对avermectin结晶工艺的研究报道[8],但主要是从结晶的宏观条件和设备尺度上开展的,从分子尺度上对影响晶体纯度的杂质未进行详细探讨。由于avermectin一次结晶中杂质含量较高,成分复杂,因而研究结晶中的杂质成分以及结晶对不同杂质的去除状况,对avermectin的纯化工艺研究有重要意义。本文定性分析avermectin结晶中的杂质成分,从分析avermectin结晶中杂质的角度,对不同结晶工艺进行了比较,分析各种杂质分离难易的原因,发现结晶溶剂对avermectin结晶中杂质的去除有选择性,为avermectin生产工艺提供理论依据。
&&& 1 材料方法
&&& 1.1 材料avermectin结晶粗粉(工业级)和avermectin精粉(含b1a:93 62%,面积归一化法)均由华北制药集团爱诺有限公司提供。甲醇、乙醇、正丁醇、丙酮均为分析纯,购自北京北化精细化学品有限责任公司。
&&& 1.2 方法
&&& 1.2.1 avermectin一次粗粉的重结晶 选用冷却结晶方法,实验装置图参见文献[9]。将avermectin粗粉重结晶三次,比较各次结晶的纯度及杂质的去除状况。乙醇为结晶溶剂,按照程序降温方法冷却结晶[9];结晶过程中搅拌速度:150r/min,降温区间为65℃~21℃,晶体纯度采用hplc分析,由面积归一化法定量。
&&& 1.2.2 avermectin结晶中的杂质分析 avermectin粗粉重结晶一次,取结晶母液采用hplc esi ms ms分析成分。hplc esi ms ms仪器 配备二元泵,二极管阵列检测器(diode array detector)的高效液相色谱仪(agilent 1100,agilent technology,usa),色谱柱为c18不锈钢柱(4 6mm×250mm,5μm),lcq deca xp离子阱质谱仪(thermo finnigan,usa)。hplc条件 流动相为甲醇∶水(85∶15),流速1ml/min,进样量10μl,检测波长245nm,柱温35℃。esi ms ms条件 离子源喷射电压3 5kv,毛细管温度275℃,夹套气(n2),流速35arbitary units,检测方式为正离子检测。
&&& 1.2.3 结晶溶剂对杂质的去除效果 以甲醇、乙醇、正丁醇、丙酮作结晶溶剂按程序降温[9]的方式进行冷却结晶,考察不同结晶溶剂对杂质的去除效果。结晶过程中搅拌速度150r/min,降温区间:甲醇结晶55℃~21℃,丙酮结晶50℃~21℃,正丁醇结晶:65℃~21℃。晶体纯度采用hplc分析,由面积归一化法定量。
&&& 2 结果与讨论
&&& 2.1 avermectin粗粉的重结晶以乙醇作为结晶溶剂对avermectin粗粉进行重结晶,hplc分析给出粗粉、一次重结晶、二次重结晶和三次重结晶所得晶体中b1a的纯度分别为78 65%、93 56%、95 43%和95 97%,各次重结晶所得晶体的hplc分析结果如表1所示。b1a组分的保留时间为17 736min,由标准品的hplc对照得到。结晶对某些保留时间组分的去除效果较好,例如对保留时间在12 496和21 716min组分,一次重结晶基本可以去尽;另一些组分(保留时间在9 409、14 212和24 337min的组分)则通过多次重结晶亦难去除,导致多次重结晶都难以得到纯度较高的avermectin产品。深入研究avermectin的结晶,需对avermectin粗粉中的其他成分进行分析。
&&& 2.2 avermectin结晶中的杂质分析对avermectin粗粉重结晶所得的结晶母液进行 表1 avermectin重结晶各组分hplc分析从液相色谱共分离出10个谱峰,dad检测发现7个含量较高的组分在245nm处都有紫外最大吸收,紫外吸收峰形相似如图2所示,推测其主体大环内酯结构相同,均是avermectin类物质。对含量较高的7个谱峰进行esi ms ms分析得到各组分的分子离子峰和主要的碎片离子峰(表2)。各组分的分子量是通过加合离子[m+na]+的质量数来确定的,由分子量可以确定保留时间在12 496、14 212和24 337min的峰为a2a、b1b、a1a组分;保留时间在9 409和10 384min的峰可能为a2b或b2a;保留时间在17 736和21 716min的可能为a1b或b1a。这两组组分的区别不能单纯通过分子量来确定,可以结合组分的极性分析来解决:a、b组分的差别在于r1位置分别是h和ch3, 所以a组分 图2 avermectin粗粉中b1a和主要杂质的紫外光谱图的极性小于b组分。反相色谱分析时,极性越大的保留时间越小,所以,保留时间b<a,由此可以区别两种分子量相同的组分。综上分析得各组分按出峰先后顺序为b2a、a2b、a2a、b1b、b1a、a1b、a1a,与文献[10]报道的保留时间大小顺序一致。二级质谱碎片进一步证实前面的分析。二级质谱中高质量端的碎片离子主要来源于[m h2o co2+h+na]+、[m h2o co2+na]+、[m c7h12o3+h+na]+、[m c7h12o3+na]+、[m c14h24o6+na]+。例如,b1a的esi ms和esi ms ms谱图中,m/z 834 53、833 39、751 40和607 35分别来源于[m h2o co2+h+na]+、[m h2o co2+na]+、[m c7h12o3+na]+、[m c14h24o6+na]+;特别是m/z 751 40丰度很高,提示avermectin第一糖基极易断开;m/z 607 35丰度也比较高,第二糖基也较容易断开。综上所述,avermectin结晶过程中难以去除的杂质实际上是发酵过程中伴随着b1a生成的一组与b1a结构非常类似的物质。avermectin一次粗粉中杂质含量较高的是a1a、b2a、a2a,b1b其余的几个杂质组分的含量相对较低,经过一次重结晶之后,a2a极易除去,b2a、a1a的去除率也相对较高,但随着重结晶次数的增加,晶体的纯度提高不再明显,某些杂质成分如a1a、b1b、b2a的含量在一次重结晶之后就基本上不再降低,b1a的纯度提高很小。利用结晶很难再将少量的这些杂质去尽,说明普通的冷却结晶方法难以得到更高纯度的avermectin(b1a)结晶。 表2 avermectin结晶中杂质成分分析 保留时间结晶是根据物质结构和性质特别是溶解性的差异实现分离提纯的。理论上控制冷却结晶过程在一定的温度范围(溶质过饱和结晶析出,杂质不饱和保留在溶液中)可以完全去除杂质,但因实际操作过程(搅拌、结晶器、过饱和度控制等)存在缺陷,往往导致晶体聚结严重,包裹了少量杂质。对以这种机理进入晶体的杂质,可以通过改善结晶操作条件实现更好的分离,例如改善结晶体系的均匀性,更精确的将过饱和度控制在亚稳区以内等。某些结构和性质与溶质非常接近的杂质无法通过结晶条件的改善予以去除。重结晶研究发现,某些含量很低的杂质难以通过结晶进一步分离。一般来说由于结晶的专一性,生长中的晶体对外来杂质具有排斥作用,但有时晶体表面也可以键合一定的杂质质点,特别是它与组成质点晶体构造中较为相似的,比较容易均匀进入晶体,相似性越大进入晶体越容易。杂质进入晶体的方式主要有两种:(1)进入晶格;(2)选择性吸附在一定的晶面上,改变晶面对介质的表面能[11]。大多杂质都吸附在晶面上[12]。杂质的结构与目的产品结构相近对台阶、扭折位置的吸附有效;如两者不同,吸附仅局限于棱边上。所以结构类似物更容易成为结晶过程中不易去除的杂质。由于a1a、b1b、b2a的结构与b1a的结构非常类似,所以在结晶的过程中极其容易吸附在一定的晶面上,甚至于进入晶格。将重结晶所得的晶体进行单晶生长,可以得到表面完整、内部均匀的单晶体,经hplc分析,所得单晶的纯度并无提高,说明晶体生长过程中,微量杂质可以均匀进入晶格。减少乃至阻止结晶过程中杂质均匀进入晶体,需从微观尺度上分析结晶过程。结晶过程涉及到溶质分子的去溶剂化和晶体的形成。晶体的形成需要两种能量,一种用于形成表面(固 液界面表面能),另一种用于构筑晶体(晶格能)。由于结晶溶剂影响溶质分子的去溶剂化和固 液界面的表面能,不同的结晶溶剂中溶剂与溶剂,溶质与溶剂,杂质与溶剂间的作用力,固 液界面张力都有所差异,所以考察结晶溶剂对结晶过程的影响是结晶过程研究的一个重要方面。
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