影响精子因素是如何产生的其产生受到哪些因素的调控

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精子发生的调控机理--《Developmental & Reproductive Biology》2001年S1期
精子发生的调控机理
【摘要】：
【作者单位】：
【分类号】：Q492【正文快照】：
精子发生的调控机理@韩代书$中国医学科学院基础医学研究所细胞生物学系!
中国 北京10000
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复旦大学硕士学位论文
NSSRl在小鼠精子发生及发育成熟过程中的表达调控及功能
NSSRl在小鼠精子发生和发育成熟过程中的表达调控及功能
本论文的主要研究方向是探索雄性配子发生及发育成熟过程中，前体mRNA
剪接调控因子NSSRl的表达调节及相关功能。为此，我们首先详细研究分析了
NSSRl在生殖系统包括睾丸、附睾、子宫等组织中的表达分布及其调控。由结果
可知：1)NSSRl是—个受发育过程调控的蛋白，其明显调控的时间段主要发生在
性腺分化和性成熟过程中；2)NSSRl在睾丸中主要表达于各类生精细胞中，而在
其它类型的细胞如支持细胞中几乎检测不到免疫信号，提示了NSSRl可能直接参
与生精过程的调控；3)NSSRl在附睾中呈现高表达，并且同时有磷酸化和非磷酸
两种状态的蛋白；4)NSSRl也表达于小鼠子宫内膜上皮细胞以及卵细胞的细胞质
中，提示NsSRl可能与精子在雌性生殖系统中的最后成熟过程相关。
NSSRl在睾丸组织中的特异性表达提示了NSSRl可能参与了生精过程的调
控，为了探索这一可能性，我们建立了小鼠隐睾症模型，在这一模型中，由于睾丸
持续位于比阴囊温度高出5--7度的腹腔中，生精过程遭到严重破坏，生精过程停
止在减数分裂期，这一模型为我们研究NSSRl在生精过程中的可能功能提供了重
要手段。睾丸组织学分析发现隐睾侧睾丸的质量降低到了正常睾丸的50％左右，而
且减数分裂期的各类生精细胞大为减少，个别类型甚至消失了，这些观察结果证明
了我们成功建立了隐睾症模型。Westcmblot的结果表明在隐睾侧睾丸中的非磷酸
剪接模式发生了改变。结合过量表达和siRNA干扰等手段，在睾丸来源的生精细
一调控模式和CREB基因在隐睾症睾丸中的剪接改变是一致的，这些结果提示我们
NSSRl可能是通过调控一些基因如CREB等的选择性剪接而参与生精过程的，当
然我们需要进一步的体内实验来证明这一推测。
我们也发现NSSRl在附睾中的表达量较高，。而且两种磷酸化状态的蛋白都有
分布，尤其是NSSRl在附睾头部中的特殊分布提示了我们NSSRl可能也参与了精
子的发育成熟。为此，我们首先建立了小鼠睾丸切除和激素补偿模型，通过这一模
复旦大学硕士学位论文
NSSRl在小鼠精子发生及发育成熟过程中的表达调控及功能
型，我们发现了NSSRl受到性激素的调控，而且非磷酸化的NSSRl在附睾头部主
细胞中的表达强烈暗示了其可能参与调控精子成熟相关基因的选择性剪接从而影
响精子的成熟发育，具体的受NSSRl调控的基因仍有待于进一步的实验确认。我
们在体外培养的附睾上皮细胞、垂体组织以及子宫组织中都证明了性激素能够调控
NSSRl的表达。
我们还注意到NSSRl在配子中的特殊表达，体现为在精子中NSSRl主要分布
于精子的顶体和尾部，而在卵细胞中主要分布于细胞质中。而且在精子头部的分布
随着精子经过附睾不同区域而发生改变，暗示了NSSRl蛋白与发育过程中顶体形
态成熟的相关性。在进一步的体外顶体反应实验中，我们证明了NSSRl参与了精
子和卵细胞受精所必需的顶体反应。这一系列的结果强烈提示了NSSRl可能还参
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